临床研究的伦理审查-2017.08.17

临床研究的伦理审查临床研究的伦理审查法律•《中华人民共和国药品管理法》，2001–SFDA•药物临床试验质量管理规范，2003–世界医学会：《赫尔辛基宣言》，2013–CIOMS：《人体生物医学研究国际伦理指南》，2002•药物临床试验伦理审查工作指导原则，2010（要按法规与指南来做，最重要的是依法）伦理审查的管理–医疗卫生组织机构•组织管理•伦理委员会的管理–伦理委员会•审查•决定–伦理委员会办公室• 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 、指南、SOP•文件档案与信息的管理–研究人员•受试者保护•遵循法规、遵循方案开展研究–伦理审查体系的管理特点•相互制衡的组织架构–依从法规和指南，各负其责，相互协作，相互制约–良好的自我纠错机制，持续质量改进•管理要素–责任部门与人员–管理制度–操作规程–执行记录–质量检查与持续改进–医疗卫生组织机构•组织管理–研究管理部门：提交伦理审查，研究资格，违规处理–研究利益冲突管理：利益冲突的界定与管理– 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 管理：受试者保护条款与责任者–财务管理：伦理审查收费与审查劳务支出标准–培训：对象，针对性培训， 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 与预算，执行记录–独立的质量管理部门：伦理审查体系运行的检查与协调–指定1名院级领导协调相关部门（应该提交伦理审查却没有的，是研究管理部门和研究者的职责）–医疗卫生组织机构•对伦理委员会的管理–组建与换届：章程»组织架构»委员类别与数量，法定人数，独立顾问»任命文件»DIRECTOR（主任），CHAIRMAN（主席）–资源»办公室：面积，设备，»秘书：人员数量与能力»档案室，会议室，软件–独立性：组织与运行的独立性–透明性：研究者与委员的沟通渠道；与公众的沟通–伦理委员会•审查–公认的伦理原则•决定–会议规则–伦理委员会办公室•制度、指南与SOP–制度：审查会议规则，岗位职责–指南：申请指南，审查指南–操作规程：SOP的制定；组织管理（委员的培训，独立顾问的选聘）；审查方式；送审管理；审查；传达决定；监督检查；办公室管理（审查会议管理，文件 档案管理 财务及档案管理制度档案管理制度培训安全生产档案管理制度人事档案管理制度人事档案管理制度范本 ，文件档案保密，沟通交流记录，接受检查记录）–研究者•受试者保护–提交伦理审查–公开利益冲突–招募–知情同意–医疗决定•遵循法规、遵循方案–方案设计–研究条件–组织研究团队–遵循方案实施（总结：符合公认的伦理规则和国家的有关法规规定，伦理委员会在经过充分的讨论后，以投票的方式作出决定，投票决定是集体的决定，不是个人决定，为了保证充分的讨论，有冲突的委员要退场，鼓励其他委员发表意见，结束时要提问有没有不同意见，在提问环节，是听研究者的意见，所有的委员不能发表个人评论性的意见，要形成讨论，不同看法一定要在会上说，不能没有提出而在最后进行投票；SOP的制定；组织管理）伦理审查的流程申请/报告类别（和伦理审查一一对应，也是3大类）•初始审查申请•跟踪审查–修正案审查申请–研究进展报告–严重不良事件报告–违背方案报告–暂停/终止研究报告–研究完成报告•复审申请伦理审查的类别（三大类）•初始审查•跟踪审查–修正案审查–年度/定期跟踪审查–严重不良事件审查–违背方案审查–暂停/终止研究审查–研究完成审查•复审初次审查申请–定义•涉及人的生物医学研究，申请人应在研究开始前提交伦理审查申请，经批准后方可实施–法规•SFDAGCP10：试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施•ICHGCP4.4.1：研究开始前，研究者/研究机构应获得机构审查委员会有关研究方案、书面知情同意书、最新同意书、受试者招募程序（如广告）和其它任何提供受试者的书面资料的注明日期修正案审查申请–定义•申请人在研究过程中若变更主要研究者，对临床研究方案、知情同意书、招募材料等的任何修改，应向伦理