抗氧化药物的循证依据和临床应用(之乐)-杜怡峰

抗氧化应激药物循证依据和临床应用抗氧化剂:历史回眸1737公元前:绿茶,中国1747:英国水手,长期海上生活出现牙龈出血(VitC)1878:氧毒性首次在实验动物中描述1922-1923:HenryA.Mattill:发现VitE的抗氧化效果1933：维生素E用于治疗1948：维生素C治疗炎症1952:Hofferet.al.,首次双盲对照维生素实验,应用维生素C作为抗氧化剂抗氧化剂发展历程20世纪下半叶21世纪1954年自由基与人体老化的关系被揭示1956年自由基与抗氧化研究拉开序幕1967,FDA批准DHT作为食品添加剂1969年人体内超级抗氧化酶被发现1970年维生素C治疗感冒1977年人工合成抗氧化剂问世1986年抗氧化研究成为全球瞩目的焦点1994:提出红酒抗氧化,有益健康2000’s抗氧化治疗广泛开展2007年2月9日《科技日报》第9版（医药健康）氧化应激学说溯源1900:发现氧自由基1968:发现SOD,引致生物大分子氧化损伤的发现1992:脂质过氧化和ox-LDL1994:自由基在糖尿病内皮细胞功能紊乱中的作用1996:类黄酮和抗氧化剂活性1996:动脉粥样硬化形成中氧化脂蛋白的作用1997:氧化剂激活信号传导通路1997:Alzheimer’s症氧化应激学说2000:线粒体自由基生成,氧化应激与衰老2001:线粒体氧自由基生成过多是糖尿病血管并发症的共同途径2004:氧化应激是胰岛素抵抗\糖尿病\心血管疾病的共同土壤抗氧化剂—自由基的克星1抵消或吸收自由基2修复机体氧化损伤3防治各种老化疾病4提高机体抗氧化能力1.P.HemachandraReddy.JBiomedBiotechnol.2006;2006:31372.2.丁媛媛等。华北煤炭医学院学报，2007；9（4）：492-495。3.杨靖亚等。中国临床药理学与治疗学，2007；12（4）：366-370。4.王艳红等。世界华人消化杂志，2007，15（11）：1266-1272。5.Julia  Brumaghim,etal.Newwayantioxidantsfightdebilitatingdiseases.第234届美国国家化学学会年会，美国波士顿，2007年8月19日至24日。充分不足循证证据强弱抗氧化强度不可逆可逆抗氧化可逆性强脂溶性水溶或脂溶脂溶性合成抗氧化剂　Probucol天然抗氧化剂抗氧化剂分类和比较-CLAS(CholesterolLoweringAtherosclerosisStudy)VitC-CARET(Beta-Carotene&RetinolEfficacyTrial)-ATBC(AlphaTocopherolBetaCarotenePrevention)β-胡萝卜素-GISSI(GruppoItalianoperloStudiodellaSorpravivenzanel’Infartomiocardico)-IEISS(TheIndianExperimentofInfareSurvivalStudy)复合维生素-PPP(PrimaryPreventionProject)±ASAP(AntioxidantSupplementationinAtherosclerrosisPrevention)+SPACE(SecondaryPreventionwithAntioxidantsofCardiovAScularDiseASeinEndstageRenalDiseASe)-ATBC(AlphaTocopherolBetaCarotenePrevention)-HOPE(HeartOutcomePreventionEvaluation)+CHAOS(CambridgeHeartAnti-OxidantStudy)VitE结果循证研究抗氧化剂天然抗氧化剂的抗动脉粥样硬化循证研究合成脂质抗氧化剂抗AS的循证证据+MVP(MultivitaminsandProbucolStudy)+CART-2(CanadianAntioxidantRestenosisTrial)+CART-1(CanadianAntioxidantRestenosisTrial)AGI-1067+ISHIN(InsightofStentIntimalHyperplasiaInhibitionbyNewARB)未获得ARISE(AggressiveReductionofInflammationStopsEvents)+PRO-MPP(ProbucolintheMultifactorialPrimaryPrevention)±PQRST(ProbucolQuantitativeRegressionSwedishTrial)+PART(ProbucolAngioplastyRestenosisTrial)+FAST(FukuokaAtherosclerosisTrial)+CART(CanadianAntioxidantRestenosisTrial)+MVP-Small(MultivitaminsandProbucolStudyinSmallcoronaryartery)Probucol结果循证研究抗氧化剂VE的构效关系单个酚羟基-抗氧化能力较弱酚羟基得失氢原子的过程可逆葛颖华,维生素C和维生素E抗氧化机制及其应用的研究进展;吉林医学,2007,28(5)VC的构效关系极性结构,水溶性强不稳定,容易破坏抗氧化过程可逆具有一定促氧化作用葛颖华,维生素C和维生素E抗氧化机制及其应用的研究进展;吉林医学,2007,28(5)【化学名】4,4’-[(1-甲基亚乙基)双(硫)]-双[2,6-双(1,1-二甲基乙基)]苯酚【商品名】之乐【英文名】Probucol【结构式】【分子式】C31H48O2S2【分子量】516.85—S—C—S—HO—(CH3)3C(CH3)3C—OHC(CH3)3C(CH3)3CH3CH3【通用名】普罗布考Probucol药学资料Probucol的抗氧化作用是维生素E的5~6倍1。