[原创]曲马多和罗通定的镇痛作用

[原创]曲马多和罗通定的镇痛作用 【实验概述】0.4%~0.6%乙酸溶液注入小鼠腹腔后可刺激腹膜引起持久性疼痛而产生“扭体反应”(腹部内凹、后肢伸张、臀部高起、躯体扭曲)。本实验通过观察应用曲马多和罗通定后各组小鼠的扭体次数、疼痛潜伏期、出现扭体小鼠的个数，比较两药的镇痛作用。 【实验材料】 1. 实验对象:小鼠 2. 实验器材和药品:天平、小鼠笼、注射器、曲马多溶液、罗通定溶液、生理 盐水、0.6%乙酸溶液 【实验步骤】 1. 随即分组 取小鼠45只，称重，染色，随机分为甲、乙、丙3组，每组15 只。 2. 给药 各鼠分别腹腔注射下列药物0.1ml/10g，记录给药时间。甲组:生理盐 水。乙组:曲马多。丙组:罗通定。 3. 观察 给药后30min，各组小鼠均腹腔注射0.6%乙酸溶液0.1ml/10g，观察 15min内一下指标: (1) 疼痛潜伏期(自腹腔注射0.6%乙酸溶液至小鼠出现扭体反应的时间): 记录每只小鼠的疼痛潜伏期(未出现扭体反应者应记为15min)，求取各 组的平均值并进行t检验，以确定两药的镇痛作用。 (2) 扭体次数:记录每只小鼠的扭体次数(未出现扭体反应者记为0次)，求 取各组的平均值，利用t检验进行组间比较，以确定两药的镇痛作用。 (3) 出现扭体小鼠的个数，用卡方检验，以确定两药的镇痛作用。 【实验结果】 1. 疼痛潜伏期(min) 甲 乙 丙 6 15+ 8 5 15+ 8 4 15+ 7 1 15+ 5 4 15+ 9 5 15+ 8 6 15+ 8 4 15+ 15 6 15+ 15+ 8 15+ 11 5 9 11 9 6 15+ 5 10 15+ 4 10 7 4 8 15+ 注:15+代表15min内未出现扭体反应 2. 扭体次数 甲 乙 丙 7 0 6 27 0 14 43 0 4 34 0 23 1 0 2 20 0 5 31 0 8 22 0 2 25 0 0 3 0 4 33 6 4 8 15 0 18 4 0 25 2 3 26 2 0 3. 出现扭体小鼠的个数 甲 乙 丙 15 5 11 【实验结果分析】 1( 针对疼痛潜伏期的统计数据，由于有截尾数据，可以采用生存分析方法，比 较是否具有统计学意义 由于15min内，乙组和丙组均有几只小鼠未出现扭体反应，可以考虑做生存 分析。 Survival Table 组别 Time Status Cumulative Proportion Surviving at N of Cumulative N of Remaining the Time Events Cases Estimate Std. Error 出现 1 1.000 .933 .064 1 14 出现 2 4.000 . . 2 13 出现 3 4.000 . . 3 12 出现 4 4.000 . . 4 11 出现 5 4.000 . . 5 10 出现 6 4.000 .600 .126 6 9 出现 7 5.000 . . 7 8 甲 出现 8 5.000 . . 8 7 出现 9 5.000 . . 9 6 出现 10 5.000 .333 .122 10 5 出现 11 6.000 . . 11 4 出现 12 6.000 . . 12 3 出现 13 6.000 .133 .088 13 2 出现 14 8.000 .067 .064 14 1 出现 15 9.000 .000 .000 15 0 出现 1 6.000 .933 .064 1 14 出现 2 8.000 .867 .088 2 13 出现 3 9.000 .800 .103 3 12 出现 4 10.000 . . 4 11 出现 5 10.000 .667 .122 5 10 不出现 6 15.000 . . 5 9 不出现 7 15.000 . . 5 8 乙 不出现 8 15.000 . . 5 7 不出现 9 15.000 . . 5 6 不出现 10 15.000 . . 5 5 不出现 11 15.000 . . 5 4 不出现 12 15.000 . . 5 3 不出现 13 15.000 . . 5 2 不出现 14 15.000 . . 5 1 不出现 15 15.000 . . 5 0 出现 1 5.000 .933 .064 1 14 出现 2 7.000 . . 2 13 出现 3 7.000 .800 .103 3 12 出现 4 8.000 . . 4 11 丙 出现 5 8.000 . . 5 10 出现 6 8.000 . . 6 9 出现 7 8.000 .533 .129 7 8 出现 8 9.000 .467 .129 8 7 出现 9 11.000 . . 9 6 出现 10 11.000 .333 .122 10 5 出现 11 15.000 .267 .114 11 4 不出现 12 15.000 . . 11 3 不出现 13 15.000 . . 11 2 不出现 14 15.000 . . 11 1 不出现 15 15.000 . . 11 0 此为生存分析的 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 Median Survival Time First-order Controls Med Time 甲 5.3750 组别 乙 15.0000 丙 9.5000 此为三个组的半数生存期 aPairwise Comparisons (I) 组别 (J) 组别 Wilcoxon df Sig. (Gehan) Statistic 乙 20.653 1 .000 甲 丙 15.797 1 .000 甲 20.653 1 .000 乙 丙 4.254 1 .039 甲 15.797 1 .000 丙 乙 4.254 1 .039 a.Comparisons are exact. 对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167。 经SPSS19.0软件进行统计学分析，可得: 半数生存期(min) P值 甲 5.375 乙 15 <0.05 丙 9.5 *甲-乙，P<0.0167 *甲-丙，P<0.0167 *乙-丙，P>0.0167 从生存分析中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好;而乙和丙，p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。 生存曲线 2( 针对扭体次数的统计数据，由于方差不齐，乙组和丙组不服从正态分布，选 择非参数统计的秩和检验法，比较差异是否具有统计学意义。 