20吨头孢中间体项目立项评审报告（可编辑）

20吨头孢中间体项目立项评审报告（可编辑） 20吨头孢中间体项目立项评审报告 第一章 总论 头孢菌素简介头孢菌素又称先锋霉素是一类广谱半合成抗生素从1964年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩以来到目前为止已上市品种达60余种产量占世界上抗生素产量的60以上头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广耐青霉素酶疗效高毒性低过敏反应少等优点在抗感染治疗中占有十分重要的地位头孢菌素已从第一代发展到第四代其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强在全球畅销药中抗感染品牌药数量最多根据国家经贸委信息中心数据2003年全球抗感染药73个品种年销售额322亿美元2000年国内抗生素销售总额137亿元目前头孢菌素类品种如下 序号 第一代 第二代 第三代 第四代 1 头孢噻吩 Cefalotin 头孢丙烯 Cefprozil 头孢噻肟 Cefotaxime 头孢吡肟 cefepime 2 头孢噻吩Cefalordiine 头孢呋肟 Cefuroxime 拉他头孢 Latamoxef 头孢匹罗 Cefpirome 3 头孢唑啉 Cefazolin 头孢西丁 Cefoxitin 头孢肟唑 Ceftizoxime 头孢立定 Cefclidin 4 头孢吡啉 Cefapirin 头孢羟唑 Cefamandole 头孢三嗪 Ceftriaxone 头孢唑兰 Cefozopran 5 头孢氨苄 Cefalexin 头孢克罗 Cefaclor 头孢甲肟 Cefmenoxime 头孢喹诺 Cefquinome 6 头孢拉定 Cefradine 头孢尼西 Cefonicid 头孢地嗪 Cefodizime 头孢瑞南 Cefluprenam 7 头孢羟氨苄Cefadroxil 头孢氨甲苯唑Ceforanide 头孢噻林 Ceftiolene BO-1236 8 头孢去甲唑啉Ceftezole 头孢替坦 Cefotetan 头孢哌酮 Cefoperazone 头孢噻利 Cefoselis 9 头孢乙氰 Cefacetril 头孢替安 Cefotiam 先福吡兰 Cefpiramide FK-518 10 头孢氯氮环酮Cefazedone 头孢美唑 Cefatrixine 头孢泊肟 Cefpodoxime YM-40220 11 头孢三氟唑Cefazaflur 头孢氧甲环氨Cefroxadine 头孢 他美酯 Cefetamet pivoxil 12头孢米诺 Cefminox 头孢克肟 Cefixime13头孢唑南Cefuzonam 头孢布坦 Ceftibuten14头孢拉姆 Ceftetram 头孢地尼 Cefdinir15 氯碳头孢 Loracarbef16 头孢咪唑Cefpimizole17 头孢磺啶 Cefsulodin18 头孢他啶 Ceftazidime19 头孢特仑酯 Cefteram pivoxil 近年来我国发展最快的品种是盐酸头孢他美酯原料片剂胶囊干混悬剂头孢地嗪钠和注射用头孢地嗪钠头孢替安头孢匹罗头孢吡肟头孢唑兰头孢塞利头孢卡品酯头孢唑肟丙匹酯目前我国的头孢菌素正处于发展时期需求量不断增加促进了头孢菌素工业生产发展产量大幅增长品种不断增加 第二章产品简介和市场需求预测 第一节 产品名称及概述 一产品基本信息 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 英文名 Cefodizime Cefpirome sulfate 化学名 6R7R-7-[2-氨基-4-噻唑基-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[[5-羧甲基-4-甲基-2 -噻唑基硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[420]辛-2-烯-2-甲酸 1-[7-2-氨基-4-噻唑基-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[420]辛-2-烯-3-基]甲基-67-二氢-5H-环戊二烯并吡啶硫酸盐 结 构 式 分子式 C20H20N6O7S4 C22H22N6O5S2H2SO4 分子量 58466 61267 CAS NO 69739-16-8 98753-19-6 质量指标 外观 类白色结晶行粉末 含量?970 水分KF?70 旋光度-55-70? 有关物质?2 PH3545 透光度Tm?75 性 状 白色或类白色结晶性粉末 鉴 别阳性溶液澄清度12?1级色 级 12?6 吸收度420nm 12?0120 水 分 KF ?10 含 量 HPLC 以酸形式计算 80 纯度 HPLC 990 最大未知峰?05 总杂质?10 聚合物?02 丙酮?03 类别 第三代具有免疫功能半合成第三代头孢霉素 第四代头孢 霉素 包装 本品包装分内外包装即外包装纸桶内衬牛皮纸袋袋内再衬 黑聚乙烯薄膜袋内包装为白聚乙烯薄膜袋25kg桶 贮运 遮光密闭保存 二市场分析 1国外有关该品种的研究与生产现状 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 原研单位 德国赫斯特Hoest公司和法国鲁塞尔Rusell公司合作开发 德国赫斯特Hoest公司 上市情况 1990年3月3日大鹏药品工业公司以Kenicef的商品名赫斯特日本公司以Neucef的商品名取得许可 1992年在墨西哥和瑞典上市 专利为EP64740优先权日 为DE810512在中国无专利 上市国家 韩国日本德国和美国 墨西哥瑞典法国德国日本韩国瑞士芬兰英国 2国内有关该品的研究与生产现状 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 首研单位 河北省药物研究所山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 上海先锋药业有限公司 已上市单位 山东鲁抗医药股份有限公司浙江永宁药业股份有限公司 见附 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 在研单位 见附表 见附表 附表1 国内已上市头孢地嗪单位 1头孢地嗪钠 国药准字H20041548 浙江永宁药业股份有限公司 2头孢地嗪钠 国药准字H20010043山东鲁抗医药股份有限公司 3注射用头孢地嗪钠 国药准字H20050007 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 4注射用头孢地嗪钠 国药准字H20041549 