从临床病例中看牛奶蛋白过敏的多面性医学PPT课件

从临床病例中看：牛奶蛋白过敏的多面性常州市第一人民医院王永清CMA常见皮肤反映与CM相关的皮肤等反映6月龄。2月龄时吃CM并出现肠绞痛，每次CM后数分钟内，出现面部潮红、荨麻疹、手腕和脚踝处神经性水肿。2月龄，吃CM后4h，全身皮肤发红，HR193AlDhaheri,BMJCaseRep,2013病例:迁延泻，便带血丝 患儿，8周 饮食：配方奶粉喂养 症状：大便次数较多，大便带血丝，有粘液,胃口好，生长营养指标正常 首先考虑牛奶过敏 治疗：回避普通奶粉，食用AAF，三天后血便消失病例：进食后呕吐 患儿5月，配方奶喂养每次进食约20分钟后都会出现呕吐，呕吐严重时有咖啡色液体 体检:消瘦、身高明显落后 钡餐检查：胃食道反流 治疗1：服用止酸剂无效 治疗2：止酸剂+停普通配方奶，食用AAF后，呕吐止病例：腹泻，血样大便，伴贫血 4月女孩 母乳喂养 大便稀薄，一日6次，有时血丝，3月后血样大便，贫血 肠镜结肠多发溃疡，病理嗜酸细胞大于30个/HPE 停母乳，改纽康特，症状消失＜1岁,CMA最常见特征除AD外，主要表现为胃肠道疾病 包括食物蛋白诱导的小肠结肠炎便秘过敏性嗜酸性粒细胞性肠胃疾病GER吐血粘液血性腹泻慢性水样泻急、慢性胃炎ZahrMM,EgypJImmun,2014;21(1):27-31吞咽困难，呕血，黑便反刍，恶心/嗳气弓腰，心动过缓呃逆，SANDIFER’S综合征吸入，喉炎/喘鸣感染，声嘶腹泻，血便，鼻炎鼻粘膜充血，过敏症便秘，湿疹/皮炎血管性水肿，嘴唇水肿荨麻疹/搔痒易激惹肠绞痛拒食生长发育障碍呕吐反流缺铁性贫血呼吸暂停/婴儿猝死综合征喘息睡眠障碍胃食管返流牛奶蛋白过敏胃食管返流和牛奶蛋白过敏SalvatoreS,VandenplasY.Pediatrics2002;110:972-8416%-42%胃食管返流性疾病患儿会出现牛奶蛋白过敏的症状食物蛋白不耐受对反流性食管炎婴儿的影响 19例CMPA/I婴儿（平均年龄5月）：9例食管炎、9例胃/十二指肠炎性 AAF治疗3个月，2周内症状缓解 激发试验：12/19不耐受普通婴儿奶粉牛奶蛋白过敏婴儿肠痉挛胃食管返流症食物过敏婴儿的胃食管返流性疾病、肠痉挛和便秘 CMPA/I或食物过敏可能导致婴儿胃食管返流性疾病、肠痉挛和便秘 这些疾病的婴儿常常对低敏奶粉或母亲饮食回避有反应 需要进一步明确婴儿肠道食物过敏的机制和临床指标GER：婴幼儿呕吐常见原因GER原因：食道下端括约肌松弛（LESR)一过性LESR(TLESR)*胃顺应性下降气道阻塞TLESR重要原因：食物过敏及食物过敏所致胃肠道慢性炎症特应质婴儿，不同成分配方奶喂养，30min后测定食道下端压力：全蛋白奶组TLESR显著重于禁食及游离氨基酸配方喂养者*是GER中的主要病理生理基础食物过敏：致胃排空延长采用体表胃电描记法测定不同配方喂养的特应质及非特应质婴儿发现：特应质婴儿摄入全蛋白奶后10min即出现胃动力紊乱、胃蠕动快慢不一，导致婴儿过早出现饱腹感和胃排空延迟进食不同配方奶60min后：酪蛋白为主的配方奶：83%胃残留乳清蛋白水解配方奶：45%胃残留PID与CMA的临床表现MeloMK,ISRNPediatrics,2013,ID470286CMPA与乳糖不耐受的比较过敏性疾病是全身性疾病药物过敏*过敏性疾病的自然进程（AtopicMarch）过敏性疾病不同年龄的患病率（丹麦）NissenSP,PediatrAllergImmunol,2013;24:549-55*致命和接近致命的食物过敏反应*新英格兰医学杂志1992年8月6日Sheet1 专利信息 食品 出现症状的时间（分钟） 死亡分钟数 1 花生 10 180 2 花生 20 95 3 腰果 20 300 4 鸡蛋 30 105 5 腰果 30 240 6 花生 3 120 7 欧洲榛果 5 8 杏仁 2 9 牛奶 5 10 欧洲榛果 1 11 巴西果 3 12 牛奶 2 13 花生 