新药研究与开发

新药研究与开发 322 国际药学研究杂志 2011 年 8 月 第 38 卷 第 4 期 J Int Pharm Res ， Vol.38 ， No.4 ， August ， 2011 医药信息 炎治疗 Horizon Pharma 公司近日表示美国 FDA 批准其 Duexis 布洛芬 800 mg/法莫替丁 26.6 mg新药研究与开发 片用于治疗骨关节炎，支持此项批准的数据来自 FDA 批 准 阿 比 特 龙 用 于 晚 期 前 列 腺 癌 的 治 于 REDUCE-1 和 REDUCE-2 两项临床试验，这两疗 美 国 FDA 经 优 先 审 核 程 序 批 准 阿 比 特 龙 项 试 验 表 明 患 者 使 用 Duexis 与 单 用 布 洛 芬 相 比(abilaterone，Zytiga) 与类固醇类药物 尼松联用 显著降低了上消化道溃疡的发生率。 临床试验共治疗先前接受多西他赛化疗的晚期 (转移性)去 入 选 超 过 1500 名 轻 中 度 疼 痛 或 关 节 炎 患 者 ，在势抵抗前列腺癌。 对于前列腺癌患者，荷尔蒙睾 REDUCE-1 试验中主终点是为期 6 个月的治疗期丸激素可刺激肿瘤的生长，药物或手术治疗可减 胃溃 疡发 生率的 降低 ，REDUCE-2 试 验 为 上 消 化少睾丸激素的生成或阻断睾丸激素的作用。 但即 道溃疡发生率的降低。 结果表明，与单用布洛芬使睾丸激素水平较低， 前列腺癌也可以继续增 相比，该药可明显降低胃溃疡和上消化道溃疡发长。 阿比特龙靶向抑制调节睾丸激素生成的细胞 生 率 ，REDUCE-1 试 验 中 胃 溃 疡 发 生 率 为 8.7 ，色素 P45017A1 (CYP17A1)酶活性，减少睾丸激素 对 照 组 为 17.6 ;REDUCE-2 试 验 中 上 消 化 道 溃的生成，从而减缓肿瘤生长。 一项纳入了 1195 例 疡发生率为 10.5，对照组为 20.0。 该药常见不曾接受多西他 心、腹泻 、便秘、上 腹 部 疼 痛 赛化疗的晚期去势抵抗前列腺癌 良反应 包括恶 和 头患者的临床试验研究了该药的安全性和有效性 。 痛。 两项研究中因不良反应停药率，该药组与布患者随 机接受 该药(每 日 1 次)加 泼尼 松(每日 2 洛芬单用组相当。次)或安慰剂(糖丸，每日 2 次)加泼尼松治疗，旨 FDA 批准首个婴幼儿脑膜炎预防疫苗 Menac-在评估患者的总存活时间。 该药组中位总存活时 tra 美国 FDA 批准 Menactra 用于 9 月龄以 上婴间为 14.8 个月，而安慰剂组为 10.9 个月。 该药最 幼儿预防由 A、C、Y 和 W-135 群脑膜炎奈瑟球菌常见不良反应包括关节肿胀或不适、 血钾水平 引起的脑膜炎。 Menactra 最初批准在 1155 岁的低 、 体 液 滞 留 ( 通 常 是 下 肢 和 足 )、 肌 肉 不 适 、 潮 人群中使用， 并在 2007 年 10 月扩大批准可用于热 、腹 泻 、尿 路 感 染 、咳 嗽 、高 血 压 、心 跳 异 常 、尿 2 岁以上儿童。 脑膜炎球菌病是一种由感染血液频、夜 间 排 尿 增 加 、肠 胃 不 适 或 消 化 不 良 和 上 呼 (败 血 症 )和 脑 脊 髓 膜 (脑 膜 炎 )的 细 菌 引 起 的 疾吸道感染。 病 ，可 危 及 生 命 ，脑 膜 炎 球 菌 病 发 展 迅 速 且 可 在 拉莫三 嗪单药 治疗癫 痫获 FDA 批 准 美 国 数小时内致死，早期症状经常很难与流感及其他FDA 批 准 葛 兰 素 史 克 公 司 的 拉 莫 三 嗪 常见病区分开。 即使有适当的抗生素治疗和重病(lamotrigine，Lamictal )缓释片单药用于 13 岁以上 特别护理，也有 10,15的脑膜炎球菌病患者死正接受一种抗癫痫药物治疗的部分癫痫发作患 于感染， 另外有 10,20 的 患者 遭受例 如脑损者。 