关于小鼠灌胃与静注容积的探讨

关于小鼠灌胃与静注容积的探讨 · 2 2 8 · 中国药理学通报 e 九i : e s e p 人a , 二 a e o zo g i e a l B o l l e t f , 1 9 9 4 ; J u n ; 1 0 ( 3 ) <> 实验方法学 <> 关于小鼠灌胃与静注容积的探讨叶妙 , 戴体俊黄卉芳 (徐州医学院麻醉药理学教研室、 ’麻醉学系中心实脸室 . 江苏 2 2 1 0 0 2 ) 在医药科研工作中 , 常需测定药物的半数致死量 ( LD S。)或半数有效量 ( E D S。) 。对于一些毒性...

· 2 2 8 · 中国药理学通报 e 九i : e s e p 人a , 二 a e o zo g i e a l B o l l e t f , 1 9 9 4 ; J u n ; 1 0 ( 3 ) <> 实验方法学 <> 关于小鼠灌胃与静注容积的探讨叶妙 , 戴体俊黄卉芳 (徐州医学院麻醉药理学教研室、 ’麻醉学系中心实脸室 . 江苏 2 2 1 0 0 2 ) 在医药科研工作中 , 常需测定药物的半数致死量 ( LD S。)或半数有效量 ( E D S。) 。对于一些毒性很小的药物来说 , 按常用的小鼠灌胃量 0 . 01 ~ 0 . 03 ml · g 一川 ·幻或静脉注射量 0 . 01 一 0 . 0 2 m l . 9 一 , 就很难测出准确的 LD S。, 而只能求出 LD S。大于某一数值。少匕灌胃与静注容积界限若能突破 , 则有一定的实际意义。为此 , 我们测定了小鼠用生理盐水 ( N S )灌胃和静注的 L D 。。和最大允许容积 , 供实际工作中参考。 1 材料、方法和结果 1 . 1 昆明种健康小鼠 , 早舍各半 , 体重 20 士 2 9 ( 以下所用动物均同 ) , 由本院实验动物中心提供。按分层随机区组设计 , 共 5 组 , 每组 10 只 , 5早5 舍且平均体重相似。用孙氏点斜法即测得小鼠用等比容积的 N S 灌胃 (灌胃前均禁食禁水 12 h , 下同 )或静注后 7 d 的 L D S。分别为 0 . 3 5 1 ( 0 . 3 0 2 ~ 0 . 4 0 4 )m l · g 一 ‘和 0 . 3 1 8 ( 0 . 2 3 4 ~ 0 . 4 3 4 ) m l · g 一 ‘。 L Z 小鼠 40 只 , 分 2 组 , 每组 20 只 , 用序贯法〔‘, 测得小鼠用等比容积的 N S 灌胃和静注的 L D S。分别为 0 . 6 9 7 ( 0 . 6 5 5 ~ 0 . 7 4 0 ) m l · g 一 ’和 0 . 3 7 8 ( 0 . 3 3 2 ~ 0 . 4 4 0 ) m l · g 一 ’。 1 . 3 小鼠 12 只 , 分 2 组 , 每组 6 只 , 分别以 N s 0 . 2 5 m一 g 一 ’ 59 或 0一 m l · g 一 ’ sv , 观察 7 d , 12 只均存活 , 饮水、摄食、毛色、活动均未见明显异常 , 仅在灌胃最初 24 h 内腹胀 , 活动减少。 1 . 4 小鼠 18 只 , 分 3 组 , 每组 6 只 , 分别用 N S 0 . 1 、 0 . 15 、 0 . 2 m l · g 一 ’ 59 , 1 0 m i n 后剖腹肉眼观察 N S 在胃肠道的分布情况。发现 0 . 1 m ! · g 一 ’组 N S 在胃部充盈 , 未见上部小 1 99 3一 0 7 一 0 3 收稿 . 1 9 9 3 一 l 艺一 2 9 修回肠充盈 , 0 . 15 m l · g 一 ’组胃及上部小肠充盈 ; 0 . 2 m l · g 一 ‘组则胃及全部小肠均充满 N S 。 2 讨论通常毒性试验规定小鼠静注给药量不宜超过 0 . s ml · 鼠一 ’ , 以免因输注容积过大或注速过快 , 导致心力衰竭。由本实验结果可以看出 , 小鼠用 N S 灌胃和静注的 L Ds 。远远大于常用的灌胃和静注容积。序贯法测定的灌胃 L D S。远大于点斜法 , 主要是观察时间过短所致 , 因序贯组 d2 又有部分动物死亡 (推测可能因 N S 被大量吸收入血 , 导致心力衰竭而死 ) 。故测定 L D S。时 , 若灌胃容积较大 , 就不宜采用序贯法而必须采用分组法。小鼠 iv N s 后 7 d 未见明显异常 , 提示这一容积尚属安全。由于口服药物主要在胃及上部小肠吸收 , 而以 0 . Z ml · g 一 ‘ ig 后 N S 迅速进入下部小肠 , 这势必影响药物的吸收。故尽管 0 . 25 m l · g 一 ’灌胃组 7 d 后仍属正常 , 灌胃量亦不宜超过 0 . 1一 0 . 15 ml · g 一 , 。综上所述 , 可以认为小鼠灌胃和静注的最大允许容积均为 0 . l ml · g 一 ’ , 这分别是常用量的 2 ~ 5 倍和 5 ~ 10 倍 , 而略小于 1/ 3 L D S。。但除非确实需要 , 灌胃及静注容积仍以常用量为宜。参考文献 1 施新酞 . 实验动物的给药途径和方法 . 见 : 施新酞编 · 医用动物实验方法 . 第一版 . 北京 : 人民卫生出版社 . 19 80 : 1 13 2 李如深 . 焦让贤 . 动物实验的一般技术 . 见 : 徐叔云 . 卞如滚 · 陈修主编 . 药理实脸才法学 . 第一版 ·北京 : 人民卫生出版社 . 19 8 2 : l 约 3 孙瑞元 . LO 50 的点斜计算法 . 见 : 孙瑞元编 . 定童药理学 · 第一版 ·北京 : ) 、民卫生出版社 . 19 87 : 184 一 1 97 4 孙瑞元 . LO 50 的序贯计算法 . 见 : 孙瑞元编 . 定童药理学 · 第一版 . 北京 : / 、民卫生出版社 . 19 87 : 2 0 3 ~ 2 1 二

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