x性激素与中成药治疗对绝经早期妇女生存质量的影响及其成本效用分析

收稿日期：2009-06-19 基金项目：国家十五科技攻关课题（2004BA720A08）；四川省人事厅四 川省学术和技术带头人培养基金重点项目（06SXS-06 ） 作者简介 ： 周玲玲 （1974-）， 女 ， 在读硕士 ， 主治医师 ，E-mail: zhoulingling2004 @163.com 通讯作者 ：许良智 （1957-），女 ，教授 ，博士生导师 ，E-mail: liangzxu @126.com 性激素与中成药治疗对绝经早期妇女生存质量的影响及其成本效用 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 周玲玲，许良智，刘宏伟，张 静，刘 颖，刘晓芳，唐柳林，庄 静，刘小先，乔 林（四川大学华西第二医院妇产科， 四川 成都 610041） 摘要：目的 评价倍美力和坤泰胶囊对绝经早期妇女生存质量的影响，并进行成本效用分析。 方法 将绝经早期的绝经 后综合征患者随机分为低剂量倍美力组（0.3 mg/d 与 0.6 mg/d 交替使用，n=29）和坤泰组（4 g/d，n=28），疗程 1 年，每 3 个月随访一次，评价绝经期生存质量，并采用等级尺度法提取效用值以进行成本效用分析。 结果 两组间治疗后各时 间点的生存质量评分均无差异（P>0.05）；而各组内的生存质量在治疗 1 年后均较治疗前升高（P<0.05），但坤泰起效晚 于倍美力；倍美力组和坤泰组的质量调整生命年的成本分别为 13581.45 元 / 年和 25105.12 元 / 年。 增量成本效用分析 和敏感性分析表明坤泰组的花费高于倍美力组。 符合 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 集分析与意向性分析的结果一致。 结论 低剂量倍美力和中 成药坤泰均可有效改善绝经早期的绝经后综合征患者的生存质量；但 1 年内服用坤泰成本较高。 关键词：绝经早期；倍美力；坤泰胶囊；生存质量；成本效用分析 中图分类号：R271.116; R711 文献标识码：A 文章编号：1673-4254（2009）11-2182-05 Sexual hormone and traditional Chinese patent medicine for early postmenopausal women: effect on quality of life and cost-utility analysis ZHOU Ling-ling, XU Liang-zhi, LIU Hong-wei, ZHANG Jing, LIU Ying, LIU Xiao-fang, TANG Liu-lin, ZHUANG Jing, LIU Xiao-xian, QIAO Lin Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China Abstract: Objective To evaluate the effect of Premarin and Kuntai capsule (a traditional Chinese patent medicine) on the quality of life (QOL) and their cost-utility in early postmenopausal women. Methods Fifty-seven women with menopausal syndrome in the early postmenopausal stage were randomly allocated into Premarin group (0.3 mg/day and 0.6 mg/day alternately, n=29) and Kuntai group (4 g/day, n=28). The therapies lasted for one year and the patients were followed up every 3 months. The QOL of the patients was evaluated and the utility scores were obtained from rating scale to conduct a cost-utility analysis (CUA). Results At each follow-up examination, no significant difference was found in the QOL between the two groups (P>0.05). The QOL obviously increased after the 1-year-long therapy in both the groups, and Kuntai required longer treatment time than