目前该药用于局部癫痫发作和原发性全身性 伤、肢体缺损或失聪等并发症。 4 项临床试验评估强直阵挛性癫痫发作的辅助治疗，此次批准为扩 了 9 个月以上婴幼儿使用 Menactra 的安全性，超增其新适应证。 批准基于 LAM30055 临床试验数 过 3700 名接种该疫苗。 9 月龄和 12 月龄婴幼儿据 ，该 试 验 是 一 项 国 际 性 、 多 中 心 、 病 历 对 照 研 接 种 Menactra 最 常 见 的 不 良 反 应 为 注 射 部 位 触究，共纳入 226 例有部分癫痫发作且已服用其他 痛和刺激感。 出现发热反应的比例与常规推荐婴抗癫痫药的患者，对每天服用 250 和 300 mg 拉莫 幼儿使用的其他疫苗相当。 Menactra 需接种两次，三嗪分别进行了评估，基于对先前已作的关于转 9 个月时接种第 1 次，间隔 3 个月接种第 2 针。 研为单药治疗研究的汇总 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 作为对照病历，评估 究结果表明，疫苗可在血液中产生对抗该疾病的了转为单药治疗的效果。 结果表明，服用 250 mg 保护性抗体。拉莫三嗪的患者中，有 10 因不良事件而停止治 FDA 批 准 利 妥 昔 单 抗 用 于 治 疗 两 种 罕 见 性疗;300 mg 组患者中，有 4 停止治疗。 在低剂量 疾病 美 国 FDA 批 准 利 妥 昔 单 抗 (rituximab，组和高剂量组出现治疗不良反应事件的几率分 Rituxan)与糖皮质激素(类固醇类药物)联用治疗别为 61 和 53 。 最常见不良反应包括头痛、眩 两 种 罕 见 性 疾 病 ，即 韦 格 纳 肉 芽 肿 病 (WG)和 显晕、皮疹、鼻咽炎、恶心、嗜睡和失眠。 微性多血管炎(MPA )，这两种疾病均可引 起血管 FDA 批 用于关节 炎。 患有 WG 或 MPA 的患者体内的血准 Duexis布洛芬 /法莫替丁 管炎可以国际药学研究杂志 2011 年 8 月 第 38 卷 第 4 期 J Int Pharm Res ， Vol.38 ， No.4 ， August ， 2011 323引起组织损伤。 WG 主要对呼吸道如鼻窦、鼻部、 痛、腹泻。 在长期随访期间，接受该药的 SJIA 患者气管、肺以及肾脏产生影响，而 MPA 通常影响人 中出现 3 例巨噬细胞活化综合征。 药品标签中包 脏 、肺 、神 经 系 统 、皮 肤 和 关 节 ，其 影 响 不 分 括导致严重的 肾 感染的黑框警告，提醒接受该药治疗年 龄 、种 族 和 性 别 ，引 起 这 两 种 疾 病 的 原 因 尚 不 的患者如出现严重感染应停止治疗直到感染被明确。 利妥昔单抗是首个被批准用于这两种罕见 控制。疾病治疗的药物，可通过锐减血液中的特异性免 美国 FDA 批 准加巴 喷丁缓 释片治 疗不 宁腿疫细胞 B 细胞而发挥疗效。 该药先前已批准用于 综 合 征 美 国 FDA 批 准 加 巴 喷 丁 恩 那 卡 比非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿 ( gabapentin enacarbil ) 缓 释 片 剂 Horizant 治 疗 中关节炎的治疗，此次批准为扩增其新适应证。 一 重 度 不 宁 腿 综 合 征 (restless legs syndrome RLS )，项单对照临床试验评估了该药的安全性和有效 每日 1 次，但不推荐用于需要白天睡眠而夜间保性，共入选 197 名 WG 或 MPA 患者，患者随 机分 持清醒的患者。 两项为期 12 周的临床试验评估为该药每周 1 次为期 4 周组或环磷酰胺每日 1 次 了 该 药 的 有 效 性 ，结 果 显 示 ，与 服 用 安 慰 剂 的 对组，两组均联用糖皮质激素。 6 个月后，该药治疗 照组相比，该药组症状有所减轻。 