广东邦民制药厂有限公司 5注射用头孢地嗪钠 国药准字H20041551 广东邦民制药厂有限公司 6注射用头孢地嗪钠 国药准字H20041550 广东邦民制药厂有限公司 7注射用头孢地嗪钠 国药准字H20020446 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 8注射用头孢地嗪钠 国药准字H20020447 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 9注射用头孢地嗪钠 国药准字H20010044 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 附表2 国内在研头孢地嗪单位 受理号 药品名称 企业名称 药品类型 申请类型 注册分类 承办日期 国药准字H20010043 头孢地嗪钠 山东鲁抗医药股份有限公司 国药准字H20041548 头孢地嗪钠 浙江永宁制药厂 化药 新药 四 2004-02-02 J0301604 头孢地嗪钠 Daewoong Chemical Co Ltd 化药 进口 6 2003-11-07 CYHS0700639 头孢地嗪钠 浙江东盈药业有限公司 化药 已有国家 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 6 2007-10-17 A19990198 头孢地嗪钠 北京德众万全药物技术开发有限公司 化药 进口 空 2000-01-01 F20000010 头孢地嗪钠 空 化药 进口 空 2000-01-01 CYHS0700764 注射用头孢地嗪钠 广州白云山天心制药股份有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-12-17 CYHS0700771 注射用头孢地嗪钠 浙江永宁药业股份有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-11-21 CYHS0700751 注射用头孢地嗪钠 扬子江药业集团有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-11-21 CYHS0700474 注射用头孢地嗪钠 蚌埠市宏业生化制药厂 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 CYHS0700327 注射用头孢地嗪钠 海口市制药厂有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 CYHS0700136 注射用头孢地嗪钠 浙江京新药业股份有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-08-29 CYHS0700319 注射用头孢地嗪钠 辽宁海思科制药有限公司 化药 已有国家标准 6 2007-07-10 JXHL0500122 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 31 2006-09-25 JXHL0500121 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 31 2006-09-25 CXHS0600879 注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHS0600878 注射用头孢地嗪钠氯化钠注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHS0600876 注射用头孢地嗪钠5葡萄糖注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHS0600875 注射用头孢地嗪钠5葡萄糖注射液 北京锐业制药有限公司 化药 新药 5 2006-08-11 CXHB0600830 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 补充申请 空 2006-06-15 CXHB0600829 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 补充申请 空 2006-06-15 CXHS0600352 注射用头孢地嗪钠-氯化钠注射液 中山联合伟华药业有限公司 化药 新药 5 2006-03-31 CXHS0600351 注射用头孢地嗪钠-葡萄糖注射液 中山联合伟华药业有限公司 化药 新药 5 2006-03-31 JXHL0500122 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 31 2005-06-15 JXHL0500121 注射用头孢地嗪钠 大熊制药株式会社 化药 进口 31 2005-06-15 X0405062 注射用头孢地嗪钠 山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司 化药 新药 空 2004-09-09 X0400348 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 新药 空 2004-02-02 X0400347 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 新药 空 2004-02-02 X0400346 注射用头孢地嗪钠 广东邦民制药厂有限公司 化药 新药 空 2004-02-02 CXb20020279 注射用头孢地嗪钠 山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司 化药 补充申请 四 2002-04-28 CXb20020278 注射用头孢地嗪钠 山东鲁抗医药股份有限公司鲁原分公司 化药 补充申请 四 2002-04-28 附表3国内已上市头孢匹罗单位 1硫酸头孢匹罗 国药准字H20070208 江苏豪森药业股份有限公司 2硫酸头孢匹罗 国药准字H20061114 常德贝丹药业有限公司 3硫酸头孢匹罗 国药准字H20060756 山西泰盛制药有限公司 4硫酸头孢匹罗 国药准字H20060752 海南新世通制药有限公司 5硫酸头孢匹罗 国药准字H20060797 河北新张药股份有限公司 6硫酸头孢匹罗 国药准字H20060699 广东博洲药业有限公司 7硫酸头孢匹罗 国药准字H20060717 西南合成制药股份有限公 司 8硫酸头孢匹罗 国药准字H20060708 广西金秀圣堂药业有限责任公司 9硫酸头孢匹罗 国药准字H20060532 牡丹江恒远药业有限公司 10硫酸头孢匹罗 国药准字H20060506 