血栓前状态与复发性流产

诊断意义。过氯酸钾排泌试验约 60% 阳性。另外, 血沉可 增快, 血清白蛋白降低, C-球蛋白升高, 导致絮状试验反应 阳性。 51 4 病理检查 对可疑病例可采用针吸细胞学检查或病 理切片方法, 可见淋巴细胞和浆细胞,甲状腺滤泡上皮细胞 可表现增生、缩小、萎缩、结构破坏及间质纤维组织增生等 不同改变。有时 HE切片难以区别良、恶性, 需采用免疫组 化法染色进行鉴别。 6 治疗 妊娠早期 CLT对胎婴儿的生长发育会产生严重的影 响, 因此临床上早期诊断就显得尤其重要。所以国外有学 者提出在妊娠早期最好也将甲状腺功能纳入筛查指标 [ 8]。 目前筛查一般选 T4、TSH 两项指标。尽管没有灵敏特异的 指标, 专家提出在孕早期预防 CLT发生或控制其症状, 主 要措施有: ( 1)妊娠期缺碘的妇女应补充多种维生素及碘, 推荐剂量为 220Lg /d[ 9]。 ( 2)对孕妇进行宣教, 使其了解 CLT对胎儿的危害, 以便及早治疗。 ( 3)对患有 1型糖尿 病、有 CLT或其它甲状腺疾病家族史的孕妇进行早期检查 甲状腺功能。 妊娠期已确诊为 CLT的孕妇, 处理原则是控制 CTL的 发展, 通过治疗安全度过妊娠和分娩期。合并 CLT并不是 终止妊娠的适应证。因其影响胎儿的生长发育, 不论甲状 腺功能减退或正常均需要甲状腺片治疗, 可采用甲状腺片 制剂或左旋甲状腺素, 根据患者甲状腺功能给药, 一般需要 长期或终生用药。新发现的甲状腺功能减低孕妇 T4起始 剂量为每日 2mg /kg, 仅有 TSH 轻微提高的亚临床患者 T 4 剂量宜低, 通常为 25~ 50mg /d[ 10]。如用左旋甲状腺素, 剂 量为 01 1~ 01 4 m g。肾上腺糖皮质激素仅在起病较急的患 者中短期使用。如果肿块较大压迫气道或怀疑癌变,采取 手术治疗, 其余在妊娠期一般不采取手术。 产后处理: 桥本甲状腺炎的孕妇在产后应加强观察。 胎儿娩出后, 母体免疫抑制状态解除, 免疫功能加强,一般 在半年后, 甲状腺又发生肿大甚至比妊娠期更大, 抗甲状腺 抗体明显升高。孕前原有甲状腺功能减低者, 产后再发甲 状腺功能减低的几率更大, 因此产后的治疗和随访是必须 的。新生儿管理 CLT孕妇分娩的新生儿,须注意检查其甲 状腺功能。脐血标本更能作出精确诊断。研究发现母体的 TSH、T 3 、T 4 很难通过胎盘屏障, 但甲状腺片可以通过胎盘 屏障, 因此长期服用甲状腺片的 CTL孕妇的婴儿有可能会 出现甲状腺功能亢进或甲状腺功能减低,应及早治疗。 7 展望 妊娠合并 CLT的发病率虽然较低, 但因其对胎儿智力 影响较大, 应引起医疗工作者的高度重视。目前虽然发病 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 仍不十分清晰, 但可以在产前检查过程中对孕妇进行 早期宣教, 积极治疗阳性患者, 加强新生儿管理, 最大程度 地降低缺陷新生儿的出生。 参 考 文 献 [ 1 ] Krin osM, N icos S, M ichalisK. 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Pos-t graduate ObstetGyneco,l 2006, 26: 131 ( 2007- 08- 29收稿 ) 文章编号: 1005- 2216 ( 2007) 12- 0917- 04 血栓前状态与复发性流产 张建平,吴晓霞 中图分类号: R71 文献标志码: A 作者单位:中山大学附属第二医院妇产科,广东 广州 510120 E-m ai:l zjp2570@ 1631 com 目前, 国际上将 2次或 2次以上发生在妊娠 20周之前 的妊娠产物或胎儿丢失 (体重 [ 500g)称为复发性自然流 产 ( recurrent spon taneous abortion, RSA )。遭受 2次或 2次 以上 RSA的患者约占生育期妇女的 5% ,而 3次或 3次以 上者占 1% ~ 2%。