犬子宫蓄脓病因学研究进展

动物医学进展 ,2009 ,30 (10) :972100 Progress in Veterinary Medicine 犬子宫蓄脓病因学研究进展 包喜军1 ,李建基2 ,叶俊华1 3 ,徐玉生1 ,龚剑锋1 ,戴宗浩1 ,刘占斌1 (1.公安部南昌警犬基地 ,江西南昌 330100 ;2.扬州大学兽医学院 ,江苏扬州 225009) 　　摘　要 :犬子宫蓄脓是临床上常见的产科疾病 ,据临床症状可将其分为闭锁型子宫蓄脓和开放型子宫蓄 脓。犬子宫蓄脓主要发生在犬发情后期 ,此期受孕酮浓度增加和雌激素浓度降低的影响 ,使子宫细胞的免疫 水平降低。孕酮浓度增加使子宫内膜增生和腺体分泌增加 ,同样有利于外来细菌的生长、繁殖。子宫黏膜受 到外来细菌的入侵发生病变 ,子宫分泌物增多。若在子宫颈关闭的情况下 ,不会有分泌物排出 ;但若子宫颈 处于开放状态 ,则主要排出恶臭、多血的黏液脓性分泌物。另外 ,犬子宫蓄脓的发生与犬的年龄、品种可能也 有一定的相关性。总之 ,犬子宫蓄脓是在子宫内膜囊性增生、孕酮对子宫内膜连续刺激和细菌感染等因素作 用下的子宫炎性病变 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现。 　　关键词 :犬 ;子宫蓄脓 ;子宫内膜囊性增生 中图分类号 :S857. 21 ;S858. 292 文献标识码 :A 文章编号 :100725038 (2009) 1020097204 　　临床上犬子宫蓄脓 (pyomet ra) 是发病率最高的 母犬产科疾病。已经证明 ,子宫内膜炎和子宫内膜 囊性增生 (cystic endomet rial hyperplasia , CEH) 是 本病的原发性疾病 ,由于病变的叠加和其它因素的 作用 ,使机体最后发展为子宫蓄脓[122 ] 。根据临床症 状可将子宫蓄脓分为开放型子宫蓄脓和闭锁型子宫 蓄脓 ,后者若不进行迅速有效的药物治疗可发生脓 毒血症或致死亡[ 3 ] 。对于子宫蓄脓的发病原因已经 有很多研究 ,其主要在于卵巢功能异常导致的子宫 功能障碍。虽然从多方面对犬子宫蓄脓的发病原因 进行了研究 ,然而 ,目前还没有研究能够确切说明本 病的具体发病原因。 1 　犬的正常发情周期 犬的发情周期是指母犬发育到初情期后其生殖 器官及整个有机体发生一系列周期性变化 ,周而复 始 ,一直到停止性机能活动的年龄为止。犬的发情 周期一般分为发情前期、发情期、发情后期 (间情 期) 、休情期 (乏情期) [4 ] 。发情前期是自母犬阴道排 出血样分泌物起至开始接受交配为止 ,在此期内 ,母 犬的促卵泡素 (follicle stimulating hormone , FSH) 分泌增加 ,卵泡发育成熟 ,通常是 5 d～15 d ,平均为 9 d。发情期是自母犬开始接受交配至拒绝交配为 止 ,此期的促黄体素 (luteinizing hormone ,L H)分泌 　　　收稿日期 :2009205204 　　　作者简介 :包喜军 (1984 - ) ,男 ,山东临朐人 ,初级工程师 ,硕士 ,主要从事小动物疾病研究。3 通讯作者 Progress on Control Technique of Bee Mites J I Cong2hui ,DA I Rong2guo ( Chongqing A cadem y of A nimal Sciences , Chongqing ,402460 , China) Abstract :The latest research progress on t he cont rol technique of bee mites was mainly analyzed , including t he anti2mite mechanism of A pis cerana , t he anti bee2mite breeding ,t he suppressor gene of bee2mite p ropa2 gation and t he biological p revention of bee2mites. Based on t hese , t he effective