雌三醇乳膏 欧维婷

批准日期：2007.02.24 修订日期：2009.12.21 雌三醇乳膏说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名: 雌三醇乳膏 商品名: 欧维婷® (Ovestin®) 英文名: Estriol Cream 汉语拼音: Ci San Chun Ru Gao 【成份】 本品主要成分及化学名称为：雌三醇 化学结构式： HO CH3 OH OH 分子式：C18 H24 O3 分子量：Mr. 288.39 【性状】 本品为白色或类白色乳膏 【适应症】 -雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状，即 *治疗阴道方面的症状，例如干燥、性交痛和瘙痒； *预防复发性阴道和尿道下部的感染； *排尿方面的症状（例如尿频和尿痛）和轻度尿失禁。 -绝经后妇女阴道术前和术后。 -可疑的萎缩性宫颈片辅助诊断。 【规格】 15mg/ 15g/支 【用法用量】 1 2 - 尿道下部的萎缩 第一周内每天使用一次，然后根据症状缓解情况逐渐减低至维持量（例如每 周使用两次）。对于尿失禁，有些妇女可能需要较高的维持量。 - 绝经后妇女阴道术前和术后。 在手术前两周每天一次，术后两周内每周两次。 - 可疑的萎缩性宫颈涂片辅助诊断 在下次涂片检查之前一周内每两天一次。 雌三醇乳膏要在晚上就寝之前通过给药器将药物送至阴道。每次（给药器上 标有装药刻度）用药 0.5g欧维婷乳膏，含有 0.5mg雌三醇。 病人使用方法 1. 在晚上就寝之前使用此阴道乳膏。 2. 拧去乳膏管的盖子，将管口向上，用尖物戳开管口。 3. 将给药器开口旋上乳膏管口。 4. 挤压乳膏管将乳管挤进给药器，直至给药器的推进器停止。 5. 将给药器开口从乳膏管口上旋下并用盖子将乳膏管口盖上。 6. 受药者平躺下，将给药器末端插入阴道底，慢慢推动推进器，将药物全部 打入到阴道中。 用完后，将推进器拔出给药器管，并将两个部分都用温肥皂水清洗。请勿用 清洁剂。然后用清水漂洗干净。 请不要将给药器置于热水或开水中。 如忘记用药，如果不是在下次用药的那天，则应立即补上。反之，则应跳过 本次所忘记的药，继续照常使用。在同一天绝对不能用药两次。 【不良反应】 根据文献和安全性监测的资料，有以下不良反应的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ： 系统器官分类 不良反应* 全身及用药部位反应 用药部位刺激和瘙痒 生殖系统和乳房异常 乳房不适和疼痛 *MedDRA 9.1版本 这些不良反应通常是短暂的，但也可能表明剂量过高。 报告的与雌孕激素治疗相关的其他不良反应。因缺乏相应资料，不清楚欧维 婷是否在这方面有别于其他同类药物。 z 良性和恶性的雌激素依赖性肿瘤，如子宫内膜癌和乳腺癌。详情见【禁忌】 3 和【注意事项】。 z 静脉血栓栓塞症（即下肢或盆腔深静脉血栓和肺栓塞）在 HRT 使用者中的 发生率高于非使用者。因缺乏相关资料，不清楚欧维婷是否在这方面有别于 其他同类药物。详情见【禁忌】和【注意事项】。 z 心肌梗死和中风 z 胆囊疾病 z 皮肤和皮下组织异常：黄褐斑、多形性红斑、结节性红斑和血管性紫癜。 z 可疑痴呆（见【注意事项】） 乳腺癌 根据大量流行病学研究以及一项随机安慰剂对照试验——妇女健康倡议 （WHI）中提供的数据，在 HRT的当前或近期使用者中，随着治疗时间的延长， 乳腺癌整体发病风险增高。 关于单纯雌激素 HRT，通过对 51项流行病学研究（其中 80%以上的 HRT为 单纯雌激素 HRT）资料再分析得出的相对风险（RR）估计值和来自流行病学百 万妇女研究（MWS）的 RR估值相似，分别为 1.35（95% CI 1.21～1.49）和 1.30 （95% CI 1.21～1.40）。 关于雌孕激素联合 HRT，一些流行病学 研究报告 水源地可行性研究报告美术课题研究中期报告师生关系的个案研究养羊可行性研究报告可行性研究报告诊所 指出其引发乳腺癌整体风险 高于单纯雌激素 HRT。 