辅料

第一部分（正文） 乙醇（修改） 增修订内容较多 【2010版页数】10-11 【2005版页数】8 新增内容：【鉴别】增加了红外色谱法鉴别项。【检查】吸光度；挥发性杂质（GC法）检查项 修订内容：2005版【检查】酸度：取本品10.0ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，摇匀，滴加氢氧化钠滴定液（0.02mol/l）至显淡红色，再加本品25.0ml，加水10ml与酚酞指示液2滴，摇匀，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/l）0.50ml，应显淡红色。 水不溶性物质：取本品，与同体积的水混合后，溶液应澄清；在10℃放置30分钟，溶液仍应澄清。 2010版改为【检查】酸碱度：取本品20ml，加水20ml，摇匀，滴加酚酞指示液2滴，溶液应为无色；再加0.01mol/l氢氧化钠溶液1.0ml，溶液应显粉红色。 溶液的澄清度与颜色：本品应澄清无色。取本品适量，与同体积的水混合后，溶液应澄清；在10℃放置30分钟，溶液仍应澄清。 删除内容：2005版中的甲醇、杂醇油、易氧化物、丙酮和异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物的检查项。 评估：大幅度变动，但是只是针对乙醇（95）做的修改，并且修改后内容和JP几乎一致，故无影响。 第二部分（药用辅料部分） 巴西棕榈蜡（新增） 巴西棕榈蜡 Baxi Zonglü La Carnauba Wax 本品系从Copernicia cerifera Mart.叶子中提取纯化得到的蜡。 【性状】本品为淡黄色或黄色粉末、薄片或硬块状。 本品在热的二甲苯中易溶，在热的乙酸乙酯中溶解，在水或乙醇中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（二部附录VI C 第二法）应为80~86℃。 酸值 取本品5.0g，精密称定，置250ml烧瓶中，加二甲苯100ml，加热至完全溶解，加乙醇50ml和溴麝香草酚蓝指示液2.5ml，加热使澄清后，趁热用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴至绿色，并将滴定结果用空白试验校正。酸值（二部附录Ⅶ H ）应为2～7。 皂化值 取样品3.0g，精密称定，置250ml烧瓶中，加异丙醇－甲苯（5：4）混合液50ml，精密加入0.5mol/L氢氧化钾乙醇溶液15ml，加热回流3小时，加酚酞指示液1ml，趁热用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，至溶液红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现红色，再滴定至红色刚好褪去，并将滴定结果用空白试验校正。皂化值（二部附录Ⅶ H ）应为78～95。 【鉴别】 取本品约0.1g，加三氯甲烷5ml，加热溶解，作为供试品溶液（趁热点样）。另取薄荷醇、麝香草酚各约10mg及乙酸薄荷酯10µl，置20ml量瓶中，加甲苯稀释至刻度，作为对照品溶液。照薄层色谱法（二部附录V B）试验，吸取供试品溶液6µl，对照品溶液2µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-三氯甲烷(2:98)为展开剂，展开后，取出，晾干，喷以新制的20%磷钼酸乙醇溶液，在100~105℃加热10～15分钟，立即检视。对照品溶液显示的斑点由低至高依次为深蓝色的薄荷醇、红色的麝香草酚和深蓝色的乙酸薄荷酯。供试品应在薄荷醇与麝香草酚相应的位置之间显示一个大的斑点（三十烷烃），在其下方可见多个微小斑点，在麝香草酚与乙酸薄荷酯相应的位置之间显示多个蓝色斑点，在上述斑点之上还应显示其他斑点，Rf值最大的斑点很明显，起始的斑点显蓝色。 【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加三氯甲烷10ml，加热溶解，溶液应澄清；如显色，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液1.0ml,加水15ml）比较，不得更深。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法测定（二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.25%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（二部附录Ⅷ H ），含重金属不得过百万分之二十。 【类别】 药用辅料。 【贮藏】遮光，密封保存。 评估（相对于我们目前采用的JP）： １，增加了熔点，我们有相应的设备，但是需要实施计量和定期点检（采购熔点标准品），制作相应的SOP； 2．