彝药金不换戒毒作用的有效成分确定

彝药金不换戒毒作用的有效成分确定 彝药金不换戒毒作用的有效成分确定 2007年11月 第16卷第4期 十1央民旅大学(自然科学版) ~urnaloftheCUN(NaturalSciencesEdition) NOV2007 Vo1.16No.4 彝药金不换戒毒作用的有效成分确定 张严,徐羽,崔箭,路琪 ({央民族入学生命j环境科学学院,北京100081) 摘要:本文根据金不换的原植物资源及生物碱类型对金不换戒毒作用的有效成分进行了综述.总结出6 种具有镇痛功效的生物碱有效成分,分别是L一四氢巴马亭,千金藤素,千金藤定碱,青藤碱,青风藤碱,异紫 堇定碱.为戒毒中药的进,步理论研究和新药的开发利用做好准备,为民族医药的发展提供理论基础. 关键词:金不换;戒毒;骨效成分 中图分类号:R932文献标识码:A文章编号:1005—8036(2007)04.0361.06 我国的毒品问题越来越严重,吸毒人数连年呈直线上升趋势,其中主要是阿片类药物,包括吗啡,海 洛因,杜冷丁,鸦片等,成瘾后可产生身体依赖和精神依赖.戒毒是吸毒者曩新回归社会的唯一途径. 目前,随着戒毒工作的r一泛开展,挖掘中医药戒毒宝库,研制安全有效,适合我国国情的戒毒中药,已成 为越来越多戒毒工作者的共同目标.金不换又名"地不容","一文钱",是一种防己科千金藤属植物.其 块根是一味中草药,味苦.性寒,有小毒,有清热解毒,截疟,镇痛等功能,优点是成瘾 性小.在我国产量 大,价格低廉.近年来,金不换应用于中药戒毒领域取得了一定成效,其有效成分为多种生物碱. 1原植物及资源情况 "金不换"这一名称指的不是一种植物,而是一群有着相似块根的植物,据调查均为防己科千金藤属 植物.防己科千金藤属植物全世界约6O余种,分布在亚洲和非洲的热带和亚热带地区,少数产于大洋 洲.我国千金藤属植物有39种和1个变种,主要生长于长江流域及其以南各省区,以云南和广西种类最 多. 下面是对18种千金藤属药用植物进行的分类鉴定,其原植物为:(1)一文钱(Stephaniadelavayi Diels),主要产于云南,贵州,四川;(2)千金藤(Soiaponica(Thunb.)Miers),主要产于河南,安徽,江苏,湖 南,湖北,江西,浙江,福建,台湾,四川I;(3)粪箕笃(S.1ongaLour.).主要产于广东,广西,福建,台湾;(4) 粉防己(S.tetrandraS.Moore),主要产于安徽,浙江,江西,福建,台湾,湖北,湖南,广西,广东及海南岛; (5)江南地不容(S.excentrieaH.S.IJo),主要产于湖北,四川,贵州,广西,湖南,江西,福建;(6)头花千金 藤(S.cepharanthaHayata),主要产于江苏,安徽,浙江,江西,福建,台湾,湖南,广东,广西,陕西,贵州,四 川;(7)地不容(S.epigaeaH.S.Lo),主要产于云南,四川;(8)白线薯(S.brachyandraDiels), 主要产于云 南;(9)汝兰(S.sinicaDiels),主要产于湖北,云南,贵州,四川;(1O)血散薯(S.dielsianaY.C.wu),主要 产于湖南,湖北,广西,贵州;(11)云南地不容(S,yunnanensisH.s.L0),主要产于云南;(12)小叶地不容 收稿13期:200708.20 作者简介:张严(1971一),女(朝鲜族),黑龙江伊春人,中央民族大学生命与环境科学学院副教授,研究方向:量子化 学应用. 中央民族大学(自然科学版)第l6卷 (S.succiferaH.S.LoetY.Tsoong),主要产于海南岛;(13)海南地不容(S.hainanensisH.S.Loet Tsoong),主要产于海南岛;(14)马山地不容(s.mashanicaH.S.LoetB.N.Chang),主要产于广西;(15) 小花地不容(s.micranthaH.S.LoetYang),主要产于广西;(16)荷包地不容(S.dicentriniferaH.S.Loet M.Yang),主要产于云南;(17)广西地不容(S.kwangsiensisH.S.Lo),主要产于广西,云南;(18)黄叶地 不容(s.viridiflavensH.S.etM.Yang),主要产于广西,云南,贵州. 2戒毒中药的药理学分类 2.1抗阿片戒断症状的中药 天仙子,洋金花,颠茄草,热参,山莨菪等药物中含有莨菪碱,阿托品等.