淮南泰复制药有限公司 11硫酸头孢匹罗 国药准字H20060557 山东瑞阳制药有限公司 12硫酸头孢匹罗 国药准字H20060553 哈药集团制药总厂 13硫酸头孢匹罗 国药准字H20060539 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 14硫酸头孢匹罗 国药准字H20060538 辅仁药业集团开封豫港制药有限公司 15硫酸头孢匹罗 国药准字H20060425 沈阳药业股份有限公司 16硫酸头孢匹罗 国药准字H20060403 江西制药有限责任公司 17硫酸头孢匹罗 国药准字H20060413 深圳九新药业有限公司 18硫酸头孢匹罗 国药准字H20060365 广东立国制药有限公司 19硫酸头孢匹罗 国药准字H20060348 辽宁美亚制药有限公司 20硫酸头孢匹罗 国药准字H20060349 海口奇力制药有限公司 21硫酸头孢匹罗 国药准字H20060351 哈尔滨百达制药有限公司 22硫酸头孢匹罗 国药准字H20060361 海南灵康制药有限公司 23硫酸头孢匹罗 国药准字H20060301 浙江震元制药有限公司 24硫酸头孢匹罗 国药准字H20060298 江苏海慈生物药业有限 公司 25硫酸头孢匹罗 国药准字H20060311 石药集团河北中润制药有限公司 26硫酸头孢匹罗 国药准字H20060331 福建省福抗药业股份有限公司 27硫酸头孢匹罗 国药准字H20060217 通化茂祥制药有限公司 28硫酸头孢匹罗 国药准字H20060181 浙江昂利康制药有限公司 29硫酸头孢匹罗 国药准字H20060004 四川制药股份有限公司 30硫酸头孢匹罗 国药准字H20052745 西南药业股份有限公司 31硫酸头孢匹罗 国药准字H20052692 浙江海正药业股份有限公司 32硫酸头孢匹罗 国药准字H20052698 丽珠合成制药有限公司 33硫酸头孢匹罗 国药准字H20052702 鹿泉贝丹药业有限公司 34硫酸头孢匹罗 国药准字H20052662 珠海联邦制药股份有限公司 35硫酸头孢匹罗 国药准字H20052650 海南中化联合制药工业有限公司 36硫酸头孢匹罗 国药准字H20052640 苏州东瑞制药有限公司 37硫酸头孢匹罗 国药准字H20052674 山东鲁抗医药股份有限公司 38硫酸头孢匹罗 国药准字H20052677 华北制药集团倍达有限 公司 39硫酸头孢匹罗 国药准字H20052586 江苏汉斯通药业有限公司 40硫酸头孢匹罗 国药准字H20052557 上海新亚药业有限公司 41硫酸头孢匹罗 国药准字H20052569 山东罗欣药业股份有限公司 42硫酸头孢匹罗 国药准字H20052556广州白云山化学制药厂 43硫酸头孢匹罗 国药准字H20052579 海南康力星制药有限公司 44硫酸头孢匹罗 国药准字H20052573 重庆福安药业有限公司 45硫酸头孢匹罗 国药准字H20052574 齐鲁制药有限公司 46硫酸头孢匹罗 国药准字H20052515 菏泽睿鹰制药集团有限公司 47硫酸头孢匹罗 国药准字H20052487 华北制药奥奇德药业有限公司 48硫酸头孢匹罗 国药准字H20052484 浙江永宁药业股份有限公司 49硫酸头孢匹罗 国药准字H20052505 海南海灵制药厂有限公司 50硫酸头孢匹罗 国药准字H20052444 汕头金石抗菌素有限公司 51硫酸头孢匹罗 国药准字H20052462 海南卫康制药潜山有限 公司 52硫酸头孢匹罗 国药准字H20052421 苏州中联化学制药有限公司 53硫酸头孢匹罗 国药准字H20052349 海南通用三洋药业有限公司 54硫酸头孢匹罗 国药准字H20052366 乐山三九长征药业股份有限公司 55硫酸头孢匹罗 国药准字H20052361 山西威奇达药业有限公司 56硫酸头孢匹罗 国药准字H20052362 四川方向药业有限责任公司 57硫酸头孢匹罗 国药准字H20052087 广东顺峰药业有限公司 58硫酸头孢匹罗 国药准字H20052066 山西博华制药有限公司 59硫酸头孢匹罗 国药准字H20051727 桂林大华药业有限公司 60硫酸头孢匹罗 国药准字H20051635 上海新先锋药业有限公司 76注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20066080 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 77注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20066079 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 78注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065950 海南新世通制药有限公司 79注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065949 海南新世通制药有限公司 80注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065628 哈药集团三精制药股份有限公司 81注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065620 安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂 82注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065619 安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂 83注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065629 哈药集团三精制药股份有限公司 84注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065280 河北新张药股份有限公司 85注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065281 河北新张药股份有限公司 86注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065155 哈药集团制药总厂 87注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065154 哈药集团制药总厂 88注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065160 