ICH Q8,9,10 介绍 课件

Copyright©2002AonConsulting.Allrightsreserved.1ICHQ8,9&10介绍Hangzhou，2011.1022内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响33内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响44•1960’s及之前：主要依赖于质量控制-聚焦于产品质量标准-通过最终产品测试发现缺陷•优点-有时候可以发现缺陷•缺点-发现缺陷为时已晚-经常漏检-高成本药品质量管理的历史55•1970’s早期开始：更多的质量保证和GMP-书面程序-聚焦于生产工艺流程-通过工艺流程控制防止缺陷•优点-文件化的系统-产品质量提高•缺点-产品质量依然由“质量部门”负责药品质量管理的历史66•自1980’s开始：全面质量观念-质量文化，每个人都对质量负责-持续改进-整体研究方法•优点-质量是设计的和被普遍接受的-6西格玛工序能力，甚至更好•缺点-不易持续达到-未被医药行业采用其他行业的质量管理77•行业惯例-研发和生产的分离•法规程序为什么药品质量管理进展缓慢88产品生命周期99•公司获得上市许可具有巨大的财政压力-被迫接受并非最佳的标准等•基于共同的数据，不同的法规监管部门有着不同的要求上市许可1010•法规监管部门对批准后变更的管理要求对生产工艺和控制的改进造成妨碍•法规是国际性的或是区域性的•药品制造呈现全球化批准后变更和改进1111批准后变更–改进的妨碍例如：片剂产品：在一个地方生产，供应全球100多个市场产品生产工艺或控制的变更-在全球范围内可能需要递交几十个变更申请-批准时间从2个月到36个月不等-企业如何应对？*同时运行旧的和新的生产工艺和控制？*建立3年的产品库存？*等待3年以后再实施？*由于批准时间太长，不顾市场法规隐患？1212•审评者对新技术不熟悉-审评时间延长•GMP检查官对新技术不熟悉-法规检查的风险结果：-对持续改进产生极大的妨碍-药品质量管理在1970’s进展缓慢影响持续改进的其他妨碍1313法规监管新方法2001-2002美国FDA建议新方法-ProcessAnalyticalTechnology(PAT)-21stCenturyGMPInitiatives1414•PAT(ProcessAnalyticalTechnology)：过程分析技术,通过应用不同的仪器实现离线或在线的物理或化学特性检测。•PAT的应用包括:Off-line,At-line和On-line三种应用方式,可以根据不同的目的，选用不同的设备和应用方式。PAT方法1515PAT方法近红外仪Off-line检测片剂均匀度近红外仪At-line检测混料均匀度On-line在线干燥监控系统1616哪些设备可以应用于PAT?•光谱(Spectroscopy)-中红外(Mid-IR)-近红外(NIR)-拉曼(Raman)-紫外(UV)-核磁(NMR)-质谱(MS)-声频(Acoustic)•色谱(Chromatography)-液相(LC)-气相(GC)PAT方法•传感器(Sensors)-湿度(RH)-温度(Temperature)-pHprobes-离子选择电极(ISE)-压力(Pressure)-氧化还原电极(REDOX)•聚焦光束测定FocusBeamReflectanceMeasurements1717PAT在药物生产方面的应用举例:•原料的定性鉴别(Rawmaterialidentification)•包材的定性鉴别(Packagingmaterialidentification)•中间反应监控(Reactionmonitoring)•混料均匀度测定(Blenduniformity)•成品制剂含量测定(Finisheddosageformassay)•粒度测定(Particlesize)•湿度测定(Moisture)PAT方法1818PAT技术的优点?•得到实时数据，使我们对生产过程更加了解•大幅度缩短生产周期•提高对产品的质量控制•避免在生产过程中的风险•提高资金利用率•加快产品的发放速度PAT方法1919•不仅仅是测试，更是一种“工艺理解”的哲学•在线控制胜于最终产品测试•将产品质量缺陷风险降到最低PAT方法2020•确定产品质量的关键属性和参数-统计实验设计•测定这些参数•在整个工艺过程中控制这些参数-反馈信息-促进发展PAT方法–质量源于设计2121范例转变目前范例：起始物料可变的工艺参数固定的产品可变的2222范例转变PAT范例：起始物料可变的工艺参数可变的产品固定的关键是“工艺理解”。