儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识

儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识吸入疗法在儿童呼吸道疾病的管理中起着重要的作用，雾化吸入疗法因其具有主动持续释雾、可多药合用和使用时对患者的配合度要求低等特点，更适用于儿童。雾化吸入疗法已成为儿童尤其是学龄前儿童呼吸治疗的主要手段之一，但是在临床使用过程中尚存在着一些不尽如人意的地方，临床医师对雾化吸入疗法相关知识的认知水平也有待进一步提高。为此特邀请国内部分儿科呼吸专家，以问答的形式，就雾化吸入疗法过程中的常见问题达成共识，希望能够为儿童雾化吸入疗法的规范合理使用提供帮助。一、雾化吸入疗法的作用机制是什么？雾化吸入疗法是指用专门装置将吸入药物分散成气溶胶形式，吸气时气溶胶随气流进入呼吸系统的给药方法，它可使药物直接作用于呼吸道黏膜，达到洁净、湿化气道、局部和全身治疗的目的，已成为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。气溶胶是指悬浮在气体介质中的固态或液态颗粒所组成的气态分散系统。气溶胶的大小通常用气体动力质量中位数直径来衡量，通常为0.01~10.00μm，是决定雾化治疗效应的主要因素之一。气溶胶在呼吸系统沉积的主要机制有3个：惯性碰撞、重力沉降和布朗运动。惯性碰撞主要发生在大气道，气溶胶则通过布朗运动弥散至末梢气道，部分在肺泡沉积，大部分会随呼出气流排出。雾化发生装置特点及原理不同，其有效雾粒直径和单位时间的释雾量也不同。二、呼吸系统适合雾化给药的特点有哪些？与口服、肌内注射和静脉给药等方式相比，雾化吸入治疗的最大优点是能将药物直接送达气道或肺脏。肺脏 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面积巨大且气血屏障菲薄，婴儿的肺泡表面积为3~4m2，是体表面积的20多倍。随着生长发育到成人时肺泡表面积达70~100m2。正常肺泡壁菲薄（0.2~0.7μm），95%的肺泡上皮细胞为Ⅰ型肺泡上皮细胞，在气血交界面分布稀薄，膜通透性高。而且，肺泡表面为全身药物的吸收提供了低酶环境，克服了部分药物经胃肠道吸收被降解的不足，通常雾化给药所需剂量较小，局部药物浓度高，药物起效时间短，生物利用度高。雾化吸入给药后，约10%的药物沉积在呼吸道内，被吞咽的药物可通过胃肠道进入体内。气溶胶颗粒在呼吸道内沉积后，根据沉积部位不同，清除方式不同。沉积在传导气道中的雾化颗粒主要通过黏液纤毛活动递送到咽部被吞咽入胃肠道，经过肝脏首过代谢，只有小部分被吸收入血液或淋巴系统中；沉积在上皮屏障更薄的肺泡区的气溶胶颗粒被吸收进入肺循环或者被肺泡巨噬细胞吞噬后被淋巴系统清除，或者被运送到纤毛气道中通过纤毛活动梯清除到喉部，随后被吞咽进入消化道。因此，与全身给药相比，雾化吸入治疗药物的不良反应相对较小。三、雾化的工作模式有哪几种？各自的特点是什么？雾化器是一种通过压缩气体或电源装置来驱动药液转变为气溶胶形态，以便于气道吸入的药物输送装置。常用的雾化器有3种：超声雾化器、喷射雾化器和筛网雾化器，普通超声雾化容易影响药物的活性，加大气道阻力，临床已较少使用。改良后的精细超声雾化机开始进入临床，它采用超声技术，在溶液中产生波动，通过振动网产生气溶胶并促进液体药物高效雾化成细颗粒，输出颗粒在4~10μm。喷射雾化器也称为射流雾化器，其 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 原理是压缩空气或电动压缩泵驱动的高速气流通过狭窄的喷口时，将负压吸出的药液撞击形成大小不一的气溶胶颗粒。粒径和释雾量取决于气体的压力和流量，也跟雾化器的内部阻力等结构性参数有关，多为3~7μm。