实验表明,乙酰胆碱(Ach)能 使系统兴奋的机理,在吗啡戒断反应中所起的作用与去甲肾上腺素能神经元相似.抗胆碱药东莨菪碱已 用于治疗海洛因成瘾者.胆碱能受体激动药能加强戒断症状,而阻断药能减轻戒断症状.动物实验证 明东莨菪碱能增加肝脏对吗啡的代谢,使吗啡的排泄增加,也能减轻或逆转吗啡镇痛耐受.此外,人 参,三七,绞股蓝中含有人参皂苷有多方面的抗吗啡耐药性和缓解吗啡成瘾性作用. 2.2解毒中药 解毒的常用药物主要有甘草,蒲公英,金银花,松叶,金牛草,南瓜藤,白花蛇舌草,木 棉花,金钱草 等,可用于烟毒内蕴,气伤血耗,津亏液竭所致的口干饮冷,脘腹胀痛,大便不通,胸中燥热,甚至烟毒内 扰,清窍闭塞,神昏谵语,癫痫发狂等症,以排除烟毒为本,清解烟毒,通利排毒.现代药理对各种解毒药 物均有不同程度的研究,以甘草为例,研究显示,甘草有明确的解毒作用,甘草的小鼠实验发现,甘草浸 膏对士的乌拉坦和可卡因等有较明显的解毒作用;对印防己毒Ach等解毒作用次之,并有一定的镇痛 抗惊厥作用,故能较好地用于戒毒症状,而被广泛地应用于戒毒治疗的各个过程.. 2.3扶正中药 扶正常用药物有人参,黄芪,西洋参,附子,冬虫夏草,肉苁蓉,当归等,现代药理研究表明,此类药物 多有镇静,镇痛和抗惊厥作用,并能调节血糖含量,促进蛋白质更新,有保肝和降压作用,对缺氧有显着 的对抗作用,具有明显的抗疲劳作用和抗应激,抗休克作用,对心血管系统有明显的保护作用,可提高免 疫功能.附子可明显降低戒断大鼠的身体摇晃,头部和四肢颤抖,人参可防止吗啡耐受性和成瘾性,并有 适应原样作用,可调节人体状态,缓解戒断症状. 2.4镇痛中药 金不换,延胡索,白屈菜,青风藤,防风,天仙子,茵芋,白芍,肉桂等,均具有类似与吗啡的镇痛作用, 此类药有效成分多为生物碱,以L一四氢巴马亭为代表都有很强镇痛作用,亦有一定镇静催眠作用,可 通过药理实验找出在镇痛强度,效能上与吗啡相当,且无成瘾性的中药来替代能产生药物依赖性的镇痛 药. 综上所述,金不换的戒毒作用的有效成分为多种生物碱,其药理学作用主要是镇痛 功效,也兼有一 定镇静催眠的效用. 3千金藤属植物中生物碱类化学成分分类 3.1原小檗碱型(protoberberine) 原小檗碱型生物碱具有抗菌消炎,镇静,止痛,治疗溃疡和冠心病等作用,其基本结构为两个异喹啉环 稠和而成.如L一四氢巴马亭(L.tetrahydropalmatine),二氢巴马亭(dihydropalmatine),巴马亭(palmatine),紫堇 单酚碱(corydalmine),去氢紫堇单酚碱(dehydroeorydalmine),千金藤定碱(stepholidine),千金藤宁碱 (stepharanine),药根碱(jatrorrhizine)等. 第4期张严等:彝药金不换戒毒作用的有效成分确定363 3.2阿朴啡型(aporphine) 这类生物碱主要具有抗菌和抗癌活性,其基本结构是苄基异喹啉苄基部分苯环和异喹啉部分8位 脱去一分子氢形成的四环化合物.如荷包牡丹碱(dicentrine),去氢荷包牡丹碱(dehydrodicentrine),紫堇定 碱(corydine),异紫堇定碱(isocorydine),紫堇块茎碱(corytuberine),克班宁(crebanine), 去氢克班宁 (dehydr《Jcrebanine),氧代克班宁(oxocrebanine),phanostenine,千金藤碱(Stephanine), 去氢千金藤碱 (dehydr()stephanine),asimilobine,罗默碱(roemerine),橄榄灵碱(oliveroline)等. 3.3原阿朴啡型(proaporphine) 在天然界存在的数量较少,通常与阿朴啡类生物碱共同存在,可认为是阿朴啡类的前体.