Descriptives 扭体次数 N Mean Std. Deviation Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound 甲 15 21.5333 12.20578 3.15152 14.7740 28.2927 1.00 43.00 乙 15 1.9333 4.04381 1.04411 -.3061 4.1727 .00 15.00 丙 15 5.0000 6.21059 1.60357 1.5607 8.4393 .00 23.00 Total 45 9.4889 11.86021 1.76802 5.9257 13.0521 .00 43.00 从中可以看出三组数据的均数、标准误分别为: 21.5333、3.15152，1.9333、1.04411，5、1.60357 Tests of Normality a组别 Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk Statistic df Sig. Statistic df Sig. *甲 .952 15 .556 .145 15 .200 扭体次数 乙 .350 15 .000 .563 15 .000 丙 .236 15 .024 .757 15 .001 *. This is a lower bound of the true significance. a. Lilliefors Significance Correction 乙组和丙组P<0.05，不服从正态分布。 Test of Homogeneity of Variances 扭体次数 Levene Statistic df1 df2 Sig. 7.793 2 42 .001 进行方差齐性检验，p<0.05，方差不齐。 采取非参数检验的秩和检验法: Kruskal-Wallis Test Ranks 组别 N Mean Rank 甲 15 35.47 乙 15 12.93 扭体次数 丙 15 20.60 Total 45 a,bTest Statistics 扭体次数 Chi-Square 23.571 Df 2 Asymp. Sig. .000 a. Kruskal Wallis Test b.Grouping Variable: 组别 由于P值<0.05，三组有差别，采用两两比较，确认各组之间是否都有统计 学差异。 对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的 检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167 Mann-Whitney Test1 Ranks 组别 N Mean Rank Sum of Ranks 甲 15 22.33 335.00 扭体次数 乙 15 8.67 130.00 Total 30 aTest Statistics 扭体次数 Mann-Whitney U 10.000 Wilcoxon W 130.000 Z -4.333 Asymp. Sig. (2-tailed) .000 bExact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .000 a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties. 根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和乙组的差异有统计学意义。 Mann-Whitney Test2 Ranks 组别 N Mean Rank Sum of Ranks 甲 15 21.13 317.00 扭体次数 丙 15 9.87 148.00 Total 30 aTest Statistics 扭体次数 Mann-Whitney U 28.000 Wilcoxon W 148.000 Z -3.512 Asymp. Sig. (2-tailed) .000 bExact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .000 a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties. 根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和丙组的差异有统计学意义。 Mann-Whitney Test3 Ranks 组别 N Mean Rank Sum of Ranks 乙 15 12.27 184.00 扭体次数 丙 15 18.73 281.00 Total 30 aTest Statistics 扭体次数 Mann-Whitney U 64.000 Wilcoxon W 184.000 Z -2.127 Asymp. Sig. (2-tailed) .033 bExact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .045 a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties. 根据Mann-Whitney Test，p>0.0167，尚不能认为乙组和丙组的差异有统计学 意义。 SPSS19.0软件进行统计学分析，可得: median min-max mean rank P value 甲 25 1-43 35.47 乙 0 0-15 12.93 <0.05 丙 4 0-23 20.6 *甲-乙，Z=-4.333，P<0.0167 *甲-丙，Z=-3.512，P<0.0167 *乙-丙，Z=-2.127，P>0.0167 从秩和检验结果中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有 统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好;乙和丙， p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。 结合之前的统计量可以做出 3( 针对出现扭体小鼠的个数的统计数据可以采用卡方检验分析方法，比较是否具有统计学差异。 