血清总胆红素、脂蛋白a及尿微量白蛋白与急性冠脉综合征的相关性

血清总胆红素、脂蛋白a及尿微量白蛋白与急性冠脉综合征的相关性 河北医科大学 硕士学位论文血清总胆红素、脂蛋白a及尿微量白蛋白与急性冠脉综合征的相 关性研究 姓名:张世阳 申请学位级别:硕士 专业:内科学 指导教师:赵旭兰张辉 20090301 中文摘要 血清总胆红素、脂蛋白,及尿微量白蛋白 与急性冠脉综合征的相关性研究 摘 要 目的:通过测定急性心肌梗死(,;,,, ,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,，,,，)患者、不稳定心绞痛患者(,,,,,,,, ,,,,,,，,,)与非冠心病(,,, ;,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,，,,,,)患者的血清总胆红素(,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,，,,，,)、直接胆红素 (,,,,;, ,,,,,,,,,，,,，,)、间接胆红素(,,,,,,;, ,,,,,,,,,，，,，,)、脂蛋白(,)〔,,,,,,,,,,,(,)，,(,)〕、尿微量白蛋白排泄率(,,,,,,, ,,,,,,, ,,;,,,,,, ,,,,，,,,,)、总胆固醇(,,)、甘油三酯(,,)、高密度脂蛋白(,,,)、低密度脂蛋白(,,,)水平及冠状动脉狭窄程度的,,,,,,,积分，探讨,,，,、,,，,、，,，,、,,(,)、,,,,与急性冠脉综合征及冠脉病变严重程度之间的关系。方法:选择,,,,年,,月一,,,,年,,月在河北医大二院心内科住院并进行冠状动脉造影检查的患者, ,,例，按造影结果及临床诊断将患者分为,,,组,,例，其中不稳型心绞痛组(,,组),,例，男,,例，女,,例，年龄(,,(,,?,,(,,)岁，急性心肌梗死组 (,,，),,例;男,,例，女,例，年龄(,,(,,?,(,,)岁;对照组(,,,,,,,组),,例，男,,例，女,,例，年龄(,,(,,?,(,,)岁，为胸痛待查经冠脉造影非冠心病(,,,,)患者。三组间年龄、性别比例无明显差异。冠状动脉造影均由心内科固定专业医师采用,,,,,,,法经由桡动脉或股动脉入路，造影剂为优维显(,,,)，经多体位投照，采用,,,,,,, 中文摘要积分系统对各支冠脉狭窄程度进行定量 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 :狭窄,,,,记为,分，,,,(,,,记为,分，,,,,(,,,记为,分，,,,,(,,,记为,分，,,,,(,,,记为,,分，,,,,记为,,分。以患者各支冠状动脉狭窄程度的积分之和作为评价冠状动脉狭窄程度的指标。所有病例均在入院后第二天空腹,,小时清晨卧位抽取肘静脉血测定血清胆红素、血糖、血脂。采集晨,点至次日晨,点的,,,尿，摇匀后取一尿杯，采用免疫散射比浊法检测,,,尿白蛋白定量及排泄率。所有病例均测量身高、体重，计算体重指数(,,，)。按国际现行标准判断吸烟、高血压、糖尿病的情况。采用,,,,, ,(,统计软件进行数据处理。计量资料采用均数,,标准差 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示，三组间年龄、血脂、体重指数、血清胆红素、脂蛋白(,)、尿白蛋白排泄率等指标比较采用单因素方差分析;三组间吸烟、合并高血压、合并糖尿病构成比比较采用,,检验;血脂、血糖、血清胆耋,,素、脂蛋白(,)、尿白蛋白排泄率与冠脉积分间关系采用,线相关分析和多元逐步回归分析。所有数据用,,,(,,为差异有统计学意义。 结果: ,(三组患者性别男女,,，,分别为,,,,、,,,, ,和,,,,,:合并糖尿病比例分别,,(,,、】,(,,、,,(,,;合并高血压比例分别为,,(,,、,,(,,、,,(,,，三组经卡方检验,,,(,,，无统计学意义。吸烟史比例,,，组、,,组均较,,,,,,组高，差异有统计学意义，,,,(,,，,,，组、,,组间无统计学差异;三组年龄、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、 高密度脂蛋白、血糖、体重指数符合正态分布，经单因素方差分析三组间无统计学差异，,,,(,,。 中文摘要 ,(尿白蛋白排泄率在,,，组和,,组分别为(,,(,,?,(,,), ,,,,,和(,,(,,?,(,,),, ,,,,,，均高于对照组(,,(,,?,(,,), ,,,,,，差异有统计学意义,,,(,,，,,，组较,,组高，差异无统计学意义,,,(,,。脂蛋白(,)在,,，组和,,组分别为(,,,(,,?,,(,,),,,,和(,,,(,?,(,,),,,,，均高于对照组(,,,(,,，,(,,),,,,，差异有统计学意义，,,,(,,，,,，组与,,组间无统计学差异。总胆红素和直接胆红素在,,，组和,,组低于对照组，差异有统计学意义，,,,(,,，,,，组与,,组间无统计学差异。间接胆红素在三组间无统计学差异，,,,(,,。?尿白蛋白排泄率、脂蛋白(,)与冠脉积分成正相关，,,,(,,，,值分别为,(,,,、,(,,,;总胆红素、直接胆红素与冠脉积分成负相关，,,,(,,，,值分别为(,(,,,、(,(,,,(?冠脉积分与尿,,,,、,,(,)、,,，,、，,，,、,,，,、,,、,,,,、,,,、,,,、,,,多元逐步，,,,归显示总胆红素和尿,,,,进入回归方程:,,,,,,,移,分,,,(,,,(,(,,,,,，,，,(,,,,,,,。 