依奇珠单抗注射液说明书

PA001DACN00®拓咨®TALTZTALTZ®拓咨®PA001DACN00核准日期：2019年08月29日超敏反应系统器官类别频率不良反应修改日期：呼吸系统、胸及纵隔疾病常见口咽痛目前已有严重超敏反应的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ，包括某些速发过敏反应、血管性水肿、荨麻疹，以及较少见的迟发（注射后10-14天）严重超敏反应，包括广泛性荨麻疹、呼吸困难和胃肠系统疾病常见恶心高抗体滴度。如果发生严重超敏反应，应立即停止使用依奇珠单抗并开始适当的治疗。依奇珠单抗注射液说明书皮肤及皮下组织类疾病偶见荨麻疹、皮疹、湿疹请仔细阅读说明书并在医师指导下使用炎症性肠病全身性疾病及给药部位各种反应十分常见注射部位反应f目前已有克罗恩病和溃疡性结肠炎新发或恶化的病例报告。炎症性肠病（包括克【药品名称】a中度至重度斑块型银屑病患者接受依奇珠单抗80 mgQ2W、依奇珠单抗80 mgQ4W罗恩病和溃疡性结肠炎）患者应谨慎使用依奇珠单抗，并应密切接受监测。通用名称：依奇珠单抗注射液或安慰剂持续治疗12周或活动性银屑病关节炎患者接受依奇珠单抗80 mgQ2W、商品名称：拓咨®TALTZ®依奇珠单抗80 mgQ4W或安慰剂持续治疗24周的安慰剂对照临床研究（III期）。免疫接种英文名称：IxekizumabInjectionb上呼吸道感染包括鼻咽炎和上呼吸道感染依奇珠单抗不应与活疫苗一起使用。无针对活疫苗应答影响的数据；对灭活疫苗应答相关数据不足（参见【临床试验】）。汉语拼音：YiqizhuDankangZhusheyec单纯疱疹（皮肤黏膜）定义为首选术语是口腔疱疹、单纯疱疹、生殖器疱疹、疱疹性【成份】皮炎和生殖器单纯疱疹的事件处置和其他操作的特殊注意事项活性成份：依奇珠单抗（由CHO细胞生产的重组人源化单克隆抗体）d口腔念珠菌病定义为首选术语是“口腔念珠菌病”和“口腔真菌感染”的事件必须仔细遵循包装说明书中的自动注射器使用说明。辅料：枸橼酸钠、无水枸橼酸、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水e蜂窝织炎包括葡萄球菌和外耳蜂窝组织炎以及丹毒自动注射器仅供一次性使用。【性状】f在斑块型银屑病研究中，与体重≥60 kg受试者相比，体重<60 kg的受试者中注射部位如果本品出现颗粒或溶液混浊和/或明显棕色，则不应使用。本品为澄清至乳光，无色至微黄色至微棕色溶液，基本无可见颗粒。反应更常见（在合并Q2W和Q4W组中分别为25％和14％）。在银屑病关节炎研究中，不得使用经过冷冻的依奇珠单抗。与体重≥100 kg的受试者相比，体重<100 kg的受试者中注射部位反应更常见（在合并【适应症】任何未使用的药品或废料应按照当地要求进行处理。Q2W和Q4W组中分别为24％和13％）。在合并Q2W和Q4W组中注射部位反应频率的本品用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。增加并未增加斑块型银屑病或银屑病关节炎研究的退出率【孕妇及哺乳期妇女用药】【规格】g根据报告的不良事件育龄女性80mg/mL（自动注射器）h根据上市后报告在治疗期间以及治疗后至少10周内，育龄女性应使用有效的避孕 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 避孕。【用法用量】i在斑块型银屑病和银屑病关节炎临床试验中接受依奇珠单抗治疗的患者发生的药物不妊娠本品应在具有诊断和治疗本品适应症经验的医师指导和监督下使用。良反应相似，但银屑病关节炎临床试验中流感（常见）和结膜炎（常见）的发生频率在孕妇中使用依奇珠单抗的数据有限。动物研究并未表明依奇珠单抗对妊娠、剂量除外胎仔/胎儿发育、分娩或产后发育具有直接或间接不良影响（参见【药理毒理】）。推荐剂量为在第0周皮下注射160 mg（80 mg注射两次），之后分别在第2、4、特定不良反应的描述作为预防措施，最好避免在妊娠期间使用依奇珠单抗。6、8、10和12周各注射80 mg（注射一次），然后维持剂量为80 mg（注射一次）（基于至少接受过1剂依奇珠单抗的4204名中度至重度斑块型银屑病患者[4729.7哺乳每4周一次。患者年]和1117名活动性银屑病关节炎患者[1050.6患者年]的不良反应数据。）