浅谈药品质量风险管理

浅谈药品质量风险管理 沙显群 高菲菲 谢丹 （东北制药集团股份有限公司 沈阳 110026） 摘要：药品质量风险管理贯穿于整个药品生命周期中，通过采用科学、有效的风险管理方法和工具，对药 品各个环节的安全性进行评估和控制，降低药品的质量风险，规避药品质量缺陷的发生，保障大众的生命 健康和安全。 关键词：药品；质量风险；管理 引言 近年来，国内外对“质量风险管理”待研究正在逐渐兴起。2002年，美国 FDA 首次提 倡在质量管理体系中运用风险管理方法。2005年11月9日，ICH 发布了质量风险管理（ICH-Q9） 指南文件，这个指南在国际上产生了巨大的影响，认为这个文件将制药行业的质量管理提升 到了一个新的高度。随着 ICH-Q9的发布，FDA 和欧盟都在力推建设药品质量风险管理系统， 以此促进药品质量管理体系的优化与完善。我国制药行业也在积极的响应，并于2011年1月 卫生部颁布新版的 GMP 中，明确将质量风险管理列入其中。现将相关质量风险管理内容进行 简要介绍。 1药品质量风险管理的提出 1.1质量风险管理相关术语 质量风险：指质量危害出现的可能性和严重性的结合。 质量风险管理：在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审 的系统化过程。 风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的系统过程。包含 危害的确认，以及这些危害相关风险的分析和评估。即运用有用的信息和工具，对危害进行 识别和评价。 风险控制：制定减小风险的 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 和对风险减少计划的执行，以执行后结果的评价。 1.2药品质量风险管理的由来 风险作为客观存在，要求人们考察研究风险时，要从决策角度认识到风险与人们有目的 活动、行动 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 选择及事物的未来变化有关。风险的形成过程和风险的客观性、损失性、不 确定性特征共同构成风险形成机制分析和风险管理的基础。 风险管理的提出与发展与企业发展状况、社会背景密不可分。风险管理作为一门科学与 艺术，既需要定性分析，又需要定量估计；既要求理性，又要求人性；不但需要多学科理论 指导，还需要多种方法支持。 质量风险管理的提出是 GMP 管理水平的提升与完善，GMP 也由最初的关注阶段上升为实 施阶段，由经验型向科学知识管理型提升。 1.2.质量风险管理的内容 药品质量风险管理2大主要原则：一是质量风险的评估应以科学知识为基础，并最终都 需要和保护患者联系起来；二是质量风险管理的流程投入水平、正式程度及文件化程度应与 风险水平相一致。 药品质量风险管理应从以下3方面进行： ①药品疗效（适应症）方面的风险管理。这是对药品最基本的要求，即“可靠有效”能 治疗疾病，达到用药的目的，也是药物品质的保证，对症下药有效果，药品面市销售也应“有 效”。 ②药品安全方面的控制。药品安全方面的风险管理体现在药品毒副作用的大小，以及药 品在使用过程中会不会发生不良反应。在药品研发（临床阶段）、生产制造、流通营销阶段 都应注意用药安全，防止药品的毒副作用危害患者，把不良反应降到最低水平。防止安全方 面的风险对患者而言显得更重要。 ③药品流通使用过程中的风险管理。流通过程中的风险管理包括运输、储存、分发、使 用各个环节，这是合格药品出厂后所经历的漫长过程，对这个过程的风险控制远比在药厂复 杂，这个环节也是药品生命周期不可缺少的一环。 2质量风险管理的方式 药品质量风险管理对药品生产企业提出必须对药品的整个生命周期依据科学知识和经 验进行评估，并最终与保护患者的利益相关联。 不难看出进行药品质量风险管理其关键要素为以下几个：药品的整个生命周期、科学知 识与经验、评估和保护患者。风险管理的基本流程如下： 2.1质量风险的评估 风险评估阶段是先要对产生风险的原因、 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现形式和引起的危害进行评估。 ①质量风险识别：识别质量风险产生的环节，找出风险产生的关键因素及关键点。 ②质量风险分析：分析质量风险产生的原因以及发生的概率，找出主要的原因和产生风 险的关键要素。 ③质量风险评价：评价风险对药品质量影响范围、严重性以及发生危害风险的频次。 ④质量风险分级：评估风险对正在生产的药品或已上市销售的药品影响程度与范围，分 清是主要风险还是次要风险。 2.2药品质量风险的控制 质量风险控制应该关注以下4个方面： ①质量风险是否在可接受的水平之上；②可以采取什么措施来降低或消除质量风险； ③在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么；④在控制已经确认质量风险时是否会导致 新的质量风险。 质量风险控制可以体现在风险控制的方法、控制的措施和控制的过程3个方面： ①风险控制的方法 质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件3个部分。 X人员。与产生风险或质量缺陷相关联的工作人员的职业素质、岗位培训、操作水平有 关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。 Y硬件及材料。从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手控制。 Z软件。从与产生风险相关联的文件（例如 SOP、工艺规程、检测方法、安全操作规程 等方面）进行风险的控制。 ②风险控制的措施 制定的风险控制措施要符合3个原则：有效、可控、效果显著。 X有效：指控制措施针对性强，有的放矢，治根，能防范风险的再发生。 Y可控：可操作性强，解决实质性问题，能够对全程进行监控。 Z效果显著：在实施了这些措施后能杜绝药害事件的发生，弥补药品的质量缺陷，以提 高药品的质量。 ③风险控制的过程 为规避风险的再次发生，应对药品的生产制造过程、储存、分发、营销的流通过程和医 疗使用过程进行全面的控制。控制的过程涵盖了供应链、生产制造、分发流通3个过程的全 部。 2.3药品质量风险管理的评审 ①汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用； ②药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理 的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。 ③制定出评审后再检查的措施计划。 2.4其它 质量风险回顾是质量风险管理的重要环节。对已经发生的质量问题，在经过评估、控 制沟通，评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回顾性管理方 式进行管理。 3质量风险管理的工具 质量风险管理工具通过提供文件化的、透明的和可重现的方法来完成质量风险管理程序 的步骤，为科学实用的决策制定方法。 相关工具如下： 01 基本风险管理方法（流程图、检查表、因果图、石川图） 02 故障模式与影响分析（FMEA） 03 故障树分析（FTA） 04 故障模式、影响及严重性分析（FMECA） 05 危害分析及关键控制点（HACCP） 06 危害可操作性分析（HAZOP） 07 初步危害分析（PHA） 08 风险分级和过滤 09 其他统计支持工具 4结语 质量风险管理是一个药品全面质量管理的过程，应用科学的方法把握药品质量， 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 操 作，预测风险，防止质量缺陷的产生，真正为大众生产出安全有效、质量可控的药品。 参考文献： [1]ICH.质量风险管理（Q9）. [2]周中仁，李松武，于培明，等.风险管理在药品生产监管中的应用初探[J].中国药事，2009，23（6）：519-521. [3]周立法.浅析：药品生产企业的质量风险管理[J].中国制药装备.