莫西沙星引起的药物性肝损伤诊治探讨

摘要：1例初诊为重症肺炎的26岁男性患者，给予莫西沙星注射液联合注射用头弛西丁抗感染、盐酸氨漠索化痰及营养支持治疗5d后，患者症状明显缓解，但丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)由入院前的正常值范围分别升高至891U/L,和287U/L,怀疑为莫西沙星注射液引起的药物性肝损害，故停用该药并加强护肝治疗。8d后复查肝功ALT243U/L,AST167U/L,2周后患者病情稳定好转，出院前复查肝功示：ALT143U/L,AST40U/L,丫谷氨酰转移酶130U/L。药物性肝损害(drug-inducedliverinjury,DILI)指的是临床上应用治疗剂量的药物，由药物本身或其代谢产物，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低而导致的肝脏损伤，其发病率仅次于病蠹性肝炎和脂肪性肝病[1~2]。迄今为止，至少有1000多种药物可引起不同程度的肝损害，其中多见于抗菌药物、抗结核药、抗肿瘤药物、非类固醇类抗炎药和中药等[3],下面介绍一例由莫西沙星静滴所引起的药物性肝损伤的病例 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，旨在为临床安全用药提供参考，并希望引起临床医师及临床药师的高度重视。一、临床资料患者，男，26岁，因咳嗽、咳痰伴呼吸困难、胸痈10+天”来我院就诊。T38.3C,R37次/分，P134次/分，精神萎靡，坐位推入病房，右下肺叩诊实音，呼吸音明显减弱，可闻及少量湿罗音；左肺未闻及十湿罗音。辅助检查：血常规：WBC19.18109/L,N%88.2%;PCT0.52ng/mL;CRP229.70mg/L;肝功：丫谷氨酰转移酶171U/L;血气分析提示I型呼吸衰竭、呼吸性碱中蠹；胸部CT示(外院)：右肺门软组织影，右肺下叶大片实变影。患者6年前有急性甲肝病史，自诉对参麦注射液”过敏。初步诊断：1、急性呼吸衰竭(I型)；2、呼吸性碱中蠹；3、重症肺炎。治疗经过：入院前曾于当地医院给予阿奇霉素”抗感染，效果不佳，复查胸部CT提示病灶范围扩大。入院后完善相关检查，立即给予莫西沙星(400mgqd)联合头抱西丁(2gq8h)抗感染；对症支持方面给予面罩吸氧，盐酸氨漠索化痰，阿魏酸钠改善微循环，同时予以氯化钾、葡萄糖、维生素C、脂溶性维生素、复方氨基酸(18A-II)、丙氨酰谷氨酰胺等营养支持。D5患者症状有所缓解，体温、血象明显降低但仍高于正常范围，肝功示：ALT891U/L,AST287U/L,丫谷氨酰转移酶207U/L,ALP203U/L,总胆汁酸及胆红素正常。胸部CT示：①右肺下叶炎症；②右侧少量胸腔积液；病蠹性肝炎标志物均阴性。请临床药师会诊后停用莫西沙星、复方氨基酸(18A-II)、丙氨酰谷氨酰胺，换用硫酸依替米星(0.2gqdivgtt)，并给予多烯磷脂酰胆碱胶囊和甘草酸二铉肠溶胶囊二联保肝治疗。D8患者体温恢复正常，咳嗽、气促进一步缓解，复查肝功示：ALT243U/L,AST167U/L,丫谷氨酰转移酶130U/L,继续治疗以上治疗5天后，患者病情稳定好转，坚持要求出院，复查肝功示：ALT143U/L,AST40U/L,丫谷氨酰转移酶130U/L,血常规：WBC9.56X109/L,N%76.2%,胸部CT示病症明显吸收，交代相关注意事项后准予带药出院。二、病例分析讨论1、患者肝功异常的原因分析患者有甲肝病史，入院时肝功显示仅丫谷氨酰转移酶轻度升高，初步排除外院使用阿奇霉素”治疗所致肝损伤。入院治疗5d后，复查肝功显示转氨酶急速升高，特别是ALT升高明显。虽然严重感染时也可造成肝脏蠹性反应，出现肝功能的异常，但此时与入院时相比，患者感染已明显减轻，因此该患者肝功能异常主要考虑药物性因素。回顾患者入院后所使用的药物中：盐酸氨漠索、阿魏酸钠以及脂溶性维生素、复方氨基酸等均未见有引起肝功能损伤的报道；头抱西丁主要以原型从肾脏排泄，对肝脏影响小，而莫西沙星静脉注射后约有40%经肝脏代谢，说明书中列出转氨酶升高是其常见的不良反应，还可引起胆红素、丫谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶等升高，罕见的还有引起暴发性肝炎，造成急性肝衰竭的可能，因此为最可疑药物。查阅文献时发现，CFDA在2011年发布的喳诺酮类药物不良反应汇总信息中(见CFDA药物不良反应通报第35期)，特别指出了在莫西沙星的病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 中，肝损害的构成比相对较高，莫西沙星肝损害病例共62例，占总报告数的2.0%，其中严重病例15例，占肝损害病例的24.2%。