MWS报告中指出，与从未使用HRT的女性相比，各种类型雌孕激素联合HRT 的使用者罹患乳腺癌的风险（RR＝2.00，95%CI：1.88～2.12）高于单纯使用雌 激素（RR＝1.30，95%CI：1.21～1.40）或替勃龙（RR＝1.45，95%CI：1.25～1.68） 的女性。 WHI研究报告中指出，与安慰剂相比，接受雌孕激素联合 HRT（CEE＋MPA） 的所有使用者治疗 5.6年后的相对风险估值为 1.24（95%CI 1.01～1.54）。 MWS和WHI试验中计算所得的绝对风险值显示如下： 从已知的发达国家平均乳腺癌发病率来看，MWS估计： z 对于未使用 HRT 者，预计 50～64 岁间女性被诊断出乳腺癌的比例为 32 /1000。 4 z 每 1000 例 HRT 当前或近期使用者中，预计 50～64 岁间女性被诊断出乳腺 癌增加的病例数是 - 单纯雌激素替代治疗者 z 使用 5年者增加 0～3例（最优估计值为 1.5例）。 z 使用 10年者增加 3～7例（最优估计值为 5例）。 - 雌孕激素联合 HRT使用者 z 使用 5年者增加 5～7例（最优估计值为 6例）。 z 使用 10年者增加 18～20例（最优估计值为 19例）。 对 50～79岁年龄段的女性随访 5.6年以后，WHI试验估计，每 10000妇女 年中将增加8例因使用雌孕激素联合HRT(CEE+MPA)而引起的浸润性乳腺癌。 根据对该试验数据的计算，估计： z 安慰剂组每千例妇女中， － 5年内将有 16例浸润性乳腺癌诊断。 z 每千例使用雌孕激素联合 HRT（CEE＋MPA）的妇女中，增加的病例数将 为 － 使用 5年者增加 0～9例（最优估计值为 4例）。 无论开始使用 HRT的年龄如何（45～65岁之间），使用 HRT女性增加的乳 腺癌病例数均相似（见【注意事项】）。 【禁忌】 z 已知，怀疑或既往有乳腺癌； z 已知或怀疑雌激素依赖性恶性肿瘤（例如子宫内膜癌）； z 未经诊断的阴道出血； z 未经治疗的子宫内膜增生； z 既往特发的或当前的静脉血栓栓塞症（深度静脉栓塞症，肺栓塞）； z 活动的或近期的动脉血栓栓塞性疾病（例如心绞痛、心肌梗死）； z 急性肝脏疾病，或有肝病史肝功能检验不能回复正常； z 已知的对药物的活性成分或者任何辅料过敏； z 卟啉病。 【注意事项】 5 对于绝经后症状的治疗，只有当这些症状影响到生活质量时才能开始进行激 素替代治疗（HRT）。对于接受治疗的每个病人，每年都至少应该进行一次仔细 的风险利益评估，只有受益大于风险时，才可以继续进行激素替代治疗。 医学检查/跟踪 z 首次进行激素替代治疗（HRT）或重新开始前，应进行一次完整的个人和家 族史调查，并据此以及禁忌症和使用注意事项进行体检（包括盆腔和乳房）。 治疗期间，推荐按照个体差异的不同，进行定期的体检。应建议女性向其医 生或护理人员报告乳房变化（见下文“乳腺癌”）。依照当前接受的筛查程序 并结合个体的临床需要进行检查，包括乳腺X线检查。 需要监控的情况 z 如以下任何一种情况目前出现或之前曾发生过，和/或在妊娠期间或之前的激 素治疗中加重，则应对患者进行密切监控。应考虑到在欧维婷治疗期间这些 情况可能再次发生或加重，尤其是： － 平滑肌瘤（子宫纤维瘤）或子宫内膜异位症 － 存在血栓栓塞疾病病史或风险因素（见下文） － 存在雌激素依赖性肿瘤的风险因素，如一级遗传的乳腺癌 － 高血压 － 肝脏疾病（如肝脏腺瘤） － 糖尿病伴或不伴有血管系统病变 － 胆石症 － 偏头痛或（严重）头痛 － 系统性红斑狼疮 － 子宫内膜增生病史（见下文） － 癫痫 － 哮喘 － 耳硬化症 需立即停止治疗的原因 如发现存在禁忌证及以下情况时应停止治疗： z 黄疸或肝功能恶化 6 z 血压显著升高 z 偏头痛性头痛的新发作 z 妊娠 子宫内膜增生 为预防对子宫内膜的刺激，每天的用量请勿超过一次给药量（0.5mg 雌三 醇），且此最大用量不可连续使用超过数周。一项流行病学研究显示长期使用低 剂量口服雌三醇而非阴道外用雌三醇，可能使子宫内膜癌风险升高。这种风险随 着治疗时间延长而增加，并在停止治疗后 1年内消失。增高的风险主要涉及低度 浸润性和高分化的肿瘤。治疗期间出现阴道出血必须进行检查，应告知患者如发 生阴道出血需立即与医生联系。 