其发病率还有不断升高的趋势。RSA 的病因复杂, 主要包括遗传因素、子宫解剖异常、感染因素、 内分泌异常、免疫紊乱及血栓前状态等。除此之外,仍有少 数 RSA病因不明。 血栓前状态 ( prethrombotic state, PTS)是指多种因素引 起的止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病 #917#中国实用妇科与产科杂志 2007年 12月第 23卷第 12期 理过程。大量研究表明, 血栓形成是在血管内皮细胞、血小 板、凝血、抗凝、纤溶系统以及血液流变学等多种因素改变 的综合作用下发生的,这些因素的变化都可以导致血栓形 成。不同原因血栓前状态的具体作用环节不同, 但最终都 可引起凝血功能的异常增高和纤溶功能的降低形成高凝状 态。血液高凝状态可能导致子宫胎盘部位血流状态改变, 局部组织易形成微血栓, 形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶, 从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。 根据病因不同, 目前主要把 PTS分为遗传性和获得性 两类。前者是由于凝血、抗凝和纤溶有关的基因突变造成, 如凝血因子Õ突变, 活化蛋白 C抵抗 ( APCR ), 凝血酶原基 因突变 ( G20210A突变 ), 蛋白 C缺陷症、蛋白 S缺陷症, 高 同型半胱氨酸血症及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变等; 后者主要是抗磷脂抗体综合征 ( antiphospho lip id syndrom e, APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起 血液高凝状态的疾病等。下面简单介绍几种常见的遗传性 及获得性 PTS。 1 遗传性 PTS 11 1 活化蛋白 C抵抗 ( APCR ) 活化的蛋白 C是一种丝 氨酸蛋白酶, 是凝血因子 Õ a及 Ø a的生理性抑制因子。 APCR是由于活化的蛋白 C无法有效地水解、灭活Õ a、Ø a 使得凝血酶原复合物、凝血酶生成增多, 造成体内高凝状 态。 11 2 凝血因子 Õ基因突变 此突变能削弱人体自身抗凝 系统, 产生活化蛋白 C抵抗。正常凝血机制下,活化蛋白 C 裂解因子 FÕ a 306、506、679位点的精氨酸, 使之失活。其 中 506位点的裂解是控制灭活速度的关键步骤, 以便暴露 306位点,加快灭活。因子Õ突变, 即其基因的 1691位 Gy A的点突变,使得因子 Õ氨基酸序列第 506位点的精氨酸 被谷氨酰胺所替代, 因子 Õ对活化蛋白 C反应降低, 其裂 解受到抑制, 导致血栓形成倾向。凝血因子Õ突变是一种 常染色体显性遗传病。 11 3 凝血酶原基因突变 ( PT-G20210A ) 这也是一种常染 色体显性遗传病, 为凝血酶原 3-'UT区 20210位点核苷酸序 列 G - A置换,此种变异导致血循环中凝血酶原水平增高 11 5~ 2倍, 血栓栓塞危险性增大。 11 4 蛋白 C缺陷症和蛋白 S缺陷症 两种均为常染色体 显性遗传。蛋白 C是肝脏合成的维生素 K依赖性丝氨酸 蛋白酶抑制物, 凝血酶及胰蛋白酶均可激活蛋白 C,激活的 蛋白 C称为活化蛋白 C, 具有抗凝和促纤溶作用。蛋白 C 缺陷提示凝血活性增强, 纤溶活性降低, 是血栓形成的原因 之一。蛋白 S是活化蛋白 C发挥抗凝作用的一个重要辅因 子, 加速活化蛋白 C灭活因子Õ a、Ø a。蛋白 S缺陷同样造 成血栓形成倾向。 11 5 高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氢叶酸还原酶基因 突变 同型半胱氨酸 ( hcy )是一种含硫的氨基酸, 由蛋氨 酸通过蛋氨酸循环产生。