阿加曲班心内科PPT演示课件

达贝®—阿加曲班注射液抗凝治疗的新选择成分和规格 商品名:达贝 剂型:注射剂 规格:每支安瓿20ml:10mg 化学成分：阿加曲班 分子量：527，小分子 直接凝血酶抑制剂研究背景及国外使用情况阿加曲班中国日本韩国美国血栓形成机制示意图胶原内外源凝血途径凝血酶血小板激活ADPTXA2凝血瀑布血栓血小板聚集X因子激活阿司匹林氯吡格雷肝素类药物阿加曲班抑制纤维蛋白生成ⅩⅢⅩⅢa阿加曲班纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白凝血酶××抑制纤维蛋白生成，抑制ⅩⅢ活化，促进纤溶。阿加曲班的药代动力学PathophysiolHaemostThromb2002;32(suppl3):23–28新型抗凝剂的设计理念传统药物的局限性： 抗凝作用依赖于内源性抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） 大分子蛋白质类药物，不能深入血栓，存在抗原性 作用靶点多，安全性低1.直接抗凝 直接与凝血酶催化活性位点结合，选择性强。MarcelloDiNisio,M.D.,SaskiaMiddeldorp,M.D.,andHarryR.Büller,M.D.,DirectThrombinInhibitors,Thenewenglandjournalofmedicine,2006,11:1028-1040.直接间接ThrombosisandCardiovascularDisease，Volume164, 1984, pp65-80 随着动脉闭塞症严重程度的增大，ATⅢ活性随之下降检验医学与临床，2O11年12月第8卷第24期 冠状动脉粥样硬化患者ATⅢ活性显著低于健康对照组JournaloftheAmericanCollegeofCardiology1999，Vol.33,No.5 PCI术后次日上午ATⅢ活性降低到70%以下的患者多达21%2.深入抗凝Blood.1998.92(6):2064-2074.ThrombosisandHaemostasis199574(3)962-8StraitPharmaceuticalournal2006Vol18No6肝素/低分子肝素达贝血栓中的凝血酶血栓中的纤维蛋白网结合态凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始终保持酶活性、不被循环中的抑制剂灭活的特性 比较 阿加曲班 肝素 低分子肝素 分子量 527 12000 5000 阿加曲班量效关系稳定，在较宽的剂量范围内不会引起aPTT的过度延长。TamaoY，etal;Jap.J.Pharm.Ther.1986;14:7–123.安全抗凝--量效关系稳定什么是HIT? 中文名：肝素诱导的血小板减少症 英文名：Heparin-InducedThrombocytopenia 定义：由肝素类药物引起的血小板减少，是一种抗体介导的药物不良反应，它将导致严重的血栓并发症。若同时并有血栓形成，则称肝素诱导的血小板减少症和血栓形成（HITT）肝素类药物：大分子蛋白质类药物阿加曲班：化学合成的小分子化合物，不会与肝素类抗体产生交叉作用3.安全抗凝--不引起HIT*HIT发生率、死亡率Heparin-inducedthrombocytopenia,aprothromboticdisease,HematolOncolClinNorthAmFunctionalcharacterizationofantibodiesagainstheparin-plateletfactor4complexinheparin-inducedthombocytopeniapatientsinAsian-Indians:relevancetoinflammatorymarkers,BloodCoagulationandFibrinolysisTemporalaspectsofheparin-inducedthrombocytopenia,NEnglJMed④ArgatrobanAnticoagulantTherapyinPatientsWithHeparin-InducedThrombocytopenia，Circulation死亡率25%-30％提到HIT，美国每年新发HIT60万，只有3%被正确诊断及治疗，其中约30万有血栓并发症，9万死亡。。。。。所以，对于HIT病人或者可能发生HIT风险的病人，我们需要更理想的抗凝剂。阿加曲班就是目前最理想的选择，国内外指南也一致认可。达贝优势 药理作用机制先进抗凝不受内源性因素（ATIII）影响 拮抗游离态及结合态凝血酶，全面抑制血栓新生及延长深入抗凝安全抗凝直接抗凝 抗凝作用可控不增加出血风险 不引起HIT达贝在ACS抗凝治疗中的应用.