第二节水痘-带状疱疹病毒

第二节水痘-带状疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒(VZV)在儿童初次感染时引起水痘 。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后可引起带状疱疹，故称为水痘-带状疱疹病毒 一、生物学性状 VZV的基本生物学性状与HSV相似，球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒，核酸为双股DNA。 只有一个血清型 只在人或猴成纤维细胞中增殖，缓慢地引起局灶性CPE。受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞是其特点。实验动物及鸡胚对本病毒均不敏感 二、致病性和免疫性 传染源：主要是患者，小儿患水痘，好发年龄为3-9岁，多在冬春季流行。病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。人是唯一的自然宿主 发病经过：入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血症，随血流散布到全身。约经2W潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱，并可发展为脓疱疹 水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为重症，甚至危及生命。成人患水痘时，20%-30%并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕妇患水痘的表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人 水痘潜伏感染：儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降时，在冷、热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹 带状疱疹的特点： 带状疱疹常发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好发部位为胸、腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明偶尔也有发生脑炎 在肿瘤晚期或免疫抑制病人，有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激，发病1-4 w内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人，特别是40岁以上的成年人。一年四季皆可发生，散发，不引起流行 免疫力 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生 三、微生物学检查法 水痘带状疱疹的临床表现都较典型，故很少借助于微生物学检查进行诊断，必要时可用刮取病损皮肤基底部细胞涂片，H-E染色，检查嗜酸性核内包涵体和多核细胞，亦可用单克隆抗体免疫荧光染色法检查VZV抗原，有助于快速诊断 四、防治原则 目前研究对免疫低下儿童接种VZV的减毒活疫苗，有防止或限制水痘感染的作用。 带状疱疹免疫球蛋白 (VZIg)接种，可预防免疫抑制病人水痘的感染。于接触72h内注射VZIg可降低水痘的显性感染率及并发症发生率 临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷、泛苷洛韦及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状 第三节 巨细胞病毒 巨细胞病毒 (CMV) 是巨细胞包涵体病的病原体。1956年Smith等首先用组织培养 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名 CMV多为潜伏感染，常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活，也可发生显性感染；本病毒还可发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越来越广泛的重视 一、生物学性状 CMV为球形、二十面体立体对称、有包膜的病毒，核酸为双股DNA 病毒感染的宿主范围和细胞范围均狭窄，人CMV只能感染人，培养时也只能在人的成纤维细胞中增殖。增殖缓慢，复制周期为36-48h，初次分离有时需2-6W才能出现局灶病变。其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮”晕“ 的大型嗜酸性包涵体 二、致病性与免疫性 （一）致病性 CMV在人群中的感染极为普遍，初感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状。根据报道，60%-90%成人有CMV抗体，但不管是否有高水平的血清抗体，多数都可长期带毒 1 病毒潜伏的部位 是唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体，长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒 2 CMV的传染源 为患者及无症状的隐性感染者， 3 CMV的传播方式 基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口-口或手-口传播， 此外还可通过产道、胎盘、哺乳、输血和器官或骨髓移植等多种途径传播 (二) 所致 疾病 1 先天性感染 孕妇发生原发性感染或潜伏感染的CMV被激活时，病毒可通过胎盘侵袭胎儿，以孕妇发生原发性感染引发几率高、病情重。