15例假性甲状旁腺功能减退症的临床分析__201205685

2012;32(5) 南方医科大学学报（J South Med Univ） 假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的遗 传性甲状旁腺疾病，临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为手足抽搐、癫痫样发作 及低血钙、高血磷、血清甲状旁腺激素(PTH)升高或正常 的生化特点，典型者伴有体格发育延迟、Albright遗传性 骨营养不良症（AHO）。假性甲状旁腺功能减退症，且 临床表现和病理改变多样，临床诊断和治疗困难。现将 我院1990年1月~2010年7月收治的15例该病患者资 料进行分析，以提高临床医师对该病的认识，减少误诊 和漏诊。 1 对象和方法 1.1 对象 1990年1月1日~2011年7月1日在解放军总医院 住院治疗的15例PHP患者，其中男性9例，女性6例。 年龄介于9~41岁之间，平均年龄：（20.4±9.6）岁，病史最 长21年。所有病例病程中均有手足抽搐、癫痫发作病 史，无头颈部手术、放射治疗及I131治疗史。 1.2 方法 回顾性搜集所有患者入院化验结果，包括血钙、血 磷及甲状旁腺激素、甲状腺激素、生长激素及性腺激素 水平、手足及全身多处骨骼平片、头颅CT片、眼科检查 资料，其中3例行肾小管排磷试验。 2 结果 2.1 临床表现 15例患者多以“四肢抽搐”或“癫痫样发作”入院就 诊，入院前均未明确诊断，其中有4例误诊为甲状旁腺 功能减退症。15例患者均有四肢乏力、抽搐，并伴有多 次癫痫发作病史，但意识清楚。11例面神经扣击征和束 15例假性甲状旁腺功能减退症的临床分析 曲 玲，张婷婷，母义明 解放军总医院内分泌科，北京 100853 Clinical analysis of 15 cases of pseudohypoparathyroidism QU Ling, ZHANG Tingting, MU Yiming Department of Endocrinology, General Hopital of PLA, Beijing 100853, China 摘要：目的 分析假性甲状旁腺功能减退症（PHP）的临床特点、诊断及治疗。方法 回顾性分析解放军总医院1990年1月~2011 年7月入院的15例PHP患者（男/女∶9/6）的临床资料。结果 15例患者诊时病程长短不一（3 d~21年），均有手足抽搐、乏力等症 状，并多有癫痫发作病史。实验室检查常提示低血钙、高血磷、甲状旁腺激素升高等。9例头颅CT提示多发颅内钙化灶，4例合 并甲状腺功能异常。本病需终生补充钙及维生素D制剂以防止急性发作和病情进展。 结论 圆锥曲线的二级结论椭圆中二级结论圆锥曲线的二级结论圆锥曲线的二级结论探究欧姆定律实验步骤 PHP为罕见遗传病，首诊误诊率高， 对反复手足抽搐，药物控制不良的癫痈样发作及儿童先天性发育缺陷的患者应尽早行血钙、血磷、血甲状旁腺激素及头颅CT等 检查。长期治疗包括钙剂和维生素D或其衍生物，患者若同时合并甲状腺功能异常或性腺功能减退，应予以相应治疗。 关键词：假性甲状旁腺功能减退症；临床分析 中图分类号：R589.5 文献标志码：A 文章编号：1673-4254（2012）05-0685-02 doi: 10.3969/j.issn.1673-4254.2012.05.022 http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1627.R.20120426.1638.014.html Abstract: Objective To analyze the clinical characteristics, diagnosis and treatment of pseudohypoparathyroidism (PHP). Methods The clinical data of 15 patients with pseudohypoparathyrodism (including 9 male and 6 female patients) admitted in our hospital between January, 1990 and July, 2011 were reviewed. Results The disease course of the patients ranged from 3 days to 21 years, and such symptoms of tetany and fatigue were found in all the patients. Most of the patients had a history of seizures. Laboratory tests suggested commonly low serum calcium, hyperphosphatemia, and parathyroid hormone (PTH) elevation. Head CT indicated multiple intracranial calcifications in 9 cases, and abnormal thyroid function was found in 4 cases. No specific treatment was available for this disease, and life-long calcium and vitamin D supplementation was advised to prevent acute attacks and disease progression. Conclusion PHP is a rare genetic disease with a high rate of misdiagnosis in initial diagnosis. For repeated tetany and epileptic attacks and