气体压力越高、流速越大，粒径越小，释雾量越大。由于反复的剪切受力，喷射雾化器不适用于某些容易降解的大分子药物。由于体积大、噪声高，患儿不易配合。筛网雾化器通过剧烈振动，使药液通过固定直径的微小筛孔形成气溶胶颗粒均匀释出，产生的颗粒大小取决于筛孔的直径和驱动力。因为药液仅需通过筛网一次就能产生颗粒，药物结构损坏的可能性较小。筛网雾化器产生的粒径在3~5μm，具有噪声小、小巧轻便、可以倾斜使用等优点。但有筛网耐久性较低、易滋生微生物等缺点。在其基础上升级的单疗程可抛弃式筛网雾化器解决了筛网耐久性能较低的缺点，可能拥有更多的临床应用场景。四、雾化机选择的主要参数指标有哪些？理想的雾化吸入装置是能够产生出较小颗粒的雾滴（一般要求直径5μm以下的颗粒达到60%以上），残留药量少、噪声低、轻巧便于携带。市场上主要2种雾化器时需要重点考虑的参数。对于喷射雾化器，主要参数指标包括：气流量≥3.5L/min，压力范围20~150kPa，喷雾速率0.1~0.8ml/min，残液量≤1ml，整机噪音≤65dB；等效体积粒径分布：直径1.0~5.0μm的雾粒占比≥60%，中位粒径1.0~5.0μm，误差≤±25%。对于筛网雾化器，主要参数指标包括工作频率110kHz，误差≤±10%，喷雾速率0.1~0.8ml/min，雾化器药杯内水温≤60℃，整机噪声≤50dB；等效体积粒径分布：直径1.0~5.0μm的雾粒所占比例>50%，中位粒径1~5μm，误差≤±25%，残液量≤1ml。五、雾滴选择的原理是什么？以压缩泵或氧气驱动的喷射雾化器是目前临床常用的雾化吸入器具，其原理是高速运动的压缩气体通过狭小的开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出，并通过高速运动的持续气流形成药物微粒，其中大药物微粒通过挡板回落至储药池，小药物微粒则随气流输出。药雾微粒直径与作用部位间的关系即药雾微粒的大小将影响呼吸系统相关疾病的治疗效果。雾粒直径>5.0μm，多达中央气道（气管和支气管），绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；雾粒直径<0.5μm，虽能达到末梢气道（细支气管、肺泡），但潮气呼吸时，90%药物微粒可随呼气排出体外；雾粒直径1.0~5.0μm较为适宜，可达中间气道及以下（支气管），故可广泛应用于支气管哮喘、喘息相关性呼吸道疾病、咳嗽相关性呼吸系统疾病、肺炎支原体肺炎、急性喉气管支气管炎、支气管肺发育不良等疾病的雾化吸入治疗。六、药物雾化剂型效能的影响因素有哪些？雾化吸入药物的理化及药理学特性均有一定要求。理化特性方面，药物雾化剂型使用前pH应在3~10，渗透压应接近血浆渗透压（285~310mmol/L），过高渗透压会造成肺损伤，过低渗透压会导致气道黏膜水肿。药物的性质需保持稳定，并能够被雾化装置裂解为可吸入性气溶胶，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。雾化吸入药物的颗粒大小、肺部滞留时间、受体亲和力、生物利用度、半衰期以及清除率是影响其效能的主要因素。除了前述的颗粒直径影响外，肝脏首过代谢率较低的药物，口咽部沉积量越小则全身性不良反应越小，而肝脏首过代谢率较高的药物，进入血液循环环的量越少则全身不良反应越小。药物受体在肺内分布越广、受体亲和力越高，则作用越强；如果受体在其他脏器分布少，则全身不良反应小。药物在肺部吸收是被动扩散，因此吸收速率与药物的相对分子量及脂溶性有关。小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，吸收快。脂溶性药物经肺泡上皮细胞的脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物吸收快，但过大又不利于药物在水/脂运转，因此理想的药物是既要有一定的亲水性又要一定的亲脂性。