目前尚不清楚依奇珠单抗是否在人乳汁中分泌或在摄入后全身吸收。然而，在食老年患者（≥65岁）注射部位反应蟹猴中观察到乳汁中存在低水平的依奇珠单抗。应综合考虑孩子母乳喂养的获益和女无需调整剂量（参见【药代动力学】）。性接受治疗的获益，来决定是否停止母乳喂养或停止使用依奇珠单抗。观察到的最常见注射部位反应是红疹和疼痛。这些反应的程度主要为轻度至年龄≥75岁受试者的信息有限。中度，并且未导致停用依奇珠单抗。生育能力肾脏或肝脏损害感染尚未评估依奇珠单抗对人类生育能力的影响。动物研究未表明依奇珠单抗对生育本品尚未在这些患者群体中开展研究。无法提出剂量建议。有直接或间接不良影响（参见【药理毒理】）。在斑块型银屑病患者中进行的III期临床研究的安慰剂对照阶段中，接受依奇珠单儿童抗治疗12周的患者中27.2％的患者发生感染，而接受安慰剂治疗的患者中22.9％的患【儿童用药】对于6至18岁的儿童和青少年，本品用于治疗中度至重度斑块型银屑病的安全性者发生感染。对于6至18岁的儿童和青少年，本品用于治疗中度至重度斑块型银屑病的安全性和有效性尚未建立。尚无数据。大多数感染不严重，其程度为轻度至中度，其中大多数不需要停止治疗。和有效性尚未建立。尚无数据。在6岁以下儿童中没有使用本品治疗中度至重度斑块型银屑病的经验。13名（0.6％）接受依奇珠单抗治疗的患者和3名（0.4％）接受安慰剂治疗的患者发在6岁以下儿童中没有使用本品治疗中度至重度斑块型银屑病的经验。给药 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 生严重感染（参见【注意事项】）。在整个治疗期间，52.8％接受依奇珠单抗治疗的【老年用药】皮下给药。患者报告发生感染（每100患者年46.9例）。1.6％接受依奇珠单抗治疗的患者报告发斑块型银屑病无需调整剂量（参见【药代动力学】）。本品用于皮下注射。应轮换使用注射部位。如果可能，应避免将银屑病受累皮肤生严重感染（每100患者年1.5例）。年龄≥75岁受试者的信息有限。作为注射部位。不得剧烈摇晃溶液/自动注射器。在银屑病关节炎临床研究中观察到的感染发生率与在斑块型银屑病研究中观察到经过适当的皮下注射技术培训后，如果医护人员确定适当的话，患者可以自行注的相似，但除了银屑病关节炎患者中流感和结膜炎不良反应的发生频率为常见。【药物相互作用】射依奇珠单抗。但是，医师应确保对患者进行适当的随访。包装说明书中包含全面的实验室检测结果中性粒细胞减少和血小板减少在斑块型银屑病研究中，尚未评估依奇珠单抗联合其他免疫调节剂或光疗法的安使用说明。全性。在斑块型银屑病研究中，9％接受依奇珠单抗治疗的患者发生中性粒细胞减少。【不良反应】在大多数病例中，血液中性粒细胞计数≥1000 /mm3。这一中性粒细胞减少水平可能尚未进行正式的体内药物-药物相互作用研究。尚未报道IL-17在调节CYP450酶中安全性摘要是持续的、波动的或一过性的。0.1％接受依奇珠单抗治疗的患者中性粒细胞计数的作用。然而，慢性炎症期间某些CYP450酶的形成受到细胞因子水平增加的抑制。报告频率最高的药物不良反应（ADR）是注射部位反应和上呼吸道感染（鼻咽炎<1000 /mm3。通常，中性粒细胞减少不需要停用依奇珠单抗。3％暴露于依奇珠单抗因此，抗炎治疗，例如使用IL-17A抑制剂依奇珠单抗，可能导致CYP450水平正常最为常见）。的患者从基线血小板值正常变为<150000 /mm3至≥75000 /mm3。血小板减少可能是化，致使合并使用的CYP450代谢药物的暴露量降低。因此，不能排除对具有较窄治疗窗、需要个体化剂量调整的CYP450底物（例如华法林）存在有临床意义的作用。不良反应列表持续的、波动的或一过性的。在使用此类药物的患者中开始依奇珠单抗治疗时，应考虑进行治疗药物的监测。按MedDRA系统器官分类列出来自临床研究和上市后报告（表1）的ADR。在每银屑病关节炎临床研究中的中性粒细胞减少和血小板减少的发生率与斑块型银屑在银屑病关节炎患者中，依奇珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）和/或糖皮质激素联合个系统器官类别中，按发生频率排序ADR，发生频率最高的排列在前。病研究中观察到的情况相似。在同一频率组中，按严重程度降序排列药物不良反应。此外，每个ADR的相应频率使用时未发现相互作用。