不宁腿综合征组 64 患 者 全 部 恢 复 ， 而 环 磷 酰 胺 治 疗 组 为 是一种神经系统障碍，让人迫切地需要活动双下53。 该药标签包括一项针对注射反应的黑框警 肢。 不宁腿综合征患者描述双腿有牵扯、瘙痒、针告。 另外，该药还可引起皮肤和口腔皮疹和溃疡 刺 、灼 痛 等 异 常 感 觉 ，频 繁 活 动 双 腿 可 暂 时 缓 解(严重皮肤黏膜反应)、 进行性多灶性白质脑病。 此类不适， 这些症状常发生在不太活跃的时间，该 药 常 见 不 良 反 应 包 括 感 染 、恶 心 、腹 泻 、头 痛 、 在晚上及清晨尤其严重。 该药常见不良反应包括肌肉痉挛和贫血。 嗜睡、镇静和头晕。 FDA 批 准 妥 西 珠 单 抗 用 于 两 岁 及 以 上 儿 童 FDA 批 准 伐 地 他 尼 用 于 治 疗 成 人 晚 期 甲 状的活动期系统性幼年特发性关节炎治疗 美国 腺 髓 样 癌 美 国 FDA 近 日 批 准 伐 地 他 尼FDA 批 准 妥 西 珠 单 抗 (tocilizumab，Actemra) 单 独 (vandetanib) 用于治疗手术治疗不能根除或已转给药或联合甲氨蝶呤治疗两岁及以上儿童的活 移到其他组织的成年人晚期甲状腺髓样癌。 甲状动期系统性幼年特发性关节炎(SJIA )。 这是 FDA 腺癌根据病理类型主要分为甲状腺乳头腺癌、滤批准的首个用于治疗 SJIA 的药物 。 FDA 药品 评 泡状腺癌、髓样癌及未分化癌 4 类。 其中只有甲价与研究中心呼吸、过敏以及风湿科产品办公室 状腺髓样癌具有临床诊断意义的特异性标志主 任 Badrul Chowdhury 说 :“Actemra 新 适 应 证 为 物—降 钙 素 ( 阳 性 标 准 为 ?300 ng/L)，所 有 甲 状患有这种罕见病的儿童提供了首个获批的治疗 腺髓样癌患者的血清降钙素含量均有增高。 这是方法。 ”SJIA 是一种发生在儿童中的罕见性但危 一种少见的恶性肿瘤， 来源于甲状腺 C 细胞，可及生命的恶性疾病，是青少年特发性关节炎(JIA) 是 自 发 性 ，也 可 是 遗 传 性 ，估 计 占 所 有 甲 状 腺 癌中最罕见的一种， 也称为幼年类风湿性关节炎， 的 3,5。 甲状腺髓样癌的常见症状 ,20 ，疾病 吞 咽 困 难 、甲 状 包括咳嗽、在 JIA 患者中出现该病的几率在 10 腺 肿 大 、颈 部 肿 块 、甲 状 腺 肿 块 、发作高峰期出现在 18 个月,2 岁。 估计 SJIA 的总 患者声音改变或嘶哑。 伐地他尼是目前 FDA 批准死亡率在 2,4， 疾病的严重程度因人而异，包 的唯一一个用于这类癌症的治疗药物。 批准基于括 关 节 炎 所 有 症 状 ，如 间 歇 性 发 热 、皮 疹 、贫 血 、 一项纳入 331 例晚期甲状腺髓样癌患者的单个、肝脏或脾肿大以及心脏或(和)胸膜炎症。 批准基 随机、国际性 ?期 ZETA 临床试验，评估该药的安于名为 TENDER 的 随 机 、双 盲 、国 际 性 多 中 心 ? 全性和有效性。 患者随机接受该药(n231)或安期临床试验的阳性结果，共入选 112 名对非甾体 慰 剂 (n100)，研 究 主 终 点 为 病 情 无 进 展 生 存 期抗炎药和类固 醇无充 分应答 或者不 能使 用的 2, (PFS )。 结果表明，与安慰剂组相比，该药可明显17 岁 SJIA 患者，每两周 1 次该药或安慰剂。 结果 延长患 者 PFS ，具有 统计学 差 异 ，风 险 比 为 0.35，显 示 ，该 药 治 疗 组 85 患 者 对 治 疗 有 应 答 ，治 疗 95置信区间为 0.240.53 Plt0.0001。 安慰剂组的12 周后症状改善达 30 以上，且 7 d 内未出现发 中位 PFS 为 16.4 个月， 而该药组至少为 22.6 个热，而安慰剂组为 24，P,0.0001。 该药针对 SJIA 月。 该药组及安慰剂对照组客观应答率分别为最 常 见 不 良 反 应 包 括 上 呼 吸 道 感 染 、头 痛 、咽 喉 44和 1，且均为部分应答。 