血清 hcy水平过高, 除对胚胎有 直接毒性作用外,尚可通过刺激自由基的产生和释放,损伤 血管内皮细胞,影响其表面的多种凝血因子,形成促凝血生 成的环境。高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾 病的独立危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR )是 同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶, 其基因突变导致 MTHFR的活性和耐热性下降, 继而也形成高同型半胱氨酸 血症。 2 获得性 PTS 211 抗磷脂抗体综合征 目前认为抗磷脂抗体 ( antiphos- pholip id an tibody, APA )引起血栓形成可能有以下途径: ( 1)通过与 B2糖化蛋白 1 (B2-GP1)结合干扰其抗凝功能。 ( 2)阻止前列环素的合成, 使血栓素 /前列环素比值失调, 引起全身和胎盘血管的痉挛缺血, 血栓形成。 ( 3)增加血 小板活性因子合成, 促进血小板聚集, 加速血栓的形成。 ( 4)活化的蛋白 C可降解某些凝血因子起到抗凝作用, 而 APA可以通过抑制蛋白 C的活性导致血栓形成。 ( 5)干扰 纤溶酶原激活剂的释放, 抑制纤溶酶原向纤溶酶转化,引起 纤维蛋白聚集。 212 获得性高同型半胱氨酸血症 其最常见的原因是食 物中缺乏同型半胱氨酸代谢中必需的辅助因子, 如叶酸、维 生素 B6或维生素 B12。 3 血栓前状态引起的 RSA的诊断 在 RSA患者中, PTS的诊断是一系统性工程, 因其病 因众多,且遗传性 PTS的病因诊断要依赖于复杂的分子学 实验。因此,在目前 RSA的临床诊疗中主要是对 PTS的血 液学变化进行监测。但目前尚未形成关于 PTS在血液学 检查方面的明确的诊断标准, 以下 2条可供参考: ( 1)分子 标志物及血浆凝血功能亢进动态评价。分子标志物 (如 D- 二聚体、纤维蛋白降解产物等 )反映机体已经产生轻度凝 血-纤溶反应的病理变化。而对虽有相关因素参与, 但尚未 发生凝血-纤溶反应的患者可用血浆凝血功能亢进动态评 价,如血液流变学检测:包括红细胞压积增高、血沉增快、全 血黏度及血浆黏度增高,红细胞电泳时间及红细胞变形指 数异常等。 ( 2)用针对性的药物或手段进行干预后能减低 血栓的发生率,异常的实验室诊断指标有改善,乃至恢复正 常。另外,临床也常规检测抗心磷脂抗体和狼疮抗凝因子。 4 血栓前状态引起的 RSA的治疗 由血栓前状态引起的 RSA中,抗凝治疗被公认为有效 的治疗方法, 包括低分子肝素 ( low m o lecularw e ight heparin, LMWH )、阿司匹林及中药等。其中, LMWH 配伍小剂量阿 司匹林占重要地位。 411 药物基础 LMWH 是普通肝素 (或称标准肝素或未 分级肝素, UFH )通过酶或化学解聚过程产生的小分子片段 产物。主要成分为葡糖胺聚糖。其分子质量相当于普通肝 素的 1 /3, 平均分子质量为 4 000 ~ 5 000u (范围 2 000 ~ #918# 中国实用妇科与产科杂志 2007年 12月 第 23卷 第 12期 9 000u)。 与传统的 UFH相比, LMWH 具有更多优越之处。 ( 1) UFH 主要通过抑制凝血酶Ò a及凝血因子Ú a( FÚ a)的活 性实现抗凝作用。两者都依赖于 UFH 的戊糖结构对抗凝 血酶Ó ( ATÓ )的结合。其中抑制凝血酶Ò a的作用要求 肝素链、ATÓ和凝血酶Ò a形成三重复合物, 这就需要肝素 分子有足够的长度 (至少 18个糖单位 ), 但增强 ATÓ抑制 FÚ a的作用不需要与 FÚ a直接接触, 此种作用无最低分 子量上的要求。 LMWH 具有类似的作用机制, 但由于分子 量的减小, LMWH对 Ò a的作用相对较弱, 因此 LMWH 和 UFH 具有不同的抗Ú a /抗 Ò a活性。研究表明 UFH的抗 Ú a /抗Ò a比值为 1B 1; 而依据不同的分子量大小, LMWH 的抗Ú a /抗Ò a比值为 2B 1到 4B 1。