删除了碘值，减少了毒性试剂三氯化碘的使用； 3. 增加了鉴别，薄荷醇、麝香草酚、乙酸薄荷酯和磷钼酸，并且工作量增加很大； 4. 增加了溶液的澄清度与颜色、炽灼残渣和重金属。 现行的SOP需要重新起草，工作量上加倍。 二 氧 化 硅（新增） 二 氧 化 硅 Eryanghuagui Silicon dioxide SiO2.xH2O　　SiO2：60.08 按炽灼品计算，含SiO2应不少于99.0%。 【来源与制法】本品用沉淀法制得。将硅酸钠与酸（如盐酸、硫酸、磷酸等）反应或与盐（如氯化铵、硫酸铵、碳酸氢铵等）反应，沉淀出硅酸，即水合二氧化硅，再用水洗涤，除去杂质后干燥而得。 【性状】 本品为白色疏松的粉末，无臭、无味。 本品在水中不溶，在热的氢氧化钠试液中溶解，在稀盐酸中不溶。 【鉴别】 取本品5mg，置铂坩埚中，加碳酸钾200mg，混匀。在600～700℃炽灼10分钟，冷却，加水2ml微热溶解。然后缓慢加入钼酸铵试液（取钼酸6.5g，加水14ml与氨水14.5ml，振摇使溶解，冷却，边搅拌边缓慢加入已冷却的32ml硝酸与40ml水的混合液中，静置48小时，滤过，取滤液即得）2ml，溶液显深黄色。 【检查】　粒度 取本品10g，照粒度和粒度分布测定法（附录IX E 第二法（1）检查），通过七号筛（125μm）的样品量应不低于供试量的85%。 酸碱度　取本品1g，加水20ml，振摇，滤过，取滤液依法测定（二部附录Ⅵ H）pH值应为5.0～7.5。 氯化物　取本品0.5g，加水50ml，加热回流2小时，放冷，加水补足至50ml，摇匀，滤过，取续滤液10ml，依法检查（二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。 硫酸盐　取氯化物项下的滤液10ml，依法检查（二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.5%）。 干燥失重　取本品，在145℃干燥2小时，减失重量不得过5.0%（二部附录Ⅷ L）。 炽灼失重　取干燥失重项下遗留的样品1.0g，精密称定，在1000℃炽灼1小时，减失重量不得过8.5%。 铁盐　取本品0.2g，加水25ml，盐酸2ml及硝酸5滴，煮沸5分钟，放冷，滤过，用少量水洗涤滤器，合并滤液及洗液，加过硫酸铵50mg，加水稀释至35ml，依法检查（二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.015%）。 重金属　取本品3.3g，加水40ml及盐酸5ml，缓缓加热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用适量水洗涤滤器，洗液并入量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取20ml，加酚酞指示液1滴，滴加氨试液至淡红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml,依法检查（二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之三十。 砷盐　取重金属项下溶液20ml，加盐酸5ml，依法检查（二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0003%） 【含量测定】　取本品1g，置已在1000℃下炽灼至恒重的铂坩埚中，在1000℃下炽灼1小时，取出，放冷，精密称定。小心加水润湿，滴加氢氟酸10ml，在水浴上蒸干，放冷，继续加入氢氟酸10ml，硫酸0.5ml，在水浴上蒸发至近干，移至电炉中缓缓加热至酸蒸汽除尽，在1000℃下炽灼至恒重，放冷，精密称定，第一次炽灼后的重量与最终重量之差即为供试品中含有SiO2的重量。 【类别】 药用辅料，助流剂和助悬剂等。 【贮藏】 密封保存。 评估（本品等同与JP的轻质无水硅酸，以下均与JP比较）： １.鉴别项下为一个项目，JP三个鉴别项目； 2. 粒度为增加项目，设备有（筛子）； 3.减少了铝、钙、干燥失重、容积试验； 表面上看起来项目减少了不少，但是包括含量在内大部分项目，标准都较JP高，不知道是否日本供应商能否满足CP的要求。 淀粉（修改） 淀粉 Dianfen Starch [9005-25-8] 《中国药典》2005年版第910页 《中国药典》2010年版第1228页 [修订] 【性状】 本品为白色粉末；无臭。 【鉴别】 (3) 取本品，用甘油醋酸试液装置（药典一部附录Ⅱ C），在显微镜下观察。 玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为5 ～30μm ；脐点中心性，呈圆点状或星状；层纹不明显。 木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为5 ～35μm ，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。