通报指出患者肝损害一般出现在用药一周左右，而部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后1-2天，主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等。该患者既往有甲肝病史，本次使用莫西沙星后出现肝功损害的时间也与报告相一致。2、药物性肝损伤的临床分型依据受累部位及临床表现，DILI乂可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型［4］。①肝细胞损伤型者是指ALU3XULN或(ALT/ULN)/(ALP/ULN)A5,临床以ALT和AST显著升高为主要特征，而ALP可正常或轻微升高，TBIl可有不同程度升高；②胆汁淤积型者：ALA2XULN或(ALT/ULN)/(ALP/ULN)分以ALP、tGT及胆管损伤的其他指标如胆汁酸升高为特征，转氨酶可轻度升高，胆盐、脂蛋白及胆固醇升高，而抗线粒体抗体阴性；③混合型者：AL1>3XULN,ALA2XULN,(ALT/ULN)/(ALP/ULN)为2~5,临床兼具肝细胞损伤型和胆汁淤积型的特点。从该患者的肝功能改变情况看，届于肝细胞损伤型，提示在保肝治疗方面可以重点选用肝细胞保护剂以及降低转氨酶的药物。3、药物性肝损伤的治疗［3］DILI的治疗措施包括立即停用相关药物并且避免再次使用同一化学结构或同一药理作用的药物、促进体内药物活除、护肝支持治疗、严密监测及预防肝功能衰竭，必要时行人工肝治疗和肝移植。轻度药物性肝病患者经过积极对症处理大多可在短期内肝功恢复正常；而对于严重肝损伤或肝衰竭患者，则预后较差。该患者的肝损伤发生在住院治疗期间，需常规监测肝功变化，因此发现比较及时，立即停用了莫西沙星，并给予了肝细胞保护剂等对症支持治疗后，肝功恢复迅速，预后良好，也再次证明了莫西沙星为导致患者肝损伤的药物。4、药物性肝损伤的预防药物性肝损伤虽大部分难以预测，但是通过对上述类似病例的收集 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 以及对肝蠹性药物的不断把握，可以做到尽可能的预防[5]:①首先，在用药前应全面评估患者机体的基础情况，追溯肝病史，个人服药史，过敏史。②对于曾有过药物过敏史或过敏体质的患者，在选择药物、剂量及给药途径时应倍加谨慎，严格把握适应证和禁忌症；③对于肝功能不良患者、老年人及儿童，应慎重选用或减量使用具有潜在肝蠹性的药物；④尽可能减少多药并用，尤其避免将具有肝蠹性的药物联用使用，遵照说明书规定用法，避免剂量偏大，疗程过长；⑤使用潜在肝蠹性药物时，应注意观察患者体征、监测肝功能变化，一旦发现肝功能异常或黄疸，尽快查明原因，更换治疗药物，使药物性肝损伤降至最低。小结：肝脏是人体内药物代谢和转化的最主要器官，因此也是最容易受药物损伤的脏器之一。随着各种新药的不断涌现，DILI也呈逐年增多趋势，据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位[6]。临床上，DILI可表现为各种急慢性肝病，诊断及时的患者，停药后大多可自行恢复，重者则可能造成肝脏衰竭，危及生命。因此，如何早期的诊断以及有效的治疗和预防药物性肝损伤需要每个临床医师和药师高度重视。作为临床药师不仅需要向患者积极宣传相关的合理用药知识，例如，让患者知道所用药物中哪些可能致肝功能损伤，做好定期肝功监测。还应与医师和护帅通力协作，积极开展药物不良反应监测工作，并注意收集国内外文献报告的药物性肝损伤信息，协助医师对药物性肝损伤尽快作出判断，及早采取相应措施。参考文献：王娟，冯萍，江峰.药物性肝损害防治现状[J].现代预防医学,2013,40(6):1195-1197.NathwaniRA,KaplowitzN.Drughepatotoxicity[J].ClinLiverDis,2006,10(2):207.中华医学会消化病学分套肝胆疾病协作组.急性药物性肝损伤诊治建议(草案)[J].中华消化杂志,2007,27(11):765-767.BenichouC.Criteriaofdrug-inducedliverdiscord.Reportofaninternationalconsensusmeeting[J].Hepatol,1990,11(2):272梁雁，刘晓，张海燕，等.325例药物性肝损伤分析[J].中国现代应用药学,2010,27(12):1144-1148.LiverDoctorEditorialDepartment.Themortalityofdrug-inducedliverdiseaserankedatthefifthintheworld[J].LiverDoctor,2006,(5):68-69.