【精品】常用磺脲类降糖药特点简表

【精品】常用磺脲类降糖药特点简 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 磺脲类降糖药特点简表 药 名 常用剂量 作用时间(h) 代谢和肾排泄 低血糖 降糖 (商品名) (mg/d) 开始 最强 持续 强度 特点 甲磺丁脲 500,2000 0.5 3,4 6,12 肝肾(100) , 1 作用温和，价格低廉 (D860) 格列本脲 2.5,20 0.5 2,6 16,24 肝肾肠(50) 200 作用强而持久，半衰期长， (优降糖) 易发生低血糖，老人慎用 甲磺吡脲 80,240 0.5 2,6 gt12 肝肾(60,70) , 3,30 抑制血小板聚集，降低血浆 (达美康) LDL，防治血管病变，适于 老年患者 吡磺环已脲 2.5,20 0.5, 1,2 gt3 肝肾(97,100) 100 胰腺外降糖作用较强，作用 (美吡哒， 1 快而短，能有效控制餐后高 优哒灵) 血糖，降低胆固醇，适于老 年患者 格列喹酮 15,120 0.5 2,3 8,10 肾(5) 20 作用平和，半衰期短，对肾 (糖适平， 胆肠(95) 无损害，肾病、老人均可用 糖肾平) 甲磺二冰脲 12.5,100 0.5 3,4 8,10 肝肾(97,100) 40 排除较快，毒副作用极少， (克糖利) 能预防血管病变 格列美脲 1,8 1 2,3 24 肝肾 3.5,9 作用时间长，服用简便，有 (伊瑞、亚 较强刺激胰岛素和克服胰 莫利) 岛素抵抗作用 以下情况的糖尿病患者要 有肝肾功能障碍的糖尿病病人慎用:因为磺特别谨慎，最好不用磺脲类降糖药: 1 脉类降糖药均需经过肝脏灭活，即经过肝脏代谢，变成无降糖作用的代谢产物，然后才能排出体外。当有肝功能不全时，如肝硬化时，肝脏对这些药物的灭活能力下降，不能及时把它们代谢掉，因此容易出现严重而持久的低血糖，而且当肝功能严重损害时，肝糖生成能力降低，又可能诱发低血糖或增加低血糖的严重程度，所以对有肝功能障碍者要恒用。 2磺尿类药可使体重增力而双胍类药可使体重减轻。一般主张联合用药宜早，所用剂量宜小，然后根据血糖情况逐渐调整剂量，直到获得血糖控制满意的效果。对单独用双肌类药效果不理想者可加服磺腺类药，反之，对磺腺类药原发或继发性失效者也可加服双肌类药。 3双胍类降糖药与磺脲类降糖药联合应用时一定要注意各类药品什么样人能用，什么样人不能使用，尤其要特别注意肝肾功能。 4双胍类药也可以与胰岛素联合使用。无论是 1 型还是 2 型糖尿病正在用胰岛素治疗的病人，欲减少胰岛素用量或增强胰岛素的疗效都可加服双胍类降糖药。但要注意:未用胰岛素治疗的 1 型糖尿病病人不能单独用双胍类药治疗，因为这类药品必须体内有胰岛素存在的情况下才能发挥降糖作用。 5(磺脲类降糖药毒副作用 磺脲类药物毒副作用一般很小，但用药不当易发生低血糖。常见的副作用有: 1胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹痛等，药物减量后可以消退。 2皮肤反应。如皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或斑丘疹等，减少药量后可逐渐消退，若持续不退者，应停止使用。偶见严重的剥脱性皮炎，应立即停止使用此类药物。 3血液系统反应。有白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生不良性贫血及全血细胞减少等。 4磺脲类药物可引起中毒性肝炎，但少见，治疗中可有谷草转氨酶及碱性磷酸酶增高。 5氯磺丙脲有刺激抗利尿激素释放导致水潴留作用，糖尿病人原有的肾损害水潴留者，服药后加重。氯磺丙脲对部分病人可引起由酒精诱发的在饮酒后 10 分钟内严重皮肤潮红，大剂量时可引起胆管性黄疸等副作用。 6(各种磺脲类药物的特点 1甲磺丁脲D860由胃肠道迅速吸收，在肝内代谢成无活性的代谢产物，从肾排出。口服后 2,4 小时出现明显的降血糖作用，4,6 小时作用最强。12 小时后作用消失。肾功能不全 肾小球滤过率低于 60ml/min者慎用此药。每片 ffice:smarttagsquot /gt0.5g，常用量 0.5,1.5g/日，分 2,3 次服，最大量 3g/日。 2优降糖。