Premarin to take effect. The cost-utility ratio of Premarin and Kuntai were 13581.45 yuan/QALY (quality adjusted life year) and 25105.12 yuan/QALY, respectively. Both incremental cost analysis and sensitivity analysis showed that Kuntai was more costly than Premarin. The result of per-protocol analysis was consistent with that of intention-to-treat analysis. Conclusion At early stage of menopause, the QOL of women with menopausal syndrome can be significantly improved by low-dose Premarin and Kuntai capsule, but the latter is more costly. Key words: early postmenopause; Premarin; Kuntai capsule; quality-of-life; cost-utility analysis 绝经后综合征是因卵巢功能衰退、性激素减少而 致的一系列躯体及心理症状，它严重影响了女性的生 存质量。 激素治疗改善绝经期症状的疗效显著，且从 绝经早期开始用药最佳［1］。 但美国国立卫生研究院的 妇女健康启动临床试验的中期报告表明：雌孕激素合 用可能导致乳腺癌的发病率增加［2］。 故人们致力于寻 求非激素类的替代品。 现今，坤泰胶囊是已获准用于 治疗绝经期综合征的复方中成药制剂。曾有倍美力与 坤泰胶囊影响绝经早期妇女生存质量的研究 ［3］，但未 对脱落患者行意向性分析（ITT），亦未对二者行成本 -效用分析（CUA）。 本研究探讨倍美力和坤泰胶囊对 绝经早期的绝经后综合征妇女生存质量的影响，并对 两种治疗方案进行 ITT 和 CUA， 以期合理指导临床 用药。 1 材料和方法 1.1 纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 （1）40~60 岁的绝经综合征妇女，无激素治疗禁 忌证；（2） 停经时间或子宫切除时间≥3 个月且≤3 年；（3）有潮热、出汗等绝经相关症状；（4）血清雌二醇 （E2）<30 pg/ml；血清卵泡刺激素（FSH）>40 IU/L；（5） 患者自愿参加研究并签署知情同意 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 。本研究经北京 南方医科大学学报(J South Med Univ) 2009;29(11)2182· · 图 1 效用值与等级评分的转化示意图 Fig.1 Transformation of the utility value and rating scale 6 5 4 3 2 1 0 Rating scale Utility value 0 0.167 0.333 0.500 0.666 0.833 1 协和医院（课题负责单位）伦理委员会批准。 1.2 排除标准 存在以下任一情况：（1）子宫肌瘤≥3 cm 或诊断 明确的糖尿病及高血压病史；子宫内膜异位症合并明 显症状与体征者；有血栓栓塞性疾病史和血栓形成倾 向；癫痫、哮喘、高催乳素血症；一级亲属乳腺癌家族 史；（2）存在严重或不稳定状态的躯体疾病；（3）既往 3 个月有物质（酒精或药物）滥用或依赖；（4）近 1 个 月内曾服用雌激素制剂或针对更年期症状的保健药 品；（5）单层子宫内膜厚度≥0.5 cm，宫颈刮片细胞学 异常 （炎症除外）；（6） 原因不明的绝经后阴道出血； （7）既往对试验药物过敏；（8）参加本研究前的 1 个月 内曾参加过其它药物的临床试验。 1.3 药物治疗方案 药物：倍美力（Premarin），规格 0.3 mg/ 粒，批号 0404154，有效期截止为 2008年 10月，惠氏制药有限 公司；安宫黄体酮，规格 2 mg/ 片，浙江仙居药业（华 西第二医院药房提供）；坤泰（Kuntai），规格 0.5 g/ 粒， 批号 20050202，有效期截止为 2008 年 11 月，贵阳新 天药业股份有限公司。 治疗方案： 采用开放性随机对照临床试验设计， 入选病例以计算机区组随机法按照 1:1 的比例分为 倍美力组和坤泰组。 倍美力组口服倍美力，平均 0.45 mg/d（0.6 mg/d 与 0.3 mg/d 交替使用），有子宫者加用 安宫黄体酮 2 mg/d；坤泰组口服坤泰胶囊，4 粒（共 2 g）/ 次，2 次 /d。 专人发放和回收药品，检查实际用药 情况。采用连续性用药法，服药期 1年，每 3个月随访 一次，进行绝经期生存质量量表评分和药物不良反应 评价。 