抗高血压药物的研究进展

国际医药卫生导报2009年第15卷第18期IMHGN，September2009．V01．15No．18 【3】郑富超，郑秀丽．郭玉成，等．芍药甘草汤不同配伍比 例镇痛作用的实验研究[J】．承德医学院学报，2008，25 (2)：213—214． 【4】修丽梅。福岛峰子，吉崎克明．等．芍药甘草汤及其组 成成分对子宫收缩抑制作用的研究UJ．国外医学中医中 药分册，1997，19(3153—54． 【51徐晓娟，金沈锐．不同配伍比例芍药甘草汤对痛经大鼠 子宫组织内皮素和一氧化氮的影响【J】．中国中医药信息 杂志，2004，ll(1l1973—974． 【6】徐晓娟，金沈锐．芍药甘草汤不同配伍比例对痛经大鼠 13一内啡肽的影响研究【J】．中国中医基础医学杂志， 2004．10(6)：40—41． 【7】钟志勇，龚奥娣．韩坚，等．用多指标正交 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 合并线 性回归法探讨芍药甘草汤的最佳配比【J】．中药药理与临 床，2005，21(617—10． 【8】丘振文，罗丹冬，任结梅，等．不同剂量配比对芍药甘 草汤中芍药苷煎m量的影响【J】．时珍国医国药。2008， 19(6k1454—1455． 【9】9 谭洪根，刘应泉。冯维秀，等．芍药甘草汤配伍的化学 成分研究【J】．中国中药杂志，1995，20(9)：．550-．-551． 抗高血压药物的研究进展 陈秀香王正春罗菊珍许国平 【lO】孙秀梅，南云生．白芍炮制品药理作用比较【J】．中药材， 1991。14(3)：29． 【ll】张兆旺．炮制对芍药甘草汤影响的研究【J】．中国中药杂志， 1991．16(7)：．407--410． 【12】王均宁，刘更生．芍药甘草汤及其制剂止痛作用的药理 与临床研究【J】．中成药，1999，21(9)：．483--485． 【13】薛建国．徐立，时乐，等．生白芍和酒炒白芍对芍药甘 草汤解痉镇痛作用的影nil[j]．南京中医药大学学报， 2006。22(51304—305． 【14】张兆旺，孙秀梅，李群．等．白芍不同炮制品组成的芍 甘汤中白芍成分的比较【J】．中成药，1990，12(12117一 18． 【15】张兆旺．芍药甘草汤组方意义的实验研究叨．山东中医学 院学报，1990，l：49—54． 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(5)中西医结合治疗原则；(6)改善生活方式治疗 原则；(7)增加依从性原则。随着对高血压基础和 流行病学资料的掌握，从治疗效果和药物不良反应 等方面考虑，尤其是现代分子生物技术的发展，高 血压相关基因及其多态性被人们逐渐发现和认识。 因此，个体化、种族化的“同病异治”方法被临床 医生采用，成为高血压治疗的又一个重要原则。 1．2高血压用药模式的发展【，J(1)断导向型用药 模式；(2)循征医学指导下的用药模式。 1．3降压新药 1．3．1 血管转化酶抑制剂ACEI据ACEI适应症有 心力衰竭、心肌梗死后、冠心病危险因素、糖尿病、 慢性肾病和预防率中复发的广泛循征医学症。赖诺 普利是依那普利的赖氨酸衍生物，为第三代血管紧 张素转化酶抑制药。血管紧张素转化酶可将无活性 的血管紧张素互转换为血管紧张素II，后者是一种 强血管收缩药物。赖诺普利能抑制血管紧张素I转 换为血管紧张素II，降低血管阻力，减少醛同醇分 泌：同时对缓激肽的降解有抑制作用，也使血管阻 力降低，因而可用于高血压的治疗，赖诺普利作用 时间长，吸收不受食物的影响，半衰期为12小时， 作用维持24小时【4】。 1．3．2二氢吡啶类钙拮抗剂乐卡地平是由意大利 RECORDATI公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗 剂。乐卡地平作用机制与其它同类药物相似，即可 阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca内流，扩张 外周血管而降低血压。