免疫原性类别基于以下惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000【药物过量】至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。在推荐的给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 下，接受依奇珠单抗治疗长达60周的斑块型银屑病患者中，在临床试验中皮下注射剂量高达180 mg时未观察到剂量限制性毒性。临床试大约9％-17％的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度并且与临床应答降低共计7339名斑块型银屑病、银屑病关节炎和其他自身免疫疾病患者在设盲和开放验中，单次过量皮下注射高达240 mg，未发生任何严重不良事件。如果发生药物无关。然而，大约1％的依奇珠单抗治疗患者被确认产生了与低药物浓度和临床应答标签临床研究中接受了依奇珠单抗治疗。其中，4500名患者至少暴露于依奇珠单抗过量，建议监测患者不良反应的任何体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。一年，累计暴露13645.6患者年。降低相关的中和抗体。【临床试验】合并了三项安慰剂对照的III期研究，以评估在斑块型银屑病患者中，依奇珠单抗在推荐的给药方案下，接受依奇珠单抗治疗长达52周的银屑病关节炎患者中，与安慰剂相比在治疗开始后12周的安全性。共评估了3119名患者（1161名患者剂量大约11％的患者产生了抗药物抗体，其中大多数为低滴度，且大约8％被证实是中和在适合光疗或系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者中进行的三项随机、为每4周80 mg[Q4W]，1167名患者剂量为每2周80 mg[Q2W]，791名患者使用安抗体。未观察到中和抗体的存在与对药物浓度或疗效的影响之间存在明显关联。双盲、安慰剂对照的III期研究中评估了依奇珠单抗的疗效和安全性（UNCOVER-1、慰剂）。UNCOVER-2和UNCOVER-3）。还比较了依奇珠单抗与依那西普的疗效和安免疫原性与治疗中出现的不良事件的关联尚未明确。合并了两项安慰剂对照的III期研究，以评估在银屑病关节炎患者中，依奇珠单抗全性（UNCOVER-2和UNCOVER-3）。第12周时，随机分配接受依奇珠单抗且为静与安慰剂相比在治疗开始后24周的安全性。共评估了678名患者（229名患【禁忌】态医师总体评估（sPGA）（0,1）应答者的患者再次随机分配接受安慰剂或依奇珠单者剂量为80 mgQ4W，225名患者剂量为80 mgQ2W，224名患者使用安慰剂）。在对活性成分或任何辅料存在严重超敏反应者。抗治疗48周（UNCOVER-1和UNCOVER-2）；随机分配接受安慰剂、依那西普或依使用本品治疗的银屑病关节炎患者中观察到的安全性表现与在斑块型银屑病患者中观奇珠单抗的sPGA（0,1）无应答的患者接受依奇珠单抗治疗至48周。具有重要临床意义的活动性感染（例如活动性结核病，参见【注意事项】）。察到的情况一致，除了在银屑病关节炎患者中不良反应流感和结膜炎的发生频率为在入组这些安慰剂对照研究的3866名患者中，64％的患者曾接受过银屑病系统【注意事项】常见。治疗（生物制剂、传统系统治疗或补骨脂素和紫外线A[PUVA]光法）、43.5％曾接受表1.临床研究a和上市后报告中的不良反应列表感染过光疗、49.3％曾接受过传统系统治疗、26.4％曾接受过生物制剂治疗。在所有患者中，14.9％接受了至少一种抗TNFα制剂治疗，8.7％接受了抗IL-12/IL-23治疗。系统器官类别频率不良反应依奇珠单抗治疗与感染发生率增高有关，如上呼吸道感染、口腔念珠菌病、结膜炎和癣（参见【不良反应】）。23.4％的患者在基线时有银屑病关节炎病史。感染及侵染类疾病十分常见上呼吸道感染b对于伴具有重要临床意义的慢性感染的患者，应谨慎使用依奇珠单抗。如果发生在全部三项试验中，共同主要终点为第12周时与安慰剂对比，银屑病面积和严常见癣、单纯疱疹（皮肤粘膜）c重程度指数相对基线改善≥75%（PASI75）应答和sPGA“0”（清洁）或“1”（几乎完id此类感染，应密切监测，若患者对抗感染 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 治疗无应答或感染严重，停止使用依奇偶见流感、鼻炎、口腔念珠菌病、全清洁）应答的患者比例。