【doc】吸烟对肺血管的作用

【doc】吸烟对肺血管的作用 吸烟对肺血管的作用 Ree%1TetahBn— EurPhNslopa- tholRespir198621(8)=583~90@ GreenRSetal;PediatricRes1984 18(9)=832N35@MaddenMC:Pros- taglandins19863】(6)I1049@II Shure~andWangDixun:JTongjiMed University19866(4):228N34@Mey- rickBetal:ApplPhysiol1985 59(2):443~52@SpragueRS:J ApplPhysiol1984s6<5)=1246~51@ TodMLandCassinS:ApplPhyslo1 198558(3)l710~16@LonigroAJ etaItinAbstractBookof6thInteg- nationalConferenceonProsraglandinS andRelatedCompougdsFlorence1986 ?MorganrothMLeta1:Pros— taglaadins198428(6):867~75@Sten- markKReta1lNewEnd】Med1983 309(2):77,8O?SiroisPetalIPros— taglandins198326(1):91~10]@ VoelkelNFetal:ApplPhyslol198 57(3):860~7@MelvinLetalI Appl~Physlol198456(5){1340~46@ OminiCetalIProstagIandins1985 89(6)1099~28?PhanSHeta1E AbstractBookof6thIntern8ti0na1 ConferenceonProstaandinsandRe- latedCompoandsFlorence1986416@ JohnWHeta1{ibidp86@Prevost MCeta1:BiochemicalandBiophsical ResCommunications1984119(1){58N63 @HilllkerKS:AmRevRespirDis 1985131(1)I46~50@HillNS:J ApplPhyslol198456(8):888~66 吸烟对肺血管的作用 杨光田综述 同济医科大学 王迪浔审棱 镐荽暇j羁对肺札管的作用斫究结果不一,吸烟可使肺血管收缩或扩张,使缺O性肺血暂收缩反应 戚弱或增强.长期吸烟可引起肌型肺动脉效增多,中膜平滑胍增加,由膜增厚.交感神经,体液(儿茶酚 胺,前列腺素,自三烯,组胺和血管紧张素等),组织困素在吸烟引起的肺血管反应中可能起作用. 关?词吸烟肺血管肺血管反应性 纸烟中的主要有害物羼是焦油,尼古丁也有相反的实验结果.Gilman等给离体猪 及一氧化碳.这些物质随烟雾首先进入气道肺动脉灌注自体血液,无论是吸入低氧气 与肺,也随血液循环到达全身.流行病学调查(气遭内Po.为50mmHg)或吸入高氧气(气 发现,嗳魍与慢支,肺气肿,肺心病的发病道内Po为200mmHg)时,用吸烟器吸入香 有咀显关系".但有关吸烟对肺血管的影烟都可使肺血管阻力降低"'.长期吸烟也使 !鱼多砥壅复墓垂照磊磊善,狗肺血管的基础张力下降,阻力降低..整 现将这方面的研究进展综述如下体实验狗肺血管对尼古丁的反应星双相变 吸烟引起的赫血管反应化,先收缩,后扩张. (一)肺血管阻力,压力变化:许多实(二)肺血管的形态学变化:人长期吸 骏研究发现,吸烟或注射尼古T引起整体或烟可使直径dx~200的肌型肺动脉数增 多, 离体灌毒的l肺血管收椎和肺动脉压增高.但中膜平滑肌增加,内膜增厚.