5八种主要过敏食物食物过敏自然史——牛奶——鸡蛋——花生,鱼，坚果…患病率年龄3yrs5yrs6months同一食物家族中交叉过敏的频率HoMHK,ClinicRevAllergImmunol,2014;46:225-40IgE介导的过敏交叉反应蛋白KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19ed,2011;823 食物家族 过敏≥1个成员风险（%，约） 特点 豆科 5 主要有花生、大豆、扁豆、羽扁豆、鹰嘴豆 树生坚果（榛子、核桃、巴西坚果） 35 反应常严重 鱼类 50 反应可严重 贝类 75 反应可严重 谷类 20 哺乳动物奶 90 牛奶与山羊或绵羊奶高交叉过敏（92%）；与马/驴奶低（4%） 蔷薇科水果 55 同时三种水果反应的概率＜10% 乳胶-食物 35 对个体，主要对乳胶、香蕉、猕猴桃、鳄梨反应常见食物过敏及交叉反应的自然史KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19ed,2011;821 食物 通常过敏起始龄 交叉反应 通常缓解龄 鸡蛋白 6-24月 其他禽/鸟蛋 ≥7岁（75%） 牛奶 6-12月 山羊奶、绵羊奶、水牛奶 ≥5岁（76%） 花生 6-24月 其他豆科、豌豆、扁豆；与树生坚果有共同反应 持续（20%在5岁时缓解） 树生坚果 1-2岁 其他树生坚果、花生共同反应 持续（20%在7岁时缓解） 鱼 儿童后期及成人期 其他鱼（与金枪鱼、箭鱼低交叉过敏） 持续（儿童期获得者可缓解） 甲壳类 成人期 其他贝类 持续 小麦 6-24月 其他含谷胶的谷物 5岁（80%） 大豆 6-24月 其他豆科 2岁（67%） 猕猴桃 任意年龄 香蕉、鳄梨、乳胶 不明 苹果、萝卜、桃 儿童后期及成人期 桦树花粉、其他水果、坚果 不明食物过敏交叉反应 同类食物交叉反应 对牛奶过敏,对羊奶、马奶也可能过敏 对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏不同类食物交叉过敏对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏（欧洲）因此，当婴儿发生食物过敏时，食物替代是不安全的不同食物发生过敏时年龄不同 对牛奶、鸡蛋、鱼的过敏主要发生于2岁前 对水果、豆类、蔬菜的过敏主要发生于2岁后食物过敏反应的种类 速发型<1hr 中度发作1-24hr 迟发型>24hrs IGE介导 机理不明 T细胞介导 非IGE介导 快速发作 延迟发作 小剂量即可触发过敏反应较重皮肤症状常见 典型症状在6-8小时后出现胃肠道症状（GI）常见 能够耐受正常剂量皮肤,GI或呼吸道症状**临床上根据机体免疫反应的类型，将食物过敏分为两大类：1.IgE介导和非IgE介导。IgE介导的食物过敏，临床特点是小计量即触发；过敏反应较重皮肤症状如湿疹较常见。而非IgE介导的食物过敏临床特点是症状延迟发作，胃肠道症状或多系统受累表现。*食物过敏:症状急性过敏综合征!喘息哮喘咳嗽鼻炎湿疹搔痒皮疹荨麻疹水肿干燥腹泻直肠出血呕吐拒食生长发育迟缓反流便秘腹痛口腔过敏综合征咽/唇/舌水肿/搔痒牛奶过敏的认识过程 9000多年前，动物奶被引入人类饮食 有据可查的首先报道CM不良反应者是公元前370年时的希波克拉底，认为皮肤及胃肠道症状是CMA的主要表现 500年后，古希腊名医Galen提出了上述症状与CM间的因果关系 20世纪初，德文文献报道了摄入CM后腹泻、生长迟缓和过敏性休克 50余年前，开始对CM过敏原的研究牛奶过敏 King（1973）等一些学者开始牛乳过敏原的识别鉴定等研究，目前国际公认的过敏原：β－乳球蛋白、a－酪蛋白、牛血清白蛋白和α-乳白蛋白； 0~1岁内牛奶特异性IgE阳性率最高，3岁后逐渐降低 鸡蛋过敏的孩子（50%）同时可有牛奶过敏，与SIgE水平呈正相关 50%～80%牛奶过敏婴儿可出现吸入性过敏原过敏 牛奶过敏婴儿存在哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等特应性疾病的发病风险 最常为IgE识别:酪蛋白和β-乳球蛋白 所有牛乳蛋白都是潜在的过敏原 75%牛乳蛋白过敏的患者对几种蛋白都致敏牛乳乳清蛋白20%酪蛋白80%Wal,Ann.AllergyAsthmaImmunol.,2002牛乳蛋白过敏原牛奶蛋白包含36种以上的蛋白质牛奶蛋白过敏–蛋白过敏原主要成分大约的分布% 酪蛋白 82 ++ 乳清蛋白 10 ß-乳球蛋白* +++ 4 a-乳球蛋白 ++ 1 血清蛋白 +主要过敏原过敏性**我们知道，牛奶蛋白包含36种以上的蛋白质。