所有治疗组的患者中位基线PASI评分范围为17.4至18.3；ie珠单抗。在感染消退前切勿恢复使用依奇珠单抗。结膜炎、蜂窝织炎48.3％至51.2％的患者基线sPGA评分为严重或非常严重，且平均基线瘙痒数字评分在开始依奇珠单抗治疗前，应对患者的结核病（TB）感染进行评估。活动性结血液和淋巴系统疾病偶见中性粒细胞减少症g、血小板减量表（瘙痒NRS）评分范围为6.3至7.1。少症g核病（TB）患者不得使用依奇珠单抗。潜伏性结核病患者开始使用依奇珠单抗前应先考虑进行抗结核治疗。对于有潜伏性或活动性结核病既往史患者，如果无法确定其第12周时的临床应答免疫系统疾病偶见血管性水肿是否经足疗程的治疗，在开始依奇珠单抗治疗前先进行抗结核病治疗。在依奇珠单抗UNCOVER-1入组了1296名患者。患者随机分配（1:1:1）接受安慰剂或依奇珠h罕见速发过敏反应治疗期间及治疗后，应密切监测患者活动性结核病的症状体征。单抗（160 mg起始剂量后每两周或每四周80 mg[Q2W或Q4W]），为期12周。PA001DACN00_C3.indd104/09/201912:12表2.第12周时UNCOVER-1的疗效结果无论年龄、性别、种族、体重、PASI基线严重程度、斑块位置、合并银屑病关免疫接种患者数量（％）与安慰剂相比的应答率差异节炎以及既往生物治疗情况，依奇珠单抗的有效性和安全性均得到了证实。依奇珠单在健康受试者的研究中，依奇珠单抗给药2次后（160 mg，两周后第二剂80 mg）（95％CI）抗对于未经系统治疗、未经生物制剂治疗、生物制剂/抗TNF经治和生物制剂/抗TNF后接种两种灭活疫苗（破伤风和肺炎球菌）未发现两种灭活疫苗的安全问题。然而，治疗失败的患者均是有效的。终点安慰剂依奇珠单抗依奇珠单抗依奇珠单抗依奇珠单抗免疫接种数据不足以得出使用依奇珠单抗后的受试者可对这些疫苗产生充分免疫应答(N=431)80 mgQ4W80 mgQ2W80 mgQ4W80 mgQ2W依那西普无应答者的疗效：对于UNCOVER-2（N=200）中第12周被判定为对的结论。(N=432)(N=433)依那西普sPGA（0,1）无应答且在4周洗脱期后转为依奇珠单抗80 mgQ4W的患者，【药理毒理】在接受依奇珠单抗治疗12周后，73％和83.5％的患者分别能够达到sPGA（0,1）sPGA“0”和PASI75的应答。药理作用（清洁）或“1”73.1 (68.8,78.5 (74.5,14 (3.2)330 (76.4)a354 (81.8)a在2项设置活性对照药（UNCOVER-2和UNCOVER-3）的临床研究中，依那西普依奇珠单抗是一种人源化的IgG4单克隆抗体，能够与细胞因子白介素（几乎完全77.5)82.5)17A（IL-17A）发生特异性结合并抑制后者与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种参清洁）和依奇珠单抗组的严重不良事件发生率均为1.9％，依那西普组因不良事件的停药率为1.2％，依奇珠单抗组为2.0％。依那西普组的感染率为21.5％，依奇珠单抗组的感与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释sPGA“0”34.5 (30.0,37.0 (32.4,0149 (34.5)a160 (37.0)a染率为26.0％，其中大多数事件的程度为轻度至中度。依那西普组的严重感染率为放都具有抑制作用。（清洁）39.0)41.5)0.4％，依奇珠单抗组为0.5％。毒理研究PASI7578.7 (74.7,85.2 (81.7,17 (3.9)357 (82.6)a386 (89.1)a第60周时应答的维持生殖毒性82.7)88.7)UNCOVER-1和UNCOVER-2中最初随机分配到依奇珠单抗组并在第12周时为应食蟹猴连续13周每周一次皮下注射Ixekizumab50 mg/kg（以mg/kg计，相当于人PASI9064.1 (59.6,70.4 (66.1,2 (0.5)279 (64.6)a307 (70.9)a答者（即sPGA评分为0、1）的患者被重新随机分配到以下一种治疗方案组接受额外最大推荐剂量MRHD的19倍）未观察到对生殖器官、月经周期或精子生成等生育力68.7)74.8)的48周治疗：安慰剂或依奇珠单抗（每4周或每12周80 mg[Q4W或Q12W]）。