七、吸入性糖皮质激素（inhaledcorticosteroid，ICS）作用机制与临床使用要点是什么？ICS通过呼吸道吸入后直接作用于病变部位，与全身激素相比具有用药剂量小、见效快、不良反应少及使用方便等优点，因此作为治疗哮喘的一线药物。ICS的作用机制可分为经典途径（基因途径）和非经典途径（非基因途径）。经典途径指糖皮质激素（glucorticosteroids，GS）依靠其脂溶性从细胞外弥散到细胞质中与GS受体结合，形成活化的受体复合物进入细胞核内。启动基因转录后抑制促炎蛋白合成，促进抗炎蛋白合成，而发挥抗炎作用，起效一般需要数小时。非经典途径需要通过大剂量激素才能起作用，有2种类型：特异性非经典途径是指大剂量ICS通过细胞膜表面不成熟的GS膜受体发挥作用的途径，这类受体为低亲和力受体，占受体总量的10%~25%；非特异性非经典途径是指大剂量GS凭借亲脂特性溶入细胞的各种脂质膜结构中，通过影响细胞的能量代谢和稳定溶酶体膜而发挥效应的途径。临床使用ICS的要点：（1）哮喘急性发作期需要大剂量ICS，配合支气管舒张剂，以快速控制哮喘症状，在哮喘症状控制后要减低ICS剂量，长期大剂量吸入激素有不良反应。（2）对于慢性气道炎症性疾病，需要长期规范吸入ICS，以控制气道炎症，保护肺功能。虽然现有文献支撑长期低剂量吸入激素是安全的，但仍需避免过度使用。八、雾化用β2肾上腺素能受体激动剂（简称β2受体激动剂）的作用机制和使用要点是什么？β2受体激动剂必须与活性受体位点相互作用才能发挥其生物学效应。β2受体是细胞膜的镶嵌蛋白，主要通过异源三聚体G蛋白在细胞内结合并传递信号，刺激腺苷酸环化酶催化三磷酸腺苷，转化成环磷酸腺苷作为细胞内第二信使导致平滑肌松弛。β2受体激动剂分为短效β受体激动剂（short-actingbeta-agonists，SABA）和长效β受体激动剂（long-actingbeta-agonists，LABA）2类，前者以沙丁胺醇和特布他林为代表，后者以沙美特罗、福莫特罗为代表，LABA仅用于与ICS的联合治疗。β2受体激动剂与受体的亲和力是衡量其与受体结合程度以及疗效的指标。当受体密度太低或者耦联不充分时β2受体激动剂仅能发挥部分作用。β2受体激动剂的分子结构和大小决定了其对气道平滑肌产生的效应。SABA分子是亲水性的，直接从细胞外液进入β2肾上腺素能受体的活性部位，快速舒张支气管，但其在受体活性部位的停留时间有限，作用时间短（4~6h）。LABA分子是亲脂性的，可迅速进入细胞膜，再进行横向扩散接近β2受体的活性部位，但过程缓慢。从发育角度看，婴幼儿β肾上腺素能受体功能正常。病毒相关性喘息婴幼儿如以小气道水肿和黏液增多为病理特征，β2受体激动剂的治疗效应弱，但原因与β肾上腺素能受体数量无关。九、雾化用毒蕈碱型受体阻滞剂的作用机制和使用要点是什么？毒蕈碱型受体在肺部有5种亚型，分别是M1~M5，其分布在副交感神经节中最高，其次是黏液腺、平滑肌。毒蕈碱型受体属于与G蛋白耦联型受体，耦联后产生4种类型的反应：（1）腺苷酸环化酶被抑制；（2）鸟苷酸环化酶被激活；（3）膜电位变化；（4）磷脂酰肌醇代谢增加。M1~M3尤其是M3是发挥主要作用的受体。乙酰胆碱可结合黏膜下腺体上的M3受体产生1，4，5-三磷酸肌醇，1，4，5-三磷酸肌醇通过开启钙通道从而增加腺体的黏液分泌。临床常用吸入型毒蕈碱型受体阻滞剂主要有短效抗胆碱能药物（short-actingmuscarinic-antagonist，SAMA）（如异丙托溴铵）；长效抗胆碱能药物（如噻托溴铵）。通过有效阻断效应器细胞上M3受体，抑制气道黏液腺分泌和平滑肌收缩起到拮抗乙酰胆碱，减少气道分泌和舒张气道的作用。SAMA通常被用于儿童哮喘急性发作时的对症治疗。在SABA的基础上加用异丙托溴铵治疗哮喘急性发作，在改善患儿肺功能、症状评分、减少住院次数等方面明显获益。