但该药治疗组出现 324 国际药学研究杂志 2011 年 8 月 第 38 卷 第 4 期 J Int Pharm Res ， Vol.38 ， No.4 ， August ， 2011QT间期延长病例(14 )高于安慰剂对照组(1 )。 风险，FDA 网站可提供处方指南及临床试验方面该药常 见不良 反应包 括腹 泻 、皮 疹 、恶 心 、高 血 的详细资料和信息。压、头痛、乏力、食欲不振、胃(腹部)疼痛。 研究期 抗艾滋病新药奈韦拉平缓释片 Viramune XR间报告严重的不良反应事件为该药治疗组有 5 获 FDA 批 准 Boehringer Ingelheim 药 业 近 日 宣例 死 亡 病 例 ，死 亡 的 原 因 包 括 呼 吸 并 发 症 、心 脏 布美 国 FDA 批 准奈韦 拉 平 (nevirapine) 缓 释 片衰竭和血液中细菌感染(败血症)。 Viramune XR 联合其他抗逆转录病毒药物用于治 FDA 批准聚乙二醇干扰素 α-2b 用于黑素瘤 疗 HIV-1 感染成人患者，每日 1 次，每次 400 mg。切除后辅助治疗 美国 FDA 批准 Schering Cor- 该药批准基于为期 48 周 的双模拟、随机 VERxVEporation 药业的聚乙二醇干扰素 α-2b (peginterfer- ? 期及为期 24 周的随机、 开放标签的非劣质性on alfa-2b，Sylatron)用于手 术切除 术 包括 淋巴 结 TRANxITION 临床试验结果。 VERxVE 入选未经清扫术 后 84 d 内发生显微镜下或肉眼可见的淋 治疗患者，患者先接受奈韦拉平速释片 200 mg 每巴结转移性黑素瘤的辅助治疗。 批准基于来自欧 日 1 次为期 14 d， 随后随机分为奈韦拉平速释片洲癌症研究与治疗组织 (EORTC ) 的一项为期 5 200 mg 每 日 2 次 组 或 缓 释 片 400 mg 每 日 1 次年的开放标签、多中心、随机临床试验数据，评估 组， 入选患者 CD4细胞计数女性少于 250/μl ，男了该药的安全性和有效性。 研究共入选 1256 名 性 为 少 于 400/μl ;TRANxITION 入 选 患 者 由 奈 韦手术切除术 包括淋巴结清扫术 后 84 d 内发生显 拉平速释片每日 2 次调整 为该缓 释片 400 mg 每微镜下或肉眼可见的淋巴结转移性黑素瘤患者， 日 1 次。 所有患者均接受泰诺福韦加恩替卡韦作患 者 随 机 分 为 该 药 治 疗 组 n627 和 未 用 药 观 察 为背景治疗。 研究显示，与速释剂相比，缓释剂病组 6 mg/kg 皮下注射每周 1 次为期 毒学反应效果具有非劣性，且对(n629)，该药 于首次治疗的患8 周，随后调整剂量为 3 mg/kg 每周 1 次为期 5 年 者，缓释剂与速释剂安全性和耐受性也相当。以上。 研究中 16的患者未进行调整剂量后的研 FDA 批 准 伊 匹 单 抗 治 疗 晚 期 黑 素 瘤 美 国究， 接受 3 mg/kg 治疗患者平均治疗时间在 14.3 FDA 批 准 伊 匹 单 抗 ipilimumab，Yervoy 用 于 治 静脉注疗个月。 治疗最初两年，每 3 个月对试验对象作一 晚期转移性 黑素瘤，射给药。 细胞毒性 T次肿瘤转移情况检查，后 3 年里则每 6 个月检查 细 胞 抗 原 (CTLA-4)在 减 缓 或 阻 断 人 体 免 疫 系 统一次。 研究的主终点为无复发生存期(RFS )，FDA 反应方面有重要作用， 影响其抵御癌细胞的能对 RFS 定义为从开始用药到最早出现局部复发、 力，伊匹单抗可阻断 CTLA-4 的作用，使人体免疫远处转移或死亡的时间。 在 696 例出现黑素瘤复 系统识别、靶向并攻击黑素瘤肿瘤细胞。 