绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究

Y14054l0 福望卡籍彳良 硕士学位论文 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 AClinicalStudyofTheRelationshipbetweenTCM-syndrome ofPerimenopausalSyndromeandTraceElements 学位类型： 专业名称： 研究生姓名： 导师姓名和职称： 临床医学专业学位 中医妇科学 吴荣莉 王惠珍教授 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 吴荣莉 摘要 ． 目的：通过对福州部分地区绝经前后诸证患者的调查，以四诊信息为依据辨证分型， 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 绝经前后诸证临床证型间微量元素钙、铁、铜、镁、锌的变化，探究其内在联系，期望寻 找出对临床分型具有指导意义的实验室观察指标，为临床辨证提供客观依据，也为福州地 区开展绝经前后妇女预防保健提供理论依据。 资料与方法：临床收集符合纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的绝经前后诸证患者94例作为患者组，按四诊信息为 依据辨证分型，其中肾虚血瘀型(38例)、肝郁肾虚型(30例)、心肾不交型(26例)，并收集 30例年龄40"'55岁健康围绝经期妇女作为对照1组及30例年龄20"-'30岁健康妇女作为对照2 组。观察比较各研究对象血清微量元素(钙、铁、铜、镁、锌)含量。 结果： 1．94例患者各症状中以潮热汗出、失眠最常见，发生率分别为71．27％，59．57％；其次 为易激动(51．06％)、性生活质量下降(48．94％)、眩晕(48．94％)、疲乏(44．68％)。 2．心肾不交组潮热汗出症状程度评分与肝郁肾虚组及肾虚血瘀组有显著性差异(P< O．01和P<0．01)。肝郁肾虚组与肾虚血瘀组比较无差异(P>0．05)。 3．心肾不交组、肝郁肾虚组、肾虚血瘀组失眠症状程度评分均无显著性差异(P>0．05)。 4．肝郁肾虚组心烦、易激动症状程度评分与心肾不交组及肾虚血瘀组比较有显著性差 异(P<0．01和P<0．01)。心肾不交组与肾虚血瘀组比较无差异(P>0．05)。 5．血清锌(Zn)水平：患者组较两个对照组均明显降低(P<0．05和P<0．01)，对照l 组较对照2组低，但无显著性差异(P>0．05)，心肾不交组低于肝郁肾虚组及。肾虚血瘀组， 但各组间无显著性差异(P>0．05)。 6．血清镁(Mg)水平：患者组与两个对照组比较均无明显差异(P>0．05和P>0．05)， 各中医证型间，肝郁肾虚组较其他两组降低，但无显著性差异(P>0．05)。 7．血清铜(Cu)水平：患者组高于两个对照组，与对照2组比较有显著差异(P<0．01)，与 对照1组比较无显著差异(P>0．05)；肾虚血瘀组较肝郁肾虚组及心肾不交组明显升高(P <0．05和P<0．01)，后二者比较无显著性差异(P>0．05)。 8．血清钙(Ca)水平：患者组与两个对照组间比较无明显差异(P>0．05和P>0．05)， 各证型间比较亦无明显差异(P>0．05)。 9．血清铁(Fe)水平：患者组低于两个对照组(P>0．05和P>0．05)，各证型间铁水平 经过统计学分析无显著差异(P>0．05)。 结论： 1．微量元素锌的含量下降可能是肾虚证产生的物质基础之一。 2．肾虚血瘀证以铜的含量最高为特点，随着铜的升高，血瘀情况有加重趋势，铜可能 与血瘀证的产生有关。 3．肝郁肾虚证以镁含量偏低为特点，低镁可能是导致绝经前后诸证患者精神状态改变 的原因之一。 4．心肾不交证潮热汗出症状较为明显，在三种中医证型中其血清锌的含量最低。 5．围绝经期妇女血钙含量在正常范围进一步说明围绝经期部分妇女所患骨质疏松，其 原因主要在于骨代谢障碍，而并非单纯缺钙，因此对于单纯补钙在防治骨质疏松的作用方 面有待进一步商榷。 6．肾虚、心肾不交、肝郁、血瘀均可导致失眠的发生。 7．微量元素的变化可能参与绝经前后诸证的发生，通过统计学处理，不同证型间微量 元素变化有所不同，揭示出宏观辨证与微观指标之间存在着某些内在联系，微量元素变化 可作为中医辨证依据之一。但各证型间的微量元素变化差异尚有待更深一步的探讨及研究。 关键词：围绝经期／血液血清／化学辨证分型微观辨证肾虚／血液血瘀／血 液肝气郁结／血液心肾不交／血液 2 AClinicalStudyofTheRelationshipbetweenTCM—syndromeof PerimenopausalSyndromeandTraceElements f仡RongLi Abstract Objective：ThroughasurveyaboutperimenopausalsyndromewiththeMethodanalysisingthe informationfrom'thefourDiagnosticMethods’,toanalyseperimenopausalsyndromeinthe clinicalsyndromesoftraceelementscalcium，iron，copper,magnesium，zincchangesand relationshipexpectingtofindclinicalclassificationofguidingsignificanceofthelaboratory parametersinordertoprovideanobjectivebasisforclinicaldialection，aswellasprovidea theoreticalbasisofFuzhouareasperimenopausalwomen’Spreventivehealthcare． MaterialandMethods：wecollect94casesofperimenopausalsyndromeasaresearchobjectby theclinicalstandards．