Crosstabs Case Processing Summary Cases Valid Missing Total N Percent N Percent N Percent 组别*结果 45 100.0% 0 0.0% 45 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 结果 Total 扭体 未扭体 1.00 15 0 15 组别 2.00 5 10 15 3.00 11 4 15 Total 31 14 45 Chi-Square Tests Value Df Asymp. Sig. (2-sided) aPearson Chi-Square 15.760 2 .000 Likelihood Ratio 19.306 2 .000 Linear-by-Linear 2.433 1 .119 Association N of Valid Cases 45 a. 3 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 4.67. 经过卡方检验，p值<0.05，三组有统计学差异。进一步用卡方分割，对3组进行两两比较，确定每两组之间是否有统计学差异。 对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167 Crosstabs1 Case Processing Summary Cases Valid Missing Total N Percent N Percent N Percent 组别 * 结果 30 100.0% 0 0.0% 30 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 结果 Total 扭体 不扭体 甲 15 0 15 组别 乙 5 10 15 Total 20 10 30 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. Exact Sig. Exact Sig. (2-sided) (2-sided) (1-sided) a Pearson Chi-Square 15.000 1 .000 b Continuity Correction 12.150 1 .000 Likelihood Ratio 19.095 1 .000 Fisher's Exact Test .000 .000 Linear-by-Linear 14.500 1 .000 Association N of Valid Cases 30 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.00. b. Computed only for a 2x2 table 根据Fisher’s Exact Test，P<0.0167，则甲组和乙组有统计学差异。 Crosstabs2 Case Processing Summary Cases Valid Missing Total N Percent N Percent N Percent 组别 * 结果 30 100.0% 0 0.0% 30 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 结果 Total 扭体 不扭体 甲 15 0 15 组别 丙 11 4 15 Total 26 4 30 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. Exact Sig. Exact Sig. (2-sided) (2-sided) (1-sided) a Pearson Chi-Square 4.615 1 .032 b Continuity Correction 2.596 1 .107 Likelihood Ratio 6.163 1 .013 Fisher's Exact Test .100 .050 Linear-by-Linear 4.462 1 .035 Association N of Valid Cases 30 a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.00. b. Computed only for a 2x2 table 根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为甲组和丙组有统计学差异。 Crosstabs3 Case Processing Summary Cases Valid Missing Total N Percent N Percent N Percent 组别 * 结果 30 100.0% 0 0.0% 30 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 结果 Total 扭体 不扭体 乙 5 10 15 组别 丙 11 4 15 Total 16 14 30 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. Exact Sig. Exact Sig. (2-sided) (2-sided) (1-sided) a Pearson Chi-Square 4.821 1 .028 b Continuity Correction 3.348 1 .067 Likelihood Ratio 4.963 1 .026 Fisher's Exact Test .066 .033 Linear-by-Linear 4.661 1 .031 Association N of Valid Cases 30 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 7.00. b. Computed only for a 2x2 table 根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为乙组和丙组有统计学差异。 因此，通过卡方检验，结合实际情况分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。 综上所述，选用小鼠出现扭体反应的阈值时间作为实验数据，采用生存分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义;选用小鼠出现扭体反应的次数作为实验数据，采用秩和检验，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义;选用各组小鼠出现扭体反应的只数作为实验数据，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。 【注意事项】 1.0.6%乙酸溶液宜现用现配，因存放过久常使其作用减弱。 2.观察扭体反应时，应将小鼠放于小鼠笼中观察，切忌放于平滑桌面上。 3.为避免主观因素对实验结果的影响，可采取单盲法，即不知道各药名称，而以甲、乙、丙代之，待实验观察完毕，通过分析实验结果，再明确所用药物