乳腺癌 z HRT 可能增加乳房 X 线照片密度。这可能使乳腺癌的放射检测变得复杂。 临床研究显示使用雌三醇治疗的受试者中，发生乳房 X线照片密度增加的可 能性低于使用其他雌激素治疗的受试者。 z 一项随机安慰剂对照试验，女性健康倡议研究（WHI），以及包括百万妇女 研究（MWS）的流行病学研究报告称，接受雌激素、雌孕激素联合或替勃 龙进行 HRT治疗数年的女性乳腺癌风险升高（见【不良反应】）。所有的 HRT 治疗，乳腺癌的额外风险在治疗最初几年内表现明显，并随使用的时间增加 而升高，但可在停止治疗后的几年（最多 5年）内恢复到基线水平。 z 在MWS研究中，结合型孕马雌激素（CEE）或雌二醇（E2）与孕激素序贯 或连续联用时，乳腺癌相对风险进一步升高，且与孕激素的种类无关。尚无 证据证实不同给药途径的乳腺癌风险存在差异。 z WHI 研究中显示，与安慰剂相比，使用结合型孕马雌激素与醋酸甲羟孕酮 （CEE＋MPA）联合连续治疗，其与乳腺癌体积略增大和出现局部淋巴结转 移的例数增加有关。 z 尚不清楚欧维婷能否带来同样风险。最近一项基于群体的病例对照研究，由 3345例患有浸润性乳腺癌的妇女与 3454例对照组比较，显示与其它雌激素 相比，雌三醇与患乳腺癌的危险增加没有关系。然而，这些发现的临床意义 仍不清楚。因此，与患者讨论可能被诊断出乳腺癌的风险，并将其与 HRT 7 的已知益处相权衡就显得十分重要。 静脉血栓栓塞 z HRT与发生静脉血栓栓塞事件（VTE，即深静脉血栓或肺栓塞）的相对风险 升高相关。一项随机对照试验和流行病学研究显示使用 HRT 者的风险为未 使用者的 2～3倍。对未使用 HRT者，50～59岁和 60～69岁女性 5年发生 VTE事件的估计病例数分别为每千人 3例和每千人 8例。据估计，使用 HRT 治疗 5 年的 50～59 岁和 60～69 岁健康女性增加的 VTE 病例数分别为每千 人 2～6 例（最优估计值为 4）和每千人 5～15 例（最优估计值为 9）。此类 事件更多发生于 HRT 治疗的第一年内。这些研究使用的雌激素中不包括欧 维婷，因缺少数据，无法确定欧维婷是否也会带来同样的风险。 z 一般来说，公认的VTE风险因素包括个人病史或家族史、严重肥胖（体重指 数>30 kg/m2）以及系统性红斑狼疮（SLE）。关于静脉曲张在VTE发病中的 作用尚未达成共识。 z 有反复 VTE病史或已知有血栓形成倾向的患者发生 VTE的风险升高。HRT 可能使这种风险进一步升高。对有血栓栓塞病史或强家族史或反复自发性流 产的患者应进行调查以排除血栓形成倾向。除非对血栓倾向因素进行了彻底 评估或启动了抗凝治疗，在此类患者中 HRT 的应用应视为禁忌。对于已经 接受抗凝治疗的女性需慎重考虑使用 HRT的获益与风险。 z VTE的风险可能因长期活动受限、大面积外伤或大型手术而呈暂时性升高。 在所有术后患者中，应小心采取预防性措施预防术后 VTE。选择性手术，尤 其是腹部手术或下肢骨科手术后容易发生长期活动受限，可能的话，应在术 前 4-6周考虑暂时停用 HRT。如欧维婷被用于“术前和术后治疗”，应考虑使 用抗血栓的预防性治疗。 z 如在开始欧维婷治疗后发生 VTE，应停用欧维婷。应告诉患者当发现可能发 生血栓栓塞症状时（如腿部肿痛，胸部忽然疼痛，呼吸困难），应立即与医 生联系。 冠心病（CAD） z 无随机对照试验的证据显示连续使用结合型雌激素与醋酸甲羟孕酮（MPA） 的联合治疗法对心血管有益。2项大型临床试验（WHI和 HERS即心脏与雌 8 孕激素替代治疗研究）显示在使用的第一年内可能增加心血管疾病的发病 率，而无整体获益。然而，评估其他 HRT 药物对心血管疾病发病率和死亡 率影响的随机对照试验资料非常有限。因此，不能确定这些试验结果能否推 及其他 HRT药物。 中风 z 在一项大型随机临床试验（WHI 试验）中发现，连续使用结合型雌激素与 MPA 联合治疗法的健康女性，在治疗期间罹患缺血性中风(试验的一个次要 终点)的风险增高。对于未使用 HRT的 50～59岁和 60～69岁的女性，预估 5年内发生中风的病例数分别为每千人 3例和每千人 11例。