胆宁片及其主要药效成分代谢药理学研究进展 Summary：胆宁片具有疏肝利胆、清热通下的作用，可用于利胆、消炎、胆结石的防治，临床中对慢性胆道感染、胆石症有较好的治疗效果。近些年随着胆宁片对于非酒精性脂肪肝的治疗效果及作用被广泛认知，这也间接提高了对胆宁片的药理学研究要求。对此，为了进一步提高胆宁片的综合用药效果，本文简要分析胆宁片及其主要药效成分代谢药理学研究进展，希望能够为相关工作者提供帮助。Key：胆宁片;主要药效成分;代谢药理学;研究进展R749A1673-9026（2021）03-234-011.胆宁片的药物组成和药效成分胆宁片的成分主要包含大黄、虎杖、陈皮、山楂、郁金以及白茅。通过对资料库的检索认为，胆宁片的药效成分活性化合物结果中显示，大黄带有16种活性化合物、虎杖带有17种活性化合物、陈皮带有20种活性化合物、山楂带有3种活性化合物、郁金带有25种活性化合物、白茅带有9种活性化合物，不同中药材存在部分相同化合物编码，剔除掉重复的部分，总共涉及到70种活性化合物。2.胆宁片的代谢药理学研究进展2.1代谢药理学研究进展胆宁片在胆汁酸代谢方面的调节机制方面，胆宁片可以实现对钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、谷胱甘肽S转移酶Α1（GSTA1）、基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的
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达调节，可以有效减少胆汁酸在肝脏当中的积蓄表现，其能够有效改善胆管结石小鼠的胆汁淤积以及肝功能、病理损害的减轻与控制[1]。胆宁片可以有效减弱易位多药耐药相关性蛋白从细胞膜当中进入到细胞，此时上调肝脏代谢酶信使核糖核酸（mRNA）与蛋白的表达，其涉及到细胞色素、尿苷分葡萄糖醛酸基转移酶与转运蛋白涉及到胆盐输出泵以及多药耐药相关性蛋白，肾有机溶质转运蛋白，其可以促使尿与胆道胆汁酸、胆红素的排泄量明显增加。胆宁片属于主要的化合物之一法尼醇X受体可以实现对胆汁酸以及炎症信号的通路调节，可以实现对α萘基异硫氰酸酯的激发从而诱导胆汁淤积缓解[2]。另外，在脂质代谢方面，胆宁片可以实现对肝细胞mRNA表达的提高，其可以促使肝脏内部胆固醇可以更好地合成胆汁酸，可以有效预防胆固醇的过渡积累而导致肝细胞受影响，从而减轻脂肪变性以及肝细胞抗氧化的性能。2.2药效成分代谢研究进展首先，在糖代谢的调节机制方面。胆宁片中的姜黄素可以借助cAMP酸度系数的途径实现对内质网应激表现的防控，可以有效降低脂肪组织的分解效果，可以有效阻滞游离脂肪酸转运并减少游离脂肪酸流入到肝脏，从而提升胰岛素的敏感性，可以有效控制肝葡萄糖的形成[3]。在糖原代谢调控方面，胆宁片中的白藜芦醇可以有效激活SIRT1机制，可以有效诱导关键性转录因子的调节，促使GLUT2与代谢酶有效表达，从而提升INS-1E细胞与人胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌、代谢以及细胞线粒体的活性。白藜芦醇还能够实现对肝脏中组蛋白脱乙酰酶水平的提高，可以有效抑制肝脏中胰岛素受体与葡萄糖转运蛋白2表达的控制，同时还能够有效调控磷脂酰肌醇的磷酸化表现，减轻间歇性缺氧而诱发的胰岛素抵抗表现;其次，在脂代谢的调节机制方面，胆宁片中的大黄素可以实现对3T3L1脂肪细胞分化的调节作用，可以促使细胞凋亡并实现对脂肪组织当中血管生成的控制，从而实现对脂肪合成的控制作用[4]。胆宁片中木犀草素可以借助SREBP-2表达与核位移实现对HMGCR转录的调节作用，可以有效降低血液当中胆固醇的合成量。胆宁片中柚皮素可以实现对过氧化物酶体增殖剂激活受体与配体激活的转录因子脂肪酸氧化基因的激活，可以实现对脂肪生成基因的有效抑制，并在肝细胞的脂肪酸氧化方面具备明显的增加作用，胆固醇与胆汁酸的产量可以得到有效控制。在脂质转运方面，姜黄素能够实现对脂肪组织当中内质网应激所需要肌醇酶与真核起始因子磷酸化的激活，可以借助保留磷酸二酯酶诱导减少环磷酸腺苷聚集，该指标的下调阻断蛋白激酶可以有效地促使激素敏感性脂肪酸脂肪分解信号，从而降低脂肪组织当中甘油与游离脂肪酸的有效释放。最后，在胆汁酸代谢方面的作用主要是集中在柚皮素方面，其可以实现对脂肪酸氧化基因的激活，并实现对脂肪生成基因的抑制，促使肝细胞当中脂肪酸氧化量得到明显的增加，促使胆固醇与胆汁酸的产量随之下降[5]。在槲皮素方面，其可以有效地抑制硫氧还蛋白互作蛋白的表达以及炎性细胞的活化作用，在下调过氧化物酶体增殖剂激活受体与上调固醇调节元件结合蛋白实现对肝脏中白细胞介素-1β的升高影响，从而促使肝脏炎症以及高血糖条件之下的脂质积累量随之减少，对于糖尿病相关费酒精性脂肪肝具备明显的预防与治疗作用。3.
总结
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综上所述，胆宁片除了可以应用于慢性胆道感染以及胆石症的治疗外，同时对于代谢性疾病的作用也比较突出，在胃肠道疾病中胆宁片的应用具备非常广阔的前景。当前来看，随着胆宁片的上市，胆宁片用于非酒精性脂肪肝的作用对于高质饮食群体而言具备非常广阔的市场前景，但是对于复方作用机制的研究并不是相当成熟，许多工作仍然停留在药效学层面，改善代谢紊乱并通过多靶点发挥药物作用属于今后的研究重点，具备较高的深入研究价值。Reference：[1]吕建军，李浩鹏，郭小川.胆宁片对腹腔镜联合胆道镜保胆取石术后胆囊功能恢复的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（01）：86-88.[2]王燕，白彦飞.胆宁片联合双歧杆菌对脂肪肝临床观察[J].光明中医，2020，035（004）：515-517.[3]黄永刚、顾卯林、郭吕、华尚伯、王恒杰、高杰.胆宁片预防胆囊切除术后综合征临床分析[J].实用中医药杂志，2020，v.36;No.332（09）：1215.[4]周永全，李淞明，詹常森.胆宁片浸膏粉粉体学性质的综合评价体系[J].中成药，2019，41（07）：1675-1679.[5]王玉静，歧红阳.胆宁片联合托尼萘酸治疗非酒精性脂肪肝的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（01）：88-92. -全文完-
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