SAMA具有良好的有效性和安全性，尤其在单用SABA疗效不佳时，宜尽早与SAMA联合雾化吸入。而噻托溴铵则有利于改善重症儿童哮喘肺功能和小年龄儿童喘息症状的发作。十、雾化用祛痰药的作用机制和使用要点是什么？常用的儿童吸入型祛痰药包括乙酰半胱氨酸和盐酸氨溴索。乙酰半胱氨酸化学结构中的巯基基团可使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液的黏度，使痰容易咳出，适用于浓稠黏液分泌物过多者。乙酰半胱氨酸还具有清除氧自由基的作用，也被应用于间质性肺疾病。儿童雾化吸入每天1~2次，持续5~10d，可根据临床反应和治疗效应调整用药剂量和次数。不能自主排痰的患儿用药后，应通过体位引流或吸痰方式将分泌物排出，以避免分泌物潴留。哮喘患儿用药后应密切观察病情，如发生支气管痉挛应立即终止治疗，可与支气管舒张剂合用。盐酸氨溴索可降低黏液的黏稠度，还能刺激肺泡表面活性物质的合成与释放，增强气道纤毛的摆动能力，进一步促进痰液排出，适用于伴有痰液分泌异常及排痰功能不良者。氨溴索在儿童呼吸道感染中应用广泛且耐受性好，但也有诱发支气管痉挛的风险，哮喘患儿应慎用。吸入给药前建议使用支气管舒张剂。十一、高渗盐水雾化的作用机制和使用要点是什么？高渗盐水雾化治疗的作用机制包括改变痰液的黏性、重建气道表面液体层、刺激咳嗽、加快黏液清除。高渗盐水可通过提高患儿痰的盐度，还可将气道中中性粒细胞破碎产生的DNA和细胞骨架肌动蛋白与痰液中的黏蛋白解离，促进蛋白水解酶对黏蛋白的消化，从而减轻其黏性，该作用随高渗盐水浓度升高而增强。高渗盐水雾化吸入已被证实可改善囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）患儿肺功能、明显减少因肺部疾病加重而使用抗菌药物的次数、减少误工误学或者不能参加日常活动的天数，推荐将7%高渗盐水雾化应用于CF成人及儿童患者。3%高渗盐水雾化在毛细支气管炎的治疗效果存在争议。更多的随机对照研究证实在不使用支气管舒张剂的情况下，单独雾化高渗盐水并不能使患儿获益。建议对CF患儿雾化7%高渗盐水，2次/d。不能耐受者可选择3%高渗盐水。针对毛细支气管炎住院患儿，可在严密监测下使用3%高渗盐水雾化，使用前可吸入支气管舒张剂，同时注意吸痰、保持呼吸道通畅。十二、未来雾化用药物的开发前景如何？雾化吸入剂是吸入制剂的主要剂型，在欧美市场占吸入制剂剂型约40%，国内市场占约70%。雾化吸入剂在未来有较好的发展空间。2021年11月25日，中国国家审评中心发布的“化学药品吸入液体制剂学研究技术要求”对雾化吸入制剂研究提供了指南，将进一步规范和促进雾化吸入制剂的研发和上市。目前药物研发集中用于哮喘、慢性阻塞性肺病等，但对于呼吸道感染、CF、肺源性心脏病、肺动脉高压等呼吸系统疾病雾化药物的研发将成为新的研发方向。一些新制剂，如脂质体、纳米粒、纳米乳等雾化吸入剂的开发，将使部分难以雾化的药物通过雾化吸入给药成为现实，已有阿米卡星脂质体吸入混悬液、治疗肺动脉高压的伊洛前列素雾化吸入剂（Ventavis®）、曲前列环素雾化吸入剂（Tyvasco®）上市，降血糖药、α-1抗胰蛋白酶等都已经有了可雾化剂型。雾化吸入用的抗菌药物已成为新的研发热点，近几年陆续研发上市的经雾化吸入的抗菌药物有：吸入用妥布霉素溶液和吸入用氨曲南溶液用冻干粉；拉尼娜米韦辛酸酯吸入悬浮液等。在雾化装置方面雾化吸入一直被诟病的不方便携带的雾化器正逐渐被智能化、小型化和方便携带的智能型雾化器所取代，因此智能化的雾化器将成为研发重要方向。十三、儿童雾化的适应证有哪些？