广东博洲药业有限公司 89注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20065159 广东博洲药业有限公司 90注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064880 北京清华紫光制药厂 91注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064914 西南合成制药股份有限公司 92注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064913 西南合成制药股份有限公司 93注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064912 西南合成制药股份有限公司 94注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064668 山东瑞阳制药有限公司 95注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064667 山东瑞阳制药有限公司 96注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064628 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司 97注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064627 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司 98注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064519 康田制药中山有限公司 99注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064573 海南中瑞康芝制药有限公司 100注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064572 海南中瑞康芝制药有限公司 101注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064594 扬子江药业集团有限公司 102注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064595 扬子江药业集团有限公司 103注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064520 康田制药中山有限公司 104注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064428 深圳立健药业有限公司 105注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064427 深圳立健药业有限公司 106注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064429 深圳九新药业有限公司 107注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064413 江西东风药业股份有限公司 108注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064412 江西东风药业股份有限公司 109注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064271 石家庄欧意药业有限公司 110注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064269 石家庄欧意药业有限公司 111注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064270 石家庄欧意药业有限公司 112注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064236 广东先强药业有限公司 113注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064235 广东先强药业有限公司 114注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064250 哈尔滨百达制药有限公司 115注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064249 哈尔滨百达制药有限公司 116注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064248 哈尔滨百达制药有限公司 117注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064247 哈尔滨百达制药有限公司 118注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064240 海口奇力制药有限公司 119注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064239 海口奇力制药有限公司 120注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064255 海南灵康制药有限公司 121注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064256 海南灵康制药有限公司 122注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064171 福建省福抗药业股份有限公司 123注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20064081 山西天星制药有限公司 124注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063687 通化茂祥制药有限公司 125注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063966 广东邦民制药厂有限公司 