一项单发的患 者中， 服 用聚乙 二醇干 扰素 α-2b 组 RFS 一、国际性临床试验评估了该单抗的安全性和有风险比为 0.82，95 可 信区间 为 0.71,0.91。 用 药 效性，研究涉及 676 名已对 FDA 批准的其他黑素组 平 均 RFS 为 34.8 个 月 ，95 可 信 区 间 为 26.1, 瘤治疗药物耐药的黑素瘤患者，而且患者肿瘤已47.4;而观察组 RFS 则为 25.5 个月，95可信区间 蔓延不能通过手术根除。 患者随机分为该单抗加为 19.630.8。 该药治疗并不会影响两组试验对象 gp100 疫苗组、该单抗组及 gp100 组，研究的主终的整体生存率，两组风险比为 0.98;95 可信区间 点为总生存时间。 结果表明，该单抗加疫苗组或为 0.82,1.16。 5 年后，525 名患者死亡。 FDA 报告 单抗单用组患者平均生存 10 个月， 而单疫苗组说，服用聚乙二醇干扰素 α-2b 的患者有三分之一 仅为 6.5 个月。 该单抗常见不良反应包括疲乏、腹因副作用而停止用药。 该药常见不良反应(超过 泻、皮疹、内分泌不足(腺体或激素)及结肠炎。60)包括困倦、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨 FDA 批 准 咪 喹 莫 特 乳 膏 用 于 治 疗 外 周 尖 锐基转移酶水平升高、发热、头痛、食欲不振、肌痛、 湿 疣 Graceway 药业 宣布美 国 FDA 已 批 准 其 咪恶心、冷颤和注射部位反应等。 有 5 名用该药患 喹 莫 特 乳 膏 (imiquimod，Zyclara) 用 于 治 疗 12 岁者在停药 30 内死亡， 其中 2 人死于心血管疾病， 及以上外生殖器和肛周尖锐湿疣。 两项双盲、安FDA表示这两例死 亡可能与使用该药相关。 该药 慰 剂 对 照?期 临 床 试 验 评 估 了 该 药 在 清 除 尖 锐是 FDA 在 2011 年批准的第 2 个治疗黑素瘤的药 湿疣方面的有效性和安全性。 在针对所有参与试物，也是 2011 年批准的第 3 种抗肿瘤药。 α 干扰 验的患者的意向性治疗分析中发现，该药治疗组素类会增加神经精神性障碍 (如严重抑郁症)的 28.3 的患者尖锐湿疣完全清除， 而安慰剂对照国际药学研究杂志 2011 年 8 月 第 38 卷 第 4 期 J Int Pharm Res ， Vol.38 ， No.4 ， August ， 2011 325组仅为 9.4 。 研究还发现，该药对女性患者较男 FDA 批 准 埃 索 美 拉 唑 静 脉 注 射 液 用 于 1 月性患者 更为有 效，37 的 女性患 者尖锐 湿疣完 全 龄 以 上 儿 童 胃 食 管 反 流 症 短 期 治 疗 美 国 FDA清除，而男性患者仅为 19 。 在尖锐湿疣完全清 批准埃索美拉唑静脉注射液用于 1 月龄以上儿除 患 者 中 仅 有 15 的 患 者 在 治 疗 后 12 周 内 复 童口服用药不能有效治疗的胃食管反流症伴糜发。 该药最常见不良反应主要是用药部位局部反 烂性食管炎的短期治疗。 这是 FDA 批准的首个用应 ，包 括 发 红 、 肿 胀 、 溃 疡 或 及 水 泡 破 裂 出 于年龄在 1 岁以下儿童用质子泵抑制剂。 质子泵水。 水 泡 抑制剂可以降低胃出血次数，有助于食道内膜糜 FDA 批 准 Zostavax 疫 苗 用 于 50,59 岁 成 人 烂的治愈。 儿童用药后的最常见不良反应为头预 防 带 状 疱 疹 Zostavax 是 一 种 减 毒 活 病 毒 疫 痛、腹胀、恶心、腹部疼痛、注射部位反应、腹泻、口苗，由默克公司生产，此前已于 2006 年批准用于 干、头晕 / 预防带状疱疹，FDA 此次批准为 FDA 批准眩晕、便秘和瘙痒。60 岁及以上成人 左亚叶酸钙(Fusilev)用于晚期结直扩增其适应人群。 这也是美国 FDA 批准的唯一一 肠癌 Spectru 药业宣布美国 FDA 批准左亚叶酸个带状疱疹预防疫.