其中主要的过敏原有：酪蛋白++；ß-乳球蛋白+++；a-乳球蛋++。这就是为什么ß-乳球蛋白常被认为是牛奶过敏的原凶。*不同年龄对牛奶蛋白过敏不全相同 婴幼儿：乳清蛋白、β-乳球蛋白、免疫球蛋白 大孩子：β-乳球蛋白、酪蛋白、Ⅰ-乳清蛋白 成人：酪蛋白CMPA/I是婴儿和低龄儿童最常见的食物不良反应5%-15%儿童存在着疑似CMPA/I的症状发病率实际为2%-3%（激发试验结果）牛奶蛋白过敏或不耐受（CMPA/I）发生率下列食品含牛奶蛋白 牛奶（新鲜/UHT) 酥油 牛奶饮料 酸奶 人造黄油 奶粉 鲜乳酪凝乳奶渣干酪奶油/人造奶油炼乳黄油冰激凌牛奶蛋白的隐蔽来源 酪蛋白 乳白蛋白 乳固体 水解酪蛋白 奶糖 奶蛋白 乳清硬颗粒 乳球蛋白 脱脂乳颗粒 乳清蛋白 乳糖 乳脂 水解的乳清蛋白 脱脂奶粉 修饰奶粉纯母乳喂养儿也会牛奶过敏 原因 宫内致敏(妈妈在孕期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜) 哺乳期摄入大量牛奶，鸡蛋，有壳海鲜**读片*牛奶蛋白症状的介导机制如何判断宝宝是否有食物过敏排除细菌/病毒感染等原因后，出现以下五大表现-特应性皮炎-反复呕吐/持续腹泻-频繁咳嗽/气喘-生长缓慢-频繁哭吵牛奶过敏的三组反应 第1组（摄入后1h内发生）急性皮疹（口周红斑、面部神经性水肿、荨麻疹、湿疹处瘙痒），伴/不伴急性过敏症状。CM-IgE高滴度 第2组 出现反应在摄入牛奶1-24h后，主要为胃肠道症状（呕吐、腹泻），无明显的IgE致敏表现 第3组 症状出现于激发后24h-5d，表现为AD恶化、咳嗽、喘息 和/或腹泻。合并AD者有程度不等的IgE致敏表现HoMHK,ClinicRevAllergImmunol,2014;46:225-40CMA：即刻及晚期反应CMA即刻发生的症状 即刻发生：进食牛奶后2h发生的症状 包括呼吸困难喷嚏、鼻痒、鼻塞眼痒/红湿疹唇、舌或面部肿胀，itchymouth腹泻呕吐皮疹、荨麻疹、发红或痒资料来源：美赞臣官网CMA迟发症状 进食后2h-2天发生 包括皮肤：皮疹、红/痒便秘肚子痛稀便或便次频繁绞痛样症状大便带血或粘液反流资料来源：美赞臣官网致敏食物引起的临床症状（n）杨珍，临床儿科杂志，2009；27:458 致敏食物过敏性荨麻疹/湿疹胃肠道呼吸道休克血管水肿症状症状 鸡蛋—20362—牛奶19171—鱼—57—1虾—49—1玉米—11——小麦—11——花生——2——CMA:越年幼，消化道症状越明显159例，2岁以下诊断 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 皮肤点刺试验-阴性预测值95%-阳性预测值50% 特异性IgE检测 皮肤斑贴试验（无 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化试剂） 食物回避试验 食物激发试验对皮肤点刺试验应用于食物过敏研究的正反两方面 意见 文理分科指导河道管理范围浙江建筑工程概算定额教材专家评审意见党员教师互相批评意见 CaffarelliC,ItaJPediatr,2013;39:48sIgE水平及阳性提示价值720例特应质儿童不同食物过敏发生率［n（%）］杨珍，临床儿科杂志，2009；27:458 变应原 SPT阳性 食物过敏 虾鸡蛋牛奶鱼花生坚果玉米小麦 90（12.5）69（9.58）49（6.81）29（4.03）11（1.53）10（1.39）10（1.39）7（0.97） 