126注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063965 广东邦民制药厂有限公司 127注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063960 海南中化联合制药工业有限公司 128注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063959 海南中化联合制药工业有限公司 129注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063104 厦门星鲨制药有限公司 130注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20063103 厦门星鲨制药有限公司 131注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059952 上海今科全椒制药有限公司 132注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059951 上海今科全椒制药有限公司 133注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059954 青岛百洋制药有限公司 134注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059953 青岛百洋制药有限公司 135注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059974 浙江海正药业股份有限公司 136注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059869 西南药业股份有限公司 137注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059791 山东鲁抗医药股份有限公司 138注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059799 海南中化联合制药工业有限公司 139注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059798 海南中化联合制药工业有限公司 140注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059794 重庆市庆余堂制药有限公司 141注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059800 苏州东瑞制药有限公司 142注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059805 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 143注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059804 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 144注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059802 苏州东瑞制药有限公司 145注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059801 苏州东瑞制药有限公司 146注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059793 重庆市庆余堂制药有限公司 147注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059803 四川制药制剂有限公司 148注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059580 上海新亚药业有限公司 149注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059579 上海新亚药业有限公司 150注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059575 山东罗欣药业股份有限公司 151注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059571 海口康力元制药有限公司 152注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059574 山东罗欣药业股份有限公司 153注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059573 山东罗欣药业股份有限公司 154注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059572 海口康力元制药有限公司 155注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059581 广州白云山制药股份有限公司 156注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059576 重庆药友制药有限责任公司 157注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059593 齐鲁制药有限公司 158注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059413 重庆科瑞制药有限责任公司 159注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059349 浙江永宁药业股份有限公司 160注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059348 浙江永宁药业股份有限公司 161注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059347 浙江永宁药业股份有限公司 162注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059346 浙江永宁药业股份有限公司 163注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059325 