指标的影响。未进行食蟹猴交配试验考察生育力。PASI10033.6 (29.1,35.3 (30.8,0145 (33.6)a153 (35.3)a在胚胎胎仔毒性试验中，妊娠食蟹猴每周一次皮下注射依奇珠单抗50 mg/kg38.0)39.8)表5.第60周时应答和疗效的维持（研究UNCOVER-1和UNCOVER-2）(以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍）未见致畸和胚胎毒性。依奇珠瘙痒NRS65.0 (59.5,70.4 (65.4,患者数量（%）与安慰剂相比的应答58 (15.5)305 (80.5)a336 (85.9)a单抗能通过胎盘屏障。降低≥4分b70.4)75.5)率差异（95％CI）80 mg80 mg80 mg80 mg80 mg80 mg在围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴从器官形成期到分娩期间每周一次皮下缩写：N=意向治疗人群中的患者数量Q4WQ2WQ4WQ2WQ4WQ2W注射Ixekizumab5 mg/kg（以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的1.9倍）和注：数据缺失的患者视为无应答者终点(诱导期)/(诱导期)/(诱导期)/(诱导期)/(诱导期)/(诱导期)/50 mg/kg（以mg/kg计，相当于人最大推荐剂量MRHD的19倍）各有2只动物出现新安慰剂安慰剂80 mg80 mg80 mg80 mg生胎仔死亡。死亡原因为早产、创伤或者先天缺陷。这些非临床发现的临床意义尚不a与安慰剂相比p＜0.001(维持期)(维持期)Q4WQ4WQ4WQ4W清楚。子代从出生到6月龄未观察到与给药相关的功能或免疫发育的影响。b基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=374、依奇珠单抗80 mgQ4W组N=379、(N=191)(N=211)(维持期)(维持期)(维持期)(维持期)在哺乳期食蟹猴的乳汁中可检测到依奇珠单抗。依奇珠单抗80 mgQ2W组N=391(N=195)(N=221)致癌性UNCOVER-2入组了1224名患者。患者随机分配（1:2:2:2）接受安慰剂或依奇珠维持单抗（160 mg起始剂量后每两周或每四周80 mg[Q2W或Q4W]）或依那西普50 mgsPGA“0”62.470.7目前尚未通过动物研究评估依奇珠单抗的致癌性或遗传毒性。已发表文献中对依134173每周两次，为期12周。（清洁）或“1”12 (6.3)16 (7.6)(55.1,(64.2,奇珠单抗的作用机制——抑制IL-17A活性对癌变风险的潜在效应的结论并不一致。某(68.7)a(78.3)a表3.第12周时UNCOVER-2的疗效结果（几乎完全69.8)77.2)些已发表文献提出，IL-17A直接促进癌症细胞侵袭，该结果提示依奇珠单抗可带来潜清洁）在的获益，而其他报告则提出IL-17A促进T细胞介导的肿瘤排斥作用，提示依奇珠单患者数量（％）与安慰剂相比的应答率维持或达到47.756.0抗可能有负面影响。然而，目前尚未在此类模型中研究过依奇珠单抗中和IL-17A的作差异（95％CI）96130sPGA“0”3 (1.6)6 (2.8)(40.4,(49.1,用。通过中和抗体作用耗竭IL-17A对小鼠的肿瘤生长具有抑制作用，提示依奇珠单抗(49.2)a(58.8)a终点安慰剂依奇珠依奇珠依那西普依奇珠依奇珠（清洁）54.9)62.8)可能会带来获益。目前小鼠模型试验研究结果与人类恶性肿瘤发病风险之间的相关性(N=168)单抗单抗50mg每周单抗单抗尚不明确。维持或达到66.574.380 mgQ4W80 mgQ2W2次80 mg80 mg145184PASI 7515 (7.9)19 (9.0)(59.3,(68.0,【药代动力学】(N=347)(N=351)（N=358）Q4WQ2W(74.4)a(83.3)a73.7)80.5)吸收sPGA“0”维持或达到62.071.7（清洁）70.580.8130169银屑病患者在5 mg至160 mg范围内单次皮下注射依奇珠单抗后，在4至7天内达253292129PASI 909 (4.7)10 (4.7)(54.7,(65.4,或“1”4 (2.4)(65.3,(76.3,(66.7)a(76.5)a到平均峰浓度。