OnthebasisoftheinformationfromthefourDiagnosticMethods,we dividethepatientsintothreegroupswithkidneydeficiencyofbloodstasis(38cases)，liver depressionandkidneydeficiency(30cases)，heart—kidneydisharmony(26cases)．Andwecollect 30healthyperimenopausalwomenagedfrom40to55asthefwsthealthycontrolgroupand30 healthywomenagedfrom20to30asthesecondhealthycontrolgrouptoobserveandcompare serumtraceelements(calcium，iron，copper,magnesiumandzinc)contentoftheresearchobje髓． Results： 1．Intheinvestigationwithallthe94patients，hecticfeverandsweatandinsomniaaremost common，andtheincidencerateis71．27％and59．57％，followedbyeasyexcited(51．06％)， abnormalsexuallife(48．94％)，vertigo(48．94％)，fatigue(44．68％)． 2．Comparedtoliverdepressionandkidneydeficiencygroupandkidneydeficiencyofblood stasisgroup，heart-kidneydisharmonygrouphavethesignificantlyhighertheclimactericscore口 0．05)． 3．Amongallthethreasyndromes，insomniascoremakesnostatisticaldifference口> 0．05)． 4．Comparedtokidneydeficiencyofbloodstasisgroupandheart-kidneydisharmonygroup， liverdepressionandkidneydeficiencygrouphavethesignificantlyhighertheirritabilityscore(P <0．01andP<0．01)，butitisn'tbetweenheart—kidneydisharmonygroupandkidneydeficiencyof bloodstasisgroup(P>0．05)． 5．zine：Comparedtothetwohealthycontrolgroups，perimenopausalsyndromegrouphasa obviouslylowerlevelofzinccontent(P<0．05andP<0．01)．Andthehealthycontrolgrouphave thelowerlevelofzinethanchild-bearingperiodgroup，butitmakesnostatisticaldifference(P> 0．05)．Comparedtoliverdepressionandkidneydeficiencygroupandkidneydeficiencyofblood stasisgroup，heart-kidneydisharmonygrouphavethelowerlevelofzinc，butitmakesno statisticaldifferencetooff'>0．05)． 3 6．Mg：Comparedtothetwohealthycontrolgroup，theMgcontentlevelofperimenopausal syndromegrouphasnostatisticaldifference(P>0．05)．ComparedtOheart-kidneydisharmony groupandkidneydeficiencyofbloodstasisgroup，liverdepressionandkidneydeficiencygroup havethelowerlevelofMg，butitmakesnostatisticaldifference(P>0．05)． 7．Cu：TheperimenopausalsyndromegrouphavethehigherlevelofCucontentthanthetwo healthycontrolgroups，andthedifferencebetweenthepatientgroupandthesecondhealthy controlgroupissignificant(P<0．01)，butthedifferencebetweenthepatientgroupandthefirst healthygroupisn’tsignificant(P>0．05)．Comparedtoliverdepressionandkidneydeficiency groupandheart—kidneydisharmonygroup，kidneydeficiencyofbloodstasisgrouphavethe significantlyhigherCulevel(P0．05)，andSOasthe threesyndromes． 9．