委员会提交修正案审查申请，经批准后执行•为避免研究对受试者的即刻危险，研究者可在伦理委员会批准前偏离或修改研究方案，事后应将偏离或修改研究方案的情况及原因，向伦理委员会报告–法规•SFDAGCP10：在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准•ICHGCP4.5.2：在未就修改试验方案征得申办者同意，且事先未经伦理委员会批准情况下，研究者不应偏离或改变试验方案，除非需要排除对受试者即刻危险，或这些改变仅涉及试验后勤或管理方面（总结：主要研究者变更或者伦理审查批准的文件的修改，都要以修正案的方式报伦理委员会批准；例外如果是为了避免对研究受试者的即刻危险，可以事先偏离或修改方案，事后要报告给伦理委员会；GCP的规定：方案的任何修改都要以修正案的形式报告给伦理审查会批准，包括错别字和括号的修改；如果是试验的后勤，比如说药品的批号改变了或者监察员的电话号码可以不报伦理会批准，也可以一开始就把药品的批号和监察员的电话号码和人名写在另外的文件中）研究进展报告–定义•按照伦理审查批件规定的跟踪审查频率，在截止日期前提交•申办者应当向组长单位伦理委员会提交各中心研究进展汇总报告•当出现任何可能显著影响研究进行、或增加受试者危险的情况时，应及时报告•申请延长批件有效期–法规•SFDAGCP12：定期审查临床试验进行中受试者的风险程度•ICHGCP3.1.4：机构审查委员会应根据研究对人类受试者的危害程度，对每项进行中的研究保持定期的审查，且每年至少一次•ICHGCP4.10.1：研究者应每年或根据机构审查委员会要求的频度向机构审查委员会提交研究进展报告（由申办者来办理）批件的有效期–定义•按照伦理审查批件规定的跟踪审查频率，在截止日期前提交•申办者应当向组长单位伦理委员会提交各中心研究进展汇总报告•当出现任何可能显著影响研究进行、或增加受试者危险的情况时，应及时报告•申请延长批件有效期–法规•SFDAGCP12：定期审查临床试验进行中受试者的风险程度•ICHGCP3.1.4：机构审查委员会应根据研究对人类受试者的危害程度，对每项进行中的研究保持定期的审查，且每年至少一次•ICHGCP4.10.1：研究者应每年或根据机构审查委员会要求的频度向机构审查委员会提交研究进展报告严重不良事件报告–定义•严重不良事件是指临床研究过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。发生严重不良事件，申请人应及时向伦理委员会报告–法规•SFDAGCP10：试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告•ICHGCP4.11.1：除研究方案或其它文件（如研究者手册）规定的无须立即报告的严重不良事件外，所有严重不良事件均应立即报告申办者•ICHGCP4.11.1：研究者还应向机构审查委员会报告非预期的药物不良反应（我国的所有不良事件都应该向伦理会报告）违背方案报告–定义•申请人应向伦理委员会报告重大违背方案，或持续违背方案，或研究者不配合监查/稽查，或对违规事件不予以纠正的情况（受试者违背方案不报告，研究者违背方案要报告）•重大的违背方案–没有遵从方案开展研究：研究纳入了不符合纳入标准或符合排除标准的受试者；符合中止试验规定而未让受试者退出研究；给予错误治疗或剂量；给予方案禁止的合并用药–违背GCP原则：可能对受试者的权益/健康、以及研究的科学性造成显著影响的情况（知情同意书在入组之前签，名字及日期都要由受试者自己签，不能代签）–法规•SFDAGCP44：研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告•SFDA伦理审查工作指导原则42：不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方案事件的审查。