160 mg起始剂量后，依奇珠单抗的平均（SD）最大血浆浓度（Cmax）(72.9)a(83.2)a(36.0)69.2)78.0)（几乎完75.7)85.4)为19.9 (8.15)μg/mL。维持或达到48.254.6全清洁）97127160 mg起始剂量后，80 mgQ2W给药方案在第8周达到稳态。平均值（SD）PASI 1003 (1.6)6 (2.8)(40.9,(47.7,sPGA“0”31.741.3(49.7)a(57.5)aC和C估算值为21.5 (9.16)μg/mL和5.23 (3.19)μg/mL。1121472155.4)61.5)max,sstrough,ss（清洁）1 (0.6)(26.6,(36.0,(32.3)a,b(41.9)a,b(5.9)c第12周从80 mgQ2W给药方案转换为80 mgQ4W给药方案后，约10周后达到稳态。36.7)46.6)缩写：N=分析人群中的患者数量平均值（SD）Cmax,ss和Ctrough,ss估算值为14.6 (6.04)μg/mL和1.87 (1.30)μg/mL。PASI7575.187.4注：数据缺失的患者视为无应答者269315149各次分析结果综合来看，皮下注射依奇珠单抗后的平均生物利用度为54％至90％。4 (2.4)(70.2,(83.4,a(77.5)a,b(89.7)a,b(41.6)a与安慰剂相比p＜0.00180.1)91.3)分布依奇珠单抗可有效维持在未经系统治疗、未经生物制剂治疗、经生物制剂/抗TNFPASI9059.170.1根据群体药代动力学分析，稳态的平均总体分布容积为7.11 L。20724867治疗和生物制剂/抗TNF治疗失败患者中的应答。1 (0.6)(53.8,(65.2,(59.7)a,b(70.7)a,b(18.7)a生物转化64.4)75.0)将UNCOVER-1和UNCOVER-2研究汇总合并中，对于第12周时具有sPGA（0,1）依奇珠单抗是一种单克隆抗体，预计通过与内源性免疫球蛋白相同的分解代谢途PASI10030.239.9应答后经再次随机分配至停止治疗组（即安慰剂）的患者，其复发（sPGA≥3）10714219径降解为小肽和氨基酸。1 (0.6)(25.2,(34.6,中位时间为164天。在这些患者中，重新开始依奇珠单抗80 mgQ4W治疗后12周内(30.8)a,b(40.5)a,b(5.3)c35.2)45.1)71.5％的患者至少恢复了sPGA（0,1）应答。消除瘙痒NRS62.771.1与安慰剂和依那西普相比，指甲银屑病（通过指甲银屑病严重指数[NAPSI]测量）、在群体PK分析中，平均血清清除率为0.0161 L/hr。清除率与剂量无关。通过群d225258177头皮银屑病（通过头皮银屑病严重指数[PSSI]测量）和掌跖银屑病（通过掌跖银屑病减少≥4分19 (14.1)a,ba,ba(55.1,(64.0,体药代动力学分析估算的斑块型银屑病患者的平均消除半衰期为13天。(76.8)(85.1)(57.8)严重指数[PPASI]测量）在第12周时较基线发生显著改善。对于在第12周时为70.3)78.2)线性/非线性缩写：N=意向治疗人群中的患者数量sPGA（0,1）应答者的依奇珠单抗治疗患者，指甲、头皮和掌跖银屑病的这些改善在第60周时继续得以维持。在5 mg至160 mg剂量范围内皮下注射后，依奇珠单抗的暴露水平（AUC）与剂注：数据缺失的患者视为无应答者量成比例增加。a与安慰剂相比p＜0.001生活质量/患者报告结局老年人群b与依那西普相比p＜0.001各研究中在第12周时，依奇珠单抗与健康相关生活质量的统计学显著改善相关。生活质量通过皮肤病生活质量指数（DLQI）较基线的平均降幅来评估（依奇在临床研究中暴露于依奇珠单抗的4204名斑块型银屑病患者中，共有301名患者c与安慰剂相比p＜0.01珠单抗80 mgQ2W从-10.2到-11.1、依奇珠单抗80 mgQ4W从-9.4至-10.7、依那西年龄≥65岁，36名患者≥75岁。