中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势

www.wjgnet.com wcjd@wjgnet.com 世界华人消化杂志 2008年9月18日; 16(26): 2964-2968 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 文献综述 REVIEW 中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势 骆 丹, 叶丽红 骆丹, 叶丽红, 南京中医药大学第一临床医学院 江苏省南京 市 210029 作者贡献分布: 本文由骆丹综述; 叶丽红审校. 通讯作者: 叶丽红，210029, 江苏省南京市, 南京中医药大学第 一临床医学院. cocolihongye@126.com 电话: 025-85811627 收稿日期: 2008-06-16 修回日期: 2008-07-12 接受日期: 2008-07-21 在线出版日期: 2008-09-18 Current situation and prospects of experimental researches on treatment of hepatoma using traditional Chinese herbs Dan Luo, Li-Hong Ye Dan Luo, Li-Hong Ye, the First Clinical Medicine College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China Correspondence to: Li-Hong Ye, the First Clinical Medi- cine College, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China. cocolihongye@126.com Received: 2008-06-16 Revised: 2008-07-12 Accepted: 2008-07-21 Pubilshed online: 2008-09-18 Abstract Traditional Chinese herbs play an important and irreplaceable role in the treatment of he- patocellular carcinoma nowadays. Through re- viewing the recent experimental researches, we consider that traditional Chinese herbs produce the anti-cancer effect by inducing hepatoma cell apoptosis, altering the cell cycle, restraining the expression of carcinoma-related genes, decreas- ing the telomerase’s activity, regulating the cell signaling pathway, inhibiting the angiogenesis of tumors, improving the host immune function and reversing the multidrug resistance of cancer cells. It is becoming a hotspot to study the effec- tive parts and components of traditional Chinese herbs for developing new effective antitumor drugs. Key Words: Traditional Chinese herbs; Hepatoma; Experimental study; Treatment Luo D, Ye LH. Current situation and prospects of experimental researches on treatment of hepatoma using traditional Chinese herbs. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2008; 16(26): 2964-2968 摘要 中医药在肝癌的治疗中发挥着不可替代的作用, 中西医结合治疗已成为肝癌治疗的一种重要手 段. 通过综述近些年中药治疗肝癌的相关实验 研究文献, 研究者认为中药主要通过诱导癌细 胞凋亡、抑制癌细胞增殖及直接杀伤癌细胞、 诱导癌细胞分化、抑制端粒酶活性、调节细胞 信号转导、调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管 生成、逆转肿瘤多药耐药性等作用环节, 从而 达到治疗肝癌的目的. 以研究中药有效部位群 的作用靶点为突破口, 开发新型抗癌药物, 将成 为癌症药物治疗领域的研究热点. 关键词: 中药; 肝癌; 实验研究 骆丹, 叶丽红. 中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋 势. 世界华人消化杂志 2008; 16(26): 2964-2968 http://www.wjgnet.com/1009-3079/16/2964.asp 0 引言 原发性肝癌(primary hepatic carcinoma, PHC), 简称肝癌(hepatoma), 是临床最常见的恶性肿 瘤, 被称为“肿瘤之王”, 若不能早期发现并 彻底手术切除, 肝癌患者的总体5年生存率不超 过5%, 所以改善肝癌患者的预后除提倡早期发 现、早期诊断、早期治疗外, 更重要的是探索 更为有效的治疗方法. 中医药在肝癌的治疗中 发挥着不可替代的作用, 中西医结合治疗已成 为肝癌治疗的一种重要手段. 随着分子生物学 技术的日益发展[1], 对中医药治疗肝癌的机制也 已有了大量深入研究, 在此基础之上, 我们对中 药治疗肝癌的实验研究领域所获得的最新成果 作一综述. 1 细胞实验研究 1.1 直接抗肿瘤作用 药理实验证明, 无论复方 还是单味中药, 许多中药本身就直接具有抗肿 瘤作用, 有些对肝癌相对效果较好, 如龙葵、莪 ® ■背景资料 肝癌是临床最常 见的恶性肿瘤 , 被称为“肿瘤之 王” , 恶性程度 高, 预后差. 为改 善肝癌患者的预 后, 除提倡早期发 现、早期诊断、 早期治疗外 , 更 重要的是探索更 为有效的治疗方 法. 中医药以其显 著临床疗效, 在肝 癌的治疗中愈加 发挥着不可替代 的作用, 中西医结 合治疗已成为肝 癌治疗不可或缺 的手段. 医学工作 者们对中医药治 疗肝癌的机制的 研究随着科技发 展进步而不断扩 充、深入和日益 完善. ■同行评议者 管冬元 , 副教授 , 上海中医药大学 基础医学院实验 中医学教研室 骆丹, 等. 中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势 2965 www.wjgnet.com 术、姜黄、三棱、珠子参等对肝癌都有作用, 近年来中药抗肝癌的作用以其有效成分研究较 多, 其抗肿瘤机制大体有两方面. 1.1.1 诱导肝癌细胞凋亡: 细胞凋亡即程序性细 胞死亡, 是在生理或病理条件下细胞主动参与 的“自杀过程”, 是由基因调控的主动的细胞 死亡过程. 在研究中药抗肿瘤的机制方面, 诱导 凋亡是中药抗肿瘤的一个重要靶点. 诱导癌细 胞凋亡和抗癌效果间存在正相关. 在单体的研究方面, Yan et al [2]发现白藜芦醇 对人肝癌H e p G2细胞的增殖有明显的抑制作 用, 并诱导肿瘤细胞发生凋亡, 凋亡细胞 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现 为细胞固缩, 核染色质碎裂, 细胞周期阻滞于S 期. Shen et al [3]研究显示熊果酸可抑制人肝癌 细胞生长并诱导凋亡并呈显著的剂量时效依 赖性. 也有研究发现如芍药醇 [4]、榄香烯 [5]、 阿魏酸 [6]、姜黄素[7]、大黄素等均有诱导肝癌 细胞凋亡的作用. Yang et al [8]研究了藤黄酸对人 肝癌细胞基因表达图谱的影响. 