2323发展进程•2002年8月，发布21stCenturyGMPInitiatives•2003年2月，发布1st报告•2003年9月，发布2nd报告•2004年9月，发布 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 报告，21stCenturyGMPInitiatives–aRisk-basedApproach21stCenturyGMPInitiatives-FDA2424指导原则•基于风险Risk-basedorientation•基本科学Science-basedpoliciesandstandards•综合的质量体系Integratedqualitysystemsorientation•国际合作Internationalcooperation•公众卫生保护Strongpublichealthprotection21stCenturyGMPInitiatives-FDA2525InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用药品注册技术要求国际协调会ICH2626ICH成立背景•随着制药工业趋向国际化，并寻找新的全球市场-制药行业要在国际市场销售药品-各国药品注册和技术要求不同-长时间、昂贵、多次重复的试验与申报-新药研究与开发费用逐年提高-医疗费用也逐年上升2727ICH成立背景•美、日、欧三方开始多边对话，研讨协调可能性-三方政府注册部门与国际制药工业协会联合会（IFPMA）联系-由注册部门和工业部门共同发起讨论国际协调会的可能性2828ICH成立背景•1990年4月，欧洲制药工业联合会（EFPIA）在布鲁塞尔召开由三方注册部门和工业部门参加的国际会议-讨论了ICH意义与任务-成立ICH指导委员会2929ICH 职责 岗位职责下载项目部各岗位职责下载项目部各岗位职责下载建筑公司岗位职责下载社工督导职责.docx •对在欧盟、美国和日本注册产品技术要求中存在的不同点，创造注册部门与制药部门对话场所，以便更及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗。•监测和更新已协调一致文件，使在最大程度上相互接受ICH成员国研究开发数据。•随着新技术进展和新治疗方法应用，选择一些课题及时协调，以避免今后技术文件产生分歧。•推动新技术新方法替代现有文件的技术和方法，在不影响安全性情况下，节省受试病人、动物和其他资源。•鼓励已协调技术文件分发、交流和应用，以达到共同标准贯彻。3030ICH组织机构•指导委员会-领导ICH并协调工作进展，14名成员来自六个参加方的各两名代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 以及IFPMA的两名代表•专家工作组-作为指导委员会技术顾问，起草每个文件时由六个参加方派若干专家参加•秘书处-设在日内瓦IFPMA总部，主要负责指导委员会及其专家组会议准备工作和有关文件起草，负责与各组协调员联系3131ExpertWorkingGroups(EWGS)QQuality质量SSafety安全性EEfficacy有效性MMultidisciplinary综合类ICH参与者3232•第一步：药政/企业界组成专家工作组达成共识，起草文件，然后提交给ICH指导委员会；•第二步：指导委员会同意，发放达成共识文本，广泛征求各方意见；•第三步：三个ICH区药政部门进行磋商，整理有关意见；•第四步：指导委员会进行讨论，并由三方药政部门签署，推荐批准；•第五步：三方药政部门根据各国惯例或其它方法进行贯彻。ICH发布协调指南程序3333ICHGMPWorkshop•2003年7月，ICH在比利时布鲁塞尔开会研究GMP时提出质量新范例。•大会通过一个5年展望“Developaharmonisedpharmaceuticalqualitysystemapplicableacrossthelifecycleoftheproductemphasizinganintegratedapproachtoqualityriskmanagementandscience”3434实现展望的增加步骤•ICH大会同意通过以下增加步骤实现展望：-Q8EWG，“药品开发”，2003年9月成立-Q9EWG，“质量风险管理”，2003年成立-Q10EWG，“药品质量体系”，2005年11月成立3535药品开发(Q8)过去:数据传递/可变的输出量现在:知识传递和基于科学/一致的输出量药品质量体系(Q10)过去:GMP检查清单，质量体系可变性将来:贯穿产品生命周期的一致的质量体系质量风险管理(Q9)过去:使用过，但缺乏定义，非结构化现在:使用结构化流程的机会变化了的范例Q8Q9Q10通过增加步骤实现展望3636“基于风险”概念和原则新的范例Q8Q9Q103737•法规部门评价风险，基于-产品和工艺设计（Q8）-测定并对风险进行评估和管理（Q9)-质量体系的实施（Q10）•法规部门确定风险并相应地修改监管水平-申报-批准后变更审核-GMP检查•结果-去除持续改进的妨碍-行业和法规部门有效利用资源灵活的法规监管方法3838内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响3939•通过有效生产工艺设计达到并保证产品质量和性能•产品标准基于对配方设计和工艺因素如何影响产品性能的机制化的理解•影响持续改进和连续“实时”确保质量的能力Q8寻求一种预期的状态4040•Q8是PAT概念可以和法规程序相整合的一个途径•来自药品开发研究的信息是风险管理的基础（使用Q9）-确定（蕴含着风险的）关键参数•有助于确定“设计空间”Q8的主要概念4141设计空间是已被证明有质量保证作用的输入变量（如物料属性）和工艺参数的多维组合和交互作用。