降糖作用很强，5mg 优降糖与 1gD860 的作用 相似。服后迅速吸收并发生降血糖作用，持续 24 小时左右。其代谢产物 50从肾排出，另 50从胆道排出。肾小球滤过率低于 60ml/min 者禁用。每片 2.5mg，常用量2.5,15mg/日，小于 10mg/日，可早饭时一次服用，大于 10mg 时分早、晚两次服，最大量 20mg/日，使用时从小量开始，要注意低血糖反应。优降糖可引起致命的低血糖症，尤其是老年糖尿病人，必须慎用。 3吡磺环己脲。国内已试用，效果良好。降血糖作用强度与优降糖相似。服后迅速吸收发挥降血糖作用，持续10,24 小时。代谢产物无降糖作用，主要从肾排出。肾小球滤过率低于 60ml/min 时禁用。每片 5mg，常用量 15,20mg/日，最大量 40mg/日，饭前 30 分钟服用效果最好。 4达美康。降糖作用比优降糖低，有抑制血小板聚集、粘附，增强纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成，对防治微血管病变有效，可用以治疗有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者。服后迅速发挥降血糖作用，持续 10,20 小时。在肝中分解为无活性的代谢产物，主要从肾排出。肾小球滤过率低于 60ml/min 时慎用。每片 80mg，常用 量 80,240mg/日，可高达 3 20mg/日，大于 80mg 分次服用。 5糖适平。降 30mg 糖适平与 2.5mg 优降糖、0.5gD860 相血糖作用介于优降糖及 D860 之间， 当。服后迅速吸收，在肝中代谢，其中有一种产物有很弱的降血糖作用，量很少。它是第二代磺脲类药中唯一几乎不经肾脏排泄的药。95从胆道排出，5从肾排出。故在肾功能不全，即使肾小球滤过率低于 60ml/min 亦可使用此药。但肾小球滤过率低于30ml/min 时不宜使用此药。其降血糖强度与剂量大小成比例。剂量大时也不容 90mg/日，剂易产生低血糖反应，适用于老年糖尿病人。每片 30mg，常用量 60,量范围 15,120mg/ 日，可高达 180mg/日，分 2,3 次服。 6克糖利。25mg 克糖利与 1gD860 的降血糖作用相当。服后迅速吸收，代谢产物无降血糖作用。半寿期长，早晨一次服药即可。每片 12.5mg 及 25mg 两种。常用量 25,50mg/日，最大量 75mg/日，可分 2 次服用，每增加半片到一片需间隔 3,7 天。 二瑞格列奈(诺和龙) 瑞格列奈是氨家基苯甲酸(CMBA)家族中的一员，诺和龙(novonorm)学名 repaglinide，是目前世界上唯一上市的餐时血糖调节剂pandial glucose regulator，PGR。口服吸收良好，约在服药 30 分钟血浆浓度达最高峰，90经胆汁排泄进入粪便，8的代谢产物经肾脏排泄进入尿液。作用机制和适应症，与磺脲类降糖药相似。 1(作用原理 (1)与磺脲类降糖药相似，刺激胰岛素分泌 通过与细胞膜上特异性受体(分子量为 36Kda 的蛋白质)结合。 关闭对 ATP 敏感 K 通道，抑制 K 外流，造成细胞膜去极化，导致电压依赖性 Ca2 通道开放，细胞外 Ca2 进入细胞内，细胞内 Ca2 浓度升高，刺激胰岛素分泌。 (2)对胰岛素分泌的促进作用较快，持续时间较短 诺和龙促进胰岛素分泌的作用依赖于血中葡萄糖水平。进餐时口服药物可被迅速吸收，对胰岛素分泌的促进作用较快，但持续时间较短，近似进餐时的胰岛素生理分泌。此药不经过肾脏排泄主要在肝中进行代谢，代谢产物没有降糖效果。 (3)降糖作用强而不易引起低血糖 由于药效持续时间短等原因，此药不易引起低血糖。诺和龙的降糖作用为优降糖的 1020 倍。因其安全有效，有人推荐此药应成为治疗 2 型糖尿病的首选一线药物。 2 适用范围 与磺脲类药的适应范围相同。适应于尚有一定胰岛功能的，经饮食治疗仍不满意控制的 2 型糖尿病病人。 3 使用方法 (1)初始剂量 0.5mg，最大单剂量 0.5mg。每日总用量一般不应超过 16mg。 (2)进餐服药，不进餐不服药(不会发生患者服药后又忘了进餐而造成的低血糖)。主张每次主餐前服药。 (3)可与双胍类及胰岛素联合使用。 (4)适用于老年患者或有轻度肝、肾功能损害的患者，不会增加不良反应的危险性。