nullNT-proBNP的影响因素
及其参考值NT-proBNP的影响因素
及其参考值NT-proBNP中国专家共识武汉亚洲心脏病医院 张真路教授BNP/NT-proBNP临床应用注意事项BNP/NT-proBNP临床应用注意事项哪些病理生理因素会导致NP的升高
心室壁受压、牵拉及心肌缺血——拮抗RAAS/SNS
其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件 (许多concomitant disease)在很大程度上影响两种利钠肽,干扰对结果的解释 ——要针对每一位病人具体
分析
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。
检测时的影响因素
nullNT-proBNP检测应关注的问题NT-proBNP检测应关注的问题分析前注意事项
分析中注意事项
分析后注意事项NT-proBNP分析前注意事项NT-proBNP分析前注意事项标本采集:无需固定体位和时间,但要避免剧烈运动(心率提高50%)——其基本不受体位改变和日常活动影响,且不存在日间、天间的生理学波动。月经周期对NP没有显著的影响。
建议1)抽血前静息10-15分钟,最好固定采血体位。2)采血前要考虑治疗药物的影响。
标本选择: 选择血清/血浆(包括肝素、 EDTA抗凝)/POCT
方法
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还可用全血——EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%-13% 。
建议:使用血清。 NT-proBNP分析前注意事项NT-proBNP分析前注意事项采血试管选择:玻璃或塑料试管
标本送检:尽快送检、尽快检测。
虽然NT-proBNP离体后稳定性远好于BNP,25℃可稳定3天,4℃稳定5天,-20℃或以上至少可以稳定6个月,但要考虑
样本
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蒸发影响。
NT-proBNP分析前注意事项NT-proBNP分析前注意事项临床治疗措施的影响:要考虑治疗药物的影响。在血流动力学稳定的情况下/体积负荷最小时 ,才能客观地评价心功能状态。
由于BNP具有利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)的作用。所以,凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素,如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素,都会引起BNP/NT-proBNP水平的升高。同样,这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物,如ACE-I抑制剂、β-受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP/NT-proBNP浓度降低。另外,沙坦类、胺碘酮也会使其降低,而洋地黄类药物会使其升高。
NT-proBNP检测不会受人类重组BNP(nesiritide)分子治疗的影响
NT-proBNP分析前注意事项NT-proBNP分析前注意事项除心衰外,其他伴随有心内压力增高的所有心脏条件 (许多concomitant disease)如CAD,瓣膜性疾病或孤立性房颤等都会导致NP升高。
饮食习惯如钠的摄入会影响到NP水平
NT-proBNP分析中注意事项NT-proBNP分析中注意事项建议尽可能在中心实验室检测NT-proBNP,且中心实验室要尽可能缩短TAT(Turn Around Time),以满足临床需要 。
建议:作为急诊项目,出报告时间在1小时内。
如不具条件,则急诊、重症监护病房可采用POCT的方法进行初步筛查,但要建立POCT方法的参考值、cutoff值,做好质控,操作人员要经过培训(POCT检测与中心实验室方法之间的偏倚要≤20%)。 NT-proBNP分析中注意事项NT-proBNP分析中注意事项由于NT-proBNP只有一个抗体及标准品来源(Roche),其分析的一致化应不存问题,可以期待有一个可接受的相同医学决定水平(原则上参考区间只适用于某一特定的试剂)
BNP/NT-proBNP的结果单位均应以μg/L(ng/ml)报告,而非pmol/L
BNP与NT-proBNP不能混用(有研究证实两者变化有不同步现象)(下列公式平衡两者分析浓度NT-proBNP=3.48pm×BNP-19pm?)