12（1.67）42（5.83）20（2.78）9（1.25）2（0.28）—1（0.14）1（0.14） 合计 173（24.03） 59（8.19）疑似CMPA患儿的临床评估病史发病年龄、临床表现、喂养史、辅食添加时间、食物或其他因素所致的相关症状、家族或个体特应性疾病史体格检查检查食物过敏的体征、与相关疾病鉴别筛查试验血清总IgE、嗜酸细胞、血清特异性IgE、SPT、斑贴试验、膳食回避试验诊断确定*必要行胃肠病学试验（内窥镜、组织学、炎性标记、胃肠动力）CananiRB,etal.Thediagnosisoffoodallergyinchildren.CurrOpinPediatr,2008；20:584-589食物回避——简易有效的诊断治疗二合一的方法怀疑牛奶过敏回避牛奶食品+游离氨基酸配方（2-4周）症状缓解症状未缓解初步诊断牛奶蛋白过敏儿科过敏专科医生牛奶过敏的治疗 母乳喂养者-降低母亲的过敏原负载-严格避免辅食中含牛奶蛋白 配方奶粉喂养者 -膳食回避 -给予有治疗牛奶过敏作用的配方奶AAF与eHF、pHF的比较FrancesLatchametal,JPediatr2003(MFPA):29.7%%;THINDatabase(UK),1000randomCMApatientsanalysedbyJGuest:29%AbstractWCPGHANaccepted,publicationco-authoredbyGLack 游离氨基酸配方（AAF) 深度水解配方(eHF) 适度水解配方（pHF） 蛋白质组成 游离氨基酸不含肽链 短肽链（分子量小于3000道尔顿） 短肽链（分子量小于5000道尔顿） B-乳球蛋白含量ug/g 0.0016 0.0061（PJ）0.12(Alfare) 84/83 乳糖 无乳糖 无/微量 有 中链脂肪酸（MCT） 无 有 无 过敏原性 无 10%~29%的患儿不耐受 仅作预防 生长追赶 最快 中等 一般牛奶过敏的治疗原则严格避免牛奶蛋白(包括牛奶及其奶制品)选择牛奶替代品牛奶替代品需满足以下要求：营养全面且不会引起免疫介导的反应 无过敏原性或低过敏原性的 营养成分(临床证实有助于生长发育和营养状态良好) 可口的 容易配制的延迟固体食物的添加(尤其是鸡蛋)国际儿科专家推荐的婴儿食物过敏饮食管理金标准*这是国际儿科专家推荐的婴儿食物过敏饮食管理金标准：*管理：婴儿乳配方 大豆（证实大豆IgE阴性）IgE介导的牛奶过敏患儿，<15%大豆过敏非IgE介导的牛奶过敏患儿，~50%大豆过敏 深度水解的牛奶蛋白IgE介导的牛奶过敏患儿，>90%患儿可耐受 部分水解不是低变应原！ 氨基酸要素配方乳无变应原性管理：婴儿乳配方 eHF是下列的一线治疗（其B-乳球蛋白与母乳中大小相近）-婴幼儿轻-中度CMA-肠绞痛-反流-腹泻（对继发性乳糖不耐受者不宜） AAF是下列的一线治疗（尤其对合并生长发育迟缓）-有牛奶急性过敏病史-Heiner综合征-嗜酸粒细胞性食管炎-严重胃肠和/或皮肤表现 大豆蛋白不耐受eHF，且CMA为IgE介导型、无大豆蛋白过敏的6月龄以上者牛奶蛋白过敏综合症配方奶品种选择纽康特使用前后对比纽康特治疗前纽康特治疗后*CMPA/I的预后（1）HostA,etal.Clinicalcourseofcow’smilkproteinallergy/intoleranceandatopicdiseasesinchildhood.PediatrAllergyImmunol,2002,13(Suppl.15):23–28CMPA/I的预后（2）HostA,etal.Clinicalcourseofcow’smilkproteinallergy/intoleranceandatopicdiseasesinchildhood.PediatrAllergyImmunol,2002,13(Suppl.15):23–28CMPA/I的预后（3）HostA,etal.Clinicalcourseofcow’smilkproteinallergy/intoleranceandatopicdiseasesinchildhood.PediatrAllergyImmunol,2002,13(Suppl.15):23–28嗜酸粒细胞性食管炎诊疗流程以氨基酸为基础的配方粉可改善胃食管反流所致嗜酸粒细胞性食管炎KellyKJ,LazenbyAJ,RowePCetal.Gastroenterology1995;109:1503-12评价胃食管反流症状持续存在、活检异常是否与摄入特定食物相关结论：AAF在2～6周内显著减少上皮内嗜酸粒细胞平均数量，具有统计学意义（P=0.005）。