设计空间4242未知空间知识空间设计空间控制空间•传统的实验设计•生产经验•工艺理解•多个产品的先例•建模已证明的接受范围ProvenAcceptableRange常规操作范围NormalOperatingRange设计空间4343设计空间4444•ICHQ8的补充，对Q8中所述的关键概念作了进一步阐述，描述了设计质量（QualitybyDesign,QbD）的原则•QualitybyDesign:Asystematicapproachtodevelopmentthatbeginswithpredefinedobjectivesandemphasizesproductandprocessunderstandingandprocesscontrol,basedonsoundscienceandqualityriskmanagement.ICHQ8R14545药品开发的要素•目标产品概况•关键质量属性CriticalQualityAttributes•联接物料属性及工艺参数与药品关键属性-风险评估•设计空间•控制策略•产品生命周期和持续改进ICHQ8R14646QbD实现-获得和理解工艺知识并创立知识空间-确定产品关键质量属性和工艺参数-创立设计空间-在设计空间内确定控制策略-从设计空间产生药品生产注册资料ProcessKnowledgeCriticalityDesignSpaceControlStrategyRegisteredManufacturingDescription4747ICHQ8驱动的预期状态传统方法新的方法备注总体上质量决策游离于科学和风险评估，偏重于遵守注册方法。质量决策和注册方法基于对工艺的深刻理解和风险管理，用设计保证质量。“设计空间”概念，整合工艺知识和法规评估。质量侧重事后的行动，如取样、检验、工艺验证等。管理发生变化，着重关键质量属性的控制，提倡质量的持续改进。“质量源于设计”，控制工艺参数控制产品质量。系统系统的设计目的是控制变化、尽量降低业务风险，在某种程度上产生不鼓励改进和创新的负面影响。在公司质量体系框架内对变化进行管理，实时放行变为可能。法规部门和业界建立更好的互信，进行多学科的评估和决策。法规注重法规的符合性，任何变化需事先批准。法规的检查需要对工艺的深刻理解，允许并鼓励在设计范围内的持续改进。加强工艺数据交流以帮助理解。4848内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响4949何为质量风险管理ICHQ9Risk:Combinationoftheprobabilityofoccurrenceofharmandtheseverityofthatharm.风险是危害发生的可能性及其严重性的组合。QualityRiskManagement(QRM)isthesystematicapplicationofqualitymanagementpolicies,proceduresandpracticestothetasksofassessing,controlling,communicatingandreviewingrisk.质量风险管理是质量管理方针、程序和 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。5050质量风险管理贯穿产品生命周期研究临床前阶段临床阶段批准上市质量ICHQ9安全性有效性制造与销售GLPGCPGMPGDP/GSP生命周期终点5151产品使用风险管理已知副作用可以避免不可避免药物治疗或器械差错产品缺陷预防不良事件伤害或死亡意外的后果公众卫生ICHQ9安全性有效性质量PresenterPresentationNotesRegulatorscancontrol5252流程物料设计生产销售病人设施在各个环节都能应用质量风险管理的模式质量风险管理的应用范围5353质量风险管理的基本原则质量风险管理有以下两条基本原则：质量风险评估的最终目的在于保护患者的利益。质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。