1.4 观测指标 1.4.1 一般情况 身高、体重、年龄、绝经年龄等。 1.4.2 性激素测定 应用化学发光免疫法测定治疗前 FSH和 E2水平。 1.4.3 生存质量（QOL）评估 采用绝经期 QOL 量表 进行评估。该量表由血管舒缩症状、心理状态、生理状 态和性生活 4 个方面组成。 每个方面的严重程度以 0~6分判定；分值越高，症状越严重，生存质量越差。 1.4.4 成本 -效用分析（CUA） 1.4.4.1 成本的计算 成本包括直接成本（医疗成本和 非医疗成本）、间接成本（患者和家属的误工费）和隐 性成本（患者因患病所承受的精神痛苦，因无法准确 量化故本研究暂未计入成本）。 直接医疗成本包括药 物费、检查费、挂号费和药物不良反应的监测费用；直 接非医疗成本包括患者及陪员就诊时的交通费和饮 食费等。 1.4.4.2 效用值的计算 采用等级尺度法（RS），由绝 经期 QOL量表值转换成 RS 效用值。 转化方法见图 1。 QOL量表为递减 7 级评分制，即 6 为症状最重，0 为无不适。 1.4.4.3 质量调整生命年（QALY）的计算［4］ 本研究总 疗程为 1 年（365 d），故质量调整生命天（QALDs）的 计算公式为 QALDs=u×365，获得 QALDs=QALDs 治疗 后 -QALDs 治疗前，则 QALY=QALDs/365。 通过 QALY 对两种药物进行 CUA 分析， 可比较两者的经济效 果。 1.5 不良反应评价与安全性监测 治疗前和治疗 1年后检查患者肝肾功能、 血糖、 血脂、心电图、子宫内膜厚度、乳腺钼靶和宫颈刮片。 每次随访时均询问记录患者的主诉。按与药物极可能 有关、很可能有关、可能有关、不太可能有关和无关 5 级评定标准判断临床反应及化验异常与试验药物的 关系。 如为前三者则判为药物不良反应。 1.6 统计学处理 采用 SPSS13.0软件进行统计分析。 采用 ITT 分 析和符合方案集（per protocol，PP）分析两种方法分析 结果。 ITT分析：分析所有入组患者，如患者失访则以 最后一次随访结果作为后续随访的结果，对评分进行 意向性分析。 PP分析：仅分析按要求服药且完成所有 随访观察的受试者。 以 ITT分析结果得出最终结论。 正态分布计量资料以 均数±标准差表示， 采用 t 检 验；非正态性分布的计量资料用中位数与四分位数间 距（inter-quartile range，IQR）表示，采用非参数符号秩 和检验。分别采用两组重复测量方差分析和随机区组 方差分析进行组间比较和组内治疗前后比较。 P<0.05 时差异有统计学意义。 2 结果 2.1 一般资料比较 纳入 2005 年 9 月 ~2006 年 10 月在四川大学华 西第二医院妇产科门诊就诊的绝经早期的绝经后综 合征妇女 57 例，年龄 40~57 岁，平均（49.1±4.1）岁。 其中有子宫者 51 例，绝经年龄（47.4±4.3）岁，平均绝 经时间（15.6±11.6）月；无子宫者 6 例，子宫切除时年 龄（47.5±3.1）岁，平均子宫切除时间（29.8±7.7）月。 两 组对象治疗前各项临床指标及性激素水平无统计差 异（P>0.05），基线一致，具有可比性（表 1）。 周玲玲,等.性激素与中成药治疗对绝经早期妇女生存质量的影响及其成本效用分析第 11 期 2183· · Group n Age (years) Menopause age (years) Menopause time (months) BMI (kg/m2) E2 (pg/ml) FSH (mIU/ml) Premarin 29 49.21±4.08 47.48±3.85 19.52±14.19 21.86±2.39 14.66±8.22 77.54±20.72 Kuntai 28 48.89±4.21 47.25±4.21 16.18±14.37 21.07±1.70 13.36±8.02 78.74±18.17 表 1 治疗前两组患者临床特征和性激素比较 Tab.1 Clinical characteristics and sexual hormone levels of the two groups (Mean±SD) After treatment (months) 3 6 9 12 ITT Premarin (n=29) QOL score 36.48±16.84 21.93±20.90 18.52±14.67* 15.66±12.23* 12.55±12.61* Vasomotor 4.59±3.22 1.24±2.76* 0.72±1.91* 0.72±1.19* 0.45±0.69* Psychological 9.34±7.13 6.17±8.29 5.52±5.60 4.21±5.56 3.10±4.84* Physiological 17.10±8.89 10.76±10.10 8.55±6.90* 6.48±5.60* 5.86±6.33* Sexual 5.45±5.32 