ways to cont rol t he bee2 mites in f ut ure were : On t he one hand , establishing an effective anti2mite2bee2breeding system , breed and use t he anti2mite bee species , reducing t he breeding base of bee mites effectively. On t he ot her hand , it is necessary to st rengt hen t he st udy on the parasitic mechanism of bee mites , using the genetic engineering means to block it s parasitism and change f undamentally it s serious harm to the bees. Key words :bee mite ;cont rol technique ;anti bee2mite breeding 增加 ,通常维持 7 d～12 d ,平均 9 d。间情期以母犬 开始拒绝交配为标志 ,至生殖器官恢复正常为止 ,血 液中雌激素含量逐渐下降 ,卵巢中形成黄体 ,在 6 周 左右黄体开始退化 ,在促黄体分泌素 ( luteot ropic hormone ,L T H)作用下孕酮含量增加 ,以黄体的活 动来计算此期为 70 d～90 d ,平均 75 d。休情期母 犬生殖器官处于静止状态 ,通常为 50 d～60 d ,一年 只发情一次的犬此期接近一年[425 ] 。 2 　发情周期与子宫蓄脓的关系 在犬发情周期中 ,犬的子宫蓄脓主要发生在发 情后期。Nomura K等[ 6 ]比较发情前期、发情期、发 情后期和休情期时子宫内灌注大肠埃希菌诱发子宫 蓄脓的结果表明 ,在发情后期犬发生子宫蓄脓的机 率最高 ,而在发情周期的其它时期发病率较低。 Tsumagari S 等[ 7 ] 也经试验表明 ,犬子宫蓄脓主要 发生在发情后期的前半段。 Arora N 等[2 ]认为 ,应用苯甲酸雌二醇和醋酸 甲地孕酮可以人工诱导犬的发情周期 ,通过对人工 诱导发情的母犬进行试验。结果表明 ,在母犬处于 诱导发情期时 ,经阴道内灌注致病性大肠埃希菌 ,虽 然此期子宫颈松弛 ,但是经临床观察和病理组织学 检查均未发现母犬发生子宫蓄脓。当母犬处于诱导 发情后期时 ,经子宫插管灌注致病性大肠埃希菌 ,试 验犬虽未表现出明显的临床症状 ,但 B 超检查显示 子宫内有大量液体充盈 ,剖检时子宫内充满黄色或 红棕色的具有恶臭气味的脓性分泌物 ,病理组织学 检查发现子宫角和子宫体腺体增生 ,子宫壁增厚 ,子 宫腺和子宫腔炎性细胞和细菌浸润。Tsumagari S 等[7 ] 经子宫内灌注大肠埃希菌诱发子宫蓄脓 ,子宫 蓄脓在发情后期前半段和后半段的发病率分别为 90. 9 %和 78. 9 % ,而在发情期的发病率不足 20 %。 上述研究表明 ,在发情期即使致病菌经松弛的子宫 颈进入子宫也不会导致母犬发生子宫蓄脓 ,而在发 情后期 ,虽然细菌无法通过关闭的子宫颈进入子宫 , 但是假若子宫一旦有细菌侵入便会发生子宫蓄脓 , 由此可以推测发情期的子宫免疫力较高。 在发情后期的初期 ,受孕酮浓度增加和雌激素 浓度降低的影响 ,使子宫细胞的免疫水平降低 ,经由 发情期时疏松的子宫颈管进入的细菌 ,在子宫免疫 抵抗力降低的情况下大量增殖 ,由此导致子宫蓄脓 的发生[8 ] 。有研究表明 ,在 L H 达到最高峰后的 11 d～20 d 和 21 d～30 d 时子宫最为易感[7 ] ,而此 时正处于发情后期的初期。雌二醇能直接刺激免疫 细胞的活性 ,包括 T 细胞和B 细胞[9210 ] ,自然杀伤细 胞的活性也能被雌二醇间接提高[11 ] 。与雌二醇相 反 ,孕酮表现出抑制淋巴细胞传代和淋巴细胞活性 的特点[ 12 ] 。Nomura K 等[ 6 ] 也认为 ,临床上子宫蓄 脓发病的起始与发情后期的孕酮水平有明显的关 系。