4 使用禁忌症 (1)对此药过敏者; (2)妊娠期妇女; (3)1 型糖尿病; (4)糖尿病酮症酸中毒; (5)严重肝、肾功能不全者。(一)双胍类降糖药 本世纪 50 年代双胍类降糖药的发现，导致了苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍的广泛应用，总的应用人数已达 4000 ，以成为治疗 2 型糖尿病的重要药物。万/年(不包括我国) 该类药物通过加强胰岛素对周围组织的作用，增加周围组织对葡萄糖的摄取，减少糖原异生从而减少肝糖输出，也可能有一定的减少肠道葡萄糖的吸收，故最适用于有胰岛素抵抗的病人和肥胖糖尿病人。其中二甲双胍(降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止)，每片剂量 250mg、500mg、850mg。特点是作用平和，副作用较小。苯乙双胍(降糖灵)每 25mg，副作用较大，尤其是可引起高乳酸血症，但价格便宜。其代谢产物均无活性，90从尿液排出。二甲双胍剂量应逐渐递增，初始剂量每日为 500-800mg 至日最大剂量为 1500-2500mg。 肝、肾功能不全的患者，在服用较大剂量的双胍类降糖药，尤其服用降糖灵时，可出现肝、肾损害;降糖灵剂量大于每日 100mg，老年、或者有心、肺、肝、肾疾病患者及缺氧者，容易发生乳酸性酸中毒。此为双胍类最重要并发症，降糖灵因其发生率高而在欧、美被停用。二甲双胍引起者明显减少，平均为每 1000 人/年 0.03 例，即 100 万人/年 30 例。死亡率高，约 50，即发生者一半人死亡。 1(作用机理 双胍类药物降血糖的机理，至今未完全阐明，根据动物实验及临床观察大致有以下几种可能性。 1抑制肠吸收葡萄糖。口服降糖灵后可改善口服葡萄糖耐量，但对静脉葡萄糖耐量试验无影响，且口服后血浆胰岛素浓度不高，故非刺激胰岛素释放所致，可能是抑制肠对葡萄糖的吸收。 2增加周围组织利用葡萄糖。双胍类降糖药可增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用。 3抑制肝糖异生，抑制肝糖输出。 4 适应症 1 2 型糖尿病患者，尤其为肥胖而不能通过饮食控制及运动治疗控制的高血糖患者首选。 2 2 型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血尿糖仍然控制不满意时，可加用双胍类降糖药。 3 1 型和 2 型糖尿病人使用胰岛素治疗时，双胍类可与之合用，协助胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，有时可使一些病情不稳定的病人病情趋于稳定。 4对采用较小剂量胰岛素每日 20U 以下治疗的病人，希采用口服药治疗，而对磺脲类有过敏反应或失效时可试用。 5对胰岛素抗药性病人，用双胍类可减少剂量或防止高血糖及酮症。 6对 2 型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药联合应用，以减轻体重。 (7)用于 IGT 的干预治疗。 4(禁忌症 1凡 2 型糖尿病轻症可用饮食控制的不用此类药;凡 2 型中重症或 1 型糖尿病人须用胰岛素治疗，不用此类药治疗。 2有酮症酸中毒及高渗昏迷、重度感染、创伤、高热、手术、妊娠、分娩、慢性胃肠病、肝肾病、心力衰竭、心肌梗塞、失血失水、慢性营养不良、消瘦、黄疸、慢性酸中毒、酒精中毒等患者不宜采用此类药治疗。 3使用胰岛素每日大于 20U 不宜用此类药。 4严重的糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、脑部并发症、周围动脉闭塞伴坏疽休克、充血性心力衰竭、慢性或急性病伴有缺氧者，及各种疾病引起尿糖增多并同时有酮尿时，亦不宜使用。欧洲各国已停止生产降糖灵。 5(双胍类降糖药的副作用 (1)胃肠道反应，如 20病人食欲下降、纳少、恶心、腹胀、腹泻、上腹不适等，若从小量 迹 椭或饭后服用，或同服胃舒平，氢氧化铝等药物可减少上述反应。 (2)大剂量双胍类降糖药可使尿中出现酮体，严重时出现乳酸性酸中毒。 6 临床应用 双胍类降血糖药有苯乙双胍、二甲双胍两 类，其降糖作用缓和，单独应用不发生低血糖反应。