3.76±5.18 3.72±4.54 4.24±4.21 3.14±3.86 Kuntai (n=28) QOL score 37.68±26.31 26.32±22.87 22.50±22.59 15.04±18.83* 14.57±16.90* Vasomotor 4.71±3.84 2.46±2.85 2.14±2.66 1.75±2.24 1.50±2.17* Psychological 10.07±8.56 7.64±7.70 6.18±9.01 3.82±6.14* 3.75±5.75* Physiological 16.68±13.57 11.93±11.91 9.71±10.17 6.61±8.71* 6.32±7.51* Sexual 6.21±5.64 4.29±5.12 4.46±6.10 2.86±4.08 3.00±3.94 PP Premarin (n=24) QOL score 37.33±16.29 20.00±16.75* 17.50±13.98* 14.04±10.30* 11.21±11.05* Vasomotor 4.75±3.44 0.92±2.21* 0.67±2.06* 0.67±1.24* 0.33±0.57* Psychological 10.04±7.49 6.17±8.44 5.88±5.99 4.29±6.00* 3.04±5.17* Physiological 17.63±8.37 10.13±8.48 8.00±6.16* 5.50±3.77* 5.13±5.10* Sexual 4.92±5.23 2.79±4.21 2.96±3.90 3.58±3.86 2.71±3.71 Kuntai (n=18) QOL score 36.78±30.62 22.50±19.37 19.56±19.70 9.94±12.88 10.44±9.75 Vasomotor 4.78±4.57 1.89±2.87 1.78±2.51 1.17±1.54 1.00±1.37 Psychological 10.44±10.18 6.44±6.15 5.56±9.37 2.11±3.50 2.11±2.17 Physiological 15.83±14.44 10.78±11.13 8.50±8.59 4.78±6.79* 5.17±5.81* Sexual syndrome 5.72±5.95 3.39±4.80 3.72±5.72 1.89±2.91 2.17±2.73 表 2 绝经期生存质量评分变化 Tab.2 Scores of menopausal quality of life during the therapies (score, Mean±SD) P<0.05, *P<0.01 vs before treatment Analysis methods Group Index Before treatment 2.2 试验完成情况 随机分组后倍美力组有 1 人因入组前 1 月服用 利维爱而被剔除。 本试验共有 14 人失访 （脱落率 24.6%）。 倍美力组 4 人失访（原因为哮喘发作、乳腺 增生、受试者中途要求退出和联系中断），坤泰组 10 人失访（原因为眩晕发作、头痛、自觉症状未改善、拒 服坤泰、拒复查乳腺钼靶和搬迁外地）。 2.3 绝经期 QOL评分变化 ITT 分析表明： 两组治疗 1 年后的绝经期 QOL 总分、血管舒缩症状、心理状态和生理状态评分均低 于治疗前（P<0.01），但坤泰起效比倍美力晚 3 个月， 倍美力、坤泰分别在用药 3、6个月显著改善绝经期生 存质量。但两组间在治疗后各随访时间点的生存质量 评分均无显著差异（P>0.05）。 PP 分析和 ITT 分析结 果一致（表 2）。 2.4 药物不良反应评价和安全性评估 倍美力组有 1 例患者因未服用试验药物而被剔 除， 故至少服用 1次药物的 56例受试者参加不良反 应评价。倍美力组 28例，出现不良反应 19次；坤泰组 28 例，出现不良反应 17 次，两组不良反应总发生率 无差异（χ2=0.146，P=0.781）。 倍美力组的阴道出血发 生率高于坤泰组（χ2=5.750，P=0.029）。 但两组不良反 应均为轻至中度，未见严重不良反应发生。 有不良反应 的受试者加强 B超、钼靶等监测，未行特殊药物治疗； 除乳腺增生外，其它不良反应均自行消退。 1 例乳腺 增生患者嘱其停药后半年复查，但受试者拒绝复查。 治疗后肝肾功能、血糖和血脂未见异常，心电图 和宫颈刮片亦未显示有临床意义的异常。 阴道 B 超 显示有子宫者的单层子宫内膜厚度均 <0.5 cm， 与治 疗前无差异。倍美力组治疗前后的单层子宫内膜厚度 （cm）分别为 0.23±0.07 和 0.24±0.07（P>0.05）；而坤泰 组为 0.22±0.08和 0.24±0.07（P>0.05）。 2.5成本 -效用分析 2.5.1 成本分析 ITT分析表明：倍美力和坤泰组的直 接医疗成本分别占总成本的 83.56%和 91.31%；两组 直接非药物成本（包括常规检查费和挂号费）、直接非 医疗成本和间接成本无明显差异。