达贝在ACS抗凝治疗中的应用 PCI术中抗凝 术后预防再栓塞 STEACS辅助溶栓治疗 NSTEACS抗凝治疗阿加曲班参见《阿加曲班美国 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 书》给药方法 首剂量350μg/kg静推3～5min 维持量25μg/kg/min持续输入监测方法 给首剂量5～10min后，监测ACT 维持在300～450s美国PCI抗凝激活全血凝固时间（ACT）*参见2011年5月日本获批新适应症术中 首剂量100μg/kg静推3～5min 维持量6μg/kg/min持续输入， 一直给药至术后4小时术后 若仍需抗凝治疗的，剂量减为0.7μg/kg/min（6支/Day）日本PCI抗凝适合中国的抗凝：301试验简介中华心血管病杂志June2013，Vol.41No.6,p480-483适合中国的抗凝：301试验简介 普通肝素组和阿加曲班组300例患者均成功完成冠状动脉造影及PCI，两组在置入支架的数量及手术持续时间差异均无统计学意义中华心血管病杂志June2013，Vol.41No.6,p480-483 安全性评价 普通肝素组 阿加曲班组 P值 每例患者置入支架的数量(枚) 2.14±0.77 1.92±0.86 ＞0.05 手术持续时间（min） 88.9±21.3 82±19.4 ＞0.05 普通肝素组 阿加曲班组 P值 血栓事件(例) 0 0 ＞0.05 出血事件(例) 3 0 ＞0.05 普通肝素组有13例患者因ACT值＜250s，而追加1000u肝素，阿加曲班组有2例患者因ACT值＜250s而追加100μg/kg 阿加曲班组手术期间ACT值无显著变化，体现其有效性与稳定性两组患者给药前后ACT值的变化中华心血管病杂志June2013，Vol.41No.6,p480-483适合中国的抗凝：301试验简介 给药后10min 给药后60min 手术结束 普通肝素组 343.32±44.70 291.26±46.79 247.16±41.38 阿加曲班组 289.60±20.88 288.40±21.61 278.65±20.51 两组在ACT均达标的情况下，阿加曲班组的APTT值小于普通肝素组，提示阿加曲班在提供同等预防接触性血栓能力的同时，对内源性凝血通路的影响相对较小。两组患者给药前后APTT值的变化中华心血管病杂志June2013，Vol.41No.6,p480-483适合中国的抗凝：301试验简介 术前 给药后10min 手术结束后60min 普通肝素组 35.68±3.04 182.16±4.38 169.13±6.35 阿加曲班组 37.18±3.72 81.69±21.49 56.21±15.68PCI术后抗凝—预防再狭窄支架置入后，血管内皮发生物理损伤，内皮功能受到破坏，导致凝血酶生成、纤维蛋白聚集等一系列急性损伤；凝血酶在再狭窄过程中起着重要的作用CircJ2004;68:615–622达贝在ACS抗凝治疗中的应用 PCI术中抗凝 术后预防再栓塞 STEACS辅助溶栓治疗 NSTEACS抗凝治疗阿加曲班.阿加曲班低剂量(38例)100μg/kg+1μg/kg/min30天内临床终点6h后调整剂量,目标aPTT:50-70s90min,血管造影,TIMI等级肝素(40例)70U/kg+15U/kg/h阿加曲班高剂量(47例)100μg/kg+3μg/kg/minTPA90min给予100mg125例AMI患者(发病＜6h)，口服阿司匹林STEACS辅助溶栓治疗JournaloftheAmericanCollegeofCardiology.1999;33(7):1879–1885.研究结果对发病在3-6h的患者，高剂量的阿加曲班能显著增加TIMI达Ⅲ级的患者比例(P<0.05)，增强t-PA的血管再通效果。安全性阿加曲班组大出血发生率较肝素组低。 TIMIIII级比例 普通肝素 阿加曲班低剂量 阿加曲班高剂量 发病0-3小时 56.6% 61.9% 58.3% 发病3-6小时 20.0% 50.0% 57.1%* 普通肝素 阿加曲班低剂量 阿加曲班高剂量 大出血发生率 10%（4/40） 2.6%（1/38） 4.3%（2/47）达贝在ACS抗凝治疗中的应用 PCI术中抗凝 术后预防再栓塞 STEACS辅助溶栓治疗 NSTEACS抗凝治疗阿加曲班2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-ElevationAcuteCoronarySyndromes2014年美国NSTEACS指南 4.3.2.5.Argatroban Argatroban,adirectthrombininhibitor,isindicatedforprophylaxisortreatmentofthrombosisinpatientswithheparin-inducedthrombocytopenia,includingthoseundergoingPCI.Steadystateplasmaconcentrationsareachievedin1to3hoursafterintravenousadministration.Becauseofitshepaticmetabolism,argatrobancanbeusedinpatientswithrenalinsufficiency.Theusualdoseis2mcg/kgperminutebycontinuousintravenousinfusion,adjustedtomaintaintheactivatedpartialthromboplastintimeat1.5to3timesbaseline(butnot>100s). 