儿童雾化的适应证包括以下类型的呼吸系统疾病：（1）过敏性气道炎症包括支气管哮喘急性发作期和长期控制、咳嗽变异性哮喘、变应性咳嗽、嗜酸粒细胞性支气管炎；（2）婴幼儿喘息包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎；（3）呼吸道感染性疾病包括急性喉气管支气管炎、急性会厌炎、百日咳或类百日咳样综合征、肺炎；（4）呼吸道非感染性疾病如支气管肺发育不良；（5）其他如呼吸道感染后咳嗽、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症；（6）外科手术相关疾病气管插管术中、术后，咽喉部手术包括腺样体切除，扁桃体切除，鼻息肉切除等。不同疾病通常可给予的雾化治疗药物见表1。表1 不同疾病雾化治疗用药选择疾病吸入性糖皮质激素短效β受体激动剂短效抗胆碱能药物祛痰药支气管哮喘急性发作期使用使用必要时使用不使用长期控制使用必要时使用不使用不使用咳嗽变异性哮喘使用不使用不使用不使用变应性咳嗽使用不使用不使用不使用嗜酸粒细胞性支气管炎使用不使用不使用必要时使用毛细支气管炎使用使用必要时使用不使用喘息性支气管炎使用使用必要时使用不使用急性喉气管支气管炎使用不使用不使用不使用急性会厌炎使用不使用不使用不使用百日咳或类百日咳样综合征使用必要时使用必要时使用不使用肺炎不使用必要时使用必要时使用使用支气管肺发育不良使用使用不使用不使用感染后咳嗽使用必要时使用不使用不使用闭塞性细支气管炎使用必要时使用必要时使用使用支气管扩张使用必要时使用必要时使用使用气管插管术或咽喉部手术使用不使用不使用不使用十四、喘息的雾化治疗注意事项有哪些？针对喘息症状进行雾化治疗，应依据患儿年龄、发作严重度及诊疗条件选择合适的治疗药物，并连续评估治疗效应，及时调整治疗，在原治疗的基础上进行个体化的治疗。常用的治疗药物包括支气管舒张剂、ICS等。吸入SABA是喘息急性发作的一线治疗，可迅速改善患儿气流受限状况。应用注意事项为按需间歇使用，不宜长期、单药使用，与ICS具有协同作用。急性发作第1小时，雾化吸入SABA，根据年龄或体重选择用量，每20分钟1次，连用3次，以后根据治疗反应和病情逐渐延长给药间隔。急性喘息时，在应用SABA治疗同时，可联合使用高剂量ICS。如病情无改善或恶化，应及时使用全身GS及其他附加治疗药物。SAMA一般不单独应用于喘息发作的治疗，适合于联合治疗。中度及以上发作时，联合SABA雾化吸入。间隔时间同吸入β2受体激动剂。十五、慢性肺疾病的雾化有哪些进展？1.支气管肺发育不良：目前没有吸入治疗的一致意见。有学者建议对严重支气管肺发育不良、有哮喘样症状、因呼吸问题反复住院、运动不耐受或肺功能存在支气管舒张剂可逆反应者，可使用吸入性支气管舒张剂。有研究显示极早产新生儿早期（24h内）吸入布地奈德可能降低支气管肺发育不良的发病率，但长期随访无定论。2.闭塞性细支气管炎：感染是引起儿童闭塞性细支气管炎最常见的原因。雾化吸入ICS可用于重症患儿的辅助治疗及病情稳定的轻症患儿，可加强局部的抗炎作用。支气管舒张剂虽无法起到立竿见影的作用，但可改善合并气道高反应患者的喘息症状。对于移植后闭塞性细支气管炎，单中心研究使用雾化环孢菌素取得了获益的初步证据。3.支气管扩张症：雾化吸入抗菌药物已成为新的研发热点，包括吸入用妥布霉素溶液、吸入用氨曲南溶液、拉尼娜米韦辛酸酯吸入悬浮液等。吸入药物包括：（1）黏液溶解剂及高渗剂：有报道3%高渗盐水雾化吸入对非CF支气管扩张儿童有效。在患儿每日症状严重、病情频繁发作、排痰困难、生活质量评分差，在耐受性良好的情况下可使用高渗盐水或甘露醇的吸入制剂。（2）抗菌药物：目前指南不推荐常规使用，除非在极少数具有慢性假单胞菌定植、频繁恶化的病例中使用。（3）抗喘息药物：不建议常规使用含或不含长效β2受体激动剂的ICS，以减少非结核分枝杆菌、结核感染及肺炎的风险。但如果评估患儿明确为哮喘表型，可考虑使用。4.CF：由于黏液-纤毛清除系统受到破坏，需要通过呼吸道分泌物稀释配合物理治疗来改善黏液纤毛功能，并用抗菌药物预防和抑制慢性细菌感染。雾化吸入药物可选择7%高渗盐水或抗菌药物。