坤泰组的直接医疗 南方医科大学学报(J South Med Univ) 第 29 卷2184· · Analysis method Pharmaceuticals Obtained QALY (Year) Direct medical cost (Yuan) CUR (Yuan/QALY) ICUR (Yuan/QALY) ITT（n=57） Premarin group 0.1477 1676.18 11348.54 -312327.45 Kuntai group 0.1426 3269.05 22924.61 PP（n=42） Premarin group 0.1613 1715.99 10638.5 Kuntai group 0.1626 3334.55 20507.69 1245046.20 表 5 两组成本敏感性分析 Tab.5 Sensitivity analysis of the cost in the two groups Analysis method Pharmaceuticals Total cost (Yuan) Obtained QALY (Year) CUR(Yuan/QALY) ICUR(Yuan/QALY) ITT（n=57） Premarin group 2005.98 0.1477 13581.45 -308631.37 Kuntai group 3580.00 0.1426 25105.12 PP（n=42） Premarin group 2069.39 0.1613 12829.45 Kuntai group 3739.10 0.1626 22995.70 1284392.30 表 4 两种治疗方案的成本效用分析 Tab.4 Cost-utility analysis of the two therapies ITT Premarin(n=29) 1676.18(255.27) 642.24(127.75) 890.00(0.00) 165.00(266.00) 100.00(87.5) 210.00(165.00) 2005.98(492.86) Kuntai(n=28) 3269.05(1713.99)* 2331.45(1230.48)* 898.00(423.5) 65.00(100.00) 90.00(101.25) 182.50(247.5) 3580.00(2059.95)* PP Premarin(n=24) 1751.99(262.33) 652.62(75.17) 898.00(0.00) 225.00(298.00) 107.50(113.75) 255.00(162.50) 2069.39(336.16) Kuntai(n=18) 3334.55(121.40)* 2369.40(25.58)* 898.00(0.00) 65.00(106.25)* 120.00(95.00) 255.00(192.5) 3739.10(207.14)* 表 3 两组治疗成本分析 Tab.3 Cost analysis of the treatments in the two groups [Yuan/person, M (IQR)] P<0.05, *P<0.01 vs premarin group Direct medical Pharmaceutical Non-phar Adverse reaction Direct nomadical cost cost maceutical cost cost costMethod Group Indirect cost Total cost 成本和总成本显著高于倍美力组，这主要是由于坤泰 的药品费高。而倍美力组的不良反应监测费高于坤泰 组。 PP分析和 ITT分析结果一致（表 3）。 2.5.2 成本效用（cost utility ratio，CUR）、增量成本效 用（incremental cost utility ratio， ICUR）和成本敏感性 分析 RS法的 CUA结果见表 4。 ITT分析显示：倍美 力组的 CUR低于坤泰组。 坤泰组每增加 1QALY需多 花费 [ICUR= (CB-CA)/ (QALYB-QALYA)]308631.37 元。两组的成本差异主要由直接医疗成本的不同所造 成， 现剔除没有差异的直接非医疗成本和间接成本， 仅采用无偏差的直接医疗成本进行敏感性分析，结果 显示倍美力组的 CUR仍低于坤泰组（表 5）。 PP分析 和 ITT分析结果一致。 3 讨论 3.1 绝经期生存质量 绝经是女性必经的阶段，妇女有近 1/3 的时间在 绝经后度过。 随着家庭、工作、社会压力的增加，绝经 综合征的患病率逐年上升，高达 85%［5］左右。 本研究 予以绝经早期的绝经综合征患者倍美力或坤泰胶囊 治疗 1年，结果发现倍美力和坤泰胶囊均能改善绝经 综合征症状， 提高 QOL； 应用倍美力或坤泰胶囊 12 个月，血管舒缩症状、心理和生理症状明显改善，性生 活症状评分有下降趋势，但与治疗前比较差异无统计 学意义。 