广州白云山天心制药股份有限公司 164注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059324 海南海灵制药厂有限公司 165注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059130 汕头金石粉针剂有限公司 166注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059129 汕头金石粉针剂有限公司 167注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059179 乐山三九长征药业股份有限公司 168注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059080 苏州二叶制药有限公司 169注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059081 苏州二叶制药有限公司 170注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058977 苏州第壹制药有限公司 171注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058976 苏州第壹制药有限公司 172注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059015 山西威奇达药业有限公司 173注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059014 山西威奇达药业有限公司 174注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059013 山西威奇达药业有限公司 175注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059012 山西威奇达药业有限公司 176注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058979 海南通用三洋药业有限公司 177注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058978 海南通用三洋药业有限公司 178注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059037 海南卫康制药潜山有限公司 179注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20059036 海南卫康制药潜山有限公司 180注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058500 广东顺峰药业有限公司 181注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058501 广东顺峰药业有限公司 182注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058408 华北制药集团山西博康药业有限公司 183注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20058407 华北制药集团山西博康药业有限公司 184注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20057981 江苏恒瑞医药股份有限公司 185注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20057144 桂林大华药业有限公司 186注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20056894 上海新先锋药业有限公司 187注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055816 河南圣凡制药有限公司 188注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055733 苏州万庆药业有限公司 189注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055732 苏州万庆药业有限公司 190注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055724 河南帅克制药有限公司 191注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055723 河南帅克制药有限公司 192注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055726 河南帅克制药有限公司 193注射用硫酸头孢匹罗 国药准字H20055725 河南帅克制药有限公司 3市场分析 3-1头孢地嗪钠市场需求分析 ?国内市场分析 头孢地嗪CefodizimeCDZ德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的属于耐β内酰胺酶的新型广谱半合成头孢菌素也是目前唯一兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素本品于1990年首先在日本上市目前上市国家有韩国日本德国和美国产品收载于JP14我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床商品名莫敌国内原料药由山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司浙江永宁制药厂丽珠集团丽珠合成制药汕头金石抗菌素有限公司4家企业生产产能以鲁抗集团鲁亚有限公司最大已具有年产量30吨的规模CDZ对各种革兰阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用同时具有免疫增强作用是抗生素发展史上的一大飞跃头孢地嗪的抗菌活性CDZ对各 种细菌均具有良好的抗菌作用且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢曲松和米诺环素低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希菌对人体的侵袭性MIC的132浓度时可阻止大肠埃希菌对上皮细胞的粘附性低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性对金黄色葡萄球菌溶血性肺炎链球菌流感嗜血杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性对这些细菌所产生的β内酰胺酶稳定性好2009年国内需求量预计100吨 ?