4.3.2.InitialParenteralAnticoagulantTherapyinPatientsWithDefiniteNSTE-ACS直接凝血酶抑制剂阿加曲班用于预防和治疗肝素诱导的血小板减少症患者的血栓形成，也用于PCI；在静脉给药1-3小时后达到稳态血药浓度；因为阿加曲班是通过肝脏进行代谢，所以能用于肾功能不全患者；通常以2µg/kg/min的剂量持续静脉给药，通过剂量调整，使aPTT值维持在基线的1.5-3倍（不超过100s）。NSTEACS抗凝治疗 301医院：20mg（2支），QD小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班在急性冠脉综合症中的应用，中国医药导报，2009（11）1 其它用药经验：10mg（1支），BID 阿加曲班组与普通肝素组治疗前后血小板（×109/L）变化 组别 治疗前 治疗后2h 治疗后4h 治疗后12h 治疗后24h 治疗后48h 阿加曲班组 150±20 151±17 154±18 148±20 150±19 147±17 肝素组 148±20 144±21 131±21 126±20 124±25 126±21与肝素类药物的比较新型抗凝剂新在哪里？直接抗凝深入抗凝安全抗凝 阿加曲班 肝素 低分子肝素 分子量 527 12000 5000 作用方式 直接不依赖ATIII 间接依赖ATIII 间接依赖ATIII 作用靶点 凝血酶 凝血酶Xa因子 凝血酶（次）Xa因子（主） 来源 化学合成 人工提取 提取后加工 免疫原性 无 有 有 半衰期 45min 与剂量相关 3.5小时 清除代谢 肝脏 肾脏、网状内皮系统 肾脏、网状内皮系统阿加曲班的最新动态新文章RecurringExtracorporealCircuitClottingDuringContinuousRenalReplacementTherapyinFungalSepsis:SuccessfulTreatmentWithArgatroban，TheAmericanJournaloftheMedicalSciences，2013;345;256-258(阿加曲班在血液透析方面的应用文章)NonheparinAnticoagulantsforHeparin-InducedThrombocytopenia，TheNewNnglandJournalofMedicine,2013;368:737-744.（阿加曲班在HIT方面的综述文章）RecanalizationleadstoearlyclinicalimprovementinpatientstreatedwithargatrobanandintravenousTPAAsubanalysisoftheargatrobantpastrokestudy,stroke,2013,44,AWP71（阿加曲班在神经内科方面应用的文章）新文章阿加曲班对脑血管支架置入术后支架内再狭窄影响的随机对照研究，中华神经科杂志，2013年4期12卷381-385，刘新峰阿加曲班治疗进展性脑梗死的临床研究，吉林医学2013，34（9）静脉留置针封管用肝素诱导的血小板减少症临床观察，华西医学2013，28（1）DVT及PE的治疗与预防达贝®-阿加曲班注射液用法用量1.成人每天2次，每次1支（阿加曲班10mg）。2.一般疗程1～2周，连续使用不宜超过4周。100ml葡萄糖或生理盐水＋2～3h静滴10mg阿加曲班每支安瓿(20ml)中含有10mg阿加曲班阿加曲班组：94例低分子肝素组：94例用法用量：1支BID,100ml生理盐水稀释，总疗程10d。有效率：阿加曲班组总有效率为97.87％；对照组总有效率为89.36％。结论：阿加曲班治疗下肢深静脉血栓安全有效哈尔滨医科大学附属第二医院中国普外基础与临床杂志,2010,17(7):683-685《阿加曲班治疗下肢深静脉血栓的疗效评价》第一组（其他治疗效果不佳患者）：69例第二组（其他医院治疗后转院患者）：22例用法用量：第一组：2支BID,5天，调整1支BID，5天，总疗程10天第二组：1支BID，总疗程10天有效率：疼痛改善：90.11%，肿胀改善：73.63%，下肢沉重感改善76.92%结论：阿加曲班治疗下肢深静脉血栓安全有效“第四届全国糖尿病足治疗新技术学习班”讲义《阿加曲班治疗下肢深静脉血栓91例》上海华东医院，血管外科提到HIT，美国每年新发HIT60万，只有3%被正确诊断及治疗，其中约30万有血栓并发症，9万死亡。。。。。所以，对于HIT病人或者可能发生HIT风险的病人，我们需要更理想的抗凝剂。阿加曲班就是目前最理想的选择，国内外指南也一致认可。激活全血凝固时间（ACT）*