12超敏反应

null超敏反应 Hypersensitivity*超敏反应 Hypersensitivity学习目标*学习目标掌握超敏反应的概念、分型及各型超敏反应的发病机理。 熟悉各型超敏反应的常见疾病及防治原则。概 念*概 念是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答。 超敏反应常被称为变态反应 (allergy).null*分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应第一节 I型超敏反应 anaphylaxis*第一节 I型超敏反应 anaphylaxis特异性IgE介导的主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景补体不直接参与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等nullRisk of allergy: Familynone one both number of parents with history of allergy 50 40 30 20 10 0 percent of children with atopy 概念 1.变应原(allergen)：能够选择性地激活CD4+Th2 细胞及B细胞, 诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质 2.变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体叫做变应素 （针对某种变应原的特异性IgE抗体） 一、参与I型超敏反应的主要成分*一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原及其特征变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质null 花粉：柳、杨、榆；玉米、小麦； 屋尘：动物、人皮屑，霉菌，尘螨等 食物：鱼、虾、蟹、贝、牛奶、鸡蛋、 食品添加剂、防腐剂等 4. 异种动物免疫血清：抗毒素 5. 昆虫及其毒液 6. 药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因、氨基比林等临床常见的变应原null*（二）变应素及其产生变应素---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生为亲细胞抗体，合成受遗传因素影响细胞因子调节。IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 机体致敏 null参与的抗体IgE Fc受体结构IgE Fc受体结构null*（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。 细胞 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面具有高亲和性FcεRⅠ，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质。nullMast Cell Activation/Degranulation AntigenIgE Fc Receptor null嗜碱性粒细胞：表面有大量的FcR，胞浆内有含多种生物活性介质的大量嗜碱性颗粒。null（四）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道 和泌尿生殖道黏膜组织中null嗜酸性粒细胞活化类似肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质。释放生物活性介质具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质杀伤寄生虫和病原微生物Ⅰ型超敏反应对Ⅰ型超敏反应负反馈调节作用释放组胺酶灭活组胺;芳基硫酸酯酶灭活白三烯;磷酯酶D灭活血小板活化因子null*二、I型超敏反应的发生过程和发生机制致敏阶段 激发阶段 效应阶段null致敏阶段激发阶段*激发阶段变应原再次与致敏细胞表面IgE结合FcεRⅠ交联释放储备介质 合成新介质组胺激肽原酶LTsPGD2PAF机体 平滑肌收缩;毛细血管扩张;通透性增加;腺体分泌增多。CKnull 1.预先合成的介质（早期相） 1）组胺：引起即刻反应，作用短暂 血管扩张，通透性↑、平滑肌收缩、腺体分泌↑ 2）激肽原酶 缓激肽 平滑肌收缩、血管扩张，通透性↑、趋化作用 null2.新合成的介质(晚期相) 1）白三烯（LTs）：LTC4、LTD4、LTE4 是晚期相主要介质，作用强烈、持久 平滑肌强烈而持久收缩、血管扩张，通透性↑、腺体分泌↑ 2）前列腺素D2（PGD2） 3）血小板活化因子（PAF） 4）CK 效应阶段*效应阶段介质组织器官全身与局部过敏反应早期反应晚期反应null1．即刻/早期反应： 接触变应原后数秒钟内发生 持续数小时 组胺，激肽原酶参与 2．晚期反应： 变应原刺激6～12小时发生 持续数天 晚期相介质、嗜酸性粒细胞参与null*null*三、临床常见的I型超敏反应性疾病全身性过敏反应：药物过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎 过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应null（一）全身过敏性反应 1.药物过敏性休克 常见青霉素：青霉噻唑醛酸，青霉烯酸（半抗原）；溶解后青霉素放置 时间不能超过2小时。 2.血清过敏性休克 动物免疫血清：破伤风抗毒素，白喉抗毒素等。 null（二）呼吸道过敏反应 1.变应原：花粉、动物皮毛、尘螨等 2.支气管哮喘 3.过敏性鼻炎/变应性鼻炎： 打喷嚏、鼻痒、鼻塞、流鼻涕 null（三）消化道过敏反应 1. 食物：鱼、虾、蟹、蛋、奶，药物 2. 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 3. 胃肠道sIgA含量低，伴蛋白水解酶缺乏 （四）皮肤过敏反应 1.药物、食物、冷热刺激 2.荨麻疹、血管性水肿、湿疹(特应性皮炎) null*Many organ are be affected by “allergy” Urticaria（荨麻疹）Eczema（湿疹）null*四、I型超敏反应的防治原则变应原皮试脱敏治疗药物治疗免疫疗法null（一）检出变应原，避免接触 方法：皮试 高稀释度变应原 20～30 min ＋＋： 阳性反应 nullnull（二）脱敏疗法 1. 异种免疫血清脱敏 用于：抗毒素皮试阳性但必须使用者 方法：小剂量、短间隔（20－30′）、多次注射 原理：致敏靶细胞分期脱敏 2. 特异性变应原脱敏疗法 用于：已检出而难以避免接触的变应原 方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次注射 原理：封闭抗体IgG产生nullThe mechanism of hyposensitizationnull（三）药物治疗 1. 抑制介质合成与释放 1）阿司匹林：还氧合酶抑制剂，可抑制PGD2等介质 2）色苷酸二钠：可稳定细胞膜 3）肾上腺素、异丙肾上腺素：升高cAMP水平，抑制细胞脱颗粒 2. 介质拮抗剂 1）苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪：与组胺受体结合 2）乙酰水杨酸： null3. 改善效应器官反应性 1）肾上腺素：抢救药，通过收缩毛细血管升高血压。 2）葡萄糖酸钙、氯化钙、VitC：解除痉挛，降低血管通透性，减轻皮肤和粘膜炎症反应。 第二节 II型超敏反应*第二节 II型超敏反应由IgG/IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。一、发生机制 细胞性抗原： 血细胞表面同种异型Ag 靶细胞表面Ag 共同Ag 改变的自身Ag 半抗原 一、发生机制null*（一）靶细胞及其表面的抗原靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞 和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、 外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、 改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位 或抗原抗体复合物（二）抗体、补体和效应细胞的作用null*null*null*二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进二、常见II型疾病 二、常见II型疾病 (一) 输血反应 ABO血型不符的输血: A型血RBC ＋ 抗－A 抗体（IgM） （供者） （受者） 激活补体 RBC溶解 null（二）新生儿溶血症 母子Rh血型不符 输血 1）母体（Rh－）被致敏 流产 胎儿（Rh＋） 分娩 产生 抗Rh抗体（IgG） 2) 母体妊娠/再次妊娠，抗体通过胎盘进入 胎儿(Rh＋) RBC破坏 3) 防治：产后72hr内注射（抗）Rh抗体 null*null（三）自身免疫性溶血性贫血 RBC膜成分改变（多巴胺、病毒感染） （四）药物过敏性血细胞减少症 溶贫 / 粒细胞减少症 / 血小板减少性紫癜 半抗原型：半抗原＋血细胞 IC型：半抗原＋血清蛋白 IC 吸附血细胞null*null（五）甲亢（Graves病）－特殊的II型超敏反应 TSH受体的自身抗体（IgG）（血清中） ＋ TSH受体 甲状腺细胞 甲状腺素 甲亢 null*null*第三节 III型超敏反应*第三节 III型超敏反应由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，在补体、血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。null*一、发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀null*（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质的作用免疫 复合物结合血小板FcR组胺类炎性介质激活补体C3a/C5a，C3b使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化血小板活化血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入null*2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜null*2.局部解剖和血液动力学因素的作用免疫复合物易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜null抗体略多抗原过剩null2. IC的沉积 1）血管通透性增加：血管活性胺类物质的产生 2）血管局部解剖和血流动力学因素 3. 组织损伤 1）补体作用：C3a, C5a 2）中性粒细胞作用: 溶酶体酶 3）血小板作用：血栓形成 null*（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞的作用3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变。 血栓形成导致局部出血坏死。null*null*二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性 关节炎（二）常见III型疾病（二）常见III型疾病1. 局部免疫复合物病 1）Arthus反应－实验性局部III型超敏反应 家兔多次皮下注射马血清，局部出现细胞浸 润，如再次注射，局部可出现水肿、出 血、坏死等反应。 2）类Arthus反应：胰岛素注射 null全身免疫复合物病 1）血清病 初次大量注射马血清、药物后1～2周 发热，皮疹，淋巴结肿大，关节痛 2）链球菌感染后肾小球肾炎 A族乙型链球菌胞壁抗原与相应抗体形成IC， 沉积在肾小球基底膜 Serum sickness （血清病）*Serum sickness （血清病）null类风湿性关节炎 1. 病毒、支原体感染 体内IgG结构 改变（自身抗原 ） 2. 变性IgG诱生抗体，称RF（类风湿因 子）以IgM为主 3. RF与变性IgG结合 IC ，沉积于关节 滑膜处 null*第四节 Ⅳ型超敏反应*第四节 Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应是由效应/记忆性T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。一、发生机制*一、发生机制（一）抗原与相关细胞 （二）T细胞介导的炎症反应和组织损伤 1 CD4+Th1 2 CD8+CTLnull*null*二、临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎常见IV型疾病常见IV型疾病 1. 感染性迟发型超敏反应 1）常见于胞内寄生菌感染（结核杆菌） 慢性炎症、肉芽肿 2）结核菌素（OT）试验：实验性 可用于检测机体细胞免疫功能 Tuberculin test （结核菌素试验）*Tuberculin test （结核菌素试验）null2.接触性皮炎 1）抗原：油漆、染料、塑料、农药、药 物、金属、有毒植物等 2）机制 半抗原＋表皮细胞内角质蛋白 完全抗原 效应T细胞 再次接触 局部皮肤红肿、 水疱 接触性皮炎*接触性皮炎麻风肉芽肿*麻风肉芽肿 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf ：四型超敏反应比较*总结：四型超敏反应比较免疫类型与参与成分 发生机制 组织损伤特点 常见疾病 思考 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 *思考题青霉素能引起哪些类型超敏反应，其发生机制有何不同？ 血清过敏性休克与血清病发病机制的区别？ 荨麻疹、湿疹、接触性皮炎发病机制的区别？ null*Comparison of hypersensitivity reactions*Comparison of hypersensitivity reactionsDelayed hypersensitivity reactions*Delayed hypersensitivity reactions granuloma