Fe：Comparedtothehealthycontrolgroupandchild-bearingpedodgroup，perimenopausal syndromegrouphasaobviouslylowerlevelofzineeontent(P<0．05)．Amongallthethree syndromes，theFecontentlevelmakesnostatisticaldifference@>0．05)． Conclusion： 1：thedeclineofthecontentofzincmaybethematerialbasisofthekidneydeficiency 2：KidneyDeficiencybloodstasishasthefeaturethatCUcontentlevelisthehightest．Cumay berelatedtotheformationofbloodstasis．Witlltheincreasingofcucontent，bloodstasissituation becomesaggravatedandevenmorecomplicated． 3：Liverdepressionanddecreasedkidneydeficiencyhasthefeaturethatmagnesiumcontent levelislower．ThelowerlevelofmagnesiumcontentmaybeoneofthereasonsthatresuRinthe mentalstate’Schangesofperimenopausalsyndromepatients． 4：Disharmonybetweenheartandkidneyhasaobviousfeatureofthehecticfeverand sweat，andithastheleastzinccontentofthethreeTCM-syndromes． 5：111efactthatthecalciumcontentofPerimenopausalwomenisinthenormalrangefurther explainsthatthemaincauseofosteoporosiswhichpefimenopausalwomenaresufferingfromis thebonemetabolism，anditisnotsimplythecalciumdeficiency．So，Relyingononlycalciumin thepreventionandtreatmentofosteoporosisshouldhasafurtherdiscussion．． 6：Kidneydeficiency,heart-kidneydisharmony,liver-qidepression，bloodstaisallofthemc锄 causeinsorrmia． 7：TheformationanddevelopmentofClimactericsyndromespossiblyhaverelationshipwith thechangesoftraceelements．Byanalyzing州tllthestatisticalmethod，wefindthattraceelements changedifferentlyindifferentsyndrome，anditindicatingthatcertainintrinsiclinkexisting betweenmacroscopicaldialecticandmicroeconomicindicators．TraceelementsChangesCanbe usedastheindicatorsofTCMdialectic．Butweneedadeeperinvestigationabouttherelationship 4 anddifferencesbetweenthechangesoftraceelementsandtheperimenopausalsyndromes． Keywords：Perimenopausal／blood；serum／chemistry：SYNDROM匣DⅡrFER CLASSIFICATION；SYNDRoⅣ匝DIFFERⅦCROSCOPIC Ⅺ口)NEYDEFICⅢNCY／blood；BL00DS丑US／blood；Ln吧R-OI DEPRESSION／blood：HEARTKⅡ)NEYINCOORDINTIoN／ blood： 5 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行的研究工 作及所取得的研究成果。据我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不含任何其他个人或集体已经发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 或撰写过的研究成果，也不包含为获得 福建中医学院或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并表示谢意。本人完全 意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 签字日期：20p占年，月谚日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解福建中医学院有关保留和使用学位论文的规 定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属福建中医学院。 学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位 论文被查阅和借阅。