5454质量风险管理的模式风险识别发起质量风险管理风险评价QRM的结果风险评估风险分析风险降低风险接受风险控制回顾事件风险回顾风险的沟通风险管理工具不可接受5555基于风险的方法严重性可能性高中低风险可测得性风险评估的因素5656质量风险管理的工具初步危害源分析初步危害源分析PHAPHA失败模式失败模式与影响分析与影响分析FMEAFMEA风险评级和过滤风险评级和过滤RRFRRF危害源可操作分析危害源可操作分析HAZOPHAZOP危害源分析和危害源分析和关键控制点关键控制点HACCPHACCP失败模式、影响失败模式、影响和关键点分析和关键点分析FMECAFMECAPresenterPresentationNotesNotethatwearenotdoingafullcomparisonofalltheabovetools.WearegoingtofocusonFailureModeandEffectAnalysis,PreliminaryHazardAnalysisandRiskRankingandFiltering(spellthewordsthefirsttime)(thetopthreecloudsinthepicture).Thereasonwhywearefocussingontheseisthattheyaremostcommonlyandmosteasilyusedforalotofourriskquestionsinourdaytodayworkinamanufacturingsite.Also,theyarenotsocomplexandeasilyapplied.Wearegoingtolookatthreeofthese–notethatwearelookingattheminorderastheybuild.Eg.RRFistheleastcomplex,thenwebuildonthatonewithPHAandthenwithFMEA.Theyareprogressiveinthewaytheybecomecomplex.5757最薄弱的环节不再是问题…实施质量风险管理就像…5858内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响5959ICHQ10目的•目的是建立一个新的三方指南，描述为建立和维持一种受控的状态、保证符合质量要求药品的实现以及推动整个产品生命周期中的持续改进所需要的有效质量体系的模型。6060ICHQ10整合的资源•ISO9000:“QualityManagementSystems”-fundamentalsandvocabulary•ISO9001:2000:“QualityManagementSystems”-requirements•ISO9004:“QualityManagementSystems”-guidelinesforperformanceimprovement•EudralexVolume4:“MedicinalProductforHumanandVeterinaryUse:GoodManufacturingPractice”•USFDA:“DraftGuidanceforIndustryConcerningQualitySystemsApproachtoPharmaceuticalcurrentGoodManufacturingPracticeRegulations”•ISO13485:2003Medicaldevices--Qualitymanagementsystems;Requirementsforregulatorypurposes•ICHQ7:“GoodManufacturingPracticeGuidanceforActivePharmaceuticalIngredients”ICHQ8:“PharmaceuticalDevelopment”ICHQ9:“QualityRiskManagement”6161ICHQ10介绍•对现有GMP进行补充•与ISO的概念保持一致•范例转换，从分散孤立地符合GMP到综合质量体系方法•通过工艺理解和风险管理促进持续改进•在不同的区域性法规之间架起桥梁•在产品生命周期进行知识管理•补充和推动Q8和Q9的实施6262ICHQ10结构1.PharmaceuticalQualitySystem药品质量体系-集中于持续改进-基于ISO质量标准及GMP法规指南，包括ICHQ7，Q8和Q9-并非新的法规要求，部分内容非强制采用-适用范围包括生命周期四个阶段：药品开发、技术转移、商业生产、产品终止-三个目标：产品实现、控制状态的建立与维持、持续改进-驱动因素："知识管理"和"质量风险管理"6363ICHQ10结构2.ManagementResponsibilities管理职责-管理承诺-质量方针-质量策划-资源管理-内部沟通-管理回顾-对外包活动和物料采购的管理-变更产品所有权的管理6464ICHQ10结构3.ContinualImprovementofProcessPerformanceandProductQuality工艺性能和产品质量的持续改进-生命周期四个阶段：药品开发、技术转移、商业生产、产品终止-药品质量系统的四个要素：工艺性能和产品质量监控系统纠正和预防措施（CAPA）系统变更管理系统工艺性能和产品质量管理回顾6565ICHQ10结构4.ContinualImprovementofPharmaceuticalQualitySystem药品质量体系的持续改进-药品质量体系的管理回顾-影响药品质量体系内外部因素的监控-管理回顾和监控成果6666ICHQ10结构5.GLOSSARY术语表Annex1:PotentialOpportunitiestoEnhanceScienceandRiskBasedRegulatoryApproachesAnnex2:DiagramoftheICHQ10PharmaceuticalQualitySystemModel6767ICHQ10模式6868ICHQ10的本质•建立一个标准的药品质量体系模式（国际化）Q10采用了部分FDA质量系统指南的内容，采用了ISO质量标准作为基础，整合了Q7，Q8，Q9以及各区域GMP法规的相关内容。