*背景：对于嗜酸粒细胞性食管炎患者，胃食管反流治疗可能无效。本研究旨在考察胃食管反流症状持续存在和食管活检异常是否与摄入特定食物相关。 方法：10例患儿（中位年龄34.3个月）此前通过标准检查确诊为胃食管反流，尽管接受了标准抗反流治疗，症状仍长期持续，其中包括接受了Nissen胃底折叠术的6例患儿。所有患儿接受要素配方型纽康特或纽康特1+喂养至少6周。在开放式食物激发试验之后，每例患儿均重复接受内镜检查。 结果：在接受AAF配方喂养，患儿的症状消失（n=8）或改善（n=2）。随后进行的食管活检发现，上皮内嗜酸粒细胞计数最大值在配方试验后（中位值0.5，范围0～22）比配方试验前（中位值41，范围15～100）显著减少（见图）。食管黏膜层的其他反应性上皮改变也显著改善。当进行开放式食物激发试验时，所有患者此前的症状均又复发。患儿接受AAF喂养前后食管上皮内嗜酸粒细胞计数最大值上皮内嗜酸粒细胞计数最大值/HPM*摘自Kellyetal199510例嗜酸性粒细胞食管炎患儿（8个月～12.5岁）。逐渐转换使用纽康特至少6周，喂养方式：仅口服喂养（n=2），主要经口服喂养（n=4），鼻饲喂养（n=4）。 结论：使用要素配方（纽康特）可改善对于胃食管反流标准治疗无反应者的慢性胃肠道症状和食管组织学改变。当在开放式食物激发试验中再次接触特定的食物蛋白时，患者的症状会复发。这一发现的相关机制尚不清楚。 AAF（纽康特）喂养2～6周可显著减少上皮内嗜酸粒细胞计数（P=0.005）*要素饮食是儿童和青少年嗜酸粒细胞性食管炎（EE）患者的一项有效治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 MarkowitzJE,SpergelJM,RuchelliEetal.AmericanJGastroenterol2003;98:777-782*******P<0.01接受要素饮食（纽康特）疗法前、治疗后1个月时有症状的患者人数界定EE患者人群，并评估该患者群对于要素饮食的反应结论：EE患者接受要素饮食（纽康特）治疗10天内可显著（P＜0.01）改善症状。Chart1 40 2 36 1 27 2 11 1 9 1 7 0 4 0 5 1 3 0纽康特饮食前纽康特饮食1个月后患者人数Sheet1 纽康特饮食前 纽康特饮食1个月后 腹痛 40 2 呕吐 36 1 胃灼热 27 2 反酸 11 1 （癔）球症 9 1 吞咽困难 7 0 胸痛 4 0 夜间咳嗽 5 1 易激惹 3 0*背景：嗜酸粒细胞性食管炎（EE）是以食管黏膜层嗜酸粒细胞性浸润为特征的病变，在已发表的大部分病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 和系列报告中已有定义，但其诊断和治疗方案都不清楚。曾有关于皮质类固醇类、色甘酸和要素饮食可成功治疗EE的报道。本项研究旨在精确定义EE患者人群，评估其对要素饮食的反应。 方法：明确有慢性胃食管反流病症状、食管胃十二指肠镜检查（EGD）诊断嗜酸粒细胞性食管炎的一系列患者。开始为期3个月的质子泵抑制剂（PPI）治疗，此后如症状持续则重复EGD。进行24h食管pH监测研究，有显著异常者被排除。余下的患者被诊断为EE，予以要素饮食（纽康特配方）1个月，随后重复EGD。 结果：346例有慢性胃食管反流病症状、食管活检发现嗜酸粒细胞的患者中，51例（14.7%）最后被诊断为EE。患者接受要素饮食后呕吐、腹痛和吞咽困难均显著改善（见表）。