基于HPLC指纹图谱的茵栀黄注射液质量一致性和稳定性研究

性能, 自微乳化效率高, 稳定性良好, 其溶出度较益 心酮片有显著的提高。 　　自微乳化效率是评价混合物自发形成稳定微乳 或分散相粒径均一、精细乳滴能力的一个指标, 但目 前仍没有一个确定的方法。本实验使用测定自微乳 化的时间和自微乳化后药液的粒径来评价自微乳化 效率, 与文献报道[5 ]用肉眼观察的方法相比, 评价指 标更具体, 评价方法更可靠。 　　乳剂液滴的粒径影响药物释放和吸收的速度和 程度。Shah 等[6 ]认为, 液滴粒径小于5 Λm 才能制得 有效的乳化系统, 粒径更小时, 可制得热力学稳定、各 向同性的O öW 的自微乳化释药系统。目前自微乳化 释药系统粒径测定的稀释倍数无统一的标准。自微乳 化系统的粒径是自微乳化分散过程的一个决定性因 素[2 ] , 乳剂粒径的非进一步减小将导致形成热力学稳 定、均一、透明的水包油自微乳化体系。目前粒径 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 的稀释倍数并没有一个统一的规定, Pou ton 等[7 ]采 用稀释1 500 倍后使用光子相关分光光度计测定粒径 大小, 而Komm u ru 等[8 ]采用稀释1 000倍后使用R ep2 resen t 粒径分析仪测定大小。本实验结果表明, 稀释 倍数对微乳的粒径无显著性影响。本实验采用了稀释 50 倍来测定微乳粒径的大小, 用水稀释后所得到的 乳剂的平均粒径为 (3915±514) nm。 　　将山楂叶总黄酮制成自微乳化释药系统后, 一 方面不仅可以提高其体外溶出度, 而且制剂在体内 可自发形成O öW 型微乳液, 能够增加细胞膜的流动 性, 促进药物淋巴吸收, 因此有望提高药物的口服生 物利用度, 在今后研究中将考察山楂叶总黄酮自微 乳化制剂在体内的药动学行为。 参考文献: [ 1 ]　中国药典[S ]1 一部120051 [ 2 ]　Khoo S M , A ndrew J H 1 Fo rm ulation design and b ioavail2 ab ility assessm en t of lip id ic self2em ulsifying fo rm ulations of halofan trine [J ]1 In t J P harm , 1998, 167: 15521641 [ 3 ]　 Itoh K, Tozuka Y, O guch i T , et a l1 Imp rovem ent of physic2 ochem ical p roperties of N 24472 part I fo rm ulation design by using self2m icroem ulsifying system [J ]1 In t J P harm , 2002, 238: 15321601 [ 4 ]　Gershan ik T , Ben ita S1 Self2dispersing lip id fo rm ulations fo r imp roving o ral abso rp tion of lipoph ilic drugs [ J ] 1 E u r J P harm B iop harm , 2000, 50 (1) : 17921851 [ 5 ]　BachynskyM O , Shah N H , Paatel C I, et a l1 Facto rs affect2 ing the efficiency of a self2em ulsifying o ral delivery system [J ]1 D rug D evel Ind P harm , 1997, 23 (8) : 80928141 [ 6 ]　Shah N H , Carvajal M T , Patel C I, et a l1 Self2em ulsifying drug delivery system s ( SEDD S ) w ith po lyglyco lzed gly2 cerides fo r imp roving in v itro disso lu tion and o ral abso rp tion of lipoph ilic drugs [J ]1 In t J P harm , 1994, 106 (1) : 152231 [ 7 ]　Pouton C W 1 Self2em ulsifying drug delivery system s: assess2 m ent of the efficiency of em ulsification [J ] 1 In t J P harm , 1985, 27: 33523421 [ 8 ]　Komm uru T R , Gurley B, Khan M A , et a l1 Self2em ulsify2 ing drug delivery system s (SEDD S) of coenzym e Q 10: fo r2 m ulation developm ent and b ioavailab ility assessm en t [J ]1 In t J P harm , 2001, 212 (1) : 23322461 基于HPLC 指纹图谱的茵栀黄注射液质量一致性和稳定性研究 任永申1, 2, 张　萍1, 杜晓曦3, 李　燕2, 王晶彬1, 金　城1, 段惠娟1, 肖小河1Ξ (1. 