据估计，在连续 使用结合型雌激素与 MPA联合治疗法长达五年的 50～59岁和 60～69岁女 性中，缺血性中风病例的增加数分别为每一千使用者 0～3 例（最优估计值 为 1例）和每一千使用者 1～9例（最优估计值为 4例）。尚不确定这种风险 的增加是否可推及其他 HRT药物。 卵巢癌 z 一些流行病学研究显示，全子宫切除术术后长期（至少 5～10年）使用单纯 雌激素 HRT 治疗的女性罹患卵巢癌的风险会增高。尚不确定长期使用雌孕 激素联合治疗法或低效力雌激素（如欧维婷）的 HRT 是否与单纯雌激素药 物对卵巢癌风险的影响不同。 其他情况 z 雌激素可能导致体液潴留，因此对有心功能不全或肾功能不全的患者应仔细 观察。对终末期肾功能不全患者应密切观察，因为这种情况下循环中的欧维 婷活性成分的浓度预期将增高。 z 雌三醇是一种弱的促性腺激素抑制剂，对内分泌系统无其他显著影响。 z 对认知功能的改善尚无确定证据。WHI试验中一些证据显示 65岁之后开始 连续使用 CEE与MPA联合治疗法的女性发生可能痴呆的风险增高。尚不清 楚这一发现是否也适用于较年轻的绝经后女性或其他 HRT药物。 z 欧维婷乳膏含鲸蜡醇和硬脂醇，可能导致局部皮肤反应（如接触性皮炎）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期间禁止使用。 9 尚未有足够的资料表明哺乳期使用该药对婴儿有害。但是，雌三醇可能会进 入乳汁，可能降低乳汁分泌量。 【儿童用药】 尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。 【老年用药】 见适应症等相关章节 【药物相互作用】 临床试验中没有报告雌三醇乳膏与其它药物的相互作用。但有资料表明，雌 激素能增加皮质激素的药效。如果有必要，应降低皮质激素剂量。尽管证据有限， 但使用雌三醇同时使用巴比妥、酰胺咪嗪、灰黄霉素、乙内酰脲和利福平可能降 低雌三醇的效果。 相反地，雌三醇可能改变口服抗凝血剂的有效性，增加琥珀酰胆碱、1，3 二甲基黄嘌呤和三乙酰夹竹桃霉素的药效。 【药物过量】 动物实验中很少发生急性毒性反应。通过阴道给予雌三醇乳膏一般不会发生 过量。但是，如果放置的药物过多，恶心、呕吐和撤退性出血可能会发生。没有 特殊解药。如果有必要，可对症治疗。 【药理毒理】 雌三醇乳膏含有天然女性激素雌三醇。在绝经（自然发生或手术引起）前后 的几年，雌三醇可以用来治疗因雌激素缺乏引起的有关症状和疾病。雌三醇治疗 泌尿生殖道症状特别有效。用雌三醇治疗泌尿生殖道萎缩，可使阴道上皮细胞正 常化，因而有助于恢复泌尿生殖系统的正常菌群和生理 pH值，增强泌尿生殖道 上皮细胞对感染和炎症的抵抗能力。 与其它雌激素不同，因雌三醇在内膜细胞核中保留的时间很短，雌三醇是短 效的。单次按推荐的每日剂量使用不发生子宫内膜增殖。因此，也不需要周期性 地服用孕激素，绝经后的妇女也不会发生撤退性出血。 【药代动力学】 阴道内使用雌三醇可以在局部产生最佳的有效性。雌三醇也进入体循环系 统，因为在血浆中观察到非结合雌三醇峰的骤升现象。血浆峰值在使用 1 - 2个 小时后出现。 几乎所有的雌三醇（90%）与血浆中白蛋白结合。与其它的雌激素不同，雌 三醇与性激素结合球蛋白不结合。雌三醇的代谢主要是肠肝循环内的结合与解离 过程。雌三醇作为代谢终产物，主要以结合的形式通过尿液排泄，只有少部分 （±2%）主要是非结合的雌三醇通过粪便排出。 10 【贮藏】 2-25℃保存，忌冷冻。 【包装】 每盒含一支 15g乳膏和 1支送膏器（即给药器）。欧维婷乳膏置于可折叠式 铝管中。该管用聚乙烯螺旋帽盖好。 送膏器由一支聚苯乙烯管和一个聚乙烯活塞组成。 【有效期】 如按“贮藏”要求贮藏，有效期为 36个月。过期后，欧维婷不能再使用。 【执行标准】 进口药品注册标准 JX20090052 【批准文号】 H20050378 【生产企业】 企业名称：Organon (Ireland) Ltd. 生产地址：P.O.Box 2857, Drynam Road Swords, Co. Dublin Ireland. 联系地址：上海市南京西路 1601号越洋大厦 43层 邮编：200040 电话：021-22112588 传真：021-32518900