该药有以下几个特点：(1)具 有独特的双苯环侧链和较大体积的立体分子结构， 亲脂性较高，可与血管平滑肌细胞膜持久结合，故 具有较短的血浆半衰期，临床降压作用持久。(2)它 的降压过程中对心肌的动能指标影响较小，具有更 显著的血管选择性。(3)本品还具有于降压，降脂 作用无关的抗动脉粥样硬化作用，同时对靶器官如 肾脏、心脏、视网膜和脑有保护作用。(4)与其他 长效钙离子拮抗剂相比，二氢吡啶类相关的不良反 应发生率低，具有较好的耐授性和安全性【5J。 1．3．3血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂该类是抗高血压 药物中相对较新的一类，本类药物不引起咳嗽。至 今为止最大的研究秉血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦 可降低高血压死亡率，降低中风的发病率，在心力 衰竭患者的试验中，对那些不能耐受血管紧张素转 换酶抑制剂的患者而言，是个既安全又有效的选择 嘲o 2高血压用药研究的新进展[，】 据资料报道，有5类抗高血压药物将成为抗高 血压药物家庭中的重要成员，在以后的抗高血压治 疗中占据重要位置。 2．1肾素抑制剂肾素是一种蛋白水解物，在体内的 作用是促进血管紧张原转化成为血管紧张素I。通 过抑制肾素的活性，使肾素一血管紧张素一醛同酮 系统的限速过程受阻，导致体内血管紧张素及醛固 酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加、 血压下降，其优点是不良反应相对较少，如最近开 发的非肽类肾素抑制剂A一74273、Q992等。动物实 验显示它们具有显著的降压作用，它们的降压作用 与血浆肾素活力(PRA)的抑制相平行，且克服了 肽类肾素抑制剂口服无效或生物利用度低、消除快 等缺点。如瑞米吉仑是非多肽类的口服肾素抑制 剂。动物实验 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明，本品静脉注射用(1mg／kg)或 口服后(10m班g)使动脉压明显下降，作用可维持 24小时，优点是仅对高血压病人有降压作用，对正 常血压无影响。这一类肾素抑制剂可能成为治疗高 血压病的理想药物。 2．2 中性内肽酶和血管紧张素转换酶(ACE)双重 抑制剂血管紧张素与转化酶抑制剂通过抑制ACE 达到降压目的，但是在降压过程中，机体可代偿性 的使心钠素(ANP)产生减少，机体对该药产生耐 受现象，甚至降压失效，ANP具有利钠、利尿、舒 张平滑肌、降低血压的作用，是维持正常血压的重 要调节因子。多数高血压患者体内的ANP水平异 常，由于ANP在体内主要通过定位于肾小管刷毛缘 的中性内肽酶(NEP)的作用而降解，因此抑制NEP 活性可以抑制因使用ACE抑制剂引起的循环ANP水 平的代偿降低，故NEP和ACE双重抑制联合应用， 可起到协同降压作用。近年已开发的此类双重抑制 剂如CGS30440等。认为是口服有效的潜在长效降压 药，降低平均动脉压呈量效关系，就试验结果予示 CGS30440等双重抑制剂有望成另一理想降压药。 2．3 咪唑啉受体激动剂研究表明，脑组织内有能 特异地识别咪唑啉类化合物的就是咪唑啉受体 (IR)，IR大体分为I-和I2两种亚型，其中It受体是 参与降压机制的受体。现在已经有一些选择性较高 的I-受体激动剂试用于临床，如莫索尼定、利孟尼 定。它对I-受体有高度的亲和力，是I-受体的选择 115 万方数据 国际医药卫生导报2009年第15卷第18期IMHGN，September2009，V01．15No．18 性激动剂，原发性高血压的患者服用本品O．25rag或 0．4mg后，收缩压可下降10％一15％，舒张压下降 10％。18％。莫索尼定VI服易吸收，生物利用度高达 88％，作用时间可长达12小时，比它的半衰期(2— 3h)要长的多，这可能是血浆去甲肾素上腺与下降 迟缓或莫索尼定从中枢部位削除较慢所致，其不良 反应轻微，不会影响心率，心输出量和心搏量，无 反跳现象，且可改善左心室肥大，是优良降压药物。 2．