《肿瘤基础一approv》PPT课件

肿瘤基础知识培训（第一部分）1仅供内部使用2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月声明本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。厄洛替尼在中国的适应症为2：厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官(MIO)：China.mi@roche.com;021-28922999选择7医学科学联络官(MSL)：仅供内部使用1盐酸厄洛替尼片说明书.上海罗氏制药有限公司2012-11.3主要内容仅供内部使用肿瘤流行病学肿瘤的发生和发展肿瘤学重要概念肿瘤的诊断肿瘤基础知识-肿瘤流行病学肿瘤学张天泽徐光炜主编发病率（incidencerate）=期内新病例/期内平均人口数x10万患病率（prevalenceRate）=期内存在的病例数/某时点人数x10万死亡率（mortalityrate）=期内死亡病例数/期内平均人口数x10万Internaluse肿瘤流行病调查－中国5肿瘤发病的危险因素肿瘤的发生是经过多因素参与的多阶段的病理过程，肿瘤发病的危险因素包括环境因素和遗传因素。目前认为引起恶性肿瘤发生的原因中，85％以上是包括生活方式在内的环境因素，大多数肿瘤的发生是环境致病因素累积暴露的结果目前认为，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性环境因素（外部因素）不良生活方式化学致癌物物理致癌物生物因素致癌内部因素遗传内分泌免疫状态社会心理仅供内部使用环境致癌因素（一）化学致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素1.间接作用的化学致癌物2.直接作用的化学致癌物多环芳烃类：最多最广最密切芳香胺和氨基偶氮类亚硝胺类真菌毒素烷化剂类其他直接致癌物1.电离辐射指X射线、Y射线，亚原子微粒等2.紫外线照射尤其是白种人—皮肤癌3.其他因素慢性炎症，热辐射、创伤和异物1.RNA病毒1）急转化病毒含有癌基因2）慢转化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人类乳头状瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽门螺旋杆菌（HP）4.寄生虫肿瘤发生的内因（一）遗传因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色体显性遗传2.常染色体隐性遗传3.肿瘤易感性遗传1.肿瘤抗原2.肿瘤的免疫逃逸1.内分泌因素2.性别因素3.年龄因素4.肿瘤和地理环境肿瘤发生的分子生物学基础1.原癌基因、癌基因及其产物2.原癌基因的激活编码促进细胞生长的基因序列原癌基因激活癌基因肿瘤生长相关蛋白结构改变基因表达调节改变（过度表达）异常蛋白产生过量的结构正常的生长促进蛋白靶细胞形成肿瘤（二）肿瘤抑制基因对细胞增殖起负调控作用缺失发生肿瘤（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤DNA受损若修复基因失活促肿瘤（四）端粒、端粒酶和肿瘤决定复制次数保持端粒结构，维持细胞复制活性含有端粒酶活性肿瘤发生的分子生物学基础肿瘤的病因学和发病学--小结1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因原癌基因和肿瘤抑制基因4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，分阶段的、多种基因突变积累的过程5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。诱发因素保护因素肿瘤发生肿瘤发生的危险因素－－综合作用的结果HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.“六大特征”－2000“十大特征”－2011抵抗细胞死亡诱导血管生成基因组不稳定和突变肿瘤促进的炎症逃避免疫攻击异常细胞能量持续的增殖信号无限的复制能力激活浸润和转移逃避生长抑制肿瘤发生发展过程中的10大分子生物学事件针对肿瘤各个特征的靶向治疗HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144(5):646-74.EGFR抑制剂PARP抑制剂端粒酶抑制剂VEGF信号抑制剂HGF/c-MET抑制剂免疫激活抗CTLA4单抗选择性抗炎药物细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂有氧糖酵解抑制剂凋亡前BH3拟药1.癌前病变(precancerouslesions)（1）概念：某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期存在有少数可能转变为癌。（2）常见类别粘膜白斑慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠、直肠息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化癌前病变、非典型增生及原位癌2.非典型增生(dysplasia)活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性，但还不足以诊断为癌。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变，但尚未突破基底膜而向下浸润性生长者。肿瘤的演进和异质化1.