5.肺泡蛋白沉积症：可通过吸入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或者重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子替代治疗，有报道疗效较好。十六、肺炎的雾化注意事项有哪些？雾化治疗可以减轻气道炎症反应、改善呼吸困难、缓解咳嗽及喘息症状，是肺炎综合治疗的重要组成部分。肺炎治疗可选择的雾化装置包括精细超声雾化器和喷射雾化器，前者可在湿化气道的同时给予祛痰治疗，后者的优势在于对重症肺炎可以在氧疗的同时进行雾化治疗。肺炎可选择的雾化药物包括祛痰药、支气管舒张剂、ICS等，雾化给药应注意给药次序，祛痰药物雾化应在医护的监管下进行，做好吸痰准备。普通肺炎不推荐首选ICS，尽管在治疗肺炎中潜在获益是对肺部产生相同的抗炎作用。重症肺炎也应选择短期静脉使用GS而非ICS，ICS仅对某些社区获得性肺炎亚群可能有益，包括病毒性肺炎、非典型病原体肺炎及有慢性肺疾患基础病的肺炎，但疗程不宜过长。抗细菌雾化治疗和抗真菌雾化疗法仅用于CF患儿的肺炎预防。利巴韦林雾化疗法已不推荐使用。细胞因子（α干扰素-2a、γ干扰素-1b、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等）对气道固有免疫有刺激作用，但需要达到一定浓度，目前尚无雾化剂型，不推荐常规使用。十七、雾化药物的联合使用原则是什么？雾化药物联合使用的基本原则，第一，药物混合后能保证在同一雾化器中的相容性、稳定性，无理化性质的配伍禁忌。第二，保证混合后药物治疗的安全性和有效性。第三，药物混合后储药池内总液量适宜。雾化药物联合使用具有明显优势，多种药物同时雾化可以减少雾化的频率，提高效率；雾化次数减少能增加患儿的依从性；一些药物联合使用具有协同作用，提高治疗效果。联合给药时要注意储药池的总液量充足，但不能超过雾化器储药池的总量。应用喷射雾化器吸入一般液量为3.0~4.0ml，可在5~10min内输出全部药液。应用筛网式雾化器适宜的体积为0.3~2.0ml，一般3~10min输出全部药液。总液量过少，可以加用生理盐水来减少储药池内无效腔体积。总液量过多增加雾化时间影响患儿依从性。十八、雾化药物的配置注意事项有哪些？当生理死腔体积保持不变时，药物的联合雾化增加药雾的输出，雾化药物的总输出质量和吸入质量都会上升。联合雾化应遵照上述的原则。ICS和SABA有协同作用。SAMA常和SABA联合应用。雾化吸入抗感染药物中，多黏菌素和沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸常混合使用，妥布霉素和异丙托溴铵、沙丁胺醇可联合使用。氨溴索雾化制剂可与生理盐水1∶1混合，与SAMA混合，不能与色甘酸钠混用。根据各种药物在同一雾化器中配伍使用的相容性和稳定性数据，临床常用的雾化吸入联合方案包括：（1）两联雾化：SABA+SAMA，ICS+SABA，ICS+SAMA，乙酰半胱氨酸+ICS，乙酰半胱氨酸+SAMA，乙酰半胱氨酸+SABA；（2）三联雾化：ICS+SABA+SAMA，ICS+SABA+乙酰半胱氨酸，ICS+SAMA+乙酰半胱氨酸；（3）四联雾化：ICS+SABA+SAMA+乙酰半胱氨酸。国内常用雾化药物配伍情况见表2。