使用cDNA基因 芯片RT-PCR检测予藤黄酸24和48 h后, 分别有 31个及56个基因发生改变, 提示藤黄酸的抗肿 瘤作用机制可能与凋亡、转移以及影响细胞周 期有关. 中药复方一般是多靶点作用, 其中诱导肝 癌细胞凋亡是重要的靶点之一. 其抗肿瘤作用 与诱导癌细胞凋亡有关. 李东涛 e t a l [9]发现益 气活血软坚解毒方含药血清作用于人肝癌细胞 BEL-7402, 有诱导细胞凋亡的作用. 刘华 et al [10] 发现复方“晚癌康2号”能影响人体肝癌细胞 凋亡相关基因bcl-2、 Fas表达, 使bcl-2表达减 少, Fas表达增加, 对bax表达无影响. 提示其可 能是通过调控凋亡相关基因的表达实现对原发 性肝癌的治疗. 另有实验研究显示如仙芦抗癌 胶囊[11]、蟾酥胶[12]、扶正抑瘤颗粒(FYK)[13]等 亦有诱导肝癌细胞凋亡的作用. 董青 et al [14]探 讨健脾益气类中成药对肝癌的防治作用及其机 制, 发现鼠H22肝癌的p53基因表达明显降低, 而 细胞凋亡指数升高. 赵晓琴 et al [15]研究发现复方 龙葵糖浆(龙葵、白英、半枝莲、白花蛇舌草、 黄芪、枸杞子)对鼠H22肝癌细胞的bcl-2、p53 的表达分别有明显的抑制和促进作用, 具有诱 导肝癌细胞凋亡的功效. 1.1.2 抑制肝癌细胞增殖和直接杀伤肝癌细胞: 细胞周期失控引起细胞无限增殖是导致癌变的 重要原因, 抑制肝癌细胞的增殖是治疗肝癌的 重要研究方向之一. 许多中药含有可以抑制癌 细胞增殖的活性成分. 罗民 et al [16]进一步研究了 红景天对肝癌细胞QGY7703的直接抑制作用及 可能机制. 发现给药组肿瘤细胞增殖缓慢甚至 停滞, 出现细胞脱落、胞质内颗粒状物堆积等 形态学改变, 克隆形成数明显少于对照组, 测得 A值明显降低, 结合放射自显影3H-TdR掺入率减 少, 即生存率下降. 此外, 研究亦发现许多中药 有直接杀伤肝癌细胞的作用. 1.2 诱导癌细胞分化 肿瘤细胞在不同程度上缺 乏成熟的分化, 学者研究发现, 有的中药中存在 许多有效成分可以将肿瘤细胞朝分化方向逆转, 使其朝良性或正常细胞分化. 曾小莉 et al [17]则从 形态学和生化代谢两方面, 观察了400 mg/L人参 总皂苷(G-Rh2)对人肝癌细胞HepG2的诱导分化 作用, 发现癌细胞经处理后, 在形态学上出现了 向正常肝细胞方向逆转的现象, 生长受到明显 抑制; 生化代谢上ALP活性明显升高(P <0.01), 而 AFP合成明显下降(P <0.01); SMMC-7721细胞在 10.2 mg/L G-Rh2作用下, AFP分泌量明显减少, 而作为肝细胞分化成熟指标的ALB分泌量则明 显增多, 呈剂量依赖关系, 提示G-Rh2诱导其分 化. 蓝惠玲 et al [18]研究健脾化瘀中药复方(由莪 术、白术、苦参、白花蛇舌草等中药组成)对人 肝癌细胞恶性表型的逆转作用及机制的实验中 发现, 经药物血清温育细胞后, 培养液中肝细胞 特异性分泌的功能性蛋白ALB浓度增高, 说明 细胞生成白蛋白的能力增强, 药物血清作用5 d 组AFP显著低于对照组, 说明细胞恶性程度降 低, 向正常肝细胞转化, 且细胞内cAMP含量显 著高于对照组, 说明其诱导分化机制可能与升 高细胞内cAMP含量有关. 解方为 et al [19]用不同 剂量红景天苷处理体外培养的SMMC-7721细胞 株, 细胞均出现增殖抑制, 亚细胞结构趋于正常, AFP分泌量下降, ALB分泌量增加, γ-GT活力下 降, 细胞DNA含量降低, 并呈剂量效应关系. 表 明红景天苷可诱导SMMC-7721在体外向正常肝 细胞分化. 1.3 抑制端粒酶活性 端粒酶在癌细胞中表达率 达8%-9%, 却在正常细胞中不表达. 端粒酶在维 持癌细胞的增殖中起着重要作用, 抑制端粒酶 的活性有可能抑制癌的生长, 因而端粒酶已被 认为是癌症治疗的新靶标, 以端粒酶为靶点的 肿瘤抑制策略, 即通过抑制端粒酶活性或基因 表达使肿瘤细胞不能有效合成端粒序列从而发 生凋亡, 从而达到治愈肿瘤的目的[20]. 对中药抑 制端粒酶活性的研究越来越深入. 