本人授权福建中医学院可以公布学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、 汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后遵守此规定) 本学位论文属于(必须在以下相应方框内打搿√一，否则按一律按搿非保密论文一处理)： 1、保密论文：口本学位论文属于保密，在——年解密后适用本授权书。 2、非保密论文：口本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。 本人签名： 导师签名： 签字日期：200寥年 ，月歹?日 签字日期：20D扩啤jk月岁D日 福建中医学院硕士学位论文 绝经前后诸证临床证型与微量元素变化相关性研究 前言 绝经前后诸证，西医称“围绝经期综合征"。围绝经期是妇女从自生育旺盛的性成熟 期过渡到无生殖能力的老年期的特殊时期，是必经的生理过程；包括从接近绝经出现与绝 经有关的内分泌学、生物学和临床特征起至最后一次月经后一年。绝经是卵巢功能的真正 衰竭，绝经年龄一般在44"--54岁，中国妇女平均为49．5岁n1。 围绝经期综合征是指由于卵巢功能的衰退，体内雌激素水平明显降低，垂体分泌促卵 泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)增多，从而出现性激素减少所致的一系列躯体及精神心理 症状。国外资料统计有84．2％的妇女在围绝经期出现症状；国内资料显示围绝经期妇女91．7％ 有症状，其中有10-15％的妇女因症状严重而被迫就医瞄1。近年来该病有发病年龄提早，发 病率上升的趋势，严重影响了围绝经期妇女的身心健康。对本病作出早期诊断，给予正确处 理，在保障该段时期的妇女健康及提高妇女后半生的生活质量方面有着重要意义。 微量元素在维持人类健康中起基础性作用，对人体十分重要，是构成酶和酶的激活剂， 调控自由基水平及抗氧化作用，参与激素及其辅助因子的合成，构成体内重要的载体和电 子传递系统，除了维持人体的运作外，还能调节人体的新陈代谢，刺激免疫系统及活化细胞 等。研究证实，微量元素变化与疾病的发生关系密切。虽然对于围绝经期综合征的研究在 深度和广度上已相当广泛，但在中医证型与客观 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 指标相关性的研究中，多以性激素、 促性腺激素水平的变化为主，有关本病与微量元素变化方面的研究却涉及较少，有待进一 步深入。 绝经前后诸证以肾虚为致病之本基本达成共识。肾为五脏六腑之本，水火之宅，内寄 阴阳，肾阴阳平衡失调，常影响到心、肝、脾，从而产生一系列病理变化，出现诸多证候。 由于本病症状繁多，证候复杂，各型特异性差，导致临床对于本病的辨证分型不统一。中 医辨证诊断仍是以临床症状为标准，其中难免带有辨证者的主观偏颇，缺乏反映其内在变 化的客观指标，尤其缺乏对中医证候有特异性的实验室观察指标；关于治疗效果的评价也 缺乏一致的判定标准，以致难以正确评价中医药治疗本病的效果，更难将经验推广使用。 因此为充分利用好中医药治疗该病的优势，进一步深入探索绝经前后诸证中医客观辨证指 标，尤其是对不同证型具有特异性的实验室指标，具有重要的临床意义。微量元素研究是 从微观角度出发，从元素间相互关系、元素与生物配体间关系等多个层次来考察“证”的 病理改变，从而弥补了传统辨证方法的不足，为更准确地论治奠定了基础。 本课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 通过对福州部分地区女性绝经前后诸证患者的四诊信息进行辨证分型，探讨该 地区绝经前后诸证临床证型与微量元素变化的内在联系，为绝经前后诸证宏观辨证提供客 观标准，也为该地区开展围绝经期妇女卫生预防保健提供理论依据。 6 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 临床资料与方法 1．临床资料 1．1病例来源 所有研究对象均来源于2007年1月至U2007年12月期间福建省第二人民医院妇科门诊、住 院病人及体检中心体检的健康围绝经期妇女、育龄期妇女。 1．2病例选择 1．2．1临床观察项目 ①临床表现、舌脉情况； ②月经史、婚育史、既往史、Kupperman13项症状(1年内情况)等。 1．3诊断标准 1．3．1西医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》嘲女性更年期综合征诊断标准 制定。 ①年龄在40～55岁的妇女； ②除月经失调外，烘热汗出是典型的特异症状，可伴有烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头 痛、情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛； ③内分泌测定：雌二醇(E2)降低，促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)增 高。 L3．2中医诊断标准及证候辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则》口1女性更年期综 合征诊断标准，辨证标准参考《新编中医妇科学》H1拟纳入证型为： ①肝郁肾虚证：绝经前后，精神抑郁，胸闷叹息，胁腹胀痛，多愁易怒，失眠多梦， 或月经先后不定，经量时多时少，色黯红或黯淡，或有块，经期乳胀，腰膝疫软，或精神 疲惫，大便时干时溏。舌淡，苔白，脉弦细。 ②肾虚血瘀证：绝经前后，小腹作痛，或有瘾瘕病史，烘热汗出，月事紊乱，量少淋 沥，色暗有块。舌紫暗、脉涩。 ⑨心肾不交证：绝经前后，心悸怔忡，心烦不宁，失眠多梦，腰膝疫软，健忘易惊， 精神思想缓散，或思维不连贯，或如痴似呆，可伴月经紊乱。舌红苔少，脉沉弦细或细数。 1．4纳入排出标准 1．4．1纳入标准 1．4．