解放军 302 医院全军中药研究所, 北京　100039; 2. 成都中医药大学药学院, 成都　611740; 3. 国家食品药品监督管理局药品审评中心, 北京　100038) 摘　要: 目的　建立茵栀黄注射液H PL C 指纹图谱, 以考察其一致性和稳定性, 提高其质量控制水平。方法　采用 高效液相色谱法, 针对 23 批 (包括不同厂家、不同批号、不同加速条件) 茵栀黄注射液建立H PL C 指纹图谱; 利用相 似度评价软件对指纹图谱进行相似度分析, 并以相似度、共有峰相对峰面积为指标, 进行样品聚类分析。结果　不 同厂家的样品各自聚为一类, 表明茵栀黄注射液各批次间产品质量具有稳定性; 各厂家产品逐次聚为一类, 表明各 厂家产品具有差异性和相对一致性; 同一批次不同稳定性加速试验样品与正常批次差异明显, 表明指纹图谱检测 具有灵敏性。结论　建立的H PL C 指纹图谱可用于茵栀黄注射液质量控制, 对保证产品质量的一致性和稳定性具 有重要价值。 关键词: 茵栀黄注射液; 指纹图谱; 质量控制; 一致性; 稳定性 中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 06- 0837- 05 ·738·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 6 期 2008 年 6 月 Ξ 收稿日期: 2007208211 基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30701109) 作者简介: 任永申 (1983—) , 男, 河南南阳人, 成都中医药大学2005 级中药学硕士研究生, 从事中药新药及质量研究。 E2m ail: godreny@ 1631com3 通讯作者　肖小河　T el: (010) 66933322　E2m ail: pharm acy302@ 1261com Con sistency and stab il ity of Y inzh ihuang In jection ba sed on HPLC f ingerpr in ts R EN Yong2shen1, 2, ZHAN G P ing1, DU X iao2x i3, L I Yan2, W AN G J ing2b in1, J IN Cheng1, DUAN H u i2juan1, X IAO X iao2he1 (11 PLA Institu te of Ch inese M ateria M edica, 302 Ho sp ita l of PLA , Beijing 100039, Ch ina; 21 Schoo l of Pharm acy, Chengdu U niversity of T radit ional Ch inese M edicine, Chengdu 611740, Ch ina; 31 Centre fo r D rug Evaluation of State Food and D rug A dm in istra t ion, Beijing 100038, Ch ina) Abstract: Objective　To evaluate the con sistency and stab ility of Y inzh ihuang In ject ion w ith H PL C fingerp rin t and imp rove its quality standard1M ethods　H PL C w as u sed to estab lish the fingerp rin ts of 23 batches of Y inzh ihuang In ject ion, including samp les from differen t m anufactu rers, ba tch num ber, and condit ion s of accelera t ion1 Sim ilarity calcu la t ion and h ierarch ica l clu ster analysis w ere u sed to evaluate the con sistency and stab ility of them w ith sim ilarity and rela t ive peak area