邓欣et a l [21] ■相关报道 目前癌症研究热 点主要集中于端 粒酶活性、细胞 信号转导、肿瘤 新生血管生成等 方面, 且在分子生 物学领域迅速发 展. ■研发前沿 近些年中药治疗 肝癌的相关实验 研究发现中药主 要通过诱导癌细 胞凋亡、抑制癌 细胞增殖及直接 杀伤癌细胞、诱 导癌细胞分化、 抑 制 端 粒 酶 活 性、调节细胞信 号转导、调节机 体免疫功能、抑 制 肿 瘤 血 管 生 成、逆转肿瘤多 药耐药性等作用 环节, 从而达到治 疗肝癌的目的. 为 了更好的指导临 床, 以研究中药有 效部位群的作用 靶点为突破口, 开 发新型抗癌药物, 将成为癌症药物 治疗领域的研究 热点. www.wjgnet.com 2966 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2008年9月18日 第16卷 第26期 用聚合酶链反应-酶联免疫吸附法(ELISA-PCR) 检测正肝方(由黄芪、丹参、鳖甲、女贞子、 半枝莲等组成)及其拆方作用于肝癌细胞后的 端粒酶活性, 正肝方合方及方中活血软坚类药 物、益气养阴类药物和清热解毒类药物均可抑 制BEL-7402细胞端粒酶活性, 且正肝方合方和 活血软坚类药物的抑制作用优于清热解毒类药 物. 朱忠超 et al [22]用同样方法发现在一定时间及 一定剂量范围内, EGCG能抑制肝癌细胞端粒酶 活性, 随着浓度的增加和时间的延长, 端粒酶活 性逐渐下调, 并能抑制肝癌细胞hTRET、mRNA 的表达, 其下降趋势与端粒酶活性下降趋势基 本一致, 且下调幅度较端粒酶活性下降更明显, 两者呈正相关. 蒋小玲 et al [23]研究了剔毒护肝 方及其拆方对人肝癌细胞端粒酶活性的影响, 多聚酶链反应-酶联免疫吸附法检测细胞端粒 酶活性, 结果显示剔毒护肝方和莪术均可抑制 BEL-7402细胞端粒酶活性(P <0.01),而黄芪和叶 下珠不能抑制其活性. 1.4 调节细胞信号转导 肿瘤细胞信号通路主 要是通过环腺嘌呤核苷酸-蛋白激酶A(cAMP- PKA)通路、酶联受体信号通路、磷脂酰肌醇 信号通路、钙和钙调蛋白(Calmodulin)通路等 几个通路实现的. Singh et a l [24]报道紫草素能 抑制人上皮样癌细胞生长 , 其机制与降低表 皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激 酶(ERK)、蛋白酪氨酸激酶磷酸化水平, 升高 c-Jun N端激酶(JNK)的水平有关. Zeng et al [25]对 SMMC-7721细胞进一步的研究又发现在G-Rh2 作用下, 其可通过降低细胞内Ca2+来抑制PKC 仅的转位和激活, 并通过抑制细胞内PKC的蛋 白表达阻碍PKC介导的增值信号传导过程, 提 示G-Rh2通过降低肝癌细胞IGFIR表达来阻断 IGFS-IG2FIR增值信号传导通路而抑制肝癌细 胞增值和诱导其分化. 殷飞 et al [26]采用血清药 理学方法, 以病理鼠血清作对照, 用Western免 疫印迹方法检测清肝化瘀方含药血清能抑制 Raf、MEK、ERK蛋白表达, 以抑制MEK蛋白 为主, RT-PCR方法检测清肝化瘀方含药血清对 MEK1 mRNA表达能抑制. 即能够抑制TGF-α诱 导的人肝癌细胞增生, 阻断TGF-α在细胞内的 信号传导. 2 动物体内实验研究 2.1 调节机体免疫功能 免疫状态与肿瘤的发生 有着密切的关系, 使机体的免疫功能得以加强 是中药抗肿瘤的重要机制之一. 有的中药能够 激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细 胞、细胞毒性T细胞、淋巴因子激活的杀伤细 胞及树突状细胞等免疫细胞, 并能促进机体多 种细胞因子的产生, 如干扰素、肿瘤坏死因子 (TNF)、IL-1、IL-2、IL-6等来增强机体的免疫 功能, 激活补体系统, 促进抗体产生, 对免疫系 统发挥多方面的整体调节作用[27]. 在中药单体方面, 许杜娟 et al [28]研究发现黄 芪多糖(APS)无直接抗肿瘤作用, 但可使正常小 鼠PM5培养上清液中肿瘤坏死因子TGF-α的活 性升高, 明显增加正常小鼠脾细胞培养上清液 中干扰素IFN-2γ的产生, 证明其抗肿瘤作用是通 过增强机体免疫功能实现的. 