《药代动力学》PPT教学课件模板Itisapplicabletoworkreport,lectureandteaching药代动力学房室模型的判定第3章药代动力学模型一、药物浓度－时间曲线（药时曲线）药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程达峰时间潜伏期持续期残留期时间血药浓度安全范围吸收分布过程第1节房室模型二、房室模型理论（一）开放式一室模型Xt=X0e-kt积分后取对数K：消除速率常数1.静脉注射给药2．血管外途径给药的药物代谢动力学解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：存在一滞后时间（lagtime,t0）3．静脉滴注药物代谢...
Itisapplicabletoworkreport,lectureandteaching药代动力学房室模型的判定第3章药代动力学模型一、药物浓度－时间曲线（药时曲线）药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程达峰时间潜伏期持续期残留期时间血药浓度安全范围吸收分布过程第1节房室模型二、房室模型理论（一）开放式一室模型Xt=X0e-kt积分后取对数K：消除速率常数1.静脉注射给药2．血管外途径给药的药物代谢动力学解上述微分方程，得到给药后的血药浓度时间曲线：存在一滞后时间（lagtime,t0）3．静脉滴注药物代谢动力学假定静脉滴注给药速率为k0,得到体内药量的速率方程血药浓度-时间曲线方程解方程当时间t趋于无穷大时定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss,即：从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数fss所需要的时间长短。假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到：静脉滴注给药存在下列特征：1)按恒速滴注给药，血药浓度随时间递增，当时间趋无穷大时，血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度大小取决于滴注速率。2)达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t1/2,时，血药浓度相当于稳态浓度的90%，当时间相当于6.64t1/2时，血药浓度相当于稳态浓度的99%。3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k0（二）开放式二室模型中央室Ke(k10)药物周边室k12k21中央室血液、细胞外液、血流丰富的心、肝、肺，脾、肾周边室血流贫乏的肌肉、脂肪、皮肤等假定：药物仅从中央室消除BAab分布相(a相）消除相（b相）tlogCCt=Ae-at+Be-bt中央室Xc，VcKe(k10)药物周边室Xp。Vpk12k21dXcdt=-(k12+k10)Xc+k21XpdXpdt=k12Xc-k21Xp经拉普拉斯转换计算药代动力学参数的程序PCNONLIN,3P87,3P97,PK-BP-NI等实测值残差法第2节统计矩理论为基础的非房室模型概述是以概率论和数理统计学中的统计矩方法为理论基础，对数据进行解析一种方法。统计矩(StatisticalMoment)的概念：统计矩的特征参数***1.零阶矩AUC反映体内药物量2.一阶矩MRT(meanresidencetime)平均驻留时间反映速度的参数3.二阶矩方差(varianceofmeanresidencetime，VRT)反映MRT的差异统计矩的优点：不依赖动力学模型用统计矩的条件：药物的体内过程属线性动力学各阶统计矩的计算1.零阶矩2.一阶矩3.二阶矩误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用用统计矩计算药代动力学参数一、清除率是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。对于血管外途径给药，则：二、MRT与半衰期关系1.i.v.给药2.血管外给药MAT：平均吸收时间MAT＝1/Ka3.短时间静脉滴注给药T为滴注时间三、稳态表观分布容积Vss可在药物单剂量静注后通过清除率与平均驻留时间积进行计算非房室模型和房室模型的优缺点比较统计矩的优点：1.不依赖动力学模型，只要求药物的体内过程属线性动力学2.解决了不能用房室模型拟合的问题3.可取代房室模型分析统计矩的缺点：不能提供血药浓度-时间曲线的细节，只能提供总体参数。第3节生理药物代谢动力学模型一、生理药物代谢动力学模型的基础性质：建立在机体的生理、生化、解剖和药物热力学性质基础上的一种整体模型二、药物在组织中的命运药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率血流灌注速率限制性模型(perfusion-ratelimited)药物进入组织中的速率主要受组织血流灌注速率的控制膜限制模型(membranelimited)毛细血管膜的通透性成为药物进入组织的主要限制因素。如脑、睾丸等基于生理特性的组织房室模型肝清除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓度EH：肝摄取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QHCLHEH>0.5高肝摄取药物EH<0.3低肝摄取药物肝血流、药物的肝摄取比与药物肝清除率的关系利用生理学药物代谢动力学模型，药物的肝清除率用下式表示：Q为肝血流量、fu是血浆游离药物浓度与总药物浓度的比例分数、CLint为内在清除率（intrinsicclearance）CLint反映了肝脏药物代谢、排泄的能力。定义为药物在消除脏器中的消除速度与从该脏器流出血液中游离药物浓度的比值当fu×CLint>>Q时，根据式1，CLH＝Q即药物的肝清除率与肝血流量相等。符合这种条件的药物被称为肝血流限速药物（flow－limiteddrug）或高摄取（highextraction)药物，如利多卡因当fu×CLint<
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