NT-proBNP分析后注意事项NT-proBNP分析后注意事项应考虑年龄、性别、肥胖和肾功能对NT-proBNP的影响——影响相关人群的诊断性能/参考值的不同。
年龄——随年龄增加而升高(>60岁);新生儿(出生时最高,三月后达成人水平);妊娠后三个月升高,产后立即恢复。
性别——女性高于男性(<50岁)
肥胖(BMI > 3.0)——循环中NT-proBNP/BNP水平与体重指数呈反比(下降17%)。HF病人NT-proBNP影响小于BNP。
肾功能影响——如果GFR<60ml/min则要考虑调高cut off值。有研究支持肾功能的影响NT-proBNP大于BNP (也有研究评价影响相同)。BNP >4000pg/ml时,这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰。
NT-proBNP分析后注意事项NT-proBNP分析后注意事项参考值上限取第97.5百分位值,并根据年龄(每10年)及性别分组分别建立。
建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围。
应该通过ROC曲线来评估临床结果,选择用于诊断的最佳医学决定临界值(建议设双CUTOFF)。
在解释<50%的浓度改变与临床治疗相关时,应十分谨慎。考虑到检测不精密度,特别是BNP/NT-proBNP均
表
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现出较高的个体内生物学变异。当两次检测浓度变化,一般认为升高要达到85%,而降低时要达到46%时才有临床意义——建议动态观察(但每天频繁检测是不必要的)。null表6-2 无明显心力衰竭的BNP/NT-proBNP浓度升高null
BNP和NTproBNP关键不同点
特点 BNP NT-proBNP
成份 BNP分子(32个氨基酸) NT-proBNP(76个氨基酸)
生物活性 有 无
半衰期 20分钟 120分钟
清除机制 中性内肽酶,受体清除和肾脏清除 肾脏清除
体外室温稳定性 4小时 72小时以上
(方法依赖性;标本采集
则BNP马上开始降解)
CHF诊断合适的cut-off值 <100pg/ml(排除HF) <300pg/ml(排除HF)
100~400pg/ml (灰区值)
>400pg/ml(诊断HF) 年龄<50岁 >450pg/ml (诊断心衰)
年龄50 ~75岁 >900pg/ml (诊断心衰)
年龄 >75岁 >1800pg/ml (诊断心衰)
诊断试验 床边检测或实验室检测 实验室检测和新出的床边检测
是否受重组BNP药物影响 是 否
国外健康人群NT-proBNP参考值
国外健康人群NT-proBNP参考值
Galasko et al, Eur Heart J, 2005; 26:2269中国健康人群NT-proBNP相关研究中国健康人群NT-proBNP相关研究null部分地区表面健康人群NT-proBNP参考区间研究一览表null欧洲及美国NT-proBNP参考区间值null谢 谢!中国健康人群NT-proBNP参考值
中国健康人群NT-proBNP参考值
nullnullnullnull
Healthcare professionals should seek to exclude a diagnosis
of heart failure through the following investigations:
• 12-lead ECG
• and/or natriuretic peptides (BNP or NTproBNP) – where available.
If one or more abnormal -echocardiography
Cut-off values should be determined
in consultation with the local biochemical laboratory.
nullOptimal Cutpoints for NT-proBNP
Depend on Age and Renal FunctionOptimal Cutpoints for NT-proBNP
Depend on Age and Renal FunctionPackage Insert: <75 yrs: 125 pg/ml >75 yrs: 450 pg/ml
PRIDE Study, n=600
If < 50 years and GFR > 60 ml/min: 450 pg/ml
If > 50 years and GFR > 60 ml/min: 900 pg/ml
If at any age GFR < 60 ml/min: 1200 pg/mlJanuzzi, JL, in press, 2004. Anwaruddin S, et al, in press 2005.PCT 1 Guidance to GPsPCT 1 Guidance to GPsIf the ECG is normal and NTproBNP <300pg/ml,
Or use the age related cut-offs of:
Age < 75 and NTproBNP <125 pg/ml and
Age > 75 and
75 and the NTproBNP is between 450 and 1800pg/ml
Then heart failure must be suspected and the patient referred for echocardiography
if age <50 and the NTproBNP is >450pg/ml,
Age 50 to 75 and the NTproBNP is > 900 pg/ml,
Age >75 and the NTproBNP is >1800pg/ml
Then the patient certainly has heart failure and requires optimisation of heart failure treatment following local guidelines
If NTproBNP is > 10,000pg/ml heart failure very likely, regardless of agePCT 2 Reference rangesPCT 2 Reference rangesHildebrandt,Januzzi & Collinson
American Journal of Cardiology [in review]Hildebrandt,Januzzi & Collinson
American Journal of Cardiology [in review]