1-1正常对照组选择标准：在福州地区生活达十年以上，无绝经前后诸证表现的40～55 岁的健康妇女(对照l组)及20～30岁健康妇女(对照2组)。经详细体检排除心、脑、肝、 肾等重大脏器实质性病变。 t 1．4．1．2患者组选择标准： ①年龄在40～55岁之间，在福州地区生活达十年以上。自愿接受观察。 ②符合围绝经期综合征西医诊断标准。 7 福建中医学院硕士学位论文 ③符合中医绝经前后诸证诊断标准。 1．4．1．3病例排除标准： ①不符合围绝经期综合征西医诊断标准及该病中医诊断标准。 ②手术切除双侧卵巢或经放射线破坏卵巢功能者。 ③近半年服用过性激素者。 ④合并有严重心、肝、肾和造血系统、免疫系统等疾病的患者或影响其生存的严重疾 病，如恶性肿瘤等。 ⑤无法合作者，如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者。 ⑥近期曾采用中、西药治疗，可能影响研究结果判断者。 ⑦不符合纳入标准或资料不全等影响研究者。 1．5病情程度判定标准 根据国内改良后Kupperman评分法嘲进行围绝经期症状评分。 症状表现评分：潮热汗出评4分； 感觉异常、失眠、易激动、性交痛、泌尿系症状评2分； 抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头晕、心悸、皮肤蚁走感评1分。 症状程度评分：为0～3分4个等级 无症状为O分； 偶有症状为1分； 症状持续为2分； 影响生活为3分； 最后得分=指标×程度评分 2．研究方法 2．1资料收集 2．1．1采用自制统一科研调查表，收集94例绝经前后诸证患者作为患者组，其中已绝经者 28例，未绝经者66例，年龄分布40-一55岁，平均年龄47．70岁，详细询问病史，进行体检及相 关检查选择符合纳入标准的病例。 2．1．2根据患者临床症状及舌脉判断其归属的中医证型，其中肾虚血瘀型38例，肝郁肾虚 型30例，心肾不交型26例。 2．1．3收集30例健康围绝经期妇女(年龄40-一55岁)作为对照l组；30例育龄期健康妇 女(年龄20～30岁)作为对照2组。 2．2检验方法 2．2．1标本取材：所有研究对象均空腹12小时后于次日清晨8时空腹抽取外周静脉血lOml。 2．检测指标及方法 2．2．2血清微量元素钙、铁、铜、镁、锌：分离血清后分装，于一20"12凝固保存，一次解 冻，集中由福建省第二人民医院检验科代为检测，用化学比色法。血清钙、镁液体试剂盒 3 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 来源于德赛诊断系统(上海)有限公司，铁、铜、锌检测试剂盒来源于德国普瑞亚公司。 检验仪器为东芝全自动生化分析仪，型号：东芝120，由日本东芝公司提供。结果由IMMULITE 统计程序自动输出。 2．2．3血清微量元素正常范围参考值(由建省第二人民医院检验科提供)：钙 2．1-2．7mmol／L，镁0．5-1．Immol／L，铜17-31umol／L，铁6．6—26umol几，锌12—21umol／L。 3．统计学方法 采用EXCEL软件建立数据库，采用SPSSl3．0统计软件进行统计分析。一般资料采用基 本统计分析及描述；计量资料多组间比较采用单因素方差分析，继以两两比较，用x4-SD 表示；计数资料作x2检验。确定P<0．05为差异有显著性。 9 福建巾医学院硕士学位论文 结果 1绝经前后请证症状发牛情况 本调查中94例绝经前后诸证各症状中以潮热汗出、失眠、易激动、性生活质量下降、 眩晕、疲乏发生牢较高，分别为7127％．5957％，5106％．4894％，4894％，4468％。见 表1、图1。 表1 Kuppermn各瘟状∞＆生情a Ⅷ ± “ ± “ 生 例 ± d m # } ＆ $ ％ $ ＆ 宰 ＆ $ 目1Kup岬n各症#∞#生iim 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 2绝经前后诸证各证型间丰要症状轻重的比较 2 1绝经前后诸证并证型间潮热汗出症状轻重的比较 表2镕g肓亩目镕Ⅱ各证型问Ⅻ热*出症#轻t＆较(x±sD) i2状 轻 中 { 总＆生$ 组Ⅲ “ ： 例 i 例 i 例 ： 倒 i 疝状控度*丹 数 主 牧 主 教 辜 散 毒 8 辜 n*T童组2 7％ 7 2“ 14 54％ 3 538Y24 93％l69i079 M日Hm组lz40％ 5 17％ 10 3蹦 3 10％ 18 60％ l 13±107^} *mm女m13 34％821％ 17 4秭0 0 25 66％lll±089十^ 口2 z＆＆目1日日d目ⅡⅢo】∽*H＆n“Ri：E⋯ 经统计学比较心肾不交组洲热汗出症状程度评分与肝郁肾虚组及肾虚血瘀组有显著性 差异【P<001和P(001)。肝郁肾虚组与肾虚血瘀组比较无显著性差异(P>005)。 2 2绝经前后诸证各证型间失眠症状轻重的比较 表3‘自坚售玎后诸证各ⅡⅢ间失目《#轻i}匕较(“ISD) t症状 鞋 中 重 总艇生率 组州 例 ： 倒 i “ i “ i “ ： 8状程度评* 数 主 教 毫 8 ； 数 辜 教 辜 心"T交组 9 35％ 12 46％4I蹦 1 4％ 17 6确088±082 ¨"日m组 13 43％ 11 37％ 5 17％ 1 聃 17 57％0鲫±085 *＆m镕组164揣 12 32％ 9 24％ 1 3 22 58％089±086 福建一{·医学院坝{‘学位论文 口3“＆⋯‘_古．I*Ⅱ’⋯目Z=En“#f№# 经统计学比较心肾不交组、肝郁肾虚组、肾虚血瘀组失眠症状程度评分均无显著性差 异(P)005)。 2 3绝经前后诸证各证型问心烦、易激动症状轻重的比较 表4*§前后睹证备Ⅱ■月。