抗 Xa的比例高则抗 栓作用强、副反应小,抗 Ò a的比例高则抗凝作用强、出血 等副反应多。因此, 由于减小了对凝血酶Ò a的抑制作用, LMWH 在达到有效的抗血栓作用的同时可以减少出血等 不良反应, 在临床应用上很有价值。 ( 2) LMWH 较少与血 小板及血小板因子 4 ( PF4)结合, 不易引起血小板减少。 ( 3) LMWH 与血浆非特异性蛋白、内皮细胞及巨噬细胞的 亲和性很低, 因此, LMWH 在机体内有更稳定的量效关系, 其生物利用度高在皮下注射后可达 90%左右。 ( 4) UFH 和 LMWH 还可促进内皮细胞合成并释放组织因子途径抑制 因子 ( TFP I) ,通过形成 FÚ a-TFP I复合物或直接与组织因 子结合来抑制外源性凝血途径;但 LMWH刺激合成的 TFPI 具有更高的活性。 LMWH 在体内主要通过肾脏代谢, 半衰期为 UFH 的 2~ 4倍, 皮下注射后为 3~ 6h; 肾功能衰竭者其半衰期会有 不同程度延长。 LMWH 分子量较大 ,同时具有丰富的负电 荷, 因此不通过胎盘;另外, LMWH也不分泌于乳汁中。 根据 LMWH的来源、生产工艺等的不同, LMWH可以 分为许多种类, 目前国外常用的有达肝素 ( da ltepa rin )、依 诺肝素 ( enoxapa rin )、那屈肝素 ( nadropar in)、帕肝素 ( par- napar in)和亭扎肝素 ( tinzapa rin)等。这些 LMWH的药代动 力学和抗凝谱有所不同,临床上不可随意替换。 41 2 临床用药 有研究报道, 50例由血栓前状态引起的 反复妊娠丢失 (即 RPL, 包括 3次及其以上的妊娠早期流 产、2次及其以上的妊娠中期流产或者 1次及其以上的妊 娠晚期死胎 )的患者在妊娠期和产褥期使用 LMWH ( 61例 妊娠 ) ,治疗成功率为 75% ( 46 /61)。其中, enoxaparin用量 为 40m g,每日 1次。对有合并 2种以上血栓前状态者或超 声提示胎盘灌注减少者则用量增加至 40mg,每日 2次。进 一步研究不同剂量 LMWH的作用发现:对 180例 RPL患者 进行治疗, 完成实验者 166例, 根据以上标准分为 40mg每 日 1次组和 40mg每日 2次组, 两组的治疗成功率分别为 8413%和 781 3%。 有研究报道, 对 87例由 PTS引起的 RSA 患者使用 enoxaparin 40mg每日 1次或 40m g每日 2次, 妊娠成功者有 70例, 成功率为 801 5%。有学者对 51例 RSA孕妇 (其中 包括 24例合并血栓前状态者 , 27例原因未明者 )进行 LM- WH治疗, 成功率为 841 3%。另有研究对 25例诊断为 APS 的妇女采用 LMWH 治疗。参与试验的妇女在血妊娠试验 阳性后开始皮下注射 enoxapar in 40m g每日 1次; 妊娠成功 率为 84% ,早产 2例 (分别为 3415和 35周 ) , 胎儿生长受 限 ( FGR ) 1例。 在多项研究中, LMWH 都与小剂量阿司匹林一起使 用。阿司匹林是通过抑制血小板的环氧酶, 减少前列腺素 的生成而起作用。许多报道指出单独应用阿司匹林临床效 果不及单独应用 LMWH 或者两者合用疗效好。阿司匹林 一般从孕前开始使用, 维持整个孕期。常用剂量在 75 ~ 100mg (每日 1次 )。阿司匹林孕期合理使用无明显副反 应,且无致胎儿畸形现象。 41211 用量 LMWH的使用可分为预防量和治疗量 2种。 如果无近期血管栓塞表现或相关病史的患者, 推荐使用预 防量;而有近期血管栓塞表现或相关病史的患者则提倡使 用治疗量。有学者提出在 APS孕妇的 LMWH用量:预防量 为 enoxaparin 40m g每日 1次,达肝素 5 000U每日 1次或者 enoxapa rin 30m g每日 2次,达肝素 5 000U每日 2次。