不得有其它品种的淀粉颗粒（就增加了这一句话）。 评估： 仅性状项下的描述有变化，10版去掉了无味，修改SOP即可。 二氧化钛（修改） 二氧化钛 Eryanghuatai Titanium Dioxide TiO2 79.88 [13463-67-7] 《中国药典》2005年版二部第891页 《中国药典》2010年版二部第1179页 [增加] 【检查】 酸碱度 称取本品5.0g，加水50ml使溶解，滤过，精密量取续滤液10ml，加0.1ml溴麝香草酚蓝指示液，如显蓝色，加0.01mol/L的盐酸1.0ml，应变为黄色，如显黄色，加0.01mol/L的氢氧化钠1.0ml，应变为蓝色。 [修改] 本品按干燥品计算，含TiO2应为98.0%~100.5％（05版为不少于98.0%）。 【检查】 砷盐 取本品0.40g（05版为0.25g），置250ml锥形瓶中，加水35ml、硫酸肼0.3g、溴化钾0.3g、氯化钠13g与硫酸17ml，装上具有温度计与导气管的塞子，将导气管的另一端通入盛有水23ml的测砷瓶中，将锥形瓶加热至90～100℃反应15分钟，取下测砷瓶，冷却，加盐酸5ml，依法检查（附录Ⅷ J第一法），应符合规定(0.0005%)。 评估： 1. 增加了酸碱度； 2. 含量的上限由101.0%降低为 100.5%，更加严格； 3. 砷盐的限度降低为0.0005%，原为0.0008%，更加严格。 质量要求更为严格，但对工作量无明显影响，修改SOP即可。 聚乙二醇6000（修改） 聚乙二醇6000 Juyi’erchun 6000 Macrogol 6000 《中国药典》2005年版二部第917页 《中国药典》2010年版二部第1244页 [增加] 【鉴别】 （1）取本品0.05g，加稀盐酸溶液5ml和氯化钡试液1ml，振摇，必要时可过滤；在滤液中加入10%磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。 （2）取本品0.1g置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。 【检查】 水分 取本品2.0g，照水份测定法（附录VIII M第一法A）测定，含水份不得过1.0%。 羟值 精密称取五氧化二磷50°C减压干燥24小时的供试品18.0g，照聚乙二醇400项下的方法检查（即Ⅶ H），羟值应为16～22。 环氧乙烷和二氧六环 取本品，照聚乙二醇400项下的方法检查。 甲醛 取本品，照聚乙二醇400项下的方法检查，应符合规定。 聚乙二醇400（修改） Juyi’erchun 400 Macrogol 400 [25322-68-3] 《中国药典》2005年版药典二部第916页 《中国药典》2010年版药典二部第1241页 [增加] 【鉴别】 （1）取本品0.05g，加稀盐酸溶液5ml和氯化钡试液1ml，振摇，必要时可过滤；在滤液中加入磷钼酸溶液（1→10）1ml，产生黄绿色沉淀。 （2）取本品0.1g置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。 【检查】 水分 取本品2.0g，照水分测定法（附录VIII M第一法A）测定，含水分不得过2.0%。 羟值 本品的羟值（附录Ⅶ H）为264～300。 环氧乙烷和二氧六环 取本品，照气相色谱法（附录V E）测定。 色谱条件与系统适用性试验 石英或玻璃毛细管，固定相为聚二甲基硅氧烷，载气为氮气，流速20cm/s，分流比1：20。检测器为火焰离子化检测器。 柱温为35℃保持5分钟，以5℃/分钟升温至180℃，然后以30℃/分钟升温至230℃，保持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。 顶空进样条件：平衡温度：70℃，平衡时间45分钟，传递管线温度为75℃，载气为氮气，增压时间：1分钟。注射时间0.5分钟。 注入对照溶液b气体1.0ml，调整仪器灵敏度使环氧乙烷和乙醛的峰高为满量程的15%，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少2.0，二氧六环峰高至少应为基线噪音的5倍。 分别注入供试品溶液及对照溶液a气体1ml，重复进样至少3次。 准确度的验证 计算供试品溶液和对照溶液a图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差，环氧乙烷的3次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3次测量值的相对标准偏差应不得过10%。 供试品溶液 精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入1.0ml超纯水，密封，摇匀。70℃放置45分钟。 