产品进出口情况 本产品近几年产品以进口为主出口数量甚微 ?国内外近期远期需要量的预测 国内目前年需求量100吨年预计5年内到300吨年 ?目前国内销售价格为230万元吨 32头孢匹罗市场需求分析 头孢匹罗是第一个第四代注射用头孢菌素由德国赫斯特Hoest公司开发1992年在墨西哥瑞典上市已在法国德国日本韩国瑞士芬兰英国等国上市是已知的第三四代抗菌素中抗G最强的药物抗菌谱包括金葡萄菌G和绿浓杆菌G-菌本品抗菌活性较强对临床分离的MSSA的MIC90为156μgmL对MRSA的活性与氟氧头孢相同是四代头孢中最为优良的产品国内报批制剂的企业很多市场前景非常看好国内用量加上出口到日本和韩国的数量月需在4吨以上头孢匹罗具备成为大品种的各种潜质药用机理好申报厂家多原料60个生产批文号制剂133个生产批文号具备原料药生产能力的 不足10家出口市场好等多种因素在今后的市场用量中会有很持续的增长预计年底月需求量在8吨左右预计5年内到500吨年 产品 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 及生产规模 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 生产规模 5吨年 15吨年 月产量 1吨月 3吨月 生产周期 半年 半年 备选品种 盐酸头孢他美酯头孢地尼头孢噻利头孢立定头孢唑兰头孢喹诺头孢瑞南头孢丙烯头孢美唑头孢克肟头孢替尼头孢布烯头孢托仑酯头孢卡品酯工艺技术方案 第一节工艺技术方案的选择 中文名 头孢地嗪酸 硫酸头孢匹罗 文献资料 1头孢噻肟酸或钠与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸MMTA在碱性条件下缩合生成头孢地嗪酸 27-ACA 与MMTA 在碱性条件下缩合生成TACSTACS与AE三氮唑活性酯反应成头孢地嗪酸 Brit Pat Appl 20982161982Hoechst httpcom46096531986 Hoechst 项目工艺 7-ACA 与MMTA 在碱性条件下缩合生成TACSTACS与AE活性酯反应成头孢地嗪酸 17-ACA硅烷化反应再与三甲基碘硅烷反应3位碘代反应体系直接加入环戊烯并吡啶后处理后得到7-ACP产品 27-ACP与AE活性酯反应经过脱色处理成硫酸盐在丙酮中析晶得 产品 第二节 生产工艺 一工艺原理 1C10H12N2O5S7-ACA C6H7NO2S2MMTA-----C14H15N3O5S37-TACSCH3COOH 27227 18926 4015360 2C14H15N3O5S37-TACS C13H10N4O2S3AEME---- C20H20N6O7S4DSC7H5NS2 40153 3504358460 二头孢地嗪生产工艺 1 7-TACS的制备 1000L反应罐中加水4802kgMMTAC6H7NO2S218926203 KG用33NaOH调节PH值搅拌升温至70?左右开启吸收装置加人含 7-ACAC10H12N2O5S272272923kg的水溶液用NaOH调节PH值保温反应1小时反应结束加活性炭45min降温至30?过滤滤液冷经过滤器用盐水控温进行柱分离至25?左右用15H2SO4细调PH39-40析出白色结晶慢慢搅拌1h静止养晶1h过滤滤饼依次用冷的去离子水50L乙醇50L搅拌洗涤抽干35?真空干燥得类白色结晶粉末 7-TACSC14H15N3O5S340153310Kg720 2头孢地嗪酸的制备 2000L反应罐中加人三氯甲烷775kg7-TACS 31 KG滴加三乙胺C6H15N101搅拌下加人AE-活性酯 C13H10S3N4O2350455Kg降温至57 C左右反应3小时反应结束用冰水萃取活性碳脱色树脂处理加入活性炭脱色冷却至25? 过滤滤液冷至 5?左右用15 H2SO4调pH50过滤滤饼用丙酮200L×2洗涤抽干50? 真空干燥得头孢地嗪C20H20N6O7S458466的类白色结晶性粉末 40Kg8745 3原料消耗 原料名称 消耗kgt 7ACA 73075 MMTA 5075 AE活性酯 11375 三氯甲烷 7750 丙酮 4000 三乙胺 20 乙醇 1250 硫酸98 153 氢氧化钠99 127 活性炭 220 二头孢匹罗的合成工艺 一工艺原理 12C6H18Si I2------- 4C3H9ISi TMAEASiI 14638 25381 2009 2C3H9ISiTMAEASiI C10H12N2O5S7-ACA C8H9NHClH2O 200927227 11916 ----C16H17N3O3SHClH2O7-ACP C6H18Si39654 14638 3C16H17N3O3SHClH2OC13H10S3N4O2H2SO4---- C22H22N6O5S2H2SO4H2O39654 350 98 63067 二制备工艺 1中间体7-ACP的合成 1-1三甲基碘硅烷的制备 在配有搅拌器温度计氮气导管及恒压滴加罐的500 L反应罐中首先用N2赶尽反应罐中的空气再加入100L CH2C12和68K gI2I225381 加热升温至25? 慢慢滴加392K g六甲基二硅烷C6H18Si14638温度控制2530?加完后继续在该温度范围内搅拌反应15 h得到三甲基碘硅烷C3H9ISi200910722kg 1-27-ACP的合成 ?在配有搅拌器温度计氮气导管及恒压滴加罐的1500 L反应罐中加入4186K g7-ACAC10H12N2O5S272271035L CH2CI2搅拌冷却至-7?左右搅拌下滴加69K gNN-二乙基苯胺C10H15N14923温度上升控制在-5?左右搅拌15 min在N2保护下滴加三甲基碘硅烷C3H9ISi2009 615kg反应温度控制在05? 搅拌反应2 h在此温度范围内慢慢再滴加7328K g23-环戊烯并吡啶C8H9N11916在4?下密封隔夜保存第二天缓慢升温至l4? 搅拌反应25 h得到棕青色透明溶液C14H26N2O3SI2Si2 ?在2000L反应罐中加入138 L13034kg的DMFC3H7NO73和69L浓盐酸HCl365搅拌冷却至0? 