1.Arteriosclerosis,1989;9:751a.Probucol是目前可用于临床的最强抗氧化剂多不饱和脂肪酸氧化LDL 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 层•O2-捕捉+Probucol联苯醌氧化分子重排断链KuzuyaM,etal.FreeRadicBiolMed1993Jan;14(1):67-77•O2-COOHProbucol如何发挥抗氧化作用?SSOCH3CH3OHOOH断链抗氧化剂氧离子捕捉剂Probucol的构效关系对称性双叔丁基苯酚结构含14个亲脂性甲基脂溶性良好与LDL结合能力强Probucol抗氧化作用的构效关系O’LearyVJetal.Atherosclerosis,1996;119:169-173双酚羟基结构抗氧化能力强氧化后形成苯醌苯醌结构稳定抗氧化不可逆酚羟基越多,抗氧化能力越强P<0.05P<0.05普罗布考（之乐）减少糖尿病肾组织中ROSJAmSocNephrol14:S250–S253,2003正常对照组糖尿病+之乐治疗组糖尿病大鼠组普罗布考（之乐®）改善胰岛素抵抗李强翔等,中国医师进修杂志2006年11月第29卷第11期内科版34-36****109例2型糖尿病患者随机分为之乐和对照组,其他治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 相同,治疗8周之乐治疗后与对照组治疗后比较P<0.05之乐治疗后与治疗前比较P<0.05普罗布考(之乐)保护糖尿病小鼠胰岛β细胞功能叶秀兰等,重庆医科大学学报2006年第31卷第2期之乐®有效降低空腹血糖，改善糖耐量，提高胰岛素水平**********:与糖尿病组比较P<0.0140只小鼠随机分为4组,给予或不给之乐,用链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛做糖尿病模型Probucol循证研究1.意大利Probucol抗ＡＳ临床研究【试验设计】140例高胆固醇血症患者(52名杂合子型家族性高胆固醇血症，14名家族性混合型高脂血症，74名非家族性高胆固醇血症)随机分入普罗布考组，饮食控制组和其他降脂药物组，【随访时间】治疗6月，随访2年【评价指标】颈动脉内膜中间厚度IMT,血脂:TC,LDL-C,HDL-C【试验结论】普罗布考治疗后2年颈动脉内膜中间厚度IMT无明显进展,明显抑制AS病变,与对照组相比具有显著性差异意大利米兰大学,JournalofCardiovascularPhamacology,1997,30:784-789【实验设计】246名高胆固醇血症患者随机分入饮食控制、普伐他汀、普罗布考组【随访时间】2年【评价指标】IMT，心脑血管事件【试验结论】Probucol延缓IMT进展，与对照组相比显著减少心脑血管事件SawayamaY,etal.JAmCollCardiol2002Feb20;39(4):610-6Probucol循证研究2.福冈动脉粥样硬化试验（FAST）Probucol循证研究3.Probucol在心血管疾病一级预防中长期应用（PRO-MPP）YamamotoA,etal.AmJCardiol1986Jun27;57(16):29H-35H【试验设计】612例伴有心血管高危因素者（非冠心病）接受普罗布考,安妥明,利尿剂,β受体阻断剂治疗,按照是否使用普罗布考分为两组【随访时间】5年【评价指标】冠脉事件；血脂:TC,LDL-C,HDL-C【试验结论】加用普罗布考组5年冠脉事件累计发生率为0.9%,不加用普罗布考组5年冠脉事件累计发生率为5.6%,两组具有显著性差异Probucol循证研究4、Probucol治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)EndoK,etal.DiabetesResClinPract.2005Jul8;[Epubaheadofprint]【试验设计】30例经活检证实为NASH的患者随机分为治疗组（500mg普罗布考）或对照组（安慰剂）。最终27例患者完成研究。【随访时间】6个月【评价指标】ALT,AST【试验结论】Probucol显著降低NASH患者ALT、AST,与对照组相比具有显著性差异（P〈0.05）。且使用p普罗布考组50%的患者的AST和ALT水平恢复正常，但对照组患者无恢复正常。口服后吸收有限且不规则，如与食物同服可获较高的血药浓度。一次口服本药后18小时达到血药浓度峰值，T1/2为52-60小时。连续服药3-4个月，血药浓度逐渐上升，其后渐趋稳定，。分布于脂肪组织，猴给药两年后，脂肪中的浓度是血清的100倍。90％的普罗布考分布于血清脂蛋白，主要是LDL和VLDL。84%随胆汁从粪便中排出,1-2%从尿中排出，尿中代谢物为联对苯醌，血浆及粪便中几乎是原药。药代动力学禁忌症对本品过敏者禁用严重心律失常、Q-T间期延长者忌用,孕妇及哺乳期妇女慎用不良反应常见胃肠道不适，腹泻，腹胀，恶心呕吐少见头痛，头晕，失眠，耳鸣罕见Q-T间期延长(9/1,000,000)药物相互作用本品能加强香豆素类药物的抗凝血作用本品能加强降糖药的作用本品与环孢素合用时，与单独服用环孢素相比，可明显降低后者的血药浓度0.125g×8片×4板/盒血管病变急性期（0～6个月）成人每次口服0.5g,每日2次,维持治疗（6个月～）成人每次口服0.25g,每日2次,糖尿病及糖尿病肾病成人每次口服0.25～0.375g,每日2次Probucol(之乐®)建议给药方案抗氧化治疗对动脉粥样硬化性疾病和糖尿病并发症的重要性不可低估合成抗氧化剂Probucol（之乐）较天然抗氧化剂具有更强、更明确的治疗作用和循证证据 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf