[原创]立普妥

[原创]立普妥 立普妥 用于治疗高胆固醇血症,用药期间会有肝脏影响定期复查肝功能 【功能主治】 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意应用立普妥可治疗其总胆固醇升高低密度脂蛋白胆固醇升高载脂蛋白B升高和甘油三酯升高 在纯合子家族性高胆固醇血症患者阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其它治疗手段时)以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 【主要成分】 立普妥主要成份为阿托伐他汀钙 【包装 规格 视频线规格配置磁共振要求常用水泵型号参数扭矩规格钢结构技术规格书 】 铝铝水泡眼包装mg片/盒 【用法用量】 病人在开始立普妥治疗前应进行标准的低胆固醇饮食控制在整个治疗期间也应维持合理膳食应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整 常用的起始剂量为mg每日一次剂量调整时间间隔应为周或更长立普妥最大剂量为mg每日一次阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用并不受进餐影响 . 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙mg每日一次其血脂水平可得到控制治疗周内可见明显疗效治疗周内可见最大疗效长期治疗可维持疗效 . 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量为每日mg/日应遵循剂量的个体化原则并每周为时间间隔逐步调整剂量至mg/日如果仍然未达到满意疗效可选择将剂量调整至最大剂量mg/日或以mg每日一次立普妥配用胆酸螯合剂治疗 . 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由例患者参加的慈善性用药研究中其中例患者有相应的LDL受体信息这例患者的LDL,C平均下降,立普妥的剂量可增至mg/日 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者立普妥的推荐剂量是,mg/日阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 (如LDL血浆透析法)的辅助治疗或当无这些治疗条件时立普妥可单独使用 . 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对立普妥的血浆浓度产生影响也不会对其降脂效果产生影响所以无需调整剂量 【不良反应】 立普妥最常见的不良反应为便秘胃肠胀气消化不良和腹痛通常在继续用药后缓解 临床试验中低于%的患者因与立普妥有关的不良反应而中断治疗 根据临床研究的数据和上市后广泛经验立普妥的不良事件如下述 按照惯例不良事件的估计频率排序为常见(?/ 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮松解症) 耳-迷路异常 少见耳鸣 非常罕见听力受损 骨骼肌肉异常 常见肌痛关节痛 少见肌病 罕见肌炎横纹肌溶解症肌肉痉挛 非常罕见肌腱断裂 生殖系统和乳房异常 少见阳痿 非常罕见男子乳腺发育 全身异常 常见衰弱胸痛背痛外周水肿疲劳 少见不适体重增加 客观检查 与其它HMG-CoA还原酶抑制剂相同曾报道服用立普妥的患者出现转氨酶升高不过这些改变通常是轻微一过性的并不需要中断治疗在接受立普妥治疗的患者中具有临床意义的血清转氨酶升高(>正常上限倍)的发生率为.,所有患者中发生的这些改变均与剂量相关并且都是可逆性的 与其它临床试验中的HMG-CoA还原酶抑制剂相似服用立普妥的患者中有.,的病人出现血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限倍服用立普妥的患者中有.,的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限倍(参见【 注意事项 软件开发合同注意事项软件销售合同注意事项电梯维保合同注意事项软件销售合同注意事项员工离职注意事项 】) 您是否出现了以上不良反应, 【注意事项】 肝脏影响 开始治疗前应做肝功检查并定期复查患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常如果转氨酶持续升高超过正常值倍以上建议减低剂量或停用立普妥(见【不良反应】) 过量饮酒和/或曾有肝疾病史患者慎用立普妥 强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生(SPARCL研究) 在一项事后分析中在无冠心病(CHD)而近期有卒中或短暂脑缺血发作的患者中对卒中亚性进行分析与安慰剂比较阿托伐他汀mg治疗组患者出血性卒中发生率较高在研究入选时有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危险性的增加较显著对于既往有出血性卒中的患者阿托伐他汀mg治疗的风险与获益的平衡尚不确定在开始治疗前应仔细考虑出血性卒中的潜在危险 骨骼肌影响 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样在罕见情况下阿托伐他汀可能影响骨骼肌引起肌痛肌炎和肌病可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症表现为CPK明显升高(超过倍以上正常上限)肌球蛋白血症和肌球蛋白尿导致肾衰 治疗前 阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者下列情况应在治疗前测定CPK 肾功能异常 甲状腺功能低下 个人或家族遗传性肌病史 既往他汀或贝特类药物肌损伤史 既往肝病史和/或大量饮酒 对于岁以上的老年人可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素来判断该项检查的必要性 在上述情况下应权衡治疗危险-治疗获益比推荐进行临床监测 若基线CPK水平明显升高(超过倍正常上限)不应开始治疗 肌酸磷酸激酶测定 剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时不应测定CPK这会使结果解释造成困难如CPK基线水平显著升高(超过倍正常上限)应于-天内复查以核实结果 治疗过程中 应告知患者及时报告肌痛抽筋或无力(尤当伴有不适或发热 时) 若正在服药过程中出现以上症状应测定CPK一旦发现显著升高(超过正常上限倍)应终止治疗 如果肌肉症状严重引起日常不适即使CPK水平?倍正常上限也应考虑终止治疗 若症状缓解CPK水平恢复正常在密切监测下可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀应从最小剂量开始 如临床上发生CPK水平超过倍正常上限或确诊/疑诊横纹肌溶解症时必须停用阿托伐他汀 阿托伐他汀与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性如环孢菌素红霉素克拉霉素依曲康唑酮康唑奈法唑酮烟酸吉非贝齐其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂与依哲麦布合用也可能增加发生疾病的危险性如果可能应当考虑替代这些药物的其他治疗(见相互作用)在这些药物与阿托伐他汀必须合用的情况下应但仔细考虑联合治疗的获益和风险当患者正在接受可增加阿托伐他汀的最大剂量同时建议对这些患者进行适当的临床检测(见【药物相互作用】) 对半乳糖不耐受人乳糖缺乏或有葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用立普妥 【禁忌】 立普妥禁用于以下患者 对立普妥所含的任何成份过敏者禁用 活动性肝病患者血清转氨酶持续超过正常上限倍且原因不明 者 肌病 孕期哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用立普妥(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 【孕妇用药】 孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙片育龄妇女应采取适当的避孕措施阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实(见【禁忌】) 动物试验证实HMG,CoA还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育产生影响当服用阿托伐他汀剂量超过mg/kg/日(相当于临床人给药剂量)时大鼠后代发育迟缓出生后存活率下降 大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚(见临床前安全性资料) 【儿童用药】 立普妥应只由专科医生在儿童中使用立普妥在儿童的治疗经验仅限于少数(到岁) 患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者 立普妥在这一患者人群的推荐起始剂量为mg/日根据患者的反应和耐受性剂量可增加至mg/日尚无立普妥对该人群生长发育的安全性资料 【老年用药】 在年龄岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙其疗效及安全性与普通人群没有区别 【药物相互作用】 在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间与下列药物合用可增加发生肌病的危险性如环孢菌素纤维酸衍生物大环内酯类抗生素包括红霉素咪唑类抗真菌药HIV蛋白酶抑制剂或盐酸在极罕见情况下可导致横纹肌溶解肌球蛋白尿而后继发肾功能不全在这些药与阿托伐他汀必须合用的情况下应当仔细考虑联合治疗的获益与风险当患者正在接受可增加阿托伐他汀血浆浓度的药物治疗时建议从较低剂量开始阿托伐他汀治疗合用环孢菌素克拉霉素和依曲康唑时应当考虑降低阿托伐他汀的最大剂量同时建议对这些患者进行适当的临床检测(见【注意事项】) 细胞色素P A抑制剂阿托伐他汀经细胞色素P A代谢立普妥与细胞色素P A的抑制剂(环孢菌素大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素和咪唑类抗真菌药如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制剂)合用时可能发生药物相互作用合并用药导致阿托伐他汀血浆浓度增加所以当阿托伐他汀与上述药物合用时尤应注意(见【注意事项】) 载体抑制剂阿托伐他汀及其代谢产物是OATPB载体的底物阿托伐他汀 mg与环孢菌素. mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的暴露增加.