of common peak s in fingerp rin ts1 Results　Samp les of sam e m anufactu rer w ere classif ied respect ively, w h ich show ed the con sistency of ev2 ery batch; Samp les from differen t m anufactu rers w ere classif ied successively, w h ich show ed the diversity and rela t ive coherence; Samp les t rea ted w ith accelera ted test w ere differen t from no rm al ones obviou sly, w h ich show ed the sen sit ive of f ingerp rin ts1 Conclusion　T he estab lished H PL C fingerp rin t cou ld be ap2 p lied to the quality con tro l of Y inzh ihuang In ject ion and show fairly impo rtance in en su ring the con sistency and stab ility of it1 Key words: Y inzh ihuang In ject ion; f ingerp rin t; quality con tro l; con sistency; stab ility 　　茵栀黄注射液是在茵陈蒿汤基础上开发的中药 注射液, 其组方为茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、 金银花提取物, 清热, 解毒, 利湿, 退黄, 用于肝胆湿 热, 面目悉黄, 胸胁胀痛, 恶心呕吐, 小便赤黄, 急性、 迁延性、慢性肝炎, 属上述证候者。《中华人民共和国 卫生部药品标准》中药成方制剂第14 册对茵栀黄注 射液控制方法为分光光度法测定黄芩苷。由于单一 成分测定难以全面控制茵栀黄注射液的质量, 故本 实验在前期研究基础上, 采用H PL C 指纹图谱法对 23 批来自不同厂家、不同批号和不同稳定性试验加 速条件的样品进行分析, 从控制其指纹图谱一致性 和稳定性的角度出发, 以期达到综合控制茵栀黄注 射液质量的目的。 1　仪器与试药 　　A ngilen t1100 高效液相色谱仪 (DAD 检测器、 四元梯度泵、在线脱气机) , H P Chem sta t ion 色谱工 作站, AL 204 型电子天平 (上海M ett ler2To ledo)。 　　黄芩苷对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号 1107152200514) , 绿原酸对照品 (中国药品生物制品 检定所, 批号 1107532200413) , 栀子苷对照品 (中国 药品生物制品检定所, 批号1107492200511) , 甲醇为 色谱纯, 其他试剂为分析纯, 水为娃哈哈纯净水。 　　茵栀黄注射液样品分别购自石家庄神威药业股 份有限公司 (SW 06060811、06060813、06090912、 07010242、 07010243、 07021042、 07021141、 07021142、07040341, 批次为 S1～ S9)、北京双鹤高 科天然药物有限责任公司 (SH 070210、070414, 批 次为 S14、S15)、山西太行药业股份有限公司 (TH 070401、070402、070403、070405、070502, 批次为 S16～ S20) ; 复方茵陈注射液 (FF 070308、070405, 解放军302 医院制剂总制字 2006F04008 号, 与茵栀 黄注射液在原料和制备工艺不尽相同, 为同类远系 产品, 批次为S21、S22)。 　　茵栀黄注射液特殊样品: 批次 S10, 将 SW 07040341 安瓿开启后, 用棉塞封口, 洁净室中放置 15 d 制得的, 用以考察开放系统下样品质量变化情 况; 批次 S11, 将 SW 07040341 安瓿开启后, 用棉塞 封口, 洁净室中放置 30 d 制得的, 用以考察开放系 统下长期放置样品质量变化情况; 批次S12, 高温加 速样品, 系将放置在60 ℃恒温箱中7 d 制得的, 用以 考察高温对注射剂质量的影响; 批次S13, 光照加速 样品, 将SW 07040341 注射液安瓿放置在光照强度 为1×104 lx 的光照箱中48 h 制得的, 用以考察光照 对注射剂质量的影响; 批次S23, 解放军 302 医院药 学部提供的经注射剂可见异物检查不合格而处理的 FF 070405 批次样品, 仅供本研究使用; 批次S24 为 相似度评价软件生成的对照图谱。 