肿瘤的演进：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。--生长加快、浸润周围组织、远处转移2.肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。附加的基因突变所致肿瘤的生物学特性──增生、浸润与转移16一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度101210101081061041021001cm3肿块仅供内部使用早期为指数型增长，细胞数量达到109时基本结束指数型增长（30次倍增）若不经治疗，在经过10次倍增，达1012，1kg,可致死肿瘤概论肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物从性质上分为良性肿瘤和恶性肿瘤起源于上皮组织(epithelialtissue)的恶性肿瘤：癌（carcinoma）起源于间叶组织(mesenchymaltissue)的恶性肿瘤：肉瘤（sarcoma）研究肿瘤的学科，称为肿瘤学(oncology)临床肿瘤学(clinicaloncology)-肿瘤外科学(surgicaloncology)-肿瘤放射学(radiationoncology)-肿瘤内科学(medicaloncology)临床肿瘤学第二版万德森主编癌症cancerInternaluse良性肿瘤与恶性肿瘤的区别肿瘤的命名原则体现肿瘤的组织来源和生物学特性良性肿瘤命名：组织来源＋瘤恶性肿瘤：上皮来源的——癌：组织来源＋癌间叶来源的——肉瘤：组织来源＋肉瘤癌肉瘤——肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分特殊的命名：加上“恶性”加上“母细胞瘤”以病命名或者人名命名20恶性肿瘤的分类：根据分化程度高分化癌与正常组织相似，成熟度高，恶性度低转移少，发展慢，预后良好低分化癌与正常组织相差很大，成熟度差，恶性度高转移多，发展快，预后差对放疗、化疗较敏感，治疗时肿块较快的缩小或消失，但总的预后并不佳未分化癌恶性程度更高仅供内部使用21肿瘤的扩散1．直接蔓延瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官，并继续生长。2．转移瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔，到达到他处并继续生长，形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程。仅供内部使用22转移途径1.血道转移：是肉瘤常见的转移途径，肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺，其次是肝。2.淋巴道转移：是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后，随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌，再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。3.种植性转移：体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时，瘤细胞脱落像播种一样，散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。仅供内部使用23恶性肿瘤对机体的影响同良性肿瘤一样，可出现压迫和阻塞症状。破坏器官的结构：如胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌等都可以破坏器官的结构。引起出血、穿孔：肺癌的咯血，胃癌的哎血、便血，肝癌破裂引起的出血，宫颈癌、绒癌引起的阴道不规则出血等。有时还可以出现发热和顽固性疼痛的症状。恶病质：恶病质指的是身体的严重消瘦、无力、贫血和全身竭的状态。仅供内部使用行为状态评分（performancestatus,PS）什么是PS？PS是对肿瘤患者健康状况进行的量化评估，为开展治疗提供依据评分系统Karnofskyscore(KPS)：0－100％ECOG/WHO/Zubrodscore：0－5分Lanskyscore：用于儿童仅供内部使用KPS与ECOG的比较Internaluse肿瘤的诊断方法询问病史，体格检查血液化验血液学、生化肿瘤标记物影像学B超X光片，乳腺钼靶照相CTMRI核医学骨扫描正电子发射扫描（PET）内窥镜检查：食管镜、支气管镜、胃镜、结肠镜、膀胱镜、腹腔镜等病理学（金 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ）细胞病理学：体液涂片；穿刺标本组织病理学：活检标本；手术标本Internaluse恶性肿瘤的分期分期的目的确定体内肿瘤负荷及其位置，以确定治疗方案，有助于判断预后分期类型临床分期（clinicalstaging）：基于体检、影像学资料和组织活检等进行的诊断分期，此时尚未进行治疗病理分期（pathologicgrade）：基于手术后标本病理检测结果进行的分期分期不变无论治疗效果如何均以诊断时分期为准，可以在诊断中添加信息InternaluseNSCLC分期UICC2009版隐匿期TXN0M00期TisN0M0IA期T1N0M0IB期T2aN0M0IIA期T1N1M0,T2aN1M0,T2bN0M0IIB期T2bN1M0,T3N0M0IIIA期T4N0M0,T3-4N1M0,T1-3N2M0IIIB期T4N2M0,T1-4N3M0IV期T1-4N0-3M1仅供内部使用在肺癌部分会有详细介绍谢谢下一讲更精彩29