从结构上 来看,这类生物碱和阿朴啡类相比,c环是五元环,且C环与D环以螺环形式存在.从河谷地不容,海南 地不容,米易地不容,台湾千金藤(S.sasakii)分离出了d一斯蒂酚灵碱(d— stepharine),从金钱吊乌龟 (S.cepharantha)和四川千金藤(S.sutchuenensis)分离出了pronuciferine. 3.4吗啡型(morphine) 这类生物碱具有镇痛,镇咳,消炎和降压等作用,其结构的基本骨架具有菲核,在菲核的9一C位和 13一c位有一个乙氨桥.如青藤碱(sinomenine),异斯蒂弗坦宁碱(isostephodeline), 青风藤碱(sinoacutine) 等. 3.5莲花氏烷型(hasubanan) 这类生物碱和吗啡类生物碱基本结构相似,都具有一个菲核和一个乙氨桥,不同的是莲花氏烷型结 构中的乙氢挢位于13一c和14,C位.从四川千金藤(S.sutchuenensis)中分离出aknadinine和1一 nitroaknadinine2个莲花烷型生物碱.从粪箕笃(S.1onga)也得到5个莲花氏烷型生物碱,分别是 stephaboline,stephabyssine,prostephabyssine,粪箕笃碱(1onganinine)和粪箕笃酮碱(1onganone). 3.6苄基异喹啉型(benzylisoquinoline) 这类生物碱的结构特点是在异喹啉母核的1位接有苄基,其具有解痉,降压等作用.从大花地不容, 台湾千金藤和金钱吊乌龟中分别得到半日花酚碱(1audanidine),N—mrthylpapaveraldiunl和 tetradehydroreticuline,三者均属于苄基异喹啉型.? 3.7双苄基异喹啉型(bisbenzylisoquinoline) 这类生物碱是由两分子苄基异喹啉通过1—3个醚键相连接.其生物活性具有解热,抑菌,抗癌,降 压等作用.从台湾千金藤中得到两个双苄基异喹啉型生物碱——千金藤素(cepharanthine)和小檗胺 (berbamine).后来也从地不容中得到了千金藤素. 3.8其他类型 从该属植物中还得到一些其他类型的生物碱,如从地不容中分离出轮环藤宁(cycleanine)和箭毒碱 (cHine).从千金藤(S.iaponica)中分离出isotrilobine和trilobine. 4金不换戒毒作用的有效成分确定 千金藤属中可供药用的植物种类较多,主要有解热,镇痛,抗菌i肖炎,止血等功效.本属植物富含生 物碱,有生物活性的达20余种,其中一些已应用于临床.朱兆仪等曾用TLC及薄层扫描法测定了l8种 植物中若干生物碱的存在与含量…;张雪梅等通过HPLC测定了9种植物中8种异喹啉类生物碱的含 量,该法采用CN柱,每个样品需用两种流动相分别测定易洗脱与难洗脱的生物碱,而且对照品的峰形 与分离度欠佳.有关本属植物资源利用的研究尚不充分,尤其是对于近年来发现的新种,下面对该属 中具有镇痛功效的生物碱进行总结 4.1L一四氢巴马亭 植物来源:黄叶地不容,广西地不容,白线薯,河谷地不容引,小叶地不容",海南地不 中央民族大学(自然科学版)第16卷 OR3R,一一R]一一CH O 容…,云南地不容,药用地不容,临沧地不容,川南地不容,大花地不容j,米易地不容等. 商品名:颅痛定,止痛药,通过BDA受体使脑内纹状体亮氨酸脑哮肽含量增加而镇痛. 4.2千金藤素 植物来源:台湾千金藤,地不容等. 千金藤素是一种具有抗炎镇痛,低毒的药物,对多种致炎剂和致痛剂引起的炎性水 肿和疼痛均具有 明显的抑制作用. 4.3千金藤定碱 OR3RI—R4一H,R2一R]一CH 植物来源:河谷地不容,云南地不容,大花地不容,长柄地不容,齿叶千金藤m等. 