2　方法与结果 211　色谱条件: 色谱柱为K rom asil (250 mm ×416 mm , 5 Λm ) ; 柱温25 ℃; 检测波长为238 nm ; 进样量 为 10 ΛL ; 流动相为 0105% 磷酸水溶液 (A ) 2甲醇 (B ) , 线性梯度洗脱: 0～ 54 m in, 10%～ 46%B; 54～ 79 m in, 46%～ 60%B; 79～ 85 m in, 60%B; 体积流量 为110 mL öm in。 ·838· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 6 期 2008 年 6 月 212　对照品溶液制备: 精密称取黄芩苷对照品1118 m g, 用甲醇溶解并定容至 100 mL , 分析前用 0145Λm 微孔滤膜滤过, 即得。 213　供试品溶液制备: 精密吸取各注射液2 mL , 用 水稀释并定容至10 mL , 0145 Λm 微孔滤膜滤过, 收 集续滤液, 即得。 214　指纹图谱测定[1 ]: 按照上述色谱条件, 对 23 批 不同茵栀黄注射液样品进行测定, 通过其H PL C 指 纹图谱, 并将各批样品的H PL C 指纹图谱导入中药 色谱指纹图谱相似度评价系统 (国家药典委员会, 2004A 版)相似度分析, 确定共有峰11 个, 见图1。分 别取绿原酸、栀子苷、黄芩苷对照品溶液进样, 记录 色谱图, 并与样品指纹图谱比较, 在各对照品保留时 间相应位置, 确认各批样品中绿原酸、栀子苷、黄 芩苷色谱峰归属。以黄芩苷为参照物峰。计算各共 有峰面积, 见表1。 töm in 图 1　23 批茵栀黄注射液的HPLC 指纹图谱 F ig11　HPLC F ingerpr in ts of 23 batches of Y inzh ihuang In jection 表 1　23 批茵栀黄注射液指纹图谱共有峰的相对峰面积 Table 1　Relative peak area of common peaks for f ingerpr in ts of 23 batches of Y inzh ihuang In jection 样品　 相对峰面积 峰1 峰2 峰3 峰4 峰5 峰6 峰S 峰7 峰8 峰9 峰10 S1 01002 7 01000 7 01002 0 01002 9 01020 5 01010 6 11000 0 01001 2 01018 6 01044 4 01003 3 S2 01002 7 01000 8 01002 0 01002 8 01020 7 01009 8 11000 0 01001 1 01018 7 01044 3 01003 3 S3 01002 7 01000 8 01002 0 01002 7 01020 2 01009 7 11000 0 01002 6 01018 2 01043 6 01003 2 S4 01002 3 01001 0 01001 6 01003 2 01023 0 01010 7 11000 0 01001 3 01018 3 01045 7 01003 1 S5 01002 5 01001 0 01001 7 01003 0 01022 5 01010 4 11000 0 01001 8 01017 8 01044 5 01002 8 S6 01002 1 01001 2 01001 5 01003 0 01024 1 01011 7 11000 0 01001 3 01018 1 01042 8 01003 6 S7 01002 2 01001 1 01001 6 01003 1 01024 1 01010 8 11000 0 01002 1 01017 6 01042 8 01003 1 S8 01002 2 01001 2 01001 6 01003 2 01024 8 01010 6 11000 0 01001 3 01018 1 01043 8 01003 4 S9 01002 6 01001 0 01001 7 01004 6 01023 2 01015 2 11000 0 01001 9 01018 4 01046 3 01004 3 S10 01001 3 01001 1 01000 6 01004 9 01025 9 01014 3 11000 0 01001 2 01020 2 01048 7 01004 0 S11 01001 0 01001 1 01000 6 01004 5 01023 2 01015 5 11000 0 01004 0 01019 4 01049 0 01004 1 S12 01001 9 01001 3 01001 4 01004 6 01026 5 01015 4 11000 0 01007 2 01022 6 01048 0 01006 0 S13 01002 5 01001 2 01001 8 01004 