倍在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下阿托伐他汀的剂量不应该超过 mg 红霉素克拉霉素红霉素和克拉霉素是已知的细胞色素P A的抑制剂阿托伐他汀 mg每日次与红霉素( mg QID)合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加%阿托伐他汀 mg/日与红霉素( mg BID)合用可使阿托伐他汀的暴露增加.倍在阿托伐他汀与克拉霉素必须合用的情况下建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量对于服用超过 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测 伊曲康唑阿托伐他汀 mg至 mg与依曲康唑 mg/日合用 可使阿托伐他汀的暴露增加.-.倍在阿托伐他汀与依曲康唑必须合用的情况下建议服用较低的阿托伐他汀维持剂量对于服用超过 mg剂量的患者建议进行适当的临床监测 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂为已知的细胞色素P A抑制剂与阿托伐他汀合用时增加其血药浓度 盐酸地尔硫卓阿托伐他汀 mg与地尔硫卓 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加%在开始地尔硫治疗或其剂量调整后建议对这些患者进行适当的临床监测 单独使用依哲麦布治疗与肌病的发生相关因此依哲麦布与阿托伐他汀联合使用时可能增加肌病的危险性 柚子汁包含抑制细胞色素P A的一种或更多成分可增加经过该酶代谢的药物血浆浓度摄入 mL柚子汁使阿托伐他汀AUC增加%活性对羟基代谢物AUC降低.%但是摄入大量柚子汁(每天饮用超过. 升连续天)可使阿托伐他汀和HMG-CoA还原酶抑制剂活性( 阿托伐他汀和代谢物)的AUC分别增加.倍和.倍所以建议服用阿托伐他汀患者不应同时摄入大量柚子汁 细胞色素P A诱导剂细胞色素P A诱导剂(如依非韦伦利福平贯叶连翘)联合应用可以使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低由于利福平的双重相互作用机制( 诱导肝细胞细胞色素P A 和抑制肝细胞摄取载体OATPB)因为在利福平给药后延迟阿托伐他汀的给药与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关 因此建议阿托伐他汀与利福平同时给药 维拉帕米和胺碘酮尚未进行与维拉帕米和胺碘酮的药物相互作用研究维拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP A活性与阿托伐他汀合用可使阿托伐他汀的暴露增加 其他联合治疗 吉非贝齐/纤维酸衍生物单独应用贝特类药物有时与肌病的发生有关阿托伐他汀与纤维酸衍生物合用 发生肌病的危险性可能增加( 见【注意事项】)与吉非贝齐 mg BID合用可使阿托伐他汀的暴露增加% 地高辛立普妥 mg与多个剂量的地高辛联合用药时地高辛的稳态血浆浓度不受影响立普妥 mg/日与地高辛联合用药时地高辛浓度增加约,这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制同时服用地高辛的患者应予以适当临床监测 口服避孕药立普妥与口服避孕药合用时炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆浓度增高选用口服避孕药时应注意其浓度增高 考来替泊(消胆胺)考来替泊与立普妥合用时阿托伐他汀及 其活性代谢产物的血浆浓度下降约,但二药合用的降脂效果大于单一药物使用的降脂效果 抗酸剂立普妥与含有氢氧化镁和氢氧化铝的口服抗酸药混悬剂合用时阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度下降约, 但其降低低密度脂蛋白胆固醇的作用未受影响 华法林立普妥与华法林合用凝血酶原时间在最初几天内轻度下降天后恢复正常即便如此服用华法林的患者加服立普妥时应严密监测 氨替比林立普妥多个剂量与氨替比林联合用药时未发现对氨替比林清除的影响 西咪替丁有关立普妥与西咪替丁相互作用的研究未发现二者之间存在相互作用 氨氯地平在健康受试者中进行的药物相互作用研究中阿托伐他汀 mg和氨氯地平 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加% 其它立普妥与降压药物或降糖药物合用的临床研究中未发现有临床意义的药物相互作用