伦理委员会应要求申办者和/或研究者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险与受益•WHOGCP（1995）：任何没有正当理由的偏离试验方案或违背GCP原则都应迅速向申办者和有关的伦理委员会报告（有利于伦理委员会的跟踪审查，对试验的监督）提前终止研究（暂停/终止/提前）–定义•申请人暂停或提前终止临床研究，应及时向伦理委员会提交暂停/终止研究报告–法规•SFDAGCP31：研究者中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由•SFDAGCP41：申办者中止一项临床试验前，须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局，并述明理由•ICHGCP4.12.1：如果研究者在事先未征得申办者同意的情况下终止或暂停研究，研究者应在可能的条件下通知研究机构，而研究者/研究机构应立刻通知申办者和机构审查委员会并应提供终止或暂停原因的详细书面解释•ICHGCP4.12.2：如果申办者终止或暂停一项研究，研究者如可能应立即通知研究机构，而研究者/研究机构应立刻通知机构审查委员会，并应向其提供终止或暂停原因的详细书面解释研究完成报告–定义•申请人完成临床研究，应及时向伦理委员会提交研究完成报告–法规•SFDAGCP附录2临床试验保存文件：试验完成报告（致伦理委员会）•ICHGCP4.13：研究完成后，研究者如可能应通知研究机构，研究者/研究机构应向机构审查委员会提供研究结果的小结伦理委员会复审–定义•申请人在伦理委员会的初始审查和跟踪审查后，按伦理审查意见“作必要的修正后同意”、“作必要的修正后重审”，对方案进行修改后，应以“复审申请”的方式再次送审，经伦理委员会批准后方可实施•如果对伦理审查意见有不同的看法，可以“复审申请”的方式申诉不同意见，请伦理委员会重新考虑决定–法规•SFDAGCP10：试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准1.伦理审查申请/报告2.受理3.处理4.审查5.传达决定伦理审查流程申请报告–流程操作细则：主要研究者/申办者•准备送审文件•撰写申请/报告•选择申请/报告类别•提交送审文件•接收受理通知–送审文件（初始审查申请）• 申请表 食品经营许可证新办申请表下载调动申请表下载出差申请表下载就业申请表下载数据下载申请表 •临床试验方案（版本号，版本日期）•知情同意书（版本号，版本日期）•招募材料（版本号，版本日期）•CRF•研究者手册•主要研究者履历•SFDA：药物临床试验批件•其他伦理委员会重要决定的说明•试验药物的合格检验报告•保险合同•其它–流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员•形式审查：文件齐全，文件要素•补充修改通知•受理通知（受理号）•送审项目登记•送审项目建档；文件存档（同时性）–流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员•决定审查方式•安排审查会议–时间，地点–参会委员，确保符合法定人数–会议报告项目–会议审查项目–会议文件：会议议程与日程，签到表，投票单•时限：受理至审查的时限规定（在规定时间内处理）•伦理审查方式–会议审查，紧急会议审查•适用范围：会议是主要审查形式；研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时召开紧急会议审查•审查程序：主审，预审，会议审查•决定程序：审查材料齐全、符合法定人数、避免利益冲突、充分讨论、投票（总结：会议审查是伦理会审查的主要方式，要指定主审委员；主审委员要按照审查的要素和要点逐项填写审查工作表；在会议的讨论环节要做主要发言，初始审查一般要有两位主审委员，一位重点负责审方案，一个重点审资源因素；主审委员要在会议开始前要预审，要把资料送到每一个委员手上，提高会议的质量和效率；审查材料要齐全，人数要符合法定人数；到会的还有投票的人数都要符合，有利益冲突的要退出）–快速审查•适用范围–已批准方案的较小修正，不影响风险受益比–尚未纳入受试者，或已完成干预措施的审查–预期严重不良事件审查•程序：1～2名委员审查，同意的项目，下次会议报告•转入会议审查：①否定、修改或意见不一致；②到会委员对会议报告的快审项目提出异议（限定：会议审查的补充）