引起子宫内感染。发生率为0.5%-2.5%，其中5%-10%引起临床症状，表现为黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血和不同程度的神经系统损害，包括小头畸形、智力低下、耳聋、脉络膜视网膜炎等，重者可导致流产或死产 CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一，由CMV引起的先天性畸形远多于风疹病毒。是TORCH综合征（包括弓形虫、其它病原体、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）的重要成员。因此在优生学方面，预防CMV先天性感染特别值得重视 2 围产期感染 隐性感染的孕妇在妊娠后期，CMV可被激活而从泌尿道和宫颈排出。因此，分娩时婴儿经产道可受感染，多数临床症状轻微或无临床症状。如有临床症状可表现为轻度或明显的呼吸障碍、肝功能损害，通常全身症状轻，无神经损伤 3 接触感染 唾液、乳汁、尿、精液和宫颈分泌物中存在CMV，通过密切接触，如接吻、性交、哺乳等方式而传染 4 输血感染 输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等病症 5 免疫功能低下病人的感染 器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于机体免疫功能低下，或长期的免疫抑制治疗，致使体内潜伏的CMV被激活，易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜脑炎 6 细胞转化与致癌潜能 近年来发现，在宫颈癌、前列腺癌、结肠癌和Kaposi肉瘤等组织中检出CMV的DNA序列， 提示 春节期间物业温馨提示小区春节期间温馨提示物业小区春节温馨提示春节物业温馨提示物业春节期间温馨提示 CMV具有致癌的潜能。但在CMV的基因中未发现致癌基因。在体外实验 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 ，CMV基因的DNA片段，可转化地鼠胚和人成纤维细胞。用其接种裸鼠可形成肿瘤 （二）免疫力 病后可产生特异性体液免疫，但抗体不能有效地防御CMV的感染， 机体细胞免疫功能如CD8+细胞毒性T细胞，以及NK细胞毒活性有一定作用。CMV感染的本身可抑制机体的细胞免疫应答，对疾病加剧和病毒持续存在均有一定重要影响 三、微生物学检查法 （一）细胞学检查 尿标本经离心沉淀取 沉渣涂片，用姬姆萨染色镜检，观察巨大细胞及核中有无典型包涵体。方法简便，可用于辅助诊断 (二) 病毒的分离与鉴定 将患者尿、唾液、阴道分泌物、肝活检组织、白细胞等标本按常规处理 (加抗生素、离心等)后接种于人胚成纤维细胞，培养4-6w。出现典型CPE时，用姬姆萨染色镜检观察巨大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞，结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原，可于培养后第2天得到阳性结果 (三) 检测病毒DNA 用标记的DNA探针做核酸杂交法，以及用CMV特异的寡核苷酸引物做PCR检测CMV的DNA，有快速、敏感、准确的特点 （四）抗原检测 用单克隆抗体直接检测临床标本中人CMV的抗原，用于人CMV活动性感染的早期诊断 (五) 血清学诊断 应用ELISA检测CMV的IgM抗体，可帮助诊断CMV的近期感染。由于IgM不能从母体经胎盘传给胎儿，若从新生儿血清中检测出CMV的IgM抗体，表示胎儿在子宫内即有CMV感染 四、防治原则 1 预防 婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触CMV感染者。目前已有减毒活疫苗问世，该疫苗可降低CMV感染率。但因CMV活疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致癌隐患，在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗 2 治疗 曾试用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、无环鸟苷以及干扰素等治疗CMV感染，无明显效果。最近应用丙氧鸟苷和膦甲酸治疗免疫抑制病人严重CMV感染有效。 尤其治疗骨髓移植引起的CMV肺炎和预防艾兹病合并CMV感染有效 第四节 EB病毒 EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为EB病毒( EBV)。EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，又因与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视 一、生物学性状 EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。一般用人脐血淋巴细胞或用外周血B淋巴细胞培养 EBV ×58000 （一） EBV特异性核抗原 由EBV基因组不同片段编码的病毒特异性抗原可分两类： 1 病毒潜伏感染时表达抗原 （1）EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内，都可以检出此抗原。