所以 ,子宫蓄脓常发生在发情后期的前半段 , 通过子宫内灌注大肠埃希菌来诱导子宫蓄脓发生的 时间也仅限于发情后期的早期[ 7 ] 。雌激素可以增加 子宫的抵抗力 ,而孕酮则降低子宫的抵抗力 ,这正是 子宫蓄脓多发生在发情后期的主要原因。 在犬发情后期 ,由于血液中孕酮含量的持续增 加 ,导致子宫内膜增生、子宫腺分泌物增多和子宫肌 层收缩减弱 ,同时孕酮抑制了白细胞向子宫腔内的 转移 ,这为细菌的生长创造了良好的条件。子宫的 初次感染不一定导致子宫蓄脓 ,但是每次发情周期 的感染都会使子宫的病变加剧[3 ] ,最终导致子宫蓄 脓的发生。由于子宫感染的叠加效应和老年犬子宫 抵抗力和机体抵抗力的降低 ,使得老年犬特别是老 年处女犬和数年未孕的母犬易发生子宫蓄脓。 另据临床报道 ,母犬在长期给予孕激素类药物 后可以发生 CEH2pyomet ra 和乳房肿瘤 ,并同时表 现有卵巢囊肿等其他产科疾病[ 2 ,13 ] 。 为验证孕酮可能在 CEH2pyomet ra 中发挥了重 要作用 ,曾有人用抗孕酮药物来进行治疗试验 ,结果 表明 ,抗孕素能有效治疗子宫蓄脓 ,特别是对闭锁型 子宫蓄脓 ,能使闭锁的子宫颈开张 ,以利于子宫内容 物的排泄 ,加快损伤子宫的修复[14215 ] 。抗孕素是一 种人工合成类固醇激素 ,能与孕酮受体有效结合 ,从 而阻止孕酮的生物学作用。阿来司酮是抗孕素的一 种 ,其可有效地阻断和预防妊娠 ,故可以应用于避孕 和引产 ,另外其也广泛应用于治疗子宫颈闭锁和开 放性子宫蓄脓 ,其与前列腺素类药物联合治疗子宫 蓄脓收到了较好的效果[15 ] ;另外 ,多巴胺受体激动 剂和前列腺素类药物联合治疗子宫蓄脓也收到了较 好的效果[16 ] 。上述研究表明 ,通过抑制孕酮的生物 学作用 ,可以有效的治疗子宫蓄脓 ,从而间接说明孕 酮在子宫蓄脓的发生发展过程中发挥了重要作用。 3 　致病菌与子宫蓄脓的关系 子宫蓄脓的发生是否与细菌感染有关 ,在这方 面的研究开展较多 ,但亦有争论。Watt s J R 等[17 ] 认为细菌不是子宫蓄脓发生的起始因素 ,其在健康 母犬的发情前期和发情期分离到细菌 ,而在发情周 期的其他阶段很少见到细菌的存在 ,而本病在发情 前期和发情期发生的机率较小。但大部分的研究证 明本病与细菌感染有关 ,且导致该病发生的细菌主 89 动物医学进展 　2009 年 　第 30 卷 　第 10 期 (总第 195 期) 要是大肠埃希菌[18219 ] 。除大肠埃希菌外 ,其他细菌 如葡萄球菌、链球菌、假单胞菌属、变形杆菌属、气杆 菌属、诺卡菌属[20 ]等也可引发子宫蓄脓。 细菌是通过发情时松弛的子宫颈进入子宫的 , 并且有研究表明导致子宫蓄脓的大肠埃希菌主要来 自粪便 ,且与并发泌尿道感染的细菌是相同的[ 21222 ] 。 尿道致病性大肠埃希菌是导致子宫蓄脓和泌尿道感 染的主要细菌 ,其作用机理是因其具有特殊的尿道 感染致病因子 ( uropathogenic virulence factors , UV Fs) ,UV Fs 帮助细菌吸附和定植于尿道和子宫 黏膜 ,为细菌的生长繁殖提供必要的营养物质 ,常见 的致病因子有 papC、pap G Ⅰ、pap G Ⅱ、pap G Ⅲ、 sfaS、afa 等[ 23224 ] 。 除此之外 ,子宫黏膜免疫抵抗力的下降也是导 致子宫蓄脓发病起始的重要因素。乳铁蛋白是乳 腺、黏膜上皮等组织非特异性免疫的重要组成部分 , 乳铁蛋白的表达与血液雌激素水平呈正相关 ,即在 发情前期和发情期有较高的水平 ,在发情间期和乏 情期浓度较低[ 25 ] 。乳铁蛋白主要通过限制环境中 可利用铁的量达到抑制细菌生长的目的 ,同时乳铁 蛋白与细菌结合以破坏细菌膜。由于乳铁蛋白表达 与血液雌激素水平呈正相关 ,发情间期机体雌激素 的水平开始下降 ,所以此时是子宫由免疫力较高向 免疫力降低的过渡时期 ;随着子宫抵抗力的降低 ,致 病菌得以大量繁殖 ,使处于发情间期的犬极易发生 子宫蓄脓。 4 　其他因素 犬子宫蓄脓的发病年龄可以从 4 月龄至 16 岁 龄不等[3 ] ,但也有报道说犬子宫蓄脓多发于 6 岁以 上的老年处女犬[ 26 ] ,但对不足 5 岁和超过 6 岁的母 犬经子宫插管诱导子宫蓄脓试验结果表明 ,年龄在 发病率上没有明显差异[8 ] 。 