结论: ,(急性冠脉综合征患者尿白蛋白排泄率升高且与冠脉病变程度呈正相关，微量白蛋白尿可以作为评价冠心病病变程度的指标，其检测简单方便、经济，且无创伤性，将微量白蛋白尿的检测作为常规检查应用于临床，有助于发现、评价急性冠脉综合征患者病变严重程度，这些患者通过早期干预有助于预后。 ,(胆红素是一强有力的非常有效的生理性抗氧化剂，它能够抑制脂质氧化及氧自由基的形成，清除氧自由基，抑制免疫反应及炎症反应，从而起到抗动脉粥样硬化，延缓冠心 中文摘要病进展，保护机体的作用。急性冠脉综合征患者血清总胆红素、直接胆红素水平降低，且与冠脉病变程度呈负相关，低血清胆红素浓度是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。 ,(脂蛋白(,)在急性冠脉综合征患者外周血中水平明显升高。胆红素及脂蛋白(,)水平、尿白蛋白排泄率这些临床上较容易得到的生化指标有可能作为预测冠心病的危险性及评估冠心病严重程度的有效参考指标。 关键词:血清胆红素;尿微量白蛋白;脂蛋白(,);冠状动脉粥样硬化;急性冠脉综合征 英文摘要 ,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,、 ,,,,,,,,,,,(,),,, ,,,,,,, ,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, 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,,,,,;,,,,，,,，)。急性冠状动脉综合征是在各种内外因素作用下导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定，引起斑块破裂、出血，在动脉损伤处凝血机制被激活、血栓形成，使受累冠状动脉短期内狭窄加剧或完全闭塞，血流减少或中断，心肌氧供需失衡，导致心肌缺血甚至坏死。据统计，全世界每年大约有,,,,万人死于心脏疾病，心脏性死亡是其中主要原因之一。提高对急性冠脉综合征的认识，早期诊断，及时选择合适的治疗方法，有望降低患者的死亡率。冠心病危险因素众多，吸烟、脂质代谢异常、高血压、糖尿病与胰岛素抵抗、年龄、性别、早发心血管疾病家族史是其确认的传统危险因素，除年龄、性别、家族史不可人为改变外，余均可进行干预治疗。而一些流行病学及实验研究都提示一些新的因素与冠心病的发生相关:如脂蛋白(,)〔,,(,)】、半胱氨酸、血浆纤维蛋白原、尿酸、胆红素(,,,,,,,,,，,，,)、炎性因子、微量白蛋白尿(,,;,,,,,,,,,,,,,，,,)等。,, (,)作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注，它主要由遗传决定，不受饮食、吸烟、性别和年龄等因素的影响，并与其他脂蛋白和白蛋白无关【,】。,,,,年国际 研究论文,,(,)专 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 学术会议公认,,(,)为动脉粥样硬化的独立危险因素之一。其导致动脉粥样硬化的可能机理:(,),,(,)可通过某些途径穿过内皮细胞而累积在动脉内膜处参与泡沫细胞的形成。脂质沉积在动脉内膜并被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞是动脉粥样硬化的始动环节。?,,(,)干扰纤溶系统，促进血栓形成、抑制血栓溶解也是其致动脉粥样硬化的机制之一。?,,(,)还可以促进血管平滑肌细胞的增生以及诱导内皮细胞粘附分子的表达，也可能是其导致冠心病动脉粥样硬化的原因。 ,;,,,,,,,,,〔,】等通过流行病学调查，认为低浓度的月避红素是冠状动脉硬化性疾病的独立危险因素。血清胆红素和体内的谷胱甘肽、辅酶,, ,、维生素,一样，是机体内源性抗氧化系统的重要组成部分，是,种有效的生理性抗氧化剂，能保护细胞免受氧自由基的损伤，有效抑制氧化修饰的低密度脂蛋白(,,(,,,)的产生，从而使细胞避免氧化修饰的低密度脂蛋白引起的补体活化和炎症反应带来的损伤防止动脉粥样硬化进程。胆红素亦能抑制感染过程中的补体反应，反馈性增,,〕,,(,的活性，,,(,活性增加，可使炎症反应清除加快。如抑制,,(,的活性，则炎症反应强烈，说明胆红素可在一定程度上抑制炎症反应。胆红素的抗炎症、抗免疫反应防止动脉粥样硬化病变，降低冠心病发生的危险性。近年来胆红素水平与急性冠脉综合征的关系已日益受到临床及基础研究的重视。徐忠等【,】研究了,,,例急性冠脉综合征患者血清胆红素水平，发现急性冠脉综合征患者总胆红素、间接胆红素水平较对照组降低。林灵丹等【,】对,,名急性冠脉综合征患者胆红素水平研究后发现血清胆红素水平随冠状动脉狭 研究论文窄程度的加重呈进行性下降，低胆红素血症可能是急性冠脉综合征发生发展的独立危险因素。 微量白蛋白尿最初定义是在糖尿病肾病基础上的，是糖尿病肾病最早的临床表现，预示着非特异性的血管功 能失常，特别是内皮功能失调。新近研究显示，内皮功能障碍是冠心病发生发展的重要环节，微量蛋白尿是血管内皮细胞损害和功能异常的表现，内皮细胞功能损害不仅存在于肾脏的微血管，也存在于全身的大血管，血浆蛋白可通过受损的内皮细胞渗透至内膜下，促使动脉硬化的发生。大量的临床实验对微量白蛋白尿和冠心病的关系做了深入的研究，并且研究者们根据实验的结果预测微量白蛋白尿是冠心病的独立危险因素。尿白蛋白排泄率的增加可反映血管内皮细胞功能损伤，是增加心血管危险的独立危险因素。