表2 雾化吸入祛痰药物配伍相容性药品N-乙酰半胱氨酸氨溴索布地奈德倍氯米松氟替卡松沙丁胺醇特布他林异丙托溴铵色甘酸多黏菌素妥布霉素高渗盐水N-乙酰半胱氨酸无NICNINIICICCCCNINI氨溴索NI无NININININIICX无无NI布地奈德CNI无NIXCCCCNIXNI倍氯米松NININI无NINININI无无无NI氟替卡松NINIXNI无CCC无无无NI沙丁胺醇CNICNIC无XCCCCNI特布他林ICNICNICX无CC无无NI异丙托溴铵CICCNICCC无CNICNI色甘酸CXC无无C无C无NIXNI多黏菌素C无NI无无C无NINI无CDNI妥布霉素NI无X无无C无CXCD无NI高渗盐水NININININININININININI无注：无为无证据；NI为评价配伍稳定性证据不充分，除非将来有证据证明可行；C为有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性；IC为来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性；X为有证据确认或建议，特定混合物不能配伍；CD为配伍稳定性数据有争议十九、雾化前儿童的准备工作有哪些？雾化治疗前的准备工作包括：（1）治疗前30min避免患儿过度进食，以免雾化过程中因哭吵导致恶心、呕吐等症状；吸入前清理口腔以免妨碍雾滴深入。（2）雾化治疗前需充分清除气道分泌物，呼吸道分泌物多时，先拍背咳痰，必要时吸痰。（3）雾化吸入治疗前需洗脸，不要涂抹油性面霜或膏以减少面部药物吸附。（4）正确组装管路、喷雾器及面罩（或咬嘴）；新开启使用的雾化器因残留有异味易诱发喘息发作或不适，故应在使用前用空气吹3~5min。（5）雾化吸入时最好选择坐位以利于吸入药物沉积到终末支气管及肺泡，对于不能采取坐位者应抬高头部并与胸部呈30°，婴幼儿可半坐卧位。（6）采用咬嘴型雾化吸入时，药物直接经口吸入到达下呼吸道，适合于病情轻、中度的年长儿；应用面罩型雾化吸入时，药物经鼻或口进入气道，一般更多的是经过鼻腔进入下呼吸道，可使药物到达呼吸系统所有区域，适合不能正确掌握或不能配合使用咬嘴型雾化器的年幼儿或病情较重的年长儿。选择密闭性较好的面罩可减少药物对面部及眼睛的刺激并增加气溶胶的输送量。（7）手持喷雾器应保持与地面垂直，避免药液倾斜外溢；雾化时面罩必须紧贴口鼻部，避免漏气造成疗效下降；幼儿烦躁时易使面罩移位。（8）由于幼儿喉组织发育不完善，喉腔及鼻毛缓冲作用小，可考虑在刚开始时使雾化面罩离患儿6~7cm，然后逐步减少到3cm左右，最后紧贴口鼻部，让患儿逐渐适应雾化液的温度，减轻冷空气对气道的刺激，减轻患儿的不适。（9）在进行吸入治疗的最初阶段，部分儿童会感觉很难把握正确的呼吸节律，很容易由于呼吸过快（换气过度）导致眩晕或恶心，在这种情况下，可以拿开喷雾器用鼻部轻松呼吸几次，待不适感觉消失后再继续治疗，此种方法也适用于在吸入过程中突然想要咳嗽的儿童。二十、儿童雾化过程的注意事项有哪些？儿童雾化治疗中应注意：（1）按照医嘱将药液放入雾化吸入器内，观察出雾情况，注意避免药液进入眼内。（2）采用舒适的坐位或半卧位，用嘴深吸气、鼻呼气方式进行深呼吸，使药液充分达到支气管和肺部。（3）密切关注患儿雾化吸入过程中潜在的不良反应，如出现急剧频繁咳嗽及喘息加重，应放缓雾化吸入的速度观察；出现手足抖动、震颤、肌肉痉挛等不适，应考虑SABA引起，一般停药后即可恢复；若出现呼吸急促或突然胸痛，应立即停止治疗并即刻处置。雾化治疗后应注意：雾化结束后及时洗脸和漱口，以减少药物在脸部、口腔和咽部沉积，预防念珠菌感染；如年龄较小患儿不会漱口，用棉签或冷开水棉球擦拭，10min后让患儿喝水或喝奶。管路、喷雾器及面罩（或咬嘴）套装应该专人专用，避免交叉污染。每次使用后需进行清洁并干燥存放，以防受到污染，影响治疗；同时根据产品要求定期更换。雾化给药模式的发展是建立在人体拥有与外界相通的宽阔气道基础上，成形于装置的动力和效果水准提升的背景，发展向基于疾病和药物遴选的临床决策支撑。希望通过本共识回答临床雾化治疗过程中的常见问题，特别希望通过机制溯源勾勒出雾化临床治疗的规范。结果的得出有源自文献的深度串联解读，也有源自作者临床的探究尝试，更有对雾化治疗现状的思索和远景展望。相信随着技术的进步，雾化应该可以呈现出令人瞩目的发展未来，为呼吸系统疾病的治疗提供更有力的模式支撑。