据报道 ,犬子宫蓄脓可以发生于任何品种的犬 , 但以下列品种较为多发 :罗威纳犬、圣伯纳、松狮、金 毛寻猎犬、小髯犬、爱尔兰梗、艾尔谷梗、骑士查理王 猎犬、粗毛牧羊犬、伯尔尼兹山地犬[3 ] 。 另外 ,雌激素受体 (est rogen receptor , ER) 和孕 酮受体 (p rogesterone receptor , PR) 含量可能与子 宫蓄脓的发生也有重要关系。应用 Krambovitis 等 描述的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 可以确定犬子宫血液中的 ER 和 PR 含 量 ,据此 ,Ververidis H N 等[27 ]对母犬的 ER 和孕酮 的关系进行了研究 , CEH2pyomet ra 犬子宫 ER 浓 度在发情后期时明显低于乏情初期 ,并且 ER 与血 清孕酮水平呈负相关 ,健康犬子宫 ER 与血清孕酮 也有这样的特性 ,所以在发情后期时的孕酮含量高 于乏情期 ;因为在 CEH2Pyomet ra 犬的发情间期 , 高水平孕酮降低了 ER 的表达 ,由于 ER 表达的减 少 ,间接导致了雌激素含量的降低。在雌激素含量 降低的情况下 ,子宫的免疫抵抗力也由此可能导致 降低。 5 　结论 目前的研究表明 ,犬子宫蓄脓主要发生在犬发 情后期 ,此期由于孕酮含量的增加和子宫免疫抵抗 力的下降 ,在子宫腺体增生的情况下 ,有利于外来细 菌的生长、繁殖 ,细菌的入侵导致子宫黏膜正常组织 结构的破坏 ,若在子宫颈关闭的情况下 ,随着炎性分 泌物的增加 ,大量液体积聚于子宫腔内 ,从而产生子 宫蓄脓 ,但若子宫颈处于开放状态 ,则炎性分泌物不 断排出体外。 犬子宫蓄脓的发生与犬的年龄、品种可能也有 一定的相关性 ,但机理尚不明确 ,有待于进一步研 究。 参考文献 : [ 1 ] 　Miller2Liebl D , Fayer2Hosken R , Caudle A , et al . 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Endome2 t rial p roliferation and uterine glandular secretions in t he progesterone primed uterus of ten support s bacteri2 al colonization and proliferation. The endomet rium changes when impacted by bacterial infilt ration ,wit h vaginal discharge. Bitches wit h closed2cervix pyomet ra wit hout a vaginal discharge present . The most common clinical finding in bitches wit h open2cervix pyomet ra is a malodorous , sanguinous to mucop urulent vaginal discharge. Some factors reported to be p redispo sed to pyomet ra include age and breeds. In conclu2 sion , pyomet ra is a uterine inflammatory disorder characterised by cystic endomet rial hyperplasia , a sequel to p rogesterone stimulation of t he endomet rium , and by ascending uterine infection with vaginal bacteria. Key words :bitch ;pyomet ra ;cystic endomet rial hyperplasia 001 动物医学进展 　2009 年 　第 30 卷 　第 10 期 (总第 195 期)