每高倍视野（HPF）食管嗜酸粒细胞的中位数从接受要素饮食前的33.7降至1.0（P＜0.01）。临床改善的平均时间为8.5天。结论：在严格诊断标准下确诊的儿童和青少年EE患者中，要素饮食可使疾病症状和组织学变化显著改善。 EE患者接受要素饮食（纽康特）治疗10天内可显著（P＜0.01）改善症状*嗜酸性细胞性食管炎：381例儿童10年经验LiacourasCA,SpergelJM,RuchelliEetal.ClinGastroenterolHepatol2005;3:1198-1206严格氨基酸饮食疗法对食管嗜酸性粒细胞数量、GER症状和吞咽困难的影响一项回顾性研究，对所有EoE患者进行评估（10年经验）结论：清除食物抗原可以使98％的EE患儿临床症状及食管组织学结果得到改善——使用AAF效果明显优于选择性食物回避（p≤0.05）Chart1 40 5 135 10 30 3使用纽康特前使用纽康特后患者数Sheet1 使用纽康特前 使用纽康特后 嗜酸性粒细胞/高倍视野* 40 5 GER症状 135 10 吞咽困难 30 3 若要调整图表数据区域的大小，请拖拽区域的右下角。*背景：嗜酸细胞性食管炎（Eosinophilicesophagitis，EE）是一种以食管壁严重单纯嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎症性疾病，积极抗酸治疗无效，但去除食物抗原后可减轻。本文总结了10年来作者在儿童EE诊治中的经验。方法：作者对所有1994年1月1日至2004年1月1日诊断为EE的患者进行回顾性研究。对临床表现、人口学数据、内镜检查结果以及不同治疗方案治疗结果进行整理、评估。结果：在381例诊断为EE的患者（66％为男性，年龄9.1±3.1岁）中：312例有胃食管反流症状；69例有吞咽困难。内镜检查：68％的患者有肉眼可见食管异常；32％的患者食管虽然肉眼观察下正常，但组织学检查发现嗜酸性粒细胞明显增多。近端和远端食管嗜酸性粒细胞平均值（每400×高倍视野）分别为23.3±10.5和38.7±13.3。皮质类固醇可以显著改善患者临床症状和食管组织学表现；但停药后临床表现和食管嗜酸性粒细胞增多将复发。75例接受饮食限制治疗和172例完全排除食物仅使用氨基酸配方饮食患者的临床症状和食管组织学表现均明显改善（如图）。*纽康特：改善持续腹泻合并营养不良患儿预后 1998.4-2000.5 200名6-24月龄赞比亚持续腹泻儿童，合并麻疹、水痘、母乳喂养者除外 分为纽康特治疗组、普通奶粉/豆奶对照组 观察4周AmadiB,JPGN,2002;34(Suppl1):S54-S56纽康特：改善持续腹泻合并营养不良患儿预后纽康特：改善持续腹泻合并营养不良患儿预后纽康特：对母乳喂养儿肠绞痛的影响 研究显示母乳喂养与奶粉喂养儿有相似的肠绞痛发病率 一项含85例母乳喂养肠绞痛儿母亲的研究表明，若母亲严格去除其饮食中牛奶成分后，56%患儿症状明显缓解；如再次引入含牛奶饮食，则66%患儿重新出现肠绞痛 有报道纽康特对牛奶喂养儿肠绞痛有高效缓解作用EstepDC,ActaPaediatr,2000;89:795-802纽康特：对母乳喂养儿肠绞痛的影响 入选病例满足：年龄2-7周由儿科医生确定身体健康突然哭闹和焦躁每天至少3h，每周至少4d，持续至少2周严格母乳喂养纽康特：对母乳喂养儿肠绞痛的影响纽康特：对母乳喂养儿肠绞痛的影响哭闹改善快于焦躁症状改善率与牛乳喂养儿相似纽康特：对母乳喂养儿肠绞痛的影响WAO有关CMA奶粉的推荐FiocchiA,WAOJ,2010;3:57-61纽康特：显著改善消化道相关症状纽康特用于治疗消化道疾病1.HillDJ,etal.TheJournalofpediatrics.2000;136:641-647.2.MarkowitzJE,etal.TheAmericanjournalofgastroenterology.2003;98:777-782.3.AndorskyDJ,etal.TheJournalofpediatrics.2001;139:27-33.AAF：氨基酸配方AAF治疗显著减轻GER婴儿的痛苦表现(P=0.01)1AAF平均治疗8.5天后，EE婴儿症状减轻(P<0.01)2AAF早期干预有助于减少SBS婴儿术后肠外营养的持续时间和胆汁淤积的发生率3EOS激活及脱颗粒可导致急性和持久的效应，研究发现TH2相关的嗜酸性粒细胞变应性炎症对GI变应性炎症与胃肠动力异常的关系。