而治 疗量有根据体重用药: enoxapar in 1mg /kg每日 2次, 达肝素 200 U /kg每日 2次; 或者居中用药量为 16周前 enoxapar in 40m g每日 1次, 达肝素 5 000U每日 1次, 16周后则改为 enoxapa rin 40m g每日 2次, 达肝素 5 000U每日 2次。目前 临床常用于 RSA的 LMWH主要是 enoxapar in和达肝素, 一 般为达肝素 5 000U每日 2次或 enoxaparin 40m g每日 2次 (两者均为皮下注射用药 )。 41212 疗程 使用 LMWH常从妊娠早期开始。可选择在 血 B-人绒毛膜促性腺激素 ( B-HCG)诊断妊娠或者超声确 定宫内妊娠后开始用药。前者用药时间相对较早; 而后者 则能排除异位妊娠及同时判断胚胎宫内发育情况, 两者各 具优点。治疗过程中, 如果胎儿生长发育良好, 与孕周相 符,凝血-纤溶指标检测项目恢复正常, 可考虑停药。但停 药后必须每月复查凝血-纤溶指标及监测胎儿发育情况, 有 异常时重新用药。必要时治疗可维持整个孕期, 一般在终 止妊娠前 24h停止使用。 产褥期是否继续使用 LMWH 存在争议。有学者提到: 在英国,推荐用法是在产后 3~ 5d继续使用肝素 (尤其是剖 宫产者 ); 而在美国,推荐用法是到产后 6周。但另有学者 认为产褥期深静脉血栓的风险非常低: 在 < 35岁的产妇中 几率为 01 30 /1 000,而在 > 35岁的产妇中为 01 72 /1 000。从 而提出:在具有产后高血栓风险的产妇中继续治疗,比如剖 宫产分娩者、肥胖者、发生子疒间前期者及年龄大于 35岁者 等。目前,我们尚未尝试在 RSA患者产褥期使用 LMWH, 但追踪观察亦未发现有血栓事件发生。 41213 监测 在使用 LMWH 过程中, 必须对药物的不良 反应进行监测。主要是出血事件及血小板减少两方面。在 出血事件方面, 首先是观察用药过程患者的症状, 如鼻衄、 牙龈出血、皮肤黏膜出血等;其次是可以监测抗Ú a: 有学者 #919#中国实用妇科与产科杂志 2007年 12月第 23卷第 12期 提出在使用预防量 LMWH 时,注射后 3h的抗Ú a一般维持 在 01 2~ 016U /mL。但是目前更多的研究表明抗 Ú a的监 测意义尚存在争议, 认为抗Ú a检查的准确性不高、可比性 差, 且 LMWH使用安全性高, 在预防及治疗剂量的 LMWH 中无需常规监测抗Ú a; 对于极度肥胖或体重低于正常的病 人、严重肾衰病人则有监测的必要。有学者提出, 在肌酐清 除率 < 30mL /m in时, 慎用 LMWH。 LMWH 引起血小板减少的几率极低, 但是在用药过程 中定期监测血小板计数可以更好地避免严重血小板减少的 发生。一般为用药初期每 1~ 2周监测 1次血常规或血小 板计数, 稳定 4次后可每月 1次至每 2月 1次。 41 214 不良反应 国内外文献报道, 妊娠期使用 LMWH 对于母、胎都是比较安全的。LMWH主要可引起母体的不 良反应有: 过敏反应、出血、血小板减少及骨质疏松等。有 学者对 2 777例妊娠期使用 LWMH 的病例进行总结: 过敏 反应发生率为 11 80% ; 出血事件发生率为 11 98% ; 血小板 减少率为 01 11% , 其中没有肝素诱导的血小板减少症 ( H IT )发生; 骨质疏松发生率为 0104%。因此,从母体角度 考虑, LMWH 的药物不良反应发生机会很小; 但是在发生 药物过敏、严重的出血事件及 H IT时仍要注意及时停药。 对于骨质疏松, 通常可以合并使用钙剂及维生素 D预防。 胎儿的安全性方面,目前尚未见 LMWH 引起胎儿畸形 的报道; LMWH 不通过胎盘屏障, 也不会增加胎儿出血事 件的发生。因此, LMWH 可以在妊娠期安全使用。另外, LMWH 不分泌于乳汁中, 在哺乳期也同样可以安全使用。 除了抗凝治疗, 有学者认为对于获得性高同型半胱氨酸血 症, 补充大剂量叶酸 ,维生素 B6和维生素 B12有一定作用, 但其用药时间以及确切效果如何仍有待更深入的研究。 ( 2007- 08- 16收稿 ) 文章编号: 1005- 2216( 2007) 12- 0920- 03 免疫避孕疫苗的相关研究 姚晓英, 李大金 中图分类号: R71 文献标志码: A 作者单位:复旦大学附属妇产科研究所,上海 200011 E-m ai:l d jl@i shm u. edu. cn 当今人口问题是一个世界性的问题,控制人口是全球 面临的问题。实行 /计划生育0是我国的一项基本国策, 因 此发展避孕疫苗研究符合我国计划生育的基本国策。现有 的避孕技术和方法均不同程度存在使用不方便或者有不良 反应的问题, 不能满足计划生育和生殖健康的要求。由于 疫苗本身的特点, 避孕疫苗具有长效、安全、使用方便、可 逆、群众易于接受等优点,是值得进一步研究的避孕方法。 其中, 寻找合适的靶抗原是发展避孕疫苗的关键。发 展人类避孕疫苗的关键是选择合适的特异的免疫原。从理 论上讲,在受精卵形成、发育过程中的多种调控因素都可以 作为免疫避孕的靶抗原,刺激机体产生的抗体可以通过中 和、阻断这些因素的生理作用达到避孕的目的。但靶抗原 的选择却需十分慎重, 为避免发生不期望的副反应,一个理 想的避孕疫苗抗原应该是生殖系统中的特有抗原, 由它引 起的免疫反应不会造成其它代谢系统的副反应。与避孕有 关的抗原主要有 3类: 激素抗原、透明带抗原 ( zone pe lluc-i da, ZP )、精子抗原。 1 生殖激素 111 促性腺激素释放激素 ( GnRH ) GnRH通过作用于垂 体调节促卵泡激素 ( FSH )和黄体生成素 ( LH )的分泌。因 此, GnRH疫苗具有相对更加广泛的抗生育作用。在动物 模型中, GnRH疫苗对雌性和雄性动物均可产生抗生育作 用。但是由于抗体中和 GnRH 而产生的性激素水平降低, GnRH 疫苗可能导致生殖器官功能的减退, 造成雌性骨质 疏松和雄性体重下降。人类 GnRH疫苗主要应用于性激素 依赖性疾病, 例如在某些肿瘤的治疗中。 112 促卵泡激素 FSH疫苗主要用于男性避孕, 其最大的 优点是不影响睾酮水平, 因此不影响性欲。由于在鼠和 bonnet猴取得了很好的抗生育效果, 有学者正在人类中进 行Ñ期临床试验。这种 FSH疫苗以明矾为佐剂, 由羊垂体 中纯化的 FSHAB异二聚体或以单独的 FSHB链构成, 在所 有免疫个体均可诱导 FSH特异性抗体的生成。另外, 足够 数量的 FSH来源受限, 因此, FSH疫苗有待于进一步研究。 113 以人绒毛膜促性腺激素 ( HCG )为基础的研究 HCG 是由胎盘的合体滋养层细胞合成并很快分泌到血液中, 对 维护胚胎着床期子宫内膜、维持孕酮分泌起至关重要的作 用,也可起到防止母体排斥孕体及其产物的作用。因此用 抗体阻断 HCG的作用就将从受精后到胚胎着床这个阶段 终止妊娠。HCG与 FSH、LH和 TSH有一致的 A亚基结构, 仅 B亚基表现出各自的特异性。自 1970年末起, 包括世界 卫生组织在内的国内外许多组织和研究机构即投入大量资 金从事或资助 HCG免疫避孕制剂的研究。选择 HCG作为 免疫攻击的靶标, 除满足抗原的一般要求外, 还具有其特 点。 ( 1)正常情况下血中不存在 HCG, 它仅妊娠时才暂时 出现,不干扰排卵和性激素合成等生理过程,即靶标特异, 作用时间局限。 ( 2)受精后的第 4~ 5天, HCG在囊胚期的 滋养层即出现, 此时干扰 HCG作用终止妊娠, 抗生育效应 阶段不算偏后,妇女仅表现为正常或稍延长的月经周期, 对 身体没有明显的影响和损害, 容易接受。 ( 3) HCG为维持 妊娠所必需, 阻断此环节容易达到较高的抗生育效果。 ( 4)H CG的化学结构、理化性质和生物活性基团已基本清 楚,有利于分析和应用。 ( 5) HCG可从孕妇尿中大量提取 获得,小规模实验所需的抗原用量相对于精子抗原容易解 决。由于 HCG的上述优点, 近 20年来一直是发展生育调 #920# 中国实用妇科与产科杂志 2007年 12月 第 23卷 第 12期