倍林达说明书

药品名称: 通用名称：替格瑞洛片 英文名称：BRILINTA (Ticagrelor Tablets) 商品名称：倍林达 成份: 本品活性成份为替格瑞洛 适应症: 本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降... 本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。 在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。 规格: 90mg 用法用量: 口服。本品可在饭前或饭后服用。 本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿... 口服。本品可在饭前或饭后服用。 本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。 已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。 治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。 本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。超过12个月的用药经验目前尚有限。 急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。 特殊人群 儿童患者： 本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。 老年患者： 无需调整剂量。 肾功能损害患者： 肾脏损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。尚无本品用于肾透析患者的相关信息。 肝功能损害患者： 轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研究，因此，本品禁用于中-重度肝损害患者。 不良反应: 在一项大规模3期研究（PLATO 研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛[UA]，非ST段抬高的心肌梗死[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI]）患者的安全性进行了评估，对接... 在一项大规模3期研究（PLATO 研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛[UA]，非ST段抬高的心肌梗死[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI]）患者的安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为180 mg，维持剂量为90 mg每日2次）与接受氯吡格雷治疗的患者（起始剂量为300～600 mg，维持剂量为75 mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA）和其它标准疗法。 在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的3000多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。 不良事件总结列表 在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表1）。 不良反应按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照以下方式定义：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100, <1/10）、偶见（≥1/1000, <1/100）、罕见（≥1/10,000, <1/1000），十分罕见（<1/10,000）,未知（无法从现有数据估计）。 表1. 按发生频率和系统器官分类(SOC)归类的不良事件 表格中将多种相关的不良反应组合到一起，包括以下医学术语： 1. 高尿酸血症, 血尿酸升高 2. 脑出血，颅内出血, 出血性卒中 3. 呼吸困难，劳力性呼吸困难, 静息时呼吸困难, 夜间呼吸困难 4. 胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血 5. 胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血 6. 皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点 7. 挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿 8. 血尿、尿中带血、尿道出血 9. 血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出血 #PLATO研究中替格瑞洛组(n=9235)未报告关节积血ADR，发病频率是按点估计的95%置信区间上限计算的(基于3/X，其中X代表总样本量，如9235)。