在临床研究中暴露于依奇珠单抗的1118名银屑病关节d基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=135、依奇珠单抗80 mgQ4W组N=293、普-7.7至-8.0、安慰剂-1.0至-2.0）。使用依奇珠单抗治疗的患者达到DLQI0或1的比炎患者中，共有122名患者年龄≥65岁，6名患者≥75岁。依奇珠单抗80 mgQ2W组N=303、依那西普组N=306例显著更高。在整个研究中，依奇珠单抗与通过瘙痒NRS评分评估的瘙痒严重程度根据数量有限的老年患者（年龄≥65岁，n=94，年龄≥75岁，n=12）群体药代动UNCOVER-3入组了1346名患者。患者随机分配（1:2:2:2）接受安慰剂或依奇珠的统计学显著改善相关。接受依奇珠单抗治疗的患者中，在第12周时瘙痒NRS降低力学分析，老年患者与65岁以下患者的清除率相似。单抗（160 mg起始剂量后每两周或每四周80 mg[Q2W或Q4W]）或依那西普50 mg≥4分的患者比例显著高于安慰剂组，具有统计学意义（依奇珠单抗Q2W为84.6％、肾脏或肝脏功能不全每周两次，为期12周。依奇珠单抗Q4W为79.2％、安慰剂为16.5％）。同时，随着时间推移至第60周，尚未进行专门的临床药理学研究以评估肾损伤和肝损伤对依奇珠单抗PK的影响。表4.第12周时UNCOVER-3的疗效结果第12周为sPGA（0或1）应答者并接受依奇珠单抗治疗的患者能够持续获益。通过抑郁症状快速自评量表评估，依奇珠单抗治疗60周内，无任何证据表明抑郁症状出现预计肾脏对原型依奇珠单抗消除很低且并非主要途径，依奇珠单抗为一种IgG单抗；患者数量（％）与安慰剂相比的应答恶化。而IgG单抗主要通过细胞内分解代谢消除，预计肝功能损伤不会影响依奇珠单抗的清除。率差异（95％CI）上市后3b期，直接比较研究【贮藏】安慰剂依奇珠依奇珠依那西普依奇珠依奇珠终点冷藏条件下（2℃~8℃）储存，存放在原包装中以避免光照，不可冷冻或摇晃(N=193)单抗单抗50mg每周单抗单抗在双盲研究中也与乌司奴单抗对比考察了依奇珠单抗的疗效和安全性，结果显示80 mgQ4W80 mgQ2W2次80 mg80 mg依奇珠单抗的主要研究目标结果更优（第12周的PASI90应答，表6）。PASI75早在本品。(N=386)(N=385)（N=382）Q4WQ2W第2周（p<0.001）以及PASI90和PASI100在第4周（p<0.001）开始显示出应答优【包装】sPGA“0”效性。按体重分层的亚组中也证实了依奇珠单抗与乌司奴单抗相比的优越性。1 mL溶液装于I型透明玻璃注射器中。注射器封装于一次性使用的单剂量自动注（清洁）68.773.8291310159表6.来自依奇珠单抗与乌司奴单抗对照研究的PASI-应答率射器中。1支/盒。或“1”13 (6.7)(63.1,(68.5,(75.4)a,b(80.5)a,b(41.6)a第12周第24周第52周【有效期】（几乎完74.2)79.1)全清洁）依奇珠单乌司奴单依奇珠单乌司奴单依奇珠单乌司奴单24个月抗*抗**抗*抗**抗*抗**sPGA“0”36.040.3【执行标准】13915533（清洁）0(31.2,(35.4,患者数量(n)136166136166136166(36.0)a,b(40.3)a,b(8.6)a进口药品注册标准JS2019001840.8)45.2)PASI75,120114124136120126【进口药品注册证号】PASI7576.980.0n(%)(88.2%)(68.7%)(91.2%)(81.9%)(88.2%)(75.9%)32533620414 (7.3)(71.8,(75.1,PASI90,99701139810498S20190034(84.2)a,b(87.3)a,b(53.4)a82.1)85.0)n(%)(72.8%)§(42.2%)(83.1%)(59.0%)(76.5%)(59.0%)【生产企业】PASI9062.264.9PASI100,49246739715925226298生产厂：EliLillyandCompany6 (3.1)(56.8,(59.7,n(%)(36.0%)(14.5%)(49.3%)(23.5%)(52.2%)(35.5%)(65.3)a,b(68.1)a,b(25.7)a地址：LillyCorporateCenter,Indianapolis,IN46285 