且与小气 道以 宦: 及肺气肿痫变的程段聪显相关.这蝗变化对 肺动脉高压以及肺心病的发生发展i~fit-具有 重要作用'". 吸烟引起肺血管反应的机理 吸烟引起肺血管阻力,压力变化的机 理,虽已有不少研究,但至今尚来完全阐 明. (一)神经机制:整体研究表明,低浓 度的尼古丁可刺激交感神经节,并促使肾上 腺髓质释放儿茶酚胺,大剂量尼古丁则阻断 交感神经节的传递.尼占丁也能刺激副交感 神经系统,引起抗交感活动的反应.尼古丁 对于某些感受器,尤其是化学感受器有很强 的作用,可刺激主动脉,颈动脉的化学感受 器,使动脉压升高,心率及呼吸频率加快. Stern等发现用尼古丁刺激主动脉体能反射 性地引起肺血管收缩.Samanek等直接从狗 左下肺叶注/x.20N50g/kg尼古丁,仅【起 该叶肺动脉收缩,支气管张力也同时增加. 并不影响其它肺叶的肺瓶管张力及支气管强 力说明尼古丁作用于一叶肺血篱并不通过 神经反射影响其它肺叶.切除支配肺部的交 感神经与迷走神经后,段时间内,吸烟仍导 致支气管和肺血管收缩.注射阿托品也不影 响尼古丁诱发的肺血管收缩,但用利多卡周 可消除之.切除支配肺部的交感神经较长时 间后,上述反应就不复存在了.因此,推测尼 古丁的作用部位是肺血管的周目交感神经, 尼古丁刺激这些神经.使之释放儿茶酚胺,引 起肺?管收缩.着将箭血管周目交感神经切 除,尼古丁就可能不再引起肺血管收缩反应. (二)体液机制;许多报告吸烟影响前 列腺素,白三烯的合成,代封,血管紧张素 的转化以及衄液中儿茶酚胺和组胺的在度. 目前研究偏重于前列腺素和自三烯. 1.儿茶酚胺Cryer等报告,难常 人吸烟10分钟后血浆中去甲肾上腺素,肾上 腺素浓度显着增加,心率加快,血压升高 Tang等发现高m压病人吸烟时心率加快, 血压升高加用非选择性口一受体阻断剂(心 得安)后.麻压进一步上升.说明心得安阻 断了血管平滑肌细胞上的"扩血管作用"的 口受体弓I起血管收缩"'.有关吸烟对肺循环 中几茶酚胺浓矗m管受体的影响,还有待 研究. 2前列腺素,白三烯TXA及自 j烯收缩肺血管而PGI则扩张肺血管. PGI是姐管组织中AA代谢的主要产物肺 的血管内皮总面积很大因而PGI不但在 肺局部起作用,还可进入体循环导致全身作 用.生理情况下TXA.及白三烯的缩血管作 用与PGI的扩缸管作用处于平衡状态.对 于调节肺血管张力起着重要的作用.许多研 究表明,吸烟影响体血管,肺血管以及肺泡 巨噬细胞的花生四烯酸代谢,使血液中 PG[,TXA等一系列前列腺素和白三烯的 浓度发生改变. 多数实验表明抽烟或香烟提取物抑制 PGI的合成f",也有报道抽烟后PGI的 生成不变("甚至增加(】. Krause发现动脉闭塞性疾患中吸烟者动 脉血中血栓素浓度显着增高(I"有人测得 自愿受试者抽吸三支香烟后血清中的TXA: 浓度即刻上升,但用烟斗吸入等量的烟草后 血清中的TxA浓度基本不变.体外实验表 明,尼古丁抑制肺生成TXA,刺激肺生成 PGI..吸烟者血清中TAB升高,可能不是 由尼古丁,而是由香烟中其它成份所弓I 起.然而Lelcuk等将尼古丁注入离体潜 流鼠肺气管后,肺静脉流出液中TXA.浓度 明显高于对照组,而PGI讯度基本不变, 提示尼古丁可刺激肺实质产生取A(I". Mannistb等的实验提示吸烟抑制了TABt的 代谢酶f,从而使血液中的TXB浓度升 高,致肺血管收缩.此外,还有人发现吸烟 者的肺泡巨噬细胞产生的PGE和TAB都 减少,说明香烟抑制了肺泡巨噬细胞内与环 氧合酶有关的花生四烯酸代谢".也有实 验证明,吸烟述可影响肺泡巨噬细胞内的 脂氧合酶代谢途径,使白三烯B生成减 少".~Gilmann等用环氧合酶抑制剂灌 注离体猪肺,不改变吸烟对肺啦管的即时作 用,表明前列腺素在吸烟性肺血管反应中不 起介导作用(". 3.