烦g№≈定##重n较(“±SD) Z《状 鞋 十 m 总发生串 aⅢ “ ： 倒 ： Ⅲ ： d i “ ： 症状程度** “ 主 数 主 “ 嘉 “ ； 数 ； n肾不变组 13 50* 10 39％ 3 1 2口口 0 0 13 50％062±0TO}+ """m组5 1T％ 14 47％ 9 30％ 2 7％ 25 83％ l27±083 H虚m船组 28 74％821％ 2 5％0 0 10 26％ O32±O57{{ 目4绝经前后谙证患者各Ⅱ型问0《、a激自症#Rt№《 经统计学分析，肝郁肾虚细心烦、易激动症状程度评分与心肾不交组及肾虚血瘀组比 较有显著性差异(P<00l和P(O01)。心肾不变组与肾虚血瘀组比较无差异(P)005)。 3一般资料比较 本课题共收集绝经前后诸证患者94例作为忠者组，按四渗信息为依据辨证分型，其中 心肾不交型(26例)、肝郁肾虚型(30例)、肾虚血瘀型(38例)。患者组年龄最小40岁，最 大5j岁，平均年龄为4770±423岁；居住福州地区时间最短10年，最长55年，平均居住福 绝经前后诸征l临床证型与微量元素相关性研究 州地区时间3681±142年。健康调查组共60倒，分为对照1组及对照2组，各30例。对照i 组年龄最,J,40岁，最大j5岁，平均年龄为472±452岁：届住福卅【地区时间最短10年，最 长55年，平均居住福州地区时间3853±1251年。对照2组年龄最d,20岁，最人30岁．平均 年龄为2617±274岁；居住福州地区时间最短10年，最长30年．平均居住福州地区时间246 ±4 85年。 &s镕g前后渚Ⅱe女组5健康对目1组一般赍蚪№较(x±sD _J_陴(荆陡 目5№§目目语证＆}Ⅲ；ⅡA对目IⅢ一№女车斗【匕较 从图5、表5ur以看出患者组与对照1组的年龄差异、-阡孕次数、子女数、初潮年龄、 居住年限均无统计学意义(P>01)，说明两组具有可比性。由于微量元素与地城关系密 切，人体内元素含量与它们在自然界的丰度密切帽关，对照2组虽在年龄、怀孕狄数、子 女数上与患者组和对照1组有差异，但其在同一地区居住年限均已长达十年_三l上，食物、 空气、水、土壤等环境基本一致，故而三者在一定程度卜具有叮比性。 &5女§前后镕Ⅲe者组各ⅡⅢ间一般资“【匕较(x±sD) 心*不变m Ⅲ"Hm纽 Hmm按日 d散 26 30 38 从图6、表6可以看出绝经前后诸证患者组各证型间的年龄差异、怀孕次数、分娩次数、 福建c1，医学院硕I：学位论文 病程、已绝经人数、初潮年龄、居住年限等方而无显著性差异(P)oI)，说明各组具有可比 性。 国6绝经前后镕证§}n各证型间一№女丰斗k& 4各微量元素情况 4l绝经前后诸证忠者组与健康对照组血清微最元素的比较 表7鲍＆前后镕Ⅱe者蛆与健康对月组m镕越ii女(z±sD) mⅢ 倒散 Ca(胁。1几) Fe(u肿I／L) Cu(umol／L)‰(册ol／L)zn(un日I／L) 忠肯纽 姐 221±031 1577±500 2504±443 09010131592±330 对照i组 30 224±028 192ti418"2560±378¨092i0111768±298* 目照2组 30 2lI±037 1813±460"2269+27缸÷A 089+008 1854_+2zg}} 目7绝§前舌堵Ⅱe女组与健康H目mm镕微量i素 由图7、表7可见，患者组血清zn水平较两个对照组均明显降低(P<0．05和P<001)． 患者组血清cu水平高丁两个对照组，与对照1组比较无显著差异(P>O05)，与对照2组比较 有显著差异(P005和P >005)，患者组Fe水平低于两个健康对照组(P<005和P<005)。 一组嘲塑一青照照一面叫言| 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 42绝经前后诸证患者各证型间血清微量元素比较 &8镕＆*目镕Ⅱ＆者各Ⅱg目m镕微■i女}匕#(‘±sD) Ⅷ 目别 二Ca(唧ln)Fe(u啪l／L)CII(u呻1儿)Mg(硼ol／L)zn(uⅢ。]／L)姒 *＆m女Ⅲ 砧 221±031 159±510 2751±421 0gD±012 1634±318 月lmHmm32 223±025 1526±5152649±423*089±0121602±377 心肾f奎m 26 217±039 1617±480 2439±437十十093i0141519±285 目8绝§∞目镕Ⅱ患者各证Ⅲ月m镕微■i^k# 由图8、表8可见．在中医各证型中，心抒不交组zn水平低于肝郁肾虚组及肾虚血瘀组． 但经统计学分析无显著性差异(P)005)，肝郁肾虚组与肾虚血瘀组比较无显著性差异(P >005)。肾虚血瘀组cu水平较肝郁肾虚组及心肾不交组明显升高(P(005和P<001)。肝 郁肾虚组血清Mg较其他两组降低．但经统计学分析无显著性差异(P>005)。血清ca、Fe 水平各证型问比较无明显差异(P)005)。 福建中医学院硕士学位论文 分析与讨论 一、中西医对绝经前后诸证认识 1．围绝经期特点 妇女进入围绝经期，卵巢功能衰退，体内雌激素分泌减少，垂体分泌促卵泡激素(FSH) 和促黄体生成素(LH)增多，下丘脑一垂体一卵巢轴的功能失调，不仅影响了其有关激素的 效应器官功能，而且直接或间接地影响了植物神经中枢，引起全身一系列复杂的病理改变， 表现不同程度的内分泌、躯体和心理方面变化。多数妇女能通过神经内分泌的自我调节达 到新的平衡而无自觉症状，部分妇女由于各种内外因素的影响，出现一系列性激素减少所 致的症状，即围绝经期综合征，如月经紊乱、潮热、多汗、心悸、失眠、性欲减退等；随 着生理的改变，可同时出现一些不适心理反应如情绪不稳定、多疑、多虑和抑郁等。这在 一定的程度上千扰了围绝经期妇女的生活、工作及与他人的关系。 2．祖国医学对绝经前后诸证的研究 “绝经前后诸证"或“经断前后诸证"， 现代医学称之为围绝经期综合征，古代医籍 对本病无专篇记载，其症状多散见于“年老血崩"、“年老经断复来"、“脏躁"、“百合病’’ 等病症中。 2．