二甲双胍依生产厂家不同，组成成分和常用剂量略有区别。见下表。1降糖灵苯乙双胍。口服后易吸收，2,4 小时达高峰，作用维持约 4,6 小时。服后约 50 从胃肠吸收，1/3 在肝内苯环羟基化，后经尿排出，其余以原形经尿排出。每片 25mg，一般剂量 75,100mg/日，分 2,4 次服用。有肝肾疾病患者降血糖作用并不明显，但易导致乳酸性酸中毒，故不宜采用。 2降糖片二甲双呱。作用与降糖灵相同，但它对胃肠刺激较小，故胃肠道副反应较轻，且不像降糖灵那样容易发生乳酸中毒。每片 0.25g，一般剂量为 0.75,1.5g/日，分三次服。 (3)二甲双胍降血糖作用(空腹、餐后)及降 HbA1c 作用效果显著，剂量足够大时与磺脲类效果相近。单用和联合其他降糖药可降低空腹或随机血糖 24mmol/L20-30，降低 HbA1c 绝对值 1 2。单独应用很少发生低血糖，联合应用时则可发生。 (4)二甲双胍不增高血胰岛素，可使之稍降低，不增加体重，反可稍降低，与磺脲类合用可减少体重的增加。 (5)二甲双胍可改善脂代谢，可不同程度降低甘油三脂、总胆固醇、游离脂肪酸。 (6)二甲双胍可降低纤维蛋 )。二)噻唑烷二酮类药 此类药物有如下几种:白溶酶原激活物的抑制物(PAI-1 曲格列酮(troglitazone)、罗格列酮rosiglitazone、环格列酮(ciglitazone)、匹格列酮(pioglitazone)和 euglitazone 等。曲格列酮目前在国外已广泛应用于治疗胰岛素抵抗综合征。此类药物可直接降低胰岛素抵抗，减轻高血糖和高胰岛素血症患者的胰岛素抵抗，有如下优点:?对 2 型糖尿病和肥胖患者，能促进胰岛素刺激的葡 空腹、餐后血糖、HbA1c 都下降，单独应用作用略低于磺脲类、双胍萄糖利用。? 类，HbA1c 下降 0.51。?没有胰岛素存在时，不具有降血糖的作用，在非糖尿病人群不引起低血糖。?并不影响胰岛素分泌，被称作为胰岛素增敏剂。?与磺脲类、双胍类合用时，能进一步改善 2 型糖尿病病人的血糖控制。与胰岛素合用可降低血糖，减少胰岛素用量。?能使糖耐量异常恢复正常，因此，可能具有延缓糖尿病发展的作用。?尿白蛋白排除量减少，对微血管有直接作用。 噻唑烷二酮类药物起效时间较其他降血糖药为慢。曲格列酮一般需 14 周才出现减低血糖和血中胰岛素的作用，68 周后出现最大作用，血糖平均降低 20，血中胰岛素降低 30。但约 20-302 型糖尿病病人对曲格列酮无效，包括单独使用或对磺脲类疗效不满意而加用曲格列酮。对少数患者有肝功能损害。继欧洲停用曲格列酮后，美国也于2000 年 3 月禁止使用。罗格列酮 212 mg/天(单一剂量或一天两次)可改善血糖控制。使空腹血糖和糖化血红蛋白降低;在磺脲类、二甲双胍或胰岛素治疗的同时加用罗格列酮 28 mg/天，则可进一步降低空腹血糖和糖化血红蛋白。常见不良反应为上呼吸道感染和头痛，体重增加，还有贫血和浮肿的报道。噻唑烷二酮类药物是一类极具治疗 2 型糖尿病价值的药物，有良好的前景。现将主要品种介绍如下: 1(曲格列酮(troglitazone) 1作用机理 被称为胰岛素增敏剂。它的主要作用是使体内(主要是肌肉和脂肪组织)胰岛素抵抗作用减弱或消失，从而使胰岛素发挥较大的作用。若体内胰岛素分泌减少如 1 型糖尿病单用曲格列酮则不起作用。曲格列酮有效地抑制肝糖异生改善外周组织对胰岛素的敏感性其结果使血循环中葡萄糖供应减少且体内葡萄糖清除率增快从而使血糖降低。随着血糖降低，胰岛β细胞分泌胰岛素减少，减轻胰岛β细胞的负担。此外，曲格列酮还有降低血脂 降血压和抗氧化的作用，从而改善胰岛素抵抗，降低血糖。 (2)临床应用 可单独或/和其他口服降糖药合用。常用剂量 200,600mg/d。一般 早餐时服 400mg一次即可。正在注射胰岛素的 2 型糖尿病患者，如用曲格列酮也有好处，在胰岛素剂量不变的情况下，宜从 200mg/d 开始。一般在加用曲格列酮后胰岛素剂量可减少 10,25。 (3)主要副作用及使用注意 1)服药后可出现血红蛋白，红细胞压积及中性粒细胞计数减少，但仍在正常范围内。血红蛋白降到正常以下者占 5，可能与用此药后血容量扩大血液稀释有关。 2)服药后肝功能指标AST、ALT 及 LDH均可能升高，停药后可恢复。由于此药在肝中代谢分解，且其代谢产物主要从肝通过胆道至肠道，随粪便排出。