组胺早在1940年Werle等就测 知慢性吸烟者血液中的组胺水平升高 Samanek等认为组胺可能介导吸烟引起的肺 j乩管收缩,但没有直接实验依据.直到1986 q~C.odin与Crooks~在离体豚鼠肺组织研究 中发现尼古丁可能通过抑制组胺一N一甲基转 换酶活性影响组胺代谢,致使组胺浓度增 加'". 4.血管紧张素肺组织含血管紧张 素转换酶,可将AT—I转化为AT一?.后者 具有更强的缩血管作用.Bakhle等分别用 吸烟1天或10天后的大鼠作离体肺灌流实验 袁明,前者的AT—I转化增加,后者的AT— I转化接近正常.提示急性吸烟时AT—I可 能介导肺血管收缩. (三)组织机制:在离体肺,排除神经 等垒身因素影响下吸烟仍能引起肺m管反 .因此,有人认为香烟能直接作用于血管, l起血管扩张或收缩 吸烟对缺0性肺血管收缩反应的静噙 肺血管对缺o的收缩反应是机体的一 种代偿反应,有利于维持肺泡通气与血流的 适当比例,如收缩反惠过强或过弱.均对机 体不利. Gilmann等在离体灌流猪肺发现,急性 吸烟可降低肺血簿对缺o的反应件t",健 肺泡通气/血流比值失词.导致低氧血痘. Sachs等于3名年轻的自愿受试者吸烟试验 中,发现其中2人吸烟时动脉血氧分压即刻 降低.而Hakln~;用慢性吸烟狗在休灌注左 肺叶,观察该叶肺动脉,肺静脉以及动, 静脉之间的血管的阻力变亿,发现慢性吸烟 使肺血管对缺O,的反应馋加强,尤其动,静 脉之阊的小血管阻力明显增加'. 总之,吸烟主要使肺血管收缩,少数实 验结果则相反,也有报告吸姬导致肺衄管先 收缩后扩张.急性吸烟可降低肺血管对缺o 的反应性,而慢性吸烟的作用剜相反.从吸 烟对肺血管的影响机理研究可以看出,吸烟 可反射性地兴奋交感神经.或直接刺激交感 神经.尤其是肺血管周围的交感神经,使肺 血管收缩.吸烟还可使儿茶酚胺,前列腺 索,白三烯,组胺以及血管紧张素在血液中 或组织中的浓度及其代谢发生改变.尽管其 实验结果袒不一致,但它们在吸烟弓l起的肺 『缸管反应中的作用是可以肯定的.此外,吸 烟还可直接作用于缔阻管,l超舒,缩反应 参考文献 ?杨镍昌等:中华结核和呼哦系统疾病 杂志19869(2):85N87?GilmanMJ eta!凡mReRes口irDie19e1124:54e N 53圆HakinTSeta】:TAppl P~yslol198559(6):181B~22(罩1Hale KAeta1:AmRev_RespifDi1980 】22:273,8圆TangMetal:Arta MeaStand(su~p1)I988693{111,4固 NadlerIetal:Iancet19831:12z18~ 0PittiloRMetal:个hfomb Haemo$tasis198248:l73N6圆r们y Yetal{Prostag1andinsI_eukotrienes Med108312r4:439,d2@Bsacca Metal:LancetI9822:609~10 Stoe1Ietal:BtitT1e82蝎l蛆3,6 KTSU$~FJlK1inWochenschrI98664: 648,52回ToivanenTetal}TOxicoi AvplPharmaco1198982(2)t301~fl国 LelcukSetal:Surgery1986100(5)t 836~0@M~nnlsbeallPros— taglan~insLeukotrlenesMed198312: ~39N42@LavioletteMetal:Am RevRespirDis198]124,397~401@ LavlolstteMet}JC11n]ttvest1986 77(1),54~60@GodinCSetal:J PhsrmSei198675(10)'949~51—