children with congenital developmental defects, examinations of blood calcium, phosphorus, and PTH and brain CT should be ordered as soon as possible. Long-term calcium and vitamin D supplementation is suggested for the treatment, and the presence of concomitant thyroid dysfunction or hypogonadism necessitates corresponding treatments. Key words: pseudohypoparathyroidism; clinical analysis 临床研究 收稿日期：2012-02-01 基金项目：国家自然科学基金（30971127） Supported by National Natural Science Foundation of China(30971127). 作者简介：曲 玲，在读博士研究生，E-mail: quling1210@126.com 通讯作者：母义明，教授，主任医师，博士研究生导师，E-mail: muyiming@ 301hospital.com.cn ··685 南方医科大学学报（J South Med Univ） 第32卷 臂试验阳性，2例有典型AHO躯体畸形。 2.2实验室检查 15例患者血钙(1.53±0.26) mmol/L(正常值2.25~ 2.75 mmol/L)，血磷(2.10±0.55) mmol/L(正常值 0.97~ 1.62 mmol/L)，血镁(0.77±0.26) mmol/L (正常值 0.6~ 1.4 mmol/L)，血氯(101.5 ± 1.82) mmol/L(正常值 94~ 110 mmol/L)，碱性磷酸酶(223.05±122.57) U/L(正常值 0~130 U/L)。PTH(348.98±226.45) pg/ml(正常值 15~ 65 pg/ml)，尿磷、尿钙均低于正常值。3例经过肾小管 排磷试验提示患者肾小管对PTH存在抵抗，磷重吸收 率高于正常。2例合并AHO躯体畸形，测生长激素水平 低于正常。其余13例监测生长激素无异常。15例均行 甲状腺功能检查，4例甲状腺功能异常，其中2例仅TSH 升高，未予任何药物治疗；1例甲状腺功能亢进和1例甲 状腺功能减退的患者经药物治疗后甲状腺功能正常。 2.3 影像学检查 1例腹部平片提示肝多发钙化。10例行手足平片 检查，其中5例正常，2例双手指骨短粗，3例提示多处骨 质疏松或骨密度降低。头颅CT结果：2例正常，3例对 称基底节钙化，合并脑实质多发钙化8例。4例行脑电 图检查未见异常。 2.4 误诊情况 15例患者中3例(20%)被误诊为低钙血症，予以补 钙治疗；2例(13%)被误诊原发性癫瘸，因癫痫样发作持 续时间短、可自行缓解，且病程短，未予抗癫痫药物治 疗；2例(13%)未明确诊断，仅对症治疗；2例(13%)被误 诊甲状腺功能减退症。1例(6%)诊断颅内钙化待查(因 其头颅CT结果示基底节区多发钙化灶)。4例(40%)诊 断为甲状旁腺功能减退症；仅1例(6%)因急性发作来我 院就诊，明确诊断为PHP。 3 治疗 本病尚无特效方法治疗，需终生对症治疗，治疗原 则与原发性甲状旁腺功能减退症相似。应少食高磷食 物，，多食高钙低磷食物。急性发作期应积极控制抽搐 发作，可静脉推注葡萄糖酸钙来控制抽搐症状。伴有低 血镁者静脉滴注硫酸镁。用钙剂、维生素D及其衍生物 等药物非急性发作期的治疗。本组15例患者经过口服 钙尔奇D600、罗盖全、维生素D等药物治疗，仅2例患者 血钙恢复正常，余患者血钙基本维持在正常值下限，症 状、体征明显好转，抽搐及癫痫症状发作减少，有效的延 缓了疾病的进展。 4 讨论 PHP是一种罕见的遗传病，1942年Albright首次报 道该病［1］，是医学史上最早被认识的激素不应症。国内 周秦玉等于1964年报道首例，男女发病率为1∶2，发病 年龄平均8.5岁。PHP是显性或隐性多基因遗传性疾 病，其发病与GNAS基因的缺陷有关［2-5］。 PHP分为 I型和Ⅱ型。PHPI型是由于靶器官细胞 膜上PTH受体发生缺陷，不能与PTH结合，或虽结合也 不能激活AC，故不能形成cAMP。尿cAMP减低，注射 外源性PTH后，尿cAMP和尿磷排出量不增加。PHP I 型又可分为Ia、Ib和Ic 3种亚型。Ia型多见，是由于靶细 胞PTH的受体蛋白功能缺陷，对PTH完全抵抗，Gs活性 降低；Ib型是由母系遗传来源的GNAS基因甲基化异常 所致，GS活性正常，只具有对 PTH抵抗的表现而无 AHO畸形；Ic型无Gs或Gi缺陷，产生缺陷的原因不明， 可能与AC的催化单位异常有关，具有AHO畸形及 多种激素抵抗。PHPⅡ型中PTH可与细胞膜受体结 合，生成cAMP，但在细胞浆内cAMP不能进一步发挥 生物学作用。患者尿cAMP增高或正常，注射外源性 PTH后，尿cAMP进一步升高，但尿磷不增加。PHPⅡ型 不具有明确的遗传和家族基础［6-7］，临床表现无AHO畸 形，仅有PTH抵抗。 根据PHP的分型特点，本组有2例患者属于PHP Ia 型。2例患者均有典型的AHO躯体畸形，生长激素均低 于正常水平。行手足平片检查，结果提示：双掌指短 粗。头颅CT结果提示：颅内多发钙化，双侧基底节为 主。2例患者的治疗无异于其他患者，但有文献报道［8］， 对于GH缺乏的PHP Ia型青春期儿童患者，应尽快开始 生长激素替代治疗，小剂量的rhGH治疗，不仅可以改善 儿童的身高，还可能改善激素抵抗现象。在今后的治疗 过程中，对明确诊断PHP Ia型青春期儿童患者采用此 方法治疗，可能会取得良好的临床疗效。 参考文献： ［1］ Albright F, Burnett CH, Smithp H, et al. 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