将上述棕青色透明溶液缓慢加入该混合液中搅拌反应10 min向其中加入92 L水搅拌10 min后再较快加入1150 L9084kg丙酮C3H6O70产生大量的晶体搅拌约1 h后冰水冷 却抽滤滤饼用1150L V酮V水 51分3次洗涤再用丙酮淋洗真空干燥得到白色晶体7-ACPC16H17N3O3SHClH2O606Kg 2头孢匹罗的合成在2000L反应罐中加入470 L41792Kg四氢呋喃C4H8O72THF和314L水搅拌冷却至0?加入606K g7-ACP782K gAEMEC13H10S3N4O2350在搅拌下于2025 min内滴加185Kg三乙胺C6H15N101和157L1396kg THF混合液滴加过程温度不能超过5? 加完之后搅拌30 min缓慢升温至25? 左右再搅拌反应4 h反应液用470L423kg乙酸乙酯C8H8O2136分两次萃取合并水相用活性炭脱色在5?左右溶液用20硫酸5124Kg调节pH值至12抽滤除去固体在搅拌下向滤液中滴加乙醇至出现大量的晶体继续搅拌1 h冷却抽滤用乙醇淋洗用H2SO4常压干燥得到白色晶体80 Kg即头孢匹罗硫酸盐C22H22N6O5S2H2SO4H2O 61267熔点为198-200? 三原料消耗 原料名称 批投料量 消耗kgt 7ACA 6664 833 六甲基二硅胺烷 624 780 二乙基苯胺 784 980 三甲基碘硅烷 68 850 环戊烯并吡啶 36 450 AE活性酯 80 1000 二氯甲烷 800 10000 丙酮 800 10000 DMF 728 9100 三乙胺 160 2000 甲醇 40 500 盐酸 1472 1840 硫酸 368 460 四氢呋喃 96 120 活性炭 40 500 BYA-107氧化铝5000 第二节 物料平衡和消耗定额 一装置物料平衡方案 序号 名称 规格 分子式 分子量 年耗量 ta 密度 1 7-ACA ?995 C10H12N2O5S 272 16 2 MMAT ?98 C6H7NO2S2 18918 6 3 AE活性酯 ?99 C13H10S3N4O2 350 21 4 二氯甲烷 ?99 CH2Cl2 85 75 13266 5 三乙胺 98 C6H15N 101 30 0725 6 盐酸 20 HCL 365 28 7 丙酮 980 C3H6O 70 193 079 8 碳酸钠 990 Na2CO3 106 0375 10 乙酸乙酯 ?99 C8H8O2 136 21 09 11 乙醇 ?95 C2H6O 46 625 12 活性碳 ?99 9 13 六甲基二硅烷 ?99 CH36Si2 14638 117 0774 14 NN-二乙基苯胺 ?99 C10H15N 14923 147 096 15 三甲基碘硅烷 ?99 C3H9ISi 20009 1275 16 23-环戊烯并吡啶 ?99 C8H9N 11916 675 09 17 BYA-107氧化铝 ?99 25 18 四氢呋喃 ?99 C4H8O 72 18 08892 19 三氯甲烷 99 CHCl3 11939 100 1489 装置动力平衡方案 名 称 单位 单耗 月耗量 年耗量 一次水 吨 200 400 4000 纯净水 吨 85 17 170 电 KWH 1200 2400 24000 汽 吨 15T 30 300 三 包装 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 项目名称 单位 单耗 年耗量 纸桶 个 40 800 牛皮纸袋 条 40 800 白塑料袋 条 80 1600 黑塑料袋 条 40 800 冰冻袋 条 80 1600 明矾袋 条 80 1600 标签 张 80 1600 第三节 主要设备的选择 序号 设备名称 规格型号 材质 容积 数量 001 盐酸贮罐聚丙烯 2000L 2 002 硫酸储罐碳钢 3000L 1 003 四氢呋喃罐不锈钢 2000L 1 004 去离子水贮罐A3钢 5000L 1 005 丙酮储罐不锈钢 5000L 1 006 三乙胺储罐不锈钢 1000L 1 007 三氯甲烷储罐聚丙烯 5000L 008 环戊烯并吡啶储罐 2000L 009 六甲基硅烷储罐 2000L 010 二氯甲烷计量罐不锈钢 500L 1 011 二氯甲烷储罐搪玻璃 5000L 1 012 盐酸计量罐搪玻璃 500L 1 013 二氯甲烷回收罐1 014 反应罐搪玻璃 1000L 2 015 反应罐搪玻璃 500L 3 016 反应罐搪玻璃 2000L 2 017 反应罐不锈钢 1000L 1 018 压滤泵 HBT50-32-160 组合料1 019 离心机不锈钢 SS-800 1 020 酸化罐 1454×2330 搪玻璃 2000L 1 021 打料泵 50mFL-32 复合料2 022 计量罐搪玻璃 300L 2 023 计量罐搪玻璃 500L 2 024 离心机 SS-800 不锈钢1 025 母液罐 800×1800 不锈钢 1500L 2 026 压料泵 350MA-25 不锈钢3 027 二氯甲烷泵 50MF-32 不锈钢1 028 乙醇计量罐 600×600 搪玻璃 200L 1 029 离心机 SS-600 不锈钢2 030 颗粒机 Yk-160 不锈钢1 031 真空泵 W3 钢2 032 电动葫芦 QZJ84-44NA 钢1 033 玻璃钢排风机 F4-72-11 1 034 污水泵 3BA50-9 1 035 冷却塔玻璃钢1 036 制冷机组 8AS10 1 037 主电机1 038 冷凝器 LN-30 1 039 蒸发器 VC-60 1 040 油分离器 YF-80 1 041 贮氨器 ZA-15 1 042 集油器 JY-150 1 043 氨分离器 AF-6J 1 044 中间冷却器 JZL-10 1 045 空气分离器 AF-32 1 046 热风循环风箱 CT-I 1 047 冷凝器 F10M2 1 048 启动器 XQ01-40 1 049 盐水泵 80AFB-24 2 050 离心机 SS-600 51 槽型混合机 HC-200C200L 1 原材料动力和包装材料的供应 一主要中间体简介 1AE-活性酯 中文名称 AE-活性酯 英文名 S-2-Benzothiazolyl 2-amino-alpha-methoxyimino-4-thiazolethiolacetate 产品名称 AE-活性酯 2-甲氧亚氨基-2-2-氨基-4-噻唑基-z- 硫代乙酸苯并噻唑酯 分子结构 分子式 C13H10N4O2S3 分子量 35043 CAS 登录号 80756-85-0 EINECS 登录号 279-540-6 用途 生产头孢三嗪头孢噻肟钠等药品的主要原料 包装 20kg纸板桶包装也可按用户要求包装 质量指标 外观白色或浅黄色结晶粉末 含量?9850 纯度?9900 熔点126-130 oC 干燥失重?030 游离氨噻肟酸?010 密度163 22-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸MMTA 2-巯基-4-