已知共有6种 （2）潜伏感染膜蛋白(LMP)：是潜伏感染B细胞出现的抗原 2 病毒增殖性感染相关的抗原包括： （1）EBV早期抗原(EA)：是病毒增殖早期诱导的非结构蛋白，EA出现是病毒活跃增殖，感染细胞进入溶解性周期的 标志 禁止坐卧标志下载饮用水保护区标志下载桥隧标志图下载上坡路安全标志下载地理标志专用标志下载 （2） EBV衣壳抗原(VCA)：是病毒增殖后期合成的蛋白，存在于胞质和核内 （3） EBV膜抗原(MA)：是病毒的中和性原   （二）EBV与宿主细胞的关系： EBV是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。主要侵犯B细胞。过去认为，只有B细胞表面有EBV受体。但最近发现在腮腺管、咽部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有EBV受体。因此，EBV也可感染上皮细胞 EBV在B细胞中可引起 两种感染方式： 1 增殖性感染：病毒在细胞内增殖，最后细胞溶解死亡 2 非增殖性感染 （1）潜伏感染：EBV感染了细胞后，多数细胞中的病毒基因处于潜伏状态，此时细胞只合成核抗原和潜伏感染膜蛋白。在某些因素诱导下，基因组被激活而变为增殖性感染 （2）恶性转化：受EBV感染的B细胞，受到某些促进因素的促发，个别细胞可发生染色体异常变化，最后导致这些细胞转化为恶性肿瘤细胞 二、致病性与免疫性 EBV的传染源 是EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。 EBV的传播途径 主要通过唾液感染，输血也偶可传播。 EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上 病毒原发感染后，感染者血清中出现NT抗体，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的EBV。病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数B淋巴细胞中。当机体免疫功能低下时，潜伏在体内的EBV活化，形成再发 由EBV感染引起或与EBV感染有关的疾病主要有3种： 1.传染性单核细胞增多症： 是一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的EBV者可发病。典型的临床表现为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续6个月之久，预后一般良好 2. 非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt′淋巴瘤) 发生在中非、新几内亚、南美洲某些温热带地区，呈地方性流行。多见于6-7岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。血清流行病学调查结果表明在Burkitt淋巴瘤发生前，儿童已受到EBV感染，所有病人的血清都含有EBV的抗体，其中80%以上的滴度高于正常人。在肿瘤组织中发现有EBV基因组。故多数学者认为EBV与Burkitt淋巴瘤有很密切的关系 3.鼻咽癌（NPC） 主要发生在东南亚、北非和爱斯基摩地区。我国广东、广西、福建、湖南、江西、浙江和台湾等七省为高发区。其中以广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。EBV与NPC的关系十分密切，其主要根据是： ①从NPC活检组织中找到了EBV的标志 (病毒DNA及病毒抗原)； ② NPC患者血清中EBV相关抗原的抗体效价高于正常人 有些病人在鼻咽粘膜发生病变前已查出这些抗体，NPC经治疗病情好转者这些抗体滴度也逐渐下降。 但是EBV在人群中的感染是非常普遍的，而NPC仅在某些特定的地区、特定的人群中高发。因此还不能认为EBV是NPC的唯一致病因素可能是多种综合因素的一种 三、微生物学检查法 由于EBV难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断。在有条件的实验室，亦可用原位核酸杂交法检查标本中淋巴细胞或上皮细胞中的EBV DNA；或用抗体免疫荧光法检查细胞中的EBV核抗原，以证明标本细胞中存在的病毒感染 常用的血清学方法有： (一) 免疫酶染色法及免疫荧光法免疫酶染色法可用于检测EBV的VCA-IgA、EA-IgA IgG 抗体。 抗体滴肚为≥1：5-1：10或滴毒持续上升者，对鼻咽癌有辅助诊断意义 (二) 异嗜性抗体的检测： 主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病3-4w内达高峰，恢复期下降，不久即消失。抗体滴度达到1：80有诊断意义。阳性率为60%-80% 四、防治原则 国外试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中 无特效的治疗方法 第五节 人疱疹病毒6型、7型与8型 一 人疱疹病毒6型（HHP-6） HHP-6在人群中感染十分普遍。健康带毒者是主要的传染源，可能的传播途径有子宫内感染、母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞沫传播。HHV-6的原发感染多见于6个月至2岁的婴幼儿，感染后大多无临床症状，少数可引起幼儿急疹 二 人类疱疹病毒7型 (HHV-7)： 有学者认为，HHV-7是幼儿急疹的又一病原体。但从发病年龄看，HHV-7感染发生晚于HHV-6感染。在美国主要感染4-6岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目前，HHV-7感染与疾病的关系尚不清楚 三 人类疱疹病毒8型 (HHV-8) HHV-8是一种新型疱疹病毒，故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒。在美国的一份调查证实，25%的美国成人感染过HHV-8 ，而90%以上的Kaposi肉瘤患者HHV-8 抗体阴性。HHV-8可能经性传播