陈涛 et al [29]观察珠 子参对小鼠移植性肝癌H-22的增殖抑制作用及 其作用机制, 发现珠子参组TNF-n水平高于正常 组与5-FU组, 但显著低于模型组, 表明珠子参具 有抑制荷瘤机体TNF水平异常升高并使其维持 在一定水平而发挥抗肿瘤、调节机体免疫功能 等积极作用. 此外, Yang et al [30]通过大鼠体内实 验的研究发现: 蝉蛹草多糖可以激发脾细胞增 殖活跃, 一定程度上能调节机体的免疫功能. 中药复方制剂在调节机体免疫方面研究 较多. 王大宪 et al [31]研究发现化徵丸(红花、香 附、土鳖、炮甲珠等)能降低肝癌小鼠瘤质量, 增加脾质量, 对小鼠淋巴细胞转化率与环磷酰 胺组、0.9% NaCl溶液对照组相比差异显著. 刘 明华 et al [32]以H-22肝癌小鼠移植瘤为模型, 采 用腹腔巨噬细胞吞噬试验检测伍氏百叶散对 荷鼠肿瘤的抑制和免疫功能的影响. 结果显示 低、中、高剂量组伍氏百叶散对肝癌H-22的抑 瘤率分别为34.16%, 40.17%和47.63%并能拮抗 荷瘤所致的免疫抑制, 明显提高荷瘤小鼠腹腔 巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数, 增强DTH, 促进淋巴细胞转化反应. 伍氏百叶散能明显抑 制小鼠移植性肿瘤的生长, 其作用可能与其增 强荷瘤机体细胞免疫的功能有关. 2.2 抗肿瘤血管生成 恶性肿瘤的生长与转移必 须依靠新生血管提供足够的营养才能实现. 因 此, 近年来抗肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗的 基础和临床研究热点 , 而抗血管生成机制的 研究和抗血管生成药物的开发, 是最有希望的 肿瘤导向治疗靶标. 白藜芦醇是一种多酚类化 合物, 能通过多种途径抑制肿瘤的起始、促进 和发展三个阶段, 因而具有抑制血管生成的作 用[33]. VEGF是主要的促血管生长因子, 是肿瘤 ■创新盘点 从中药治疗肝癌 的实验研究领域 出发, 从体外细胞 实验到动物体内 实验, 再从中药单 体到中药复方研 究, 思路开阔, 并 多参考学术上较 新的文献进行综 述. www.wjgnet.com 骆丹, 等. 中药治疗肝癌在实验研究领域的发展现状及趋势 2967 血管形成的关键因素, 是肝癌细胞浸润和转移 的基础. 殷飞 et al [34]观察发现清肝化瘀方(含黄 芩、苦参、半枝莲、白花蛇舌草、三棱、莪 术、黄芪等)和苦参素对癌前病变及癌变期病 理改变较模型组明显减轻, VEGF和TGF-β表达 明显低于模型组, 清肝化瘀方TNF-α水平显著 低于模型组和苦参素组, 表明清肝化瘀方具有 抑制肝癌血管形成的作用. 王庆高 et al [35]观察 癌痛消胶囊(五灵脂、桃仁、延胡索、三棱、莪 术、黄芪、山药、党参等组成)有明显的抑瘤作 用, 抑瘤率为36.34%. 造模各组VEGF阳性表达 率为100%, 但程度不同, 癌痛消胶囊组可使肿 瘤组织VEGF的表达明显下调, 与阴性对照组比 较, 差异有显著性意义(P <0.01). 夏荣龙 et al [36]通 过对肝癌模型鼠静脉注射丹参注射液, 比较其对 肝癌瘤体大小、抑癌率、抑转率和肝癌和癌周 组织中VEGF的表达, 发现丹参组与生理盐水组 和肌苷+VC组相比, 肝癌平均瘤体减小0.5±0.2 cm, 抑癌率(41.7%)及抑转移率(59.7%、81.1%) 增高(P<0.01); 丹参组VEGF在肝癌组织和癌周组 织中的表达率分别低于生理盐水组、肌苷+VC 组(P <0.01)和5-FU组(P <0.05). Song et al [37]通过 建立人肝癌细胞BEL-7402裸鼠皮下移植瘤模 型, 随机设对照组、阳性对照组、蜂毒素低、 中、高剂量(40, 60, 80 µg/kg)组. 蜂毒素处理组 裸鼠肿瘤相对体积和对照组相比, 肿瘤体积明 显缩小(P <0.01)蜂毒素处理组肿瘤组织MVD、 bFGF及NF-κB阳性表达指数均明显低于对照组 (P <0.01). 