4钾通道开放剂(PC03)PCO，是一类特异性增 强细胞膜对K+通透性的化合物，分为ATP敏感钾通 道开放剂和混合开放剂，它们均能引起舒张压下降 和反射性心动过速。其中主要是他们的抗高血压效 应，据报道，如单用吡那地尔缓释片开启平滑肌中 的钾通道，使血浆半衰期延长，外周阻力下降，使 血压平稳、缓慢降低。单用吡那地尔控制血压有效 者占67％～87％，最佳剂量为每天25—50mg，无耐受 性和反跳现象出现，尚可改善脂质代谢，与噻嗪类 利尿剂合用可提高其降压效果及减轻水肿和反射性 心动过速等不良反应，适用于轻、中度原发性高血 压治疗。 2．5多巴胺受体缴动剂多巴胺能选择性的产生血 管舒张和正性肌力的作用，现在主要用于高血压治 疗药物是非满多巴，静注与硝普钠同样有效且无同 使用硝普钠而引起氰化物中毒，极少发生低血压和 心动过速等不良反应，有改善肾功能优点，因有可 能成治高血压危象一线。 3高血压治疗的新动向 新的高m压治疗手段包括调控转录的药物、基 因治疗、新的线粒体能量通道内储酶的抑制剂以及 新的药物和测量技术等。 3．1治疗高血压疫苗【sl的出现血管紧张素Ⅱ受体拮 抗剂是高血压病人降低血压的第二代强效药物。目 前，开发的疫苗均着重于诱发产生抗血管紧张素I 或Ⅱ的抗体，从而模拟ACE抑制剂或受体阻断剂的 作用。目前正在评价的疫苗有血管紧张素I或Ⅱ肽 化学偶合蛋白载体或偶合到病毒样颗粒的疫苗。疫 苗引起低血压的可能性很小，因为ACE抑制剂和受 体阻断剂在很高剂量下，都不能使血压降低到正常 水平之下。 3．2抗高血压药基因组学研究 探讨药物反应及遗传异质性相互关系的药物遗传学 和运用基因组检测技术研究与药物反应相关的整个 基因谱的药物基因组学为合理的处方高血压用药奠 儿6 定了基础，药物遗传学的不断发展，降低了新药开 发费用，同时减少药物不良反应，提高不同个体的 药物疗效。基于更精确的遗传标志物已用于辅助诊 断和更安全有效的分子机制来指导高血压治疗。 Shastry认为遗传分析结合到药物临床试验进行新药 开发为大势所趋【9】。 4小结 控制高血压是预防心血管病的主要措施，有关 抗高血压治疗研究，不仅表现为抗高血压治疗理念 的不断更新及新型降压药物的问世，也表现为对一 生已有的包括已到临床应用多年的抗高重新评估和 降低治疗药物及 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 选择的优化。抗高血压药物的 研究已朝着长效安全化的方向发展，通过改换剂型 增加药物的亲和力、联合用药、遵守用药规则等方 法来增加其临床疗效和安全性。尽管目前在高血压 治疗方面显示一定的疗效，但对于它们不良反应和 长期效果的研究还不够深入，对于一些难治型高血 压病例还没有明确疗效的手段，因此，还有望进行 更多的基础研究和多中心大规模的临床研究开发出 更加有效的药物和方法。 参考文献 【l】刘国仗，汇民．高血压治疗筹略的演化【J]．中华心血管病 杂志，2006．34(7)：．668-670． [2】胡春松，高润霖，刘力生．高血压治疗的七大原则【J】．中 国中西医结合杂志，2006。26(41363—365． 【3】何大，郭艺芳．2007ESH／ESC高血压指南要点引读饔循 环务实、灵活、平衡【J】．中国医药导刊，2007，9(5)： 424-425． 【4J路广花．国产赖普利治疗轻中度高血压的临床疗效观察 【J】-中国保健、医学导刊，2006，14(16140_41． [5】韩艳淑，刘乾才．乐卡地平合成的研究进展U】．中国新杂 志，2008，17(21114一118． 【6】范书英，柯元南．新版中国高血压指南要点介绍与高血 压的联合治疗【J】．中国全科医学。2007．10(6144l—443． 【7】马乐香．宋佃军．高血压的临床用药现状和展望【J】．包头 医学院学报．2007。23(21214-217． 【8】李培进．为Y21世纪新流行病的第二次疫苗革命【J】．国外 医学药学分册。2007，34(21133—134． 【9】许顶立，邓烈华．加强抗高血压药基因组学研究【J】．岭南 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