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抗恶性肿瘤药执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第十五章　抗恶性肿瘤药考什么？抗恶性肿瘤药 1.分类与机制抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 2.干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应 3.直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博来霉素、顺铂等的临床应用及不良反应 4.干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应 5.影响蛋白质合成和功...

执业药师考试辅导《药理学》　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第十五章　抗恶性肿瘤药考什么？抗恶性肿瘤药 1.分类与机制抗恶性肿瘤药的作用机制及分类 2.干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应 3.直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博来霉素、顺铂等的临床应用及不良反应 4.干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应 5.影响蛋白质合成和功能的药物（1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应（2）门冬酰胺酶、三尖杉碱作用特点 6.激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用　　第一节　抗恶性肿瘤药物作用机制和分类　　抗肿瘤药物的分类方法有多种。按药物作用机制，可分为以下五类：　　一、分类与作用机制　　（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物　　1.嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤等。　　2.胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶等。　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤等。　　4.核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲等。　　5.DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷等。　　（二）直接破坏DNA结构和功能的药物　　通过共价键直接与核酸结合，使DNA链交连或断裂，破坏DNA功能。如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。　　（三）干扰RNA转录的药物　　本类药物可嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。　　（四）影响蛋白质合成和功能的药物　　干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。　　（五）影响体内激素平衡的药物　　因某些肿瘤的生长依赖于体内激素水平，本类药物通过改变激素平衡而发挥作用。如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。　　第二节　常用抗肿瘤药物　　一、干扰核酸生物合成的药物　临床应用不良反应氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶、5-Fu） 1.乳腺癌和胃肠道肿瘤手术后辅助治疗； 2.恶性肿瘤的姑息治疗，尤其胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤消化道反应、骨髓抑制和脱发巯嘌呤（6-巯基嘌呤，6-MP） 1. 主要用于急淋； 2. 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。 3+致畸胎作用甲氨蝶呤（MTX） 1.儿童急淋。 2.对绒癌也有较好疗效 3+皮炎、间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎。大剂量长期用药可引起肝肾损害。阿糖胞苷（Ara-C） 1.急非淋首选药物，对成人急非淋特别有效； 2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓静脉炎、肝功能受损。　　二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物　临床应用不良反应环磷酰胺 1. 恶性淋巴瘤 2. 多发性骨髓瘤 3. 急淋 4. 慢粒 1. 较特殊的不良反应：胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎； 2. 其他：脱发、肝功能损害、皮肤色素沉着、心肌损害等。 3. 致癌、致畸和致突变白消安效果显著：慢性髓性白血病；但对该病的急变期或急粒无效。骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化。丝裂霉素各种实体瘤，与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂联合应用，治疗胃癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌 1. 持久的骨髓抑制 2. 最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征博来霉素 1. 对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好； 2. 与顺铂合用，对鳞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。 1. 最严重的毒性：肺毒性。 2. 骨髓抑制很轻，但可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡。顺铂联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱　　三、干扰RNA转录的药物　临床应用不良反应放线菌素D 最主要的用途是放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。抑制骨髓、胃肠反应多柔比星（阿霉素）急淋和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一 1. 独特的不良反应：心脏毒性 2. 毒性大，骨髓抑制明显　　四、影响蛋白质合成与功能的药物　临床应用不良反应长春碱（VLB）与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。 3 长春新碱（VCR）主要用于急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤。骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重紫杉醇治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性　　● 特别说明：长春碱和长春新碱的作用机制—— 　　通过与微管蛋白结合，阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，使细胞分裂停止于M期，因此是M期细胞周期特异性药物。　临床应用门冬酰胺酶急淋，常与甲氨蝶呤、多柔比星、长春新碱或泼尼松合用。三尖杉酯碱（HRT）急粒效果良好　　五、激素类抗肿瘤药物　临床应用氨鲁米特乳腺癌，尤其是ER（+）者；也可用于库欣综合征他莫昔芬 ER（+）的晚期乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药。氟他米特（氟他胺）与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。　　练习题　　B型题：　　（1～4）　　A.紫杉醇　　B.顺铂　　C.氟尿嘧啶　　D.三尖杉酯碱　　E.放线菌素　　1.阻碍DNA合成的药物是　　[答疑编号111150101] 　　『正确答案』C 　　2.与DNA结合，进而抑制DNA和RNA合成的药物是　　[答疑编号111150102] 　　『正确答案』B 　　3.主要作用于聚合态的微管，抑制微管解聚的药物是　　[答疑编号111150103] 　　『正确答案』A 　　4.抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解的药物是　　[答疑编号111150104] 　　『正确答案』D 　　A型题：　　5.主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物是　　A.放线菌素D 　　B.阿霉素　　C.拓扑特肯　　D.依托泊苷　　E.长春碱　　[答疑编号111150105] 　　『正确答案』E 　　　　　　第1页

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