1病因病机 《素问·上古天真论》日：“女子⋯⋯五七阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七三阳脉衰 于上，面皆焦，发始白；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。" 这是女性衰老的自然规律，女子七七前后，肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉虚衰，月经渐 少而致绝经，生殖能力降低而致消失。多数妇女可以顺利渡过，部分妇女则由于体质、产 育、疾病、感邪、营养、劳逸、社会因素、精神因素等方面的差异，机体不能适应这些生 理变化，则会出现阴阳平衡失调而致本病。 关于本病的病因病机，姚石安砸，认为妇女经断之年，肾气渐衰，肾精不足，冲任脉虚， 是更年期妇女特殊生理状态，由于肾阴不足，阳失潜藏或肾阳虚衰，经脉失养，从而导致 脏腑功能失常，故肾虚是致病之本。陆启滨H1认为肾气衰退，肾阴亏虚为发病之本。由于 精血衰少，肝失濡养，阴不制阳，阳气偏亢；或七情太过，导致肝气逆乱，气逆则化热化 火；故心肝火旺，神魂失宁为病变之标，肾及心肝，阴虚火旺为其主要病机。后期则多由 阴虚及阳致阴阳两虚，阴虚是基础，阳虚是阴虚进一步发展的结果。李鹤白等吲提出肾阴 阳两虚证是围绝经期综合征的病变本质。是以阴虚或阳虚表现为主的基础上，合并一定程 度的阳虚或阴虚征象。叶燕萍母，则提出肝郁是导致围绝经期综合征的重要病机。“瘀"作为 病理因素应得到充分重视。余庆n们认为肾阴不足，虚火亢盛，必然引起脾胃虚弱，使升清 不足，阴火上冲，病人烘热汗出，失眠多梦，烦躁不安都与中焦脾胃虚弱有关。此外，张 庆福n妇提出本病和“痰"有不可分割的内在联系，现代人饮食结构发生重大变化，营养过 剩“饮食自倍，肠胃乃伤疗，生活压力加大，每多形成“肝郁脾虚痰浊不化"之证，久之痰 16 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 郁化火，神明受扰，阴阳失调而出现更年期诸证。湖波n21根据中医“五脏之伤，穷必及肾”， “久病必瘀’’的理论，提出肾虚血瘀是围绝经期综合征的重要机制，肾虚日久必有血瘀，而 血瘀化精乏源，又可加重肾虚，衰老伴肾虚血瘀同行。 综上所述，对于本病病机目前多数学者认为肾虚为致病之本，肾藏精，主生殖，为天 癸之源，冲任之本；且为水火之宅，内寄阴阳，又为五脏六腑之本，故而肾之阴阳失调， 常可累及心、肝、脾等多脏，导致绝经前后诸证，并可兼见水湿、痰浊、瘀血等病理产物 产生。 2．2中医证型 绝经前后诸证症状繁多，证候复杂，临床分型多，且差异较大，目前尚无统一标准。 相关报道中比较常见的分型有以下几型：肾阴虚、肾阳虚、肾阴阳两虚、肝肾阴虚、心肾不 交、肝气郁结；此外还有脾肾阳虚、心脾两虚、气滞血瘀、痰瘀互结、痰湿内阻等型。如 罗元恺u31认为肾虚是致病的根本原因，临床上以肾阴虚居多，故将本病分为。肾阴虚和肾阴 阳两虚型。叶燕萍∞1则认为肾虚是围绝经期综合征的主要因素，肝郁是围绝经期综合征的 重要病机，还应重视“瘀"在围绝经期综合征中的致病作用，故将本病辨证为肝郁、肾虚、 肝郁肾虚、肝郁肾虚挟瘀等4型。姜坤n41认为围绝经期综合征是由于天癸将竭，肝失疏泄， 气机不畅所致。肝气郁结始终贯穿于围绝经期病理演变的全过程，将本病分为肝肾阴虚， 肝郁脾虚，肝火炽盛、肝郁气滞、肝阳上亢、肾虚肝寒6型；程文n司根据丹溪“阳常有余， 阴常不足’’之论述，将本病分作心肾阴虚、肝肾阴虚、脾肺阴虚等以补阴治疗。李方义n町 等认为绝经之时肾精不足，化气不利，气弱血行不利，滞结经脉，瘀血内生。肾虚是致病 之本，瘀血是标，故而提出围绝经期综合征应以肾虚血瘀型为主。 2．3福州部分地区临床证型及主要症状分析 通过临床观察我们发现福州部分地区女性绝经前后诸证临床证型中肾虚血瘀证多见。 通过对临床症状的分析，性生活质量下降(包括性欲减退、性交痛、性欲丧失等)、疲乏、 眩晕发生率较高，而这些症状多属肾虚证表现，这就从宏观上印证了肾虚在本病发病中的 基础作用。“肾者主蛰封藏之本，精之处也；为作强之官，主生殖”，“开窍于二阴”，肾虚 则精少，故而出现性欲减退、眩晕、疲乏诸症。肾精不足，肝失所养，疏泻失常，气滞血 瘀：肾阴亏虚，津枯血燥，血行迟滞；肾阳不足，温煦失职，阴寒内盛，血为寒凝，运行 不畅；或火不暖土，脾阳失于温煦，健运失司，水湿痰浊积聚，阻滞气机均可成肾虚血瘀 之征。现代医学也发现，围绝经期综合征患者除女性激素水平明显降低外，同时伴有血液 流变学的改变，其血液呈不同程度的“稠、粘、聚、凝"状态，血流不畅进而出现微循环 障碍n力。在临床上表现出多种血瘀症状，如局部疼痛、头痛、胸痛、烦躁不寐、瘾块、出 血，皮肤干燥晦暗，肢体麻木，舌紫黯或有瘀斑瘀点，脉弦或涩等。因此血瘀是绝经前后 诸证的重要病理表现，在作为一种病理产物的同时也可成为致病因素，影响机体功能。 我们通过临床观察还发现肝郁肾虚、心肾不交也是绝经前后诸证常见证型。在本次调 查的94例绝经前后诸证患者中肝郁肾虚型占32％，与叶燕萍嘲等人的调查基本相符。同时，fi, 17 福建中医学院硕士学位论文 烦易怒、焦躁抑郁等精神情志症状在肝郁肾虚证的阳性率达83％，且症状程度评分明显高于 心肾不交及肾虚血瘀证。肝肾关系密切，肝藏血，肾藏精，肝与肾存在精血互化，乙癸同 源的关系。血液的化生，有赖于肾中精气的气化；肾中精气的充盛，亦有赖于血液的滋养。 二者相互滋生，相互转化，一荣俱荣，一衰俱衰。肾阴虚，水不涵木、母病及子，必然导 致肝阴虚，阴不制阳，阴虚则阳亢：肝阴虚，肝的疏泄功能亦受影响；木郁气滞、郁久化 火故而出现月经紊乱、潮热汗出、烦躁易怒、焦躁抑郁、头晕头胀、耳鸣目眩等一系列肝 郁气滞、肝肾阴虚或阴虚火旺为主症的围绝经期症状。 心肾坎离既济关系失衡，也是本病发生的关键之一。肾归坎卦，五行属水；心归离卦， 五行属火。心肾水火对人体十分重要，心火必须下降于肾，温煦肾阳，使肾水不寒；肾水 必须上济于心，滋助心阴，制约心火使之不亢；心藏神，肾藏精，精可化气生神，神可控 精驭气。