Eotaxin及EOS在GI过敏性高敏反应的潜在机制，嗜酸性粒细胞颗粒MBP会降低上皮细胞的屏障功能。而肠道通透性增加与CMA及功能性胃肠道疾病有关。纽康特不仅可以诊断治疗婴儿牛奶过敏，还可用于治疗消化道疾病，研究发现，氨基酸配方治疗显著减轻GER婴儿的痛苦表现；氨基酸配方治疗10天内显著减轻EE婴儿症状；氨基酸配方早期干预有助于减少SBS婴儿术后肠外营养的持续时间和胆汁淤积的发生率。EOS激活及脱颗粒可导致急性和持久的效应，研究发现TH2相关的嗜酸性粒细胞变应性炎症对GI变应性炎症与胃肠动力异常的关系。Eotaxin及EOS在GI过敏性高敏反应的潜在机制，嗜酸性粒细胞颗粒MBP会降低上皮细胞的屏障功能。而肠道通透性增加与CMA及功能性胃肠道疾病有关。*纽康特：促进婴儿生长发育 一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，观察深度水解蛋白配方（eHF）和游离氨基酸配方（纽康特，AFF）对牛奶过敏婴儿生长发育的影响,45例牛奶过敏婴儿分别食用深度水解蛋白配方粉（n=22）或纽康特（n=23） 结果显示，两组婴儿最初的体重增加相似，但是随后深度水解蛋白配方组体重下降，而纽康特组一直保持增长；纽康特组身长有增长，而深度水解蛋白配方组身长增长不明显，两组有统计学差异eHF与AAF对婴儿体重的影响eHF与AAF对婴儿身长的影响P=0.006IsolauriE,etal.TheJournalofpediatrics.1995;127:550-557.一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，45例牛奶过敏婴儿分别食用深度水解蛋白配方粉（n=22）或纽康特（n=23），观察两组婴儿的生长发育状况。结果发现，两组婴儿最初的体重增加相似，但是随后深度水解蛋白配方组体重下降，而纽康特组一直保持增长；纽康特组身长也有显著增长，而深度水解蛋白配方组身长增长不明显，两组有统计学差异。结果证实，纽康特可以促进婴儿的生长发育。 *谢谢！***临床上根据机体免疫反应的类型，将食物过敏分为两大类：1.IgE介导和非IgE介导。IgE介导的食物过敏，临床特点是小计量即触发；过敏反应较重皮肤症状如湿疹较常见。而非IgE介导的食物过敏临床特点是症状延迟发作，胃肠道症状或多系统受累表现。***我们知道，牛奶蛋白包含36种以上的蛋白质。其中主要的过敏原有：酪蛋白++；ß-乳球蛋白+++；a-乳球蛋++。这就是为什么ß-乳球蛋白常被认为是牛奶过敏的原凶。***读片**这是国际儿科专家推荐的婴儿食物过敏饮食管理金标准：***背景：对于嗜酸粒细胞性食管炎患者，胃食管反流治疗可能无效。本研究旨在考察胃食管反流症状持续存在和食管活检异常是否与摄入特定食物相关。 方法：10例患儿（中位年龄34.3个月）此前通过标准检查确诊为胃食管反流，尽管接受了标准抗反流治疗，症状仍长期持续，其中包括接受了Nissen胃底折叠术的6例患儿。所有患儿接受要素配方型纽康特或纽康特1+喂养至少6周。在开放式食物激发试验之后，每例患儿均重复接受内镜检查。 结果：在接受AAF配方喂养，患儿的症状消失（n=8）或改善（n=2）。随后进行的食管活检发现，上皮内嗜酸粒细胞计数最大值在配方试验后（中位值0.5，范围0～22）比配方试验前（中位值41，范围15～100）显著减少（见图）。食管黏膜层的其他反应性上皮改变也显著改善。当进行开放式食物激发试验时，所有患者此前的症状均又复发。患儿接受AAF喂养前后食管上皮内嗜酸粒细胞计数最大值上皮内嗜酸粒细胞计数最大值/HPM*摘自Kellyetal199510例嗜酸性粒细胞食管炎患儿（8个月～12.5岁）。