实时荧光定量PCR检测显示,蜂毒素 能够抑制BEL-7402细胞VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达. 研究认为蜂毒素能够明显抑制人 肝癌BEL-7402细胞裸鼠移植瘤的生长, 影响NF- κB表达、下调VEGF和bFGF的表达、抑制肝癌 血管生成, 可能是其抗肿瘤作用的重要机制之 一. 2 mo前, 由中美科研人员组成的研究团队首 次发现中药单体首次发现中药单体藤黄酸能通 过直接作用于血管内皮细胞受体Ⅱ, 并引起细 胞内多条信号通路发生改变, 从而抑制了小鼠 肿瘤血管新生[38]. 抑制血管生成的新药研发将再 次开拓抗肿瘤药物的市场. 2.3 逆转肿瘤细胞耐药性 肿瘤细胞对化疗药物 产生多药耐药(MDR), 是肿瘤化疗失败的主要 原因之一, 所以寻找有逆转MDR作用而不良反 应小的化疗增敏剂, 对提高肿瘤治疗水平具有 重要意义. 肝癌的抗药性方面已经有了比较深 入的研究, MDR的过度表达不仅与肝癌的内在 性耐药相关, 而且与其生物学恶性表型、预后 相关. 目前已发现许多药物可抑制P2糖蛋白的 功能而逆转MDR, 但多有较大的不良反应, 中 药治疗肝癌有悠久的历史和丰富的经验, 从中 筛选出低毒的M D R逆转剂应是可能的. 魏志 霞 et al [39]研究发现川芎嗪可提高SMMC-7721/ ADM细胞内化疗药物的浓度, 增加ADM等化 疗药物对SMMC-7721/ADM的毒性作用. 李起 et al [40] 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 了中药复方肝癌21号(茯苓、白术、 黄芪、茵陈)逆转ADM诱导的HepG2/ADM细 胞多药耐药性的机制, 发现中药复方肝癌-1号 通过抑制HepG2/ADM耐药细胞MDR1mRNA 的表达及P2糖蛋白合成, 能部分逆转肝癌细胞 HepG2/ADM的耐药性. 3 结论 无论体外肝癌细胞实验, 抑或整体肝癌的体内 研究, 中医药治疗肝癌机制是多方面的, 治疗关 键在于整体的调节, 作用机制往往是多部位, 多 环节, 多靶点的. 在实验方式上, 利用核技术中 的同位素示踪方法筛选中药的有效成份并探讨 其的治病机制是极为有效的中药筛选新方法. 目前以多系统生物组学以及蛋白组学为研究基 础的多领域交叉学科不断相互渗透与整合, 也 使“基因模块图谱”[41]成功的将胚胎干细胞、 组织干细胞以及人类癌细胞的转录程序系统连 接一体. 在肝癌等癌症的中医药研究方面, 基 于利用化学小分子探针, 研究在细胞增殖、分 化、凋亡和迁移等各种细胞活动中涉及到的信 号转导途径的作用机制以及获得对疾病相关信 号分子有特异性调控作用的化学小分子探针的 途径研究项目, 已经成为癌症研究领域的新热 点. 但与此同时, 仍存在例如不少临床有效中药 复方抗癌功效成份难以明确; 现有的中药提取 方法是否保证原药物成分的有效性尚且缺乏标 准依据; 在癌细胞信号传导通路的研究方面, 体 现中医药理论特色的多通路多靶点相关研究或 与肿瘤发生密切相关的信号通路如转化生长因 子B(TGF-β)信号通路等的研究偏少等诸多问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 . 因此, 发挥中医药肿瘤治疗中多部位、多靶 点的优势, 加强对中药治疗肝癌的多层次的研 究; 整合多学科、多系统为研究平台, 并以分子 微观的局部研究与机体循环代谢系统整体研究 相结合的多系统多层次的交叉研究模式为导向, 是当前癌症研究趋势, 开发以中药有效部位群 的作用靶点为突破口的新药亦会成为癌症药物 治疗研究的热点. ■应用要点 本文综述了当今 新型的有效抗癌 中药的研究情况, 为更好、更有效 的指导临床肝癌 的治疗提供了一 定依据. www.wjgnet.com 2968 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2008年9月18日 第16卷 第26期 4 参考文献 1 Poon TC, Wong N, Lai PB, Rattray M, Johnson PJ, Sung JJ . 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