这与其它同类研究的结论一致。 既往随机对照试验亦表明：倍美力治疗能有效缓 解绝经后潮热、泌尿系统症状，但有发生阴道出血、子 宫内膜癌、乳腺癌等不良反应的风险 ［6-8］，故国内患者 有使用中药替代品的倾向。 中药坤泰胶囊采用熟地 黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓等中药成分，具有滋 阴降火、安心安神、补血养血和调节阴阳的功能，可能 缓解绝经综合征［3］。 随机对照研究显示：坤泰胶囊（服 用 3月 ~1年）能显著改善绝经早期妇女的潮热出汗， 且疗效随治疗时间延长而明显 ［3.9］。 孪燕秋等 ［10］的随 机双盲临床试验（绝经 3~12 月者）还表明：坤泰胶囊 与小剂量戊酸雌二醇（0.5 mg/d）改善绝经综合征的疗 效相似。但坤泰改善绝经综合征的具体作用机制尚不 清楚。 龚莉莉等［3］研究表明：倍美力和坤泰显著改善绝 经后生存质量，这与本研究结果一致；同时倍美力组 和坤泰组分别在治疗 6个月和 12个月后的性生活症 状亦得到改善，而本研究 PP 分析和 ITT 分析均未发 周玲玲,等.性激素与中成药治疗对绝经早期妇女生存质量的影响及其成本效用分析第 11 期 2185· · 现倍美力和坤泰能显著改善性生活症状。导致这种不 同结果的原因可能包括：（1）前述研究中失访患者 36 人（脱落率 34.6%），但未进行 ITT 分析，结果的真实 性有待商榷；（2）前述研究纳入患者绝经时间短，平均 绝经时间 <1 年；而本研究患者的平均绝经时间为 18 个月。 两研究人群的绝经时间不同，性生活症状的程 度可能不同，故对药物治疗后的症状改善自我评价可 能有差异；（3）本研究样本量较小，可能需要扩大样本 量进一步研究。 王绍海等［11］研究显示：低剂量倍美力（0.45 mg/d） 和中药坤泰胶囊均可改善绝经综合征症状，但坤泰组 阴道出血的风险低于倍美力组。本研究亦得出相似结 果：倍美力组有 11 例发生阴道出血，坤泰组仅 3 例； 倍美力组阴道出血的发生率较高。阴道出血的发生可 能与研究人群处于绝经早期、绝经时间较短有关［11］。 3.2 成本效用 绝经后综合征不仅给个人带来精神和经济损失， 还给社会带来人力损失及卫生资源损失。 应用 CUA 进行药物经济学评估，可促进利用有限的卫生资源来 预防和治疗疾病，最大限度地改善患者的 QOL，适应 生物 -心理 -社会医学模式的转变。 本研究给绝经早 期的绝经后综合征妇女随机服用倍美力或坤泰 1 年， CUA结果显示倍美力的成本低于坤泰。 Diaby等 ［6］予以平均年龄 50 岁的绝经综合征患 者随机服用倍美力 / 安宫黄体酮（0.625 mg/2.5 mg/d) 或替勃龙（2.5 mg/d）3 年，CUA 结果表明倍美力的成 本低于替勃龙。本研究中坤泰组的总成本是倍美力的 1.78 倍， 服用坤泰和倍美力 1 年， 治疗后获得的 QALY没有差异，但坤泰组 CUR高于倍美力组。剔除 可能有回溯偏差的直接非医疗成本和间接成本后的 成本敏感性分析表明：坤泰组的 CUR 仍高于倍美力 组。 ICUR值表明：坤泰组每增加一个 QALY，社会或 患者所追加的成本相对较高。 相关的随机对照研究显示倍美力可能使下肢静 脉血栓 ［12］、子宫内膜增生 ［7］、乳房胀痛及乳腺癌的发 生风险增加［8］，并随着剂量的增加及用药时间的延长 其风险亦增加；多数学者认为外源性激素治疗 5 年以 上，乳腺癌等发生风险增加。 中药坤泰未见 5 年以上 的长期研究，而目前的研究期限最长为 1 年；副反应 有阴道出血、乳房胀痛、胃肠道不适等，未见癌症等严 重不良反应的报道。不良反应的治疗费用是直接医疗 成本的重要组成部分，且随着不良反应的增加，交通 费、饮食费、误工费等直接非医疗成本和间接成本也 增加，从而导致 CUR增加。 本研究历时 1年，阴道出 血、乳房胀痛等不良反应较轻，仅对受试者加强安全 性监测，未行特殊治疗；CUA的成本中已经显示倍美 力组管理药物不良反应的费用高于坤泰组，因此如果 需要长期使用倍美力，子宫内膜癌和乳腺癌等严重不 良反应可能发生， 而治疗不良反应的医疗成本则增 加，届时 CUA结果可能有所不同。 综上所述，倍美力和坤泰均能有效改善绝经早期 QOL，坤泰胶囊起效晚于倍美力。 1 年内坤泰胶囊的 成本高于倍美力。但随着用药时间的延长及患者年龄 的增加，相关不良反应的发生会导致治疗成本发生改 变，倍美力的 CUR 有增加的趋势，而长期使用坤泰 的 CUR 尚待观察。 因此，应当根据使用年限对治疗 的效益风险比进行选择，以达到用药个体化，受益最 大化。此外，如何降低中药坤泰生产制作成本，使其更 好的服务于绝经综合征的患者也是今后需要思考的 问题之一。 参考文献： ［1］ Pines A, Sturdee DW, Birkhauser MH, et al. 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