第十章免疫病理[目的要求]1、掌握变态反应、变应原的概念，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应的发病机制。2、掌握自身免疫、自身免疫病和免疫缺陷病的概念及自身免疫病和免疫缺陷病的基本特征。3、熟悉自身免疫及自身免疫病的发生机制。第一节变态反应一、概念：变态反应(allergy)：是机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。免疫反应(immunity)：是机体在进化过程中所获得的“识别自己，排斥异己”的一种重要生理功能。变应原(allergen)：诱发变态反应的抗原物质称为变态原或过敏原。二、类型：（一）Ⅰ型变态反应（过敏反应、速发性变态反应）1、常见过敏原：花粉、动物皮屑、异种动物免疫血清、青霉素等。2、发生机理：变应原B细胞分化为浆细胞（刺激机体）产生IgE肥大细胞、嗜碱性白细胞（吸附于）变应原与IgE结合（再次与变应原接触）细胞脱颗粒胆碱能神经兴奋释放活性介质乙酰胆碱靶器官（血管、平滑肌、腺体）（全身性）过敏性休克（皮肤）荨麻疹（呼吸道）哮喘、过敏性鼻烟（胃肠道）恶心、呕吐、腹疼、腹泻致敏阶段发敏阶段Ⅰ型变态反应发病机制图解（二）Ⅱ型变态反应（溶细胞型变态反应）1、概念：当IgG和IgM类抗体与细胞表面抗原结合或与细胞表面所吸附的半抗原结合，通过吸引和激活炎性细胞（K细胞、NK细胞、巨噬细胞）及补体系统，导致靶细胞溶解、破坏。2、动物常见Ⅱ型变态反应（1）异型输血反应：（2）初生幼畜溶血病：（3）药物过敏性血细胞减少症：（4）肺肾综合症：病毒感染（5）肾小球肾炎：链球菌感染（6）移植排斥反应：3、发生机理：靶细胞表面抗原半抗原+靶细胞B细胞分化为浆细胞IgGIgM细胞表面抗原+IgG或IgM半抗原+靶细胞+IgG或IgMK细胞补体巨噬细胞细胞溶解细胞被吞噬输血反应新生幼畜溶血病药物过敏性血细胞减少症（刺激）（产生）Ⅱ型变态反应发病机制图解（三）Ⅲ型变态反应（免疫复合物型变态反应）1、概念由抗原抗体复合物沉积，激活补体系统，补体释放出白细胞趋化因子，随之嗜中性白细胞聚集于复合物沉淀部位，白细胞释放溶酶体酶，导致血管壁损伤，周围组织变性坏死，引起变态反应。2、临床常见的Ⅲ型变态反应（1）免疫复合物性肾小球肾炎（2）血清病（3）Arthus反应3、发病机理变应原机体IgG或IgM抗原抗体复合物小分子可溶性复合物中等大小复合物大分子不溶性复合物肾小球滤过排出体外沉积于血管壁基膜及某些组织内吞噬细胞吞噬激活补体吸引白细胞释放溶酶体酶清除组织坏死刺激产生Ⅲ型变态反应发病机制图解（四）Ⅳ型变态反应（细胞免疫型变态反应）1、概念：由致敏T淋巴细胞与相应抗原结合而引起的以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的细胞变性的坏死性炎。2、临床常见的Ⅳ型变态反应（1）传染性变态反应（2）接触性变态反应（3）其它：异体组织器官移植排斥反应，某些自身免疫病等。3、发生机理：变应原机体T淋巴细胞致敏T淋巴细胞直接破坏靶细胞淋巴因子再次刺激转移因子促分裂因子趋化因子巨噬细胞转移抑制因子巨噬细胞激活因子皮肤反应因子——局部浸润、水肿淋巴毒素——组织细胞变性、坏死淋巴细胞浸润单核细胞浸润变态反应性炎Ⅳ型变态反应发病机制与特征第二节自身免疫病一、概念自身耐受性：机体对自身组织的无应答反应。自身免疫反应：机体免疫系统对自身组织成分产生自身抗体和致敏淋巴细胞时，称为自身免疫反应。自身免疫病：当自身免疫反应过强或持续时间过久时，可导致自身组织器官的免疫性损伤，称为自身免疫病。二、发病机理（一）自身抗体对细胞膜表面抗原的作用1、自身抗体与细胞膜表面抗原直接结合，激活补体系统，引起细胞的破坏或溶解。如自身免疫性溶血性贫血。2、抗体依赖性细胞细胞毒作用。抗体首先以其Fab段结合于靶细胞膜表面，再以其Fc段与效应细胞（K细胞）结合，通过这种桥联方式促使效应细胞杀伤靶细胞。3、自身抗体刺激或阻断细胞表面受体的功能。（二）循环免疫复合物沉积造成局部炎症性损伤自身抗体与血液循环中的抗原结合成抗原抗体复合物，经血流在肾小球及其它血管壁沉积，激活补体在局部造成炎症性损伤（Ⅲ型变态反应）。（三）致敏T淋巴细胞对自身组织的损伤三、主要特征（一）原发病因不明确，常有家族史；（二）病程呈反复发作或慢性迁延过程；（三）特定组织器官出现病理性损伤和功能障碍；（四）血液中可检出高滴度的自身抗体和/或致敏淋巴细胞；（五）根据病情用免疫抑制剂治疗常能使病情缓解。四、常见自身免疫性疾病（一）全身自身免疫病1、全身性红斑狼疮2、类风湿性关节炎（二）器官特异性自身免疫疾病1、自身免疫性甲状腺炎2、自身免疫性溶血性贫血五、自身免疫性疾病防治原则1、清除交叉反应抗原的作用或消除改变自身抗原的各种因素的作用。如防止感染、避免使用某些容易诱发自身免疫反应的药物等。2、抑制免疫反应。如使用具有细胞毒作用的抗代谢药物杀伤免疫反应中的效应细胞，或者采取脾切除的方法治疗某些免疫性溶血性疾病。3、抑制由于免疫反应所致的炎症过程。如使用肾上腺皮质激素等。4、中医中药治疗。如雷公藤制剂、青藤碱等。第三节免疫缺陷病一、概念免疫缺陷病是指由于免疫系统功能低下或缺乏所引起的一类疾病。二、类型免疫缺陷病原发性继发性特异性非特异性体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷感染恶性肿瘤免疫球蛋白减少其它
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