影响自体活性物质药物**广西医科大学药学院杨斌自体活性物质（autacoids）或称局部激素（localhormones）:具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。与激素、递质均不同包括：PG、组胺、5－HT、白三烯、血管活性肽类、NO、腺苷**第三节 组胺和抗组胺药**肥大细胞组胺+R一系列生物效应刺激释放一.组胺(histamine)广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS病理介质**受体类型所在组织效 应阻断药H1支气管、胃肠、子宫皮肤血管心房，房室结平滑肌收缩扩张收缩增强传导减慢苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放thioperamide组胺受体分布及效应
表
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**H1R（+）平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张H2R（+）胃酸分泌、部分血管扩张H3R（+）负反馈调节自身合成与释放**3.扩张血管H1-R、H2-RBp↓甚休克2.兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛1.促进腺体分泌→H2-R(+)胃酸分泌组胺的药理作用：→**组胺(histamine)小量:三重反应毛细血管扩张—红斑毛细血管透性—丘疹轴索反射—红晕大量注射：强而持久降压，甚至发生休克麻风病人辅助诊断**组胺临床应用：晨起空腹皮下注射,用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压支气管哮喘者禁用**培他司汀(betahistine,抗眩啶)扩张血管↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水,抗血小板聚集，抗血栓形成用于:内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用H1-R激动药**英普咪定（impromidine，甲双咪胍）选择性作用于H2受体，刺激胃酸分泌。用于：胃功能检查H2-R激动药**二.抗组胺药 （一）H1受体阻断药(抗过敏药)具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构竞争结合组胺受体**第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）**中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用表现:“（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。第一代特点**第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）氯雷他定（loratadine）**①大多长效②无嗜睡作用③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差第二代特点:**【药理作用】1.抗外周组胺H1受体效应2.中枢抑制作用3.其他作用抗晕,止吐咪唑斯丁—鼻塞**1.皮肤粘膜变态反应性疾病：良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致皮肤搔痒有效：血清病、药疹、接触性皮炎差：支气管哮喘无效：过敏性休克2.防晕止吐：晕动病及呕吐3.失眠【临床应用】**皮肤划痕症又称人工寻麻疹**血管性水肿又称巨大性寻麻疹**压迫性寻麻疹**日光性寻麻疹**寒冷性寻麻疹**【不良反应】1.中枢神经系统反应2.消化道反应3.其他反应：偶粒C↓,溶血贫血**(二)H2受体阻断药西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）新型：乙溴替丁（evrotidine）**【药理作用】H2-R阻断药1.抑制胃酸分泌停药易反跳2.免疫功能的调节作用**1.胃,十二指肠溃疡2.其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎急性胃炎引起的出血也可用【临床应用】特点：作用强、疗程短、治愈率高不良反应少**【不良反应】1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等2.CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉3.长期用西咪替丁抗雄激素样作用4.西咪替丁肝药酶抑制剂**
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