千金藤定碱具有镇痛,镇静等药理作用,是一类新型中枢多巴胺受体阻滞剂,主要作用于D受体, 该药与一些经典的多巴胺受体阻滞剂相类似,均呈加强作用,进一步证实中枢多巴胺受体的阻断有利于 针刺镇痛. 4.4青藤碱 CH, 植物来源:白线薯,川南地不容,荷包地不容,地不容等. 青藤碱无成瘾性,其镇痛作用不被丙烯吗啡对抗,而有协同作用,属于镇痛抗炎药. 4.5青风藤碱 植物来源:白线薯,荷包地不容,药用地不容,云南地不容,地不容等. 青风藤碱具有中枢性镇痛作用,同时兼有镇静催眠作用. 4.6异紫堇定碱 植物来源:广西地不容,白线薯,药用地不容,临沧地不容,大花地不容,荷包地不容等. 商品名:异可利定,已经作为解痉镇痛药应用于临床. 第4期张严等:彝药金不换戒毒作用的有效成分确定365 R R OR3Ri—R2一Rs一0CH3,R6—0H,R,一凡=::H O 另有学者对L一荷包牡丹碱的药理作用进行了初步研究,实验表明其具有镇痛,催眠作用;林启云 等人对粪箕笃的茎叶用多种提取方法提取的提取物进行动物试验,观察其利尿以及体外抗菌,镇静,镇 痛等作用,结果发现生物碱有明显镇静,镇痛作用.希望相关专家能够对此作进一步的研究,发掘出 更多的可以应用于戒毒的有效成分. 5结论 中药戒毒具有无毒副作用,安全,不成瘾的特点,是目前具有开发研究价值的戒毒药物.在戒毒中药 研究中,采用拮抗吗啡耐药性,代替吗啡镇痛,解吗啡毒性,加快排毒,控制临床症状类药物相配伍,有低 毒安全,药广价廉,疗效好且无成瘾性等优势,这将是一种行之有效的戒毒法. 通过文献查阅和实地考察,确定6种具有镇痛功效的生物碱的有效成分,来自不同的千金藤属植物 —— 金不换,并粗略测定了分子结构式,为进一步从微观角度确定其精确结构式和研究金不换的戒毒机 理提供了具体的研究对象. 金不换的资源在我国南部和西南部蕴藏量很大,近年来已逐步开发,消耗也很快.确定金不换中的 有效成分,为戒毒中药的进一步理论研究即分子层面上的研究和新药的开发利用做好准备,为民族医药 的发展提供理论基础. 参考文献: [1]祁雪,李震,等.中药戒毒作用研究概述[J].长春中医学院,2001,17(3):64. [2]王彩云,莫志贤,张志海.中药药理学在戒毒中的应用[J].医药导报(增刊,)2002,21:9—10. [3]杨鹤鸣.罗献瑞."山乌龟"的研究[J].药学,1980,15(11):674—683. [4]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志第三十卷(第一分册)[M].北京:科学出版社,1996. [5]朱兆仪,冯毓秀,何丽一,等.中国防己科千金藤属药用植物资源利用研究[J].药学,1983,18(6):460—467. [6]杨国栋,徐坤,罗群,等.东莨菪碱对海洛因依赖者脱瘾治疗的临床观察[J].中华医学杂志,1996,76(2):141—143. [7]周文华,杨国栋.治疗吗啡依赖和戒断的有效药物[J].中国药物滥用防止杂志,1998,16(5):11—12. [8]阴键,郭力弓.中药现代研究与临床应用(I)[M].北京:学苑出版社,1993. [9]田争.吸毒者临床戒断治疗[J].中国社会医学,1994,4(1):35—36 [10]田争.一种戒毒中成药[J】.中国药品专利,1994,3(2):50—51. [11]黄建明,郭济贤,段更利.RP—HPLC法测定千金藤属植物中7种生物活性生物碱[J].药学,1998,33(7):528— 533. [12]张雪梅,赵春景,王方材,等,千金藤属植物生物碱的高效液相色谱定量分析[J],云南植物研究,1991,13(2):225— 230. 中央民族大学(自然科学版)第16卷 方圣鼎,王怀女,等.千金藤属生物碱的研究II黄叶地不容中的生物碱[J].中草药,1981,12(2):l一3. 邓业成,徐汉虹.广西地不容块根生物碱成分研究J].广西师范大学,2004,22(4):73—77. 康钦树,宋国强,等.千金藤属生物碱的研究III白线薯中生物碱的分离与鉴定[J].