9淋巴细胞

nullT/B淋巴细胞T/B淋巴细胞免疫教研室 张永慈 Zhangyongci@tijmu.edu.cn 022-23542520 学习目标学习目标掌握T、B细胞重要的表面分子及作用 掌握T、B细胞的功能 熟悉分群方法及各群概况第一节 B淋巴细胞第一节 B淋巴细胞第一节 B细胞的分化发育第一节 B细胞的分化发育BCR的基因结构及其重排 BCR是mIg。编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。 人 Ig重链基因在14号染色体 轻链基因在2号和22号染色体上null一、B细胞的发育nullnull在重组酶的作用下，在众多的V(D)J基因片段中将1个V片段、1个D片段（轻链没有D片段）、1个J片段重排在一起，形成V(D)J连接。等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥：指κ和λ轻链间的排斥BCR多样性的原因BCR多样性的原因重组 连接 体细胞高频突变null骨髓中未成熟的B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能形成对自身抗原的中枢免疫耐受中枢免疫耐受的形成中枢免疫耐受的形成Immuture B cell 克隆删除 受体编辑 无能nullCD80/86 CD40 FcmRCD32 BCRMHC-II二、 B 细 胞 膜 表 面 分 子CD19CD20 （离子通道）CD79aCD79bCD21CD23（一）B细胞抗原受体复合物 （B cell receptor,BCR)（一）B细胞抗原受体复合物 （B cell receptor,BCR) mIg：不成熟B细胞表达mIgM 成熟B细胞表达 mIgM与mIgD 功能：结合特异性抗原 Ig（CD79a)/Igβ(CD79b) 胞浆区有ITAM基序。 功能:转导抗原与BCR结合所产生 的信号 参与Ig从胞内向胞膜的转运。 BCRnull（二）辅助受体（二）辅助受体 增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD19/CD21/CD81:CD21：C3d受体（三）协同刺激分子（三）协同刺激分子CD40：组成性表达于成熟B细胞 CD80和CD86:表达于活化B细胞 其它 为B细胞活化提供第二信号 协助活化的B细胞提呈抗原给 T细胞 作用(四)丝裂原受体(四)丝裂原受体LPS 脂多糖 PWM 美洲商陆三、 B细胞亚群三、 B细胞亚群B-1细胞 B-2细胞B­1与B­2细胞的异同B­1与B­2细胞的异同四、B淋巴细胞功能四、B淋巴细胞功能产生抗体: 中和作用 阻断病原体与靶细胞结合 调理作用 Fc段 参与补体的溶菌或溶细胞作用 Ag＋Ab－补体经典途径 ADCC Fc－FcR NK 提呈抗原 null免 疫 球 蛋 白 的 功 能Molecular basis of direct allogeneic MHC recognitionMolecular basis of direct allogeneic MHC recognition第二节 T淋巴细胞第二节 T淋巴细胞T细胞是胸腺(thymus)依赖性淋巴细胞的简称 T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。一、T细胞在胸腺内的发育过程一、T细胞在胸腺内的发育过程早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（double-negative,DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（double-positive,DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 功能性TCR表达，自身MHC限制性，自身免疫耐受。null Scanning electron micrograph of thymusDeveloping T cellThymic stromaFigure 5-3 part 2 of 2Figure 5-3 part 2 of 2Figure 5-13Figure 5-13nullT细胞发育的阳性选择T细胞发育的阳性选择DP细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽:MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。该过程使T细胞获得了识别自身MHC分子的能力。nullMHC-I →DP细胞表面CD8分子结合CD4分子 表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合CD8分子 表达关闭CD4+CD8-细胞单阳性细胞（SP)T细胞发育的阴性选择T细胞发育的阴性选择胸腺树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类分子，并与自身抗原肽形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性二、 T细胞表面分子和作用二、 T细胞表面分子和作用nullTCR-CD3复合物 CD4 和 CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 其他 （一）TCR-CD3复合物 （一）TCR-CD3复合物 1、TCR:T细胞抗原受体两型 TCRαβTCRγδ四种肽链:αβγδThere are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells. There are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells. Figure 3-1Figure 3-1T cell receptor is similar to antibody Fabnull*只能识别APC表面的抗原肽­MHC分子复合物 * 胞浆区短，不能转导活化信号 * 识别有双重特异性 特点:nullnull转导T细胞的第一活化信号γ,δ,ε,ζ,η2、CD3分子有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM YxxL/V)五种肽链nullThe invariant CD3 components are required for TCR surface expression and for transmitting antigen signal to the cell. CD3 components are invariant, i.e., identical in all T cells.（二）CD4 和 CD8分子（二）CD4 和 CD8分子CD4分子:结合MHCⅡ类分子β2结构域 CD8分子:结合MHCⅠ类分子α3结构域功能辅助TCR识别抗原 （又称TCR辅助/共同受体)增强T细胞与APC之间相互作用。CD4为HIV的受体null HLA-I类分子： a链: a1, a2, a3, 跨膜蛋白 b链: b2m (15号染色体编码) a1和a2区----肽结合区。 a3区----可与T细胞上CD8分子结合。HLA-II类分子：HLA-II类分子： a链: a1, a2, 跨膜蛋白 b链: b1, b2, 跨膜蛋白a1和b1区----肽结合区。 b 2区----可与T细胞上CD4分子结合。Figure 3-14Figure 3-14null（三）协同刺激分子受体null1.CD28和CD152（CTLA­4）--B7的配体1.CD28和CD152（CTLA­4）--B7的配体B7包括 B7.1(CD80） B7.2(CD86)表达于APC CTLA­4胞浆内有ITIM基序，转导抑制性信号CD28和B7结合 T 细胞增殖， IL-2生成null活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活2 .ICOS2 .ICOS表达于活化的T细胞，与CD28有同源性 配体为B7-H2 在CD28之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，促进T细胞增殖。null表达于活化的CD4+T细胞 配体CD40，表达于APC 促进抗原提呈细胞活化及T细胞活化 促进B细胞增殖分化抗体生成及抗体类别转换 诱导记忆性B细胞分化 3. CD40L (CD154)4.CD24.CD2表达于成熟的T细胞、胸腺细胞和部分NK细胞 配体为LFA-3（CD58）、 CD59 ，CD48 介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附 介导T细胞旁路激活途径 为效应T细胞提供活化信号5.LFA-1和ICAM-15.LFA-1和ICAM-1介导T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的粘附，参与T细胞活化、增殖、分化、归巢。null协同刺激分子受体与APC表面协同刺激分子结合, 产生协同刺激信号（第二信号）（四）丝裂原结合分子（四）丝裂原结合分子ConA PHA PWMT淋巴细胞表面分子的作用T淋巴细胞表面分子的作用参与T细胞识别抗原 T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥 区别T细胞及T细胞亚群的重要标志三、 T淋巴细胞亚群三、 T淋巴细胞亚群（一）据所处的活化阶段分群（一）据所处的活化阶段分群初始T淋巴细胞 效应T淋巴细胞 记忆性T淋巴细胞（二）据表达TCR的类型分群（二）据表达TCR的类型分群TCRαβ+ T 细胞 TCRγδ+ T 细胞 : 只能识别多种病原体表达的共同抗原 （三）据CD分子的表达分群（三）据CD分子的表达分群CD4+ T细胞 识别外源性抗原肽 活化后分化为Th细胞 CD8+ T细胞 识别内源性抗原肽 活化后分化为CTL细胞 （四）据功能分群（四）据功能分群Th细胞:初始CD4+Th，可分化为Th1、Th2、Th3 CTL(Tc)细胞:表达TCRαβ、 CD8分子 调节性T细胞（Tr）:在免疫应答负调控及自身免疫耐受中发挥作用。 CD4+Th细胞分化的调节CD4+Th细胞分化的调节抗原类型和浓度 局部微环境:激素,CK等 APC类型:Mφ提呈抗原 TH1细胞 B细胞提呈抗原 TH2细胞 nullTh1与Th2的平衡nullnullnullTCD8CD4CD4+ 25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1Peripheral T lymphocyte5-10%30%60%Thymus四、 T淋巴细胞功能四、 T淋巴细胞功能（一）CD4+Th细胞（一）CD4+Th细胞Th1细胞 细胞免疫,介导迟发型超敏 反应。 Th2细胞 促进体液免疫 参与超敏反应 抗寄生虫感染 Th3细胞 Th1、B、CTL和NK增殖 和功能。 +_ （二）CD8+ 杀伤性T细胞(CTL)的功能（二）CD8+ 杀伤性T细胞(CTL)的功能特异性直接杀伤靶细胞 颗粒酶、穿孔素、颗粒溶解素 Fas/FasLFigure 3-11Figure 3-11（三）调节性T细胞（Tr)的功能（三）调节性T细胞（Tr)的功能抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖 可能机制：直接接触；下调靶细胞IL-2Rα的表达；抑制APC的抗原提呈。 null思考题思考题T、B细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？ T、B细胞的主要功能？nullConcepts in a/b T cell developmentTCRa/b cells develop in the thymus from bone marrow progenitors. TCRb is rearranged first and tested in association with pTa. Cells that express TCRb protein then express CD4+CD8 and rearrange TCRa genes. Cells carrying appropriate a/b TCRs undergo positive selection, leading to expression of just CD4 or CD8. Autoreactive T cells undergo negative selection in the medulla. The result of selection is a skewing of the T cell repertoire that promotes MHC restricted recognition. Thymic selection also leads to skewing toward alloreactivity and high frequency reactivity to allografts.nullnullnullnull