逐渐转换使用纽康特至少6周，喂养方式：仅口服喂养（n=2），主要经口服喂养（n=4），鼻饲喂养（n=4）。 结论：使用要素配方（纽康特）可改善对于胃食管反流标准治疗无反应者的慢性胃肠道症状和食管组织学改变。当在开放式食物激发试验中再次接触特定的食物蛋白时，患者的症状会复发。这一发现的相关机制尚不清楚。 AAF（纽康特）喂养2～6周可显著减少上皮内嗜酸粒细胞计数（P=0.005）**背景：嗜酸粒细胞性食管炎（EE）是以食管黏膜层嗜酸粒细胞性浸润为特征的病变，在已发表的大部分病例报告和系列报告中已有定义，但其诊断和治疗方案都不清楚。曾有关于皮质类固醇类、色甘酸和要素饮食可成功治疗EE的报道。本项研究旨在精确定义EE患者人群，评估其对要素饮食的反应。 方法：明确有慢性胃食管反流病症状、食管胃十二指肠镜检查（EGD）诊断嗜酸粒细胞性食管炎的一系列患者。开始为期3个月的质子泵抑制剂（PPI）治疗，此后如症状持续则重复EGD。进行24h食管pH监测研究，有显著异常者被排除。余下的患者被诊断为EE，予以要素饮食（纽康特配方）1个月，随后重复EGD。 结果：346例有慢性胃食管反流病症状、食管活检发现嗜酸粒细胞的患者中，51例（14.7%）最后被诊断为EE。患者接受要素饮食后呕吐、腹痛和吞咽困难均显著改善（见表）。每高倍视野（HPF）食管嗜酸粒细胞的中位数从接受要素饮食前的33.7降至1.0（P＜0.01）。临床改善的平均时间为8.5天。结论：在严格诊断标准下确诊的儿童和青少年EE患者中，要素饮食可使疾病症状和组织学变化显著改善。 EE患者接受要素饮食（纽康特）治疗10天内可显著（P＜0.01）改善症状**背景：嗜酸细胞性食管炎（Eosinophilicesophagitis，EE）是一种以食管壁严重单纯嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎症性疾病，积极抗酸治疗无效，但去除食物抗原后可减轻。本文总结了10年来作者在儿童EE诊治中的经验。方法：作者对所有1994年1月1日至2004年1月1日诊断为EE的患者进行回顾性研究。对临床表现、人口学数据、内镜检查结果以及不同治疗方案治疗结果进行整理、评估。结果：在381例诊断为EE的患者（66％为男性，年龄9.1±3.1岁）中：312例有胃食管反流症状；69例有吞咽困难。内镜检查：68％的患者有肉眼可见食管异常；32％的患者食管虽然肉眼观察下正常，但组织学检查发现嗜酸性粒细胞明显增多。近端和远端食管嗜酸性粒细胞平均值（每400×高倍视野）分别为23.3±10.5和38.7±13.3。皮质类固醇可以显著改善患者临床症状和食管组织学表现；但停药后临床表现和食管嗜酸性粒细胞增多将复发。75例接受饮食限制治疗和172例完全排除食物仅使用氨基酸配方饮食患者的临床症状和食管组织学表现均明显改善（如图）。*纽康特不仅可以诊断治疗婴儿牛奶过敏，还可用于治疗消化道疾病，研究发现，氨基酸配方治疗显著减轻GER婴儿的痛苦表现；氨基酸配方治疗10天内显著减轻EE婴儿症状；氨基酸配方早期干预有助于减少SBS婴儿术后肠外营养的持续时间和胆汁淤积的发生率。EOS激活及脱颗粒可导致急性和持久的效应，研究发现TH2相关的嗜酸性粒细胞变应性炎症对GI变应性炎症与胃肠动力异常的关系。Eotaxin及EOS在GI过敏性高敏反应的潜在机制，嗜酸性粒细胞颗粒MBP会降低上皮细胞的屏障功能。而肠道通透性增加与CMA及功能性胃肠道疾病有关。*一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，45例牛奶过敏婴儿分别食用深度水解蛋白配方粉（n=22）或纽康特（n=23），观察两组婴儿的生长发育状况。结果发现，两组婴儿最初的体重增加相似，但是随后深度水解蛋白配方组体重下降，而纽康特组一直保持增长；纽康特组身长也有显著增长，而深度水解蛋白配方组身长增长不明显，两组有统计学差异。结果证实，纽康特可以促进婴儿的生长发育。 *