6 01023 2 01014 8 11000 0 01002 2 01019 1 01046 5 01004 2 S14 01009 6 01000 9 01008 1 01007 5 01026 2 01016 9 11000 0 01001 3 01016 9 01030 1 01004 7 S15 01009 0 01001 2 01007 4 01007 0 01024 7 01013 1 11000 0 01001 4 01015 9 01028 4 01004 3 S16 01003 1 01001 8 01002 2 01011 0 01065 0 01015 6 11000 0 01005 2 01018 8 01040 9 01007 8 S17 01003 1 01001 8 01002 1 01011 9 01066 0 01016 0 11000 0 01004 8 01018 1 01042 4 01007 3 S18 01002 6 01001 7 01001 7 01010 5 010611 01013 8 11000 0 01004 2 01017 9 01041 8 01005 2 S19 01003 0 01001 6 01002 1 01011 1 01061 6 01015 6 11000 0 01003 3 01018 0 01041 7 01005 1 S20 010019 01001 7 01001 3 01011 1 01060 0 01017 5 11000 0 01002 9 01018 2 01042 0 01004 7 S21 01182 1 01083 0 01018 1 01504 3 21137 3 01050 9 11000 0 01019 5 01004 7 01014 1 01043 7 S22 01340 1 01101 2 01032 2 01692 8 31256 3 01093 0 11000 0 01037 1 01007 9 01012 2 01042 6 S23 01260 4 01115 1 01024 5 01727 2 31043 2 01077 3 110000 01027 6 01007 2 01014 0 01044 8 S24 (对照) 01005 0 01002 0 01002 4 01010 9 01055 1 01013 9 11000 0 01002 8 01018 3 01042 6 01004 7 215　精密度试验: 取茵栀黄样品S1 供试品溶液连 续进样 5 次, 记录指纹图谱, 以黄芩苷为参照物峰, 计算 11 个共有峰的相对保留时间和峰面积的R SD 值分别在 0167%～ 1153% 和 0176%～ 1184% , 均小 于3% , 符合指纹图谱要求。 216　重现性试验: 精密量取 5 份茵栀黄注射液样 品, 制备供试品溶液, 分别进样并记录指纹图谱。结 果显示 11 个共有峰的相对保留时间和相对峰面积 的 R SD 值分别在 1141%～ 2175% 和 0199%～ 2156% , 均小于3% , 符合指纹图谱要求。 217　稳定性试验: 取茵栀黄注射液样品S1 制备供 试品溶液, 分别于制备后 0、2、4、8、16、36 h 进样分 析, 记录色谱图, 计算 11 个共有峰的相对保留时间 和相对峰面积的R SD 值分别在 0147%～ 1186% 和 0139%～ 1188% , 均小于3% , 符合指纹图谱要求。 218　参照图谱生成及相似度计算: 用中药指纹图谱 ·938·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 6 期 2008 年 6 月 相似度计算软件 (国家药典委员会开发, 2004 年,A 版) , 生成参照指纹图谱, 见图2。并计算不同注射液 样品指纹图谱与参照图谱的相似度为 01338～ 11000, 见表2。 töm in 图 2　对照图谱 F ig12　Reference f ingerpr in t 表 2　23 批茵栀黄注射液指纹图谱与参照图谱的相似度 Table 2　Sim ilar ities of f ingerpr in t of 23 batches of Y inzh ihuang In jection 样品 相似度 样品 相似度 S1 01999 S13 01977 S2 01999 S14 01999 S3 01999 S15 01999 S4 01999 S16 11000 S5 01999 S17 11000 S6 01999 S18 11000 S7 01999 S19 11000 S8 01999 S20 11000 S9 01999 S21 01461 S10 01999 S22 01338 S11 01999 S23 01355 S12 01996 S24 对照 (R ) 11000 219　相对保留时间与峰位归属: 通过相似度计算软 件计算各峰的相对保留时间为01227 (1)、01364 (2)、 01406 (3)、01420 (4) 01496 (5)、01785 (6)、01889 (7)、 11000 (S)、11101 (8)、11125 (9)、11151 (10) ; 通过进 样对照品, 确认峰3 为绿原酸, 峰5 为栀子苷。 