环氧乙烷贮备液的配制 所有操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的面具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在4℃～8℃保存。 用冷至-10℃ 的玻璃注射器，取约300μl液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml聚乙二醇400中，加入前后称重，用聚乙二醇400稀释至100ml，用前摇匀。 环氧乙烷贮备液的含量测定：配制10ml 50%氯化镁的无水乙醇混悬液并与20ml醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜使平衡，精密称量5g环氧乙烷贮备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用聚乙二醇400作为空白，按下式计算环氧乙烷浓度（mg/g）： 4.404（V0-V1）/m V0 和V1分别为空白液和测定液消耗的醇制氢氧化钾滴定液体积，m为样品的重量（g）。 聚乙二醇400的处理：称量聚乙二醇400 500g置1000ml圆底烧瓶中，以60℃，1.5～2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发成份。 环氧乙烷对照溶液的配制： 临用前配制，精密称取1g冷的环氧乙烷贮备液，置含40.0g冷的聚乙二醇400的50ml量瓶中，用冷的聚乙二醇400稀释至刻度，得环氧乙烷浓度为50μg/g的溶液，精密称量10g，置含30ml水的50ml量瓶中，用水稀释至刻度。精密量取10ml，用水稀释至50ml（环氧乙烷浓度2μg/ml）。 二氧六环对照溶液的配制： 精密称取1.00g二氧六环用水稀释至100ml，精密量取5ml，用水稀释至50ml。精密量取50ml，用水稀释至100ml，再精密量取10ml，用水稀释至50ml（0.1mg/ml）。 对照溶液a的制备：精密称取供试品1g 置10ml顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷对照溶液及0.5ml二氧六环对照溶液，密封，摇匀。70℃放置45分钟。 对照溶液b的制备：精密量取0.5ml环氧乙烷对照溶液置10ml顶空瓶中，加入新配制的10mg/L乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照溶液0.1ml，密封，摇匀。70℃放置45分钟。 环氧乙烷含量（百万分之）按以下公式计算： At×C (Ar×Mt)-(At×Mr) At 供试品溶液图谱中环氧乙烷的峰面积 Ar 对照溶液a图谱中环氧乙烷的峰面积 Mt 供试品溶液中被测物的称量量（g） Mr 对照溶液a中被测物的称量量（g） C 对照溶液a中环氧乙烷的加入量（μg） 二氧六环含量（百万分之）按以下公式计算： Dt×C (Dr×Mt)-(Dt×Mr) Dt 供试品溶液图谱中二氧六环的峰面积 Dr 对照溶液a图谱中二氧六环的峰面积 C 对照溶液a中二氧六环的加入量（μg） 环氧乙烷不得过百万分之一，二氧六环不得过百万分之十。 甲醛 取本品1g，精密称定，加入变色酸钠溶液（6→1000）0.25ml，在冰水中冷却后，加硫酸5ml，静置15分钟，缓慢定量转移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，缓慢加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取甲醛0.86g，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，取1ml，用水稀释至100ml；精密量取1ml，自“加变色酸钠溶液（6→1000）0.25ml”起，同法操作，作为对照溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在567nm波长处测定吸光度，并依法配制空白溶液进行校正。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（百万分之三十）。 评估： 项目增加了很多，尤其是GC-HS装置，和KF水分仪的使用，维护和使用成本很高，检验周期也比较长， 根据药典的变化，建议： 1.增加气瓶的储备； 2.需购买以下试剂：邻苯二甲酸酐、环氧乙烷和二氧六环（色谱柱无须购买）； 3.起用以下装置：旋转蒸发仪； 4.提供以下环境：能将玻璃注射器冷至-10℃的环境。 乳糖（修改） 乳糖 Rutang Lactose Monohydrate [5989-81-1] 《中国药典》2005年版二部第902页 《中国药典》2010年版二部第1206页 [增加] 【鉴别】 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中主峰的保留时间应与对照溶液相应主峰的保留时间一致。 