UnitedStatesofAmerica67.5)70.2)*依奇珠单抗160 mg作为负荷剂量，之后分别在第2、4、6、8、10和12周给予80 mg，PASI1003537.7然后给予80 mgQ4W中国联系电话：021－23021100135145280(30.2,(32.8,(35.0)a,b(37.7)a,b(7.3)a**根据体重的剂量：乌司奴单抗治疗患者在第0周和第4周接受45 mg或90 mg，然后每39.7)42.5)12周给药一次直至第52周（根据批准的剂量按体重给药）PA001DACN00瘙痒NRS59.061.6250264200§与乌司奴单抗相比，p<0.001（仅为主要终点提供p值）减少≥4分c33 (20.9)(51.2,(54.0,(79.9)a,b(82.5)a,b(64.1)a66.7)69.2)对生殖器银屑病的疗效在149名最小受累体表面积（BSA）为1％（60.4％的BSA≥10％）、既往对至少缩写：N=意向治疗人群中的患者数量一种生殖器银屑病局部治疗无应答或不耐受的中度至重度生殖器银屑病（生殖器sPGA注：数据缺失的患者视为无应答者评分≥3分）成年受试者（24％的女性）中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照研究a与安慰剂相比p＜0.001（IXORA-Q）。患者至少有6个月的中度斑块型银屑病（定义为sPGA评分≥3分，b与依那西普相比p＜0.001且适合光疗和/或系统治疗）病史。c基线瘙痒NRS≥4分患者：安慰剂组N=158、依奇珠单抗80 mgQ4W组N=313、随机分配到依奇珠单抗组的受试者接受160 mg的初始剂量，然后每2周接受80 mg，持依奇珠单抗80 mgQ2W组N=320、依那西普组N=312续12周。主要终点是生殖器sPGA（生殖器0/1的sPGA）至少达到“0”（清洁）或“1”（几乎依奇珠单抗快速起效，第2周时平均PASI即降低>50％（图1）。早在第1周时，完全清洁）应答的患者比例。第12周时，无论基线受累BSA如何，依奇珠单抗组达依奇珠单抗患者达到PASI75的百分比显著高于安慰剂组和依那西普组。第2周时大到生殖器sPGA0/1和sPGA0/1的受试者比例显著高于安慰剂组（基线BSA1％至约25％的依奇珠单抗治疗患者达到PASI评分<5分，第4周时超过55％的患者达到PASI<10％或≥10％：生殖器sPGA“0”或“1”：依奇珠单抗组分别为71％和75％；安慰剂组评分<5分，第12周时比例增加至85％（三个时间点依那西普组的结果则分别为3％、分别为0％和13％）。依奇珠单抗治疗的患者中生殖器疼痛严重程度、生殖器14％和50％）。第1周时即在使用依奇珠单抗治疗的患者中观察到瘙痒严重程度的显瘙痒、生殖器银屑病对性生活的影响以及皮肤病生活质量指数（DLQI）PRO得分减著改善。少的患者比例显著更高。a图1.诱导给药期间意向治疗人群每次基线后访视时（mBOCF）的PASI评分和改善百表7试验IXORA-Q中第12周时生殖器银屑病成人患者中的疗效结果；NRI分比-UNCOVER-2和UNCOVER-3研究终点依奇珠单抗安慰剂较安慰剂的差异治疗周0123456789101112(95%CI)0随机分组的患者数量（N）N=75N=74-10-20生殖器sPGA“0”或“1”73%8%65%(53%,77%)-30sPGA“0”或“1”73%3%71%(60%,81%)-40b-50DLQI0,145%3%43%(31%,55%)-60基线GPSS瘙痒NRS评分≥3分的患者数量N=62N=60-70-80GPSS生殖器瘙痒评分(改善≥3分)60%8%51%(37%,65%)-90基线后PASI评分改善百分比基线SFQ第2项评分≥2分的患者数量N=37N=42-100PBO(N=361)ETN(N=740)IXEQ4(N=733)IXEQ2(N=736)SFQ第2项评分为“0”（从不）或“1”（很少）78%21%57%(39%,75%)a缩写：NRI=无应答者填补法；sPGA=静态医师总体评估；GPSS=生殖器银屑病症状量表；SFQ=性频率问卷；DLQI=皮肤病生活质量指数；b总DLQI评分为0、1表明皮肤状况对患者的生活无任何影响。sPGA为“0”或“1”相当于“清洁”或“几乎完全清洁”；NRS=数字评定量表PA001DACN00_C3.indd204/09/201912:12