有肝功能不全者其代谢产物在血中水平可增到正常人的 3,4 倍，故对这类病人应该慎重使用。有专家提出，我国有较多无症状肝炎病人，用药尤其要慎重。国外曾经有用此药后发生严重肝脏损害而致死亡的病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。故美国食品和药物管理局FDA已停止临床使用，不准生产。 3)该药不宜用于妊娠糖尿病患者，哺乳者及儿童糖尿病者。 2. 匹格列酮 pioglitazone 匹格列酮也是一种减轻胰岛素抵抗的有效制剂。对 2 型糖尿病患者每日服药 1 次1 次 30mg安全有效。能降低甘油三酯提升高密度脂蛋白—胆固醇。与曲格列酮相比，此药几乎完全无肝脏毒性作用是其优点。此药可与磺脲类，二甲双胍类及胰岛素同用。 3. 罗格列酮rosiglitazone 商品名 avandia文迪雅 罗格列酮是一种新型，强效的噻唑烷二酮类口服降糖药物，通过与过氧化物酶增殖体激活受体γPPARγ结合而起作用。改善胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取—贮存，减少肝糖原的异生，也减少甘油三酯分解为游离脂肪酸。该药引起低血糖的机率很低几乎无肝肾毒性. 每日 2 次剂 ,4mg安全有效.可与其他降糖药合用。 三(α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷量 2 酶抑制剂如阿卡波糖(拜糖苹)、伏格列波糖(倍欣)和米格列醇等，是近十年来才用于糖尿病的不同于磺脲类及双胍类的口服降血糖药，这类药在肠内吸收很少，能在小肠绒毛上竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活性，阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类的吸收。 作用机理:主要降低餐后高血糖水平，作用较磺脲类及二甲双胍为强;有轻度降空腹血糖作用，不如磺脲类及二甲双胍显著，降 HbA1c 作用效果显著，程度较磺脲类及二甲双胍为轻，降低 HbA1c 绝对值 0.5,1国内报道降低HbA1c 很满意，可能与碳水化合物摄入量较西方人为多有关。单独应用很少发生低血糖。同时缓解餐后高胰岛素血症。 适应症:?可用于 IGT 的干预，目前数项国际性研究在进行中。?可用于 2 型糖尿病各个阶段。长期服用该类药物可以使餐后血糖及胰岛素水平下降，与双胍类和/或磺脲类药物联合应用有协同降糖作用。 型糖尿病患者在用胰 1岛素治疗同时加用该类药物，对改善血糖控制及减少胰岛素用量有明显效果。?根据 UKPDS 的经验，已用多种药物(磺脲类及二甲双胍等)糖代谢控制仍不佳者，加用阿卡波糖可使 HbA1c 下降 0.5。?可减轻慢性并发症。 ，可引起转氨酶增高，不一定伴有症状，肝功能不良者慎 副作用:α-葡萄糖苷酶抑制剂大剂量(每日 600mg)用或不用。 服用初期可有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减少用量可减少此副作用。为了减轻胃肠道反应，剂量应缓慢递增(拜糖苹开始量为 25-50mg，每天 1 次，顿服，并作个体化调整(每周增加 50mg/d直至 50,100mg每天三次) 一、磺脲素药物 磺脲类药物通过与 β 细胞表面特异受体的相互作用，制激胰岛素分泌，作用肯定，被广泛接受为中度非肥胖 2 型糖尿病患者的一线降血糖药物。脲类药物的降糖机制: 磺脲类药物可与胰岛 β 细胞膜上特异性受体结合，玫钾通道关闭，钾离子 钙通道打开，钙离子进入细胞内，从而促进胰岛素分泌。但磺脲类药物不刺激 β 细胞合成胰岛素。脲类 药物尚可通过活化蛋白激酶 C，增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织和岛素的敏感性。脲类药物的个别特点: 目前临床常用的磺脲类药物有第一代的 D860(Tolbutamide) ;第二代的优 、 美 、 吡 、 糖 enclamide) 达 康 (Gliclazide) 美 哒 (Glipizide) 克 利 (Glibornuride)和糖适平(Gliquidone)代的格列美脲(Glimepiride) 。类药物各有特点.