•持续改进Q10酝酿的初衷，希望通过整合Q7，Q8和Q9来建立一个能够持续改进和提高的质量体系。6969内容•ICHQ8,9&10产生背景•ICHQ8“药品开发”•ICHQ9“质量风险管理”•ICHQ10“药品质量体系”•ICHQ8,9&10的相互联系和影响7070ICH质量展望一个新的质量范例基于科学和风险的方法用于产品开发,申报,审核,检查和批准后变更管理等医药行业在产品生命周期中实现持续改进和技术创新在不同区域内外实现有效和一致的法规监管药品开发(QbD)Q8&8(R1)&Q11质量风险管理Q9药品质量体系Q10++7171Q8药品开发药品开发技术转移商业生产产品停止Q9质量风险管理Q10药品质量体系ProductLifeCycleICH质量展望PresenterPresentationNotesQ8andQ9areadaptedalsobytheregulators7272Q10Q8流程物料设计生产销售病人设施通过质量风险管理评估风险的机会Q9ICH质量展望7373产品/工艺风险高低高低运用Q9质量风险管理原则continualimprovementQ10药品质量体系Q8药品开发ICH质量展望生产风险7474ContinuousImprovementProcessUnderstandingRiskCMCregulatoryoversightCompany’sQualitysystemcGMPregulatoryoversightContinuousImprovementProcessUnderstandingRiskCMCRegulatoryOversightCompany’sQualitySystemcGMPRegulatoryOversightQ8&Q9Q10&Q9ProcessUnderstandingRisk(P/R)CMCregulatoryoversightCompany’sQualitysystemcGMPregulatoryoversightPostapprovalchangeProcessUnderstandingRisk(Perceived&Real)CMCRegulatoryOversight(Submission)Company’sQualitySystemcGMPRegulatoryOversight(Inspection)PostApprovalChange(PAC)PACtoContinuousImprovementProcessUnderstandingRiskCMCregulatoryoversightCompany’sQualitysystemcGMPregulatoryoversightPACtoContinuousImprovementProcessUnderstandingRiskCMCRegulatoryOversight(Submission)Company’sQualitySystemcGMPRegulatoryOversight(Inspection)ICH质量展望7575Q&A7676Thanks! ICHQ8,9&10介绍���Hangzhou，2011.10 内容 内容 药品质量管理的历史 药品质量管理的历史 其他行业的质量管理 为什么药品质量管理进展缓慢 产品生命周期 上市许可 批准后变更和改进 批准后变更–改进的妨碍 影响持续改进的其他妨碍 法规监管新方法 PAT方法 PAT方法 PAT方法 PAT方法 PAT方法 PAT方法 PAT方法–质量源于设计 范例转变 范例转变 21stCenturyGMPInitiatives-FDA 21stCenturyGMPInitiatives-FDA ICH ICH成立背景 ICH成立背景 ICH成立背景 ICH职责 ICH组织机构 ICH参与者 ICH发布协调指南程序 ICHGMPWorkshop 实现展望的增加步骤 SlideNumber35 新的范例 灵活的法规监管方法 内容 Q8寻求一种预期的状态 Q8的主要概念 设计空间 设计空间 设计空间 ICHQ8R1 ICHQ8R1 QbD实现 ICHQ8驱动的预期状态 内容 何为质量风险管理 质量风险管理贯穿产品生命周期 产品使用风险管理 质量风险管理的应用范围 质量风险管理的基本原则 质量风险管理的模式 基于风险的方法 质量风险管理的工具 实施质量风险管理就像… 内容 ICHQ10目的 ICHQ10整合的资源 ICHQ10介绍 ICHQ10结构 ICHQ10结构 ICHQ10结构 ICHQ10结构 ICHQ10结构 ICHQ10模式 ICHQ10的本质 内容 ICH质量展望 ICH质量展望 ICH质量展望 ICH质量展望 ICH质量展望 Q&A Thanks!