【检查】 杂质吸光度 取本品，精密称定，加温水溶解并定量稀释成每1ml含100mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A），在400nm的波长处测定吸光度，不得过0.04。再精密吸取上述溶液1ml，至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A），在210～220nm处测定吸光度，不得过0.25；在270～300nm处测定吸光度，不得过0.07。 干燥失重 取本品，置硅胶干燥器内，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0％（附录Ⅷ L）。 水分 取本品，以甲醇－甲酰胺（2:1）为溶剂，照水分测定法（附录Ⅷ M 第一法A），含水分4.5～5.5%。 砷盐 取炽灼残渣项下残留物，加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查（附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002％）。 有关物质 精密量取本品适量，加水超声溶解，制成每1ml含100mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照溶液。照【含量测定】项下方法试验，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品色谱图中除主峰和溶剂峰以外，如有杂质峰，所有杂质色谱峰面积的和不得大于对照溶液峰面积的一半（不得过0.5%）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录V D）测定。 色谱条件与系统适应性试验 用氨基键合硅胶为填充剂；以乙腈—水（70：30）为流动相；示差折光检测器；柱温：45℃，检测器温度：40℃,乳糖与蔗糖分离度应符合要求，理论板数以乳糖计不得低于5000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml约含乳糖1mg的溶液，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；取乳糖对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml约含乳糖对照品1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C12 H22 O11的含量。 [修订] 本品为4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-葡萄糖一水合物。按无水物计算，含C12 H22 O11应为98.0%～102.0％。 溶液的澄清度和颜色 05版 取本品3.0g,加沸水10ml溶解后，溶液应澄清 10版 取本品1.0g，加沸水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 评估： 项目增加了很多，尤其是HPLC装置（RID检测器-示差折光检测器）使用，检测含量和有关物质，检验周期相应延长。 根据药典的变化，建议： 1. 需购买以下试验物品：乳糖对照品和氨基键合硅胶色谱柱； 2. 起用以下装置：RID检测器； 3.使用KF水分的辅料应一并检验，降低检验成本。 甘油（供注射用）（修改） 甘油（供注射用） 《中国药典》2005年版二部第896页 《中国药典》2010年版二部第1189页 [增加] 二甘醇、乙二醇与其他杂质 检测项 [修改] 易炭化物 05版 取本品5.0ml，照易炭化物检查法（附录Ⅷ O）项下方法检查…… 10版 取本品5.0ml，在振摇下逐滴加入硫酸5ml，此时温度不得超过20℃…… 评估： 1.需购买以下试剂：乙二醇、二甘醇、正己醇（色谱柱无须购买）； 2. 工作量有所增加。 硬脂酸镁（修改） 硬脂酸镁 《中国药典》2005年版二部第912页 《中国药典》2010年版二部第1234页 [增加] 酸碱度 硬脂酸与棕榈酸相对含量 微生物限度 [修改] 按干燥品计算，含MgO应为6.5%~7.5%改为含Mg应为4.0%~5.0% 鉴别 废弃了凝固点的测定，修改为镁盐的鉴别反应和保留时间的比较 氯化物 氯化物限度提高为0.10%（05版0.15%） 重金属 05版 为附录Ⅷ H第一法检查 10版 为附录Ⅷ H第二法检查 含量测定 05版 为0.1mol/L氢氧化钠滴定液滴定 10版 为0.05mol/L锌滴定液滴定 评估： 1. 鉴别项目；废弃了凝固点的测定，修改为镁盐的鉴别反应和保留时间的比较 2. 增加了酸碱度和微生物限度的检查； 3. 氯化物限度提高为0.10%（原0.15%）； 4. 增加了硬脂酸与棕榈酸相对含量，需要购买三氟化硼、正庚烷、棕榈酸甲酯对照品、硬脂酸甲酯对照品； 5．DB-WAX色谱柱为药典指定的色谱柱，我们实验室有。