计算得该发病频率为3/9235，这属于‘罕见’类发病率。 对特定不良反应的说明 出血 在PLATO研究中使用了以下出血定义： 主要致命/危及生命的出血：致命性或颅内出血、或伴有心包填塞的心包内出血、或由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床显著或明显出血导致的血红蛋白下降（大于50 g/L）、或因出血而输血4个单位或以上（全血或浓集红细胞[PRBC]）等。 其它主要出血： 显著的功能丧失（如眼内出血伴永久性失明）、或临床显著或明显出血有关的血红蛋白下降（30～50 g/L）、或因出血而输血2～3个单位（全血或PRBC）等。 次要出血：需要医学干预止血或治疗出血（如需要到医院进行填塞治疗的鼻出血）。 轻微出血：其它所有无需干预或治疗的出血事件（例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血等）。 另外，将PLATO中报告的出血事件与TIMI（心肌梗死溶栓）量表进行了一一对应，以便与其它相似研究进行比较。TIMI主要出血的定义是与血红蛋白下降> 5 g/dL或颅内出血有关的临床显著出血事件；TIMI次要事件的定义是与血红蛋白下降3 g/dL，但≤ 5 g/dL有关的显著出血事件。 在PLATO研究中出血事件的总体结果如图1和表2所示。 图1. 至第一次出现PLATO定义的‘总体主要’出血事件时间的Kaplan Meier评估 PLATO研究中出血率的总体结果如表2。 表2. 各治疗组出血率的Kaplan-Meier估计 替格瑞洛和氯吡格雷治疗后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLATO总体主要出血、TIMI主要出血或TIMI次要出血（表2）的发生率无差异。但替格瑞洛组PLATO主要+次要出血之和多于氯吡格雷组。PLATO研究中发生致命出血的患者很少：替格瑞洛组有20例(0.2%)，氯吡格雷组有23例(0.3%)。 年龄、性别、体重、种族、地理区域、伴随状况、合并用药治疗和病史（包括既往卒中或短暂性脑缺血发作）均不能预示总体或非操作性PLATO主要出血。因此，无特别的人群组处于这些亚类出血的风险中。 CABG相关出血：在PLATO研究中，1584例（队列的12%）患者进行了冠状动脉旁路移植（CABG）手术，其中有42%发生了PLATO主要致命/危及生命的出血，且在两个治疗组间无差异。每组中有6例患者发生了致命性CABG出血。非-CABG相关出血和非操作相关出血：替格瑞洛与氯吡格雷组的非-CABG相关的PLATO-定义的主要致命/危及生命的出血发生率无差异，但PLATO定义的总体主要出血、TIMI主要出血和TIMI主要+次要出血在替格瑞洛组更为常见。同样，去掉所有的操作相关出血，替格瑞洛组发生的出血多于氯吡格雷组（表2）。替格瑞洛组由于非操作相关出血而导致停止治疗的发生率（2.9%）高于氯吡格雷组（1.2%；p<0.001）。 颅内出血： 替格瑞洛组发生的颅内非操作性出血的数量（26例患者发生27例次出血，0.3%）多于氯吡格雷组 （n=14例次出血，0.2%），其中，替格瑞洛组的11例出血和氯吡格雷的1例出血是致命的。两组的总体致命性出血无差异。 呼吸困难 应用替格瑞洛治疗的患者中有呼吸困难（感觉呼吸急促）的报告。在PLATO研究中，替格瑞洛组和氯吡格雷组分别有13.8%和7.8%的患者报告了呼吸困难的不良反应（包括呼吸困难、静息时呼吸困难、劳累性呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难和夜间呼吸困难）。研究者认为替格瑞洛组2.2%的患者和氯吡格雷组0.6%的患者发生的呼吸困难与接受的治疗有因果关系，其中少数为严重不良反应（替格瑞洛组0.14%，氯吡格雷组0.02%）。呼吸困难症状多为轻度至中度，多数在治疗开始后早期单次发作。 与氯吡格雷相比，接受替格瑞洛治疗的哮喘/COPD患者发生非严重呼吸困难（替格瑞洛组3.29%，氯吡格雷组0.53%）和严重呼吸困难（替格瑞洛组0.38%，氯吡格雷组0.00%）的风险加大。在绝对值方面，该组的风险高于总体PLATO人群的风险。 这些呼吸困难事件中约有30%在7天内消除。PLATO中包括了基线即有充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病或哮喘的患者，这些患者和老年患者中报告呼吸困难者更多。替格瑞洛组0.9%的患者因呼吸困难停用研究药物，氯吡格雷组为0.1%。替格瑞洛组较高的呼吸困难发生率与新发或恶化的心肺疾病无关。替格瑞洛对肺功能检查无影响。 实验室检查 肌酐水平升高：在PLATO研究中，替格瑞洛组、氯吡格雷组分别有25.5%、21.3%的患者血清肌酐浓度显著增加>30%；分别有8.3%、6.7%的患者血清肌酐浓度显著增加>50%。肌酐升高>50%的情况在> 75岁的患者（替格瑞洛13.6%相比氯吡格雷8.8%）、基线时即有重度肾损伤（替格瑞洛17.8%相比氯吡格雷12.5%）和接受ARB合并用药治疗的患者（替格瑞洛11.2%相比氯吡格雷7.1%）中更为显著。在这些亚组人群，两组中导致停用研究药物的肾相关严重不良事件和不良事件相似。替格瑞洛组报告的肾不良事件总数为4.9%，氯吡格雷组为3.8%，但研究者认为与治疗有因果关系的事件发生比率两组相似：替格瑞洛组有54(0.6%)，氯吡格雷组有43(0.5%)。