2110　各样品指纹图谱的聚类分析: 以各样品指纹 图谱共有峰的相对峰面积及各样品与对照图谱相似 度为指标, 采用SA S 统计软件包平均距离法进行样 品聚类分析[2 ] , 见图3。聚类结果显示: 1～ 9 及13 号 样品首先聚为一类, 表明神威药业各批样品H PL C 指纹图谱具有一致性和稳定性; 同时13 号光照加速 对样品的指纹图谱共有峰影响不大, 但显著增加非 共有峰 ( tR 741334 m in) 的量, 通过H PL C 指纹图谱 可以明显检视, 表明此区域为茵栀黄注射液光敏物 质的敏感表达区。16～ 20 号样品与24 号对照指纹图 谱聚为一类, 表明太行药业各批样品与对照指纹图 谱更接近, 且一致性和稳定性更好。神威药业各批样 品与太行药业各批样品聚为一大类, 表明国内主要 的茵栀黄注射液产品具有一致性, 也表明此指纹图 谱的色谱条件具有较好的适用性。10 号及11 号敞口 放置样品, 12 号高温加速试验样品、14 号及15 号双 鹤药业样品逐次与前两类样品聚合, 表明该注射剂 经暴露空气或高温环境放置后质量改变较大, 说明 H PL C 指纹图谱对中药注射剂质量控制的灵敏性; 双 鹤药业两样品与其他厂家样品在较远距离聚合, 提示 该厂家茵栀黄注射液在生产工艺或质量控制中与同 类产品有一定差异。复方茵陈注射液3 个样品最后与 茵栀黄注射液样品指纹图谱聚合, 表明二者在化学物 质基础上存在较大差异, 属于同类远系产品, 与其组 方 (比茵栀黄注射液多两味, 且非提取物投料) 及独立 于后者的制剂工艺有关, 临床使用中应区别对待; 同 时该产品组内聚合距离也较远, 提示其产品质量的一 致性和稳定性尚需提高; 另外, 23 号样品为我院药学 部提供的专供本研究使用的灯检不合格样品, 而其指 纹图谱与同批合格产品一致, 表明中药注射剂通则检 查的必要性, 只有建立全方位、多角度的中药注射剂 的指控体系, 才能保证其使用安全。 聚类的平均距离 图 3　聚类分析树状图 F ig13　D endrogram of cluster analysis 3　讨论 　　指纹图谱建立过程中参考了本所前期工作中的 建立的方法, 对流动相进行优化: 考察了甲醇2水、甲 醇20105% 磷酸水溶液、乙腈2水、乙腈20102% 磷酸 水溶液4 种流动相, 并尝试了4 种流动相的多种梯度 洗脱, 最后确定甲醇20105% 磷酸水溶液系统最佳, 各 色谱峰的峰形及分离度都较好; 使用二极管阵列检测 器对波长进行筛选, 由于茵栀黄注射液中的栀子苷 UV m ax为238 nm , 黄芩苷的UV m ax为274 nm , 绿原酸 及其类似物的UV m ax为327 nm , 故对以上波长进行考 察, 结果表明274 nm 波长下色谱峰吸收较弱, 在238 nm 和 327 nm 波长下色谱峰较多, 而栀子苷在 327 nm 检测波长下不出峰, 但238 nm 为检测波长的指纹 图谱中, 绿原酸类各个成分皆可出峰, 且分离情况良 ·048· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 6 期 2008 年 6 月 好。故选用238 nm 作为检测波长, 可以较完全表达注 射液中各类成分的出峰情况。 　　研究结果表明: 此茵栀黄注射液H PL C 指纹图 谱系统具有较好的适用性, 综合考察指纹图谱的相 对保留时间、相对峰面积和相似度等指标能够显著 区分不同来源 (不同厂家、同一厂家不同批次) 的注 射液样品, 同时结合对同一批次不同加速条件的茵 栀黄注射液变质样品和复方茵陈注射液样品的考 察, 验证了该色谱系统在检验产品质量一致性和稳 定性的灵敏度。 　　从产品质量一致性和稳定性的角度控制中药注 射剂质量, 是保障用药安全、减少其不良反应的有效 手段。通过对指纹图谱各色谱峰峰形、峰面积、保留 时间及相似度的描述, 化学指纹图谱能够较全面的 控制产品质量的一致性和稳定性, 灵敏的检测出产 品的化学成分的变化, 结合中药注射剂制剂通则检 查, 从而能够早期的提示产品质量问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 , 为安全用药 提供预警。 　　中药注射剂的质量控制应该从中药材 (原料药) 到中间品、成品的过程控制, 建立其全程控制的指纹 图谱体系, 从每个生产环节保证产品质量的一致性 和稳定性, 是保证中药注射剂安全、有效、质量可控 的必要条件。