中草药,1982,13(7):l一5 陈雅研,宋国强,等.干金藤生物碱的研究Iv河谷地不容中的生物碱J].中草药,1985,16(1):l一5. 薛智,张佩玲,马建民.小叶地不容生物碱的研究J].药学,1986,21(3):223—225. 方圣鼎,徐学健,等.千金藤生物碱的研究VI海南地不容中的生物碱[J].中草药,1987,18(4):2—5. 方圣鼎,梁栋,等.云南地不容生物碱的研究[J].植物,1989,31(4):296—299. 方圣鼎,张瑞,等.药用地不容中的生物碱[J].植物,1990,32(5):368—371. 方圣鼎,李红文,等.临沧地不容中的生物碱[J].植物,1991,33(7):552—555. 曾群,阂知大.川I南地不容的生物碱[J].南京师范大学,1998,21(4):73—75. 袁天烁,徐亚明,等.大花地不容的生物碱[J].植物,1994,36(6):486—488. 曾群,谢宁,闵知大.米易地不容生物碱的研究[J].中草药,1999.30(4):250—251. 潘永平,方圣鼎.千金藤生物碱的研究V地不容中的非酚性生物碱[J].中草 药,1987,18(10):628. 黄加鑫,等.千金藤属生物碱的研究I地不容中生物碱的分离与鉴定[J].药 学,1979,14(10):612. 王庆端,江金花,孙文欣,等.千金藤素抗炎镇痛作用的实验研究[J].中国药学杂 志,1999,34(9):594—597. 丁绪亮,陈正庆,杨素聆,等.地不容的酚性生物碱J].南京医学院,1986,6(2):89—90. 任杰红,陈林芳.光千金藤定碱的药理作用及临床应用[J].西北药学杂 志,1999,14(2):83—85. 赵翠仙,杨来秀,王晓东.延胡索碱的药理学研究概况[J].内蒙古科技与经 济,2001,(2):125—126. 阂知大,郑学忠.荷苞地不容的化学成分[J].中草药,1984,15(1):8. 吴宗群.中药青风藤的药理作用及临床应用[Jj.中国药师,2006,9(9):857—858. 林启云,谢金鲜.粪箕笃利尿,镇静及镇痛作用研究[J].广西中医药,2001,24(3):43— 45. DeterminateEffectiveComponentofDrugRehabilitationofStephania ZHANGYan,XUYu,CUIJian,LUQi (CollegeofufeandEnvironmentalSciences,CentralUniversityforNationalities,Beijing10 0081,China) Abstract:Inrecentyears,StephaniaisappliedinthedrugrehabilitationoftheChinesetraditio nal medicine.Itseffectivecomponentsarecomposedofmanykindsofalkaloids.Inordertoresea chthedrug rehabilitationfunctionofStephania,wesummarizetheeffectivecomponentofdrugrehabilit ationaccording totheoriginalplantresourcesandthealkaloidtypeinourpaper.Sixkindsofeffectivecomponentsare summedup,whichisL— tetrahydropalmatine,cepharanthine,stepholidine,sinomenine,sinoacutine, isocorydine,respectively. Keywords:stephania;drugrehabilitation;effectivecomponent [责任编辑:关紫烽] 3456789Ol23456789O123L二L二L二b