如此心肾相交，坎离既济，精神互用，维持人体阴阳、水火、精神的平衡。若肾 精亏虚，肾水不足，不能上济心火，心火独亢，心肾不交，则出现潮热汗出、失眠多梦、 心悸怔忡、心烦不宁、健忘、悲伤欲哭等一系列以心神失常为主的症候。我们通过分析发 现心肾不交证出现精神情志症状的阳性率也较高，约占50％。 潮热汗出是绝经前后诸证中最常见的症状，在本次研究中发生比例高达71．27％，潮热 汗出的发生与心亦相关。《丹溪心法》云：“心之所藏，在内者为血，发外者为汗，盖汗乃 心之液”。情志内伤，心血暗耗，阴血不足，虚火内扰，辄发身热。汗为津液所化生，津血 同源，都属心所主。心气虚，卫气亦虚，肌表不固，津液外泄，常自汗出。围绝经期妇女 体内肾精亏虚，肾水不足，不能上济心火，使心火独亢于上，逼液外泄而致汗出。卢苏n阳 等认为在肾衰过程中，绝经前后诸证患者所出现的潮热汗出症状是在心肾失济，阴阳失衡 的状态下，心液外泄的结果。现代医学认为出汗是交感神经兴奋造成的。毛秋芝等n钟通过 临床观察发现，围绝经期综合征症状程度较重的患者多见于肾阴虚型，围绝经期综合征患 者对周围事物的反应迅速而又强烈，往往表现出激动、亢进等交感神经兴奋状态，从精神 类型分析精神兴奋型多为肾阴虚型。证实了围绝经期综合征中阴虚型多为交感神经兴奋型。 陆启滨n3等通过植物神经功能测定，植物神经平衡指数增高及皮肤电反应活跃反映了交感 神经明显亢进，在中医辨证分型中显示了肾阴虚，心火上炎，或肝阴不足，肝阳上亢症状 明显。我们通过临床观察也发现心肾不交证患者潮热、汗出症状较其他证型者更为明显， 症状评分显著高于肝郁肾虚组及肾虚血瘀组。 此外，本次研究发现在绝经前后诸证各症状中失眠的发生率较高，达59．57％。失眠在 古文献中称之“不寐、目不瞑、不得卧"。多数医家认为与肾虚、心肾不交有关。如明·张 景岳《景岳全书·不寐》：“真阴精血之不足，阴阳不交，而神有不安其室耳"，“有因肾 水不足，真阴不升，而心阳独亢者，亦不得眠"。清·陈士铎《辨证录·不寐门》：“人有 昼夜不能寐，心甚躁烦，此心肾不交也。盖日不能寐者，乃肾不交于心：夜不能寐者，心不 交于肾也。今日夜俱不寐，乃心肾两不相交耳"。清·冯兆张《冯氏锦囊秘录·方脉不寐合 参》：“心主血而藏神，若元阴不足，则不能生血，血少则神无所依矣。⋯⋯心虚则神不能 18 绝经前后诸证临床证型与微量元素相关性研究 归合于肾，故不能成寐。然肾虚，则不能藏纳心神于合，故寐而不能沉，并不能久，⋯⋯ 且有形之阴水既亏，则无形之相火流烁，以致神魂散越睡卧不宁，故不寐健忘两症，虽似 心病，实多由乎肾虚也"。 然而本研究中通过统计分析发现，在被调查的3个证型间失眠发生率及症状程度评分并 无明显差异。考虑除肾虚、心肾不交可引起失眠外，瘀血、肝郁也可出现失眠。情志内伤， 肝气郁结，气血失和，瘀血内阻，神明失常，阴阳失调，阳不入阴而致本病发生。而对于 顽固性失眠，现代医家多从血瘀论治。瘀血在失眠中起着重要作用，如王清任在《医林改 错》中谈到“不寐一证乃气血凝滞"，“夜寐多梦是血瘀"。观察的结果使我们深入了对绝经 前后诸证失眠病因病机的认识，也为临床诊治失眠提供了辨证论治思路。 综上所述，本病证候复杂，发病多有兼夹，单纯肾虚者少见；此外虚证及虚实夹杂证 居多，实证较少。本病以肾虚为基础，累及心、肝、脾出现多脏同病。诸脏阴阳、气血、 精气神失衡是绝经前后诸证发生的关键。临床辨证治疗中应从肾着手，紧紧抓住“肾虚" 这一中心，调补肾之阴阳平衡，佐以疏肝理气、健脾养血、交通心肾，注重活血化瘀，分 清阴阳虚实，辨明病位病性，标本兼治，从而使各脏阴阳、气血调和，聚精而全神，诸症 得以缓解。 二、微量元素的研究 微量元素是指含量小于体重0．01％，每人每日需要在100rag以下的元素，根据微量元素 对维持机体生命活动的作用分为必需微量元素和非必需微量元素。维持人体正常生命活动 不可缺少的元素称为必需微量元素。目前得到多数人公认的对人和哺乳动物必需的微量元 素有：铁(Fe)、铜(Cu)、锌(Zn)、钻(C0)、钼(M0)、锰(Mn)、钒(V)、锡(Sn)、硅(Si)、 硒(Se)、碘(I)、氟(F)、镍(Ni)、铬(Cr)14种。 微量元素在维持人类健康中起基础性作用，主要生理功能有构成酶和酶的激活剂，调 控自由基水平及抗氧化作用，参与激素及其辅助因子的合成，构成体内重要的载体和电子 传递系统，除了维持人体的运作外，还能够调节人体的新陈代谢、刺激免疫系统及活化细 胞等。 1．几种重要的微量元素及主要矿物质刚 1．1锌 锌是人体重要的微量元素之一，体内锌主要以酶的形式存在，约60俯在于肌肉，30％ 存在于骨骼。锌具有多种生理功能，主要有：(1)参与200多种酶和激素的合成与激活，锌 缺乏会影响到蛋白质和核酸代谢、也影响到消化和吸收等有关酶系统的正常功能；(2)DNA 聚合酶的组成成分，锌缺乏则蛋白质合成和代谢发生障碍；(3)促进性器官正常发育，缺 锌会引起性幼稚症，性成熟延迟，性腺功能减退，第二性征发育不全，月经失调以及男子 不育症；(4)有利皮肤、骨骼和牙齿的正常生长，锌缺乏可出现骨骼生长受阻、骨骼畸形； (5)参与维生素A的代谢，对味觉、记忆功能有一定的影响；锌还参与细胞免疫和体液免 疫过程，缺锌会造成机体免疫机制消弱，抵抗力降低。适量锌在体内可防止脂质过氧化所 19 福建中医学院硕士学位论文 致的损害，稳定细胞膜的结构和功能，使细胞对自由基有较强的抵抗力。 1．2铁 铁在人体中的含量只有0．004％，一个成年人全身含铁约3,-一59。铁是合成血红蛋白的重 要原料，也是构成各种金属酶的必需成分或活化某些金属酶的辅助因子。铁在氧的运输、 组织呼吸和生物氧化过程中作用重大，是氧化性酶类、金属酶、酶激活剂，具有促进生长 发育和生命生殖活力的作用，为造血系统所必需，铁直接参与心肌缺血一再灌注损伤过程， 可减少超氧化基因的产生，并影响心脏传导系统，损害心室功能，同时又参与了动脉粥样 硬化的形成。若妇女缺铁较甚时(如月经失血