但是, 化学指纹图谱也有自身的局限 性, 化学成分的差异并不一定代表产品安全性、有效 性的差异; 同时化学指纹图谱只能检测一类或几类 化学成分, 对自身成分复杂的中药注射剂也只能以 管窥豹, 难以全面反映产品质量信息; 更重要的是化 学指纹图谱对攸关注射剂安全的微生物物质 (如热 原、细菌、内毒素、异源蛋白等) 检测几乎无能为力。 由此, 中药注射剂的质量控制需要借助生物效应检测 的双重把关, 以期全面控制其质量一致性和稳定性, 保障其使用安全, 相关研究 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 将在此后陆续报道。 参考文献: [ 1 ]　马红飞, 刘 斌, 周君挺 1 蒲黄的H PL C 指纹图谱研究[J ]1 中 草药, 2006, 37 (3) : 43324351 [ 2 ]　王跃飞, 文红梅, 郭立玮, 等 1 不同产地甘草的聚类分析[J ]1 中草药, 2006, 37 (3) : 43524391 神昌注射液中Β-细辛醚、冰片的氧化及异构体转换分析 魏　刚, 何建雄Ξ (广州中医药大学第一附属医院 实验中心, 广东 广州　510405) 摘　要: 目的　探讨神昌注射液氧化变色后有何产物生成和 Β2细辛醚、冰片在其中的氧化机制及异构体的转换情 况。方法　采用GC2M S 对神昌注射液氧化变色前后的样品进行分析, 及对 Β2细辛醚、冰片灭菌前后的成分进行比 较。结果　3 批次神昌注射液氧化变色后, 其中 Β2细辛醚部分氧化生成了 0188%～ 2182% 的细辛醛、0124%～ 0146% 的细辛酮, 冰片中的龙脑与异龙脑部分氧化生成了樟脑; 经 100 ℃灭菌 30 m in 后, Β2细辛醚 (顺式) 异构体转 换生成约1%～ 2% 的Α2细辛醚 (反式) , 冰片中 (7185±7127) % 的异龙脑 (顺式)异构化为龙脑 (反式)。结论　神昌注 射液中的Β2细辛醚、冰片均参与了氧化反应, 高温灭菌后也发生了异构体的转换。 关键词: 神昌注射液; Β2细辛醚; 冰片; 异构体转换; GC2M S 中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 06- 0841- 03 Ox ida tion and isom erous conversion of Β-a sarone and borneol in Shenchang In jection W E I Gang, H E J ian2x iong (T he Experim ent Cen tre of the F irst A ffilia ted Ho sp ita l, Guangzhou U niversity of T radit ional Ch inese M edicine, Guangzhou 510405, Ch ina) Abstract: Objective　To analyze w hat w ill crea te after ox idat ion in Shenchang In ject ion, the ox idated m echan ism , and isom erou s conversion of Β2asarone and bo rneo l in it1 M ethods　To analyze the samp le of Shenchang In ject ion befo re and after ox idat ion by GC2M S and to compare the compo sit ion of Β2asarone and bo rneo l befo re and after steriliza t ion1 Results　Som e of Β2asarone w as ox id ized and changed to asary2 la ldehyde (abou t 0188% —2182% of to ta l compo sit ion ) and saish inone (abou t 0124% —0146% of to ta l compo sit ion) , som e of the bo rneo l and isobo rneo l w as ox id ized and changed to campho r w hen th ree sam 2 ·148·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 6 期 2008 年 6 月 Ξ 收稿日期: 2007208203 基金项目: 广东省科技厅资助项目 (2003C34403) ; 广东省科技厅产业技术研究与开发资金计划资助项目 (2007B060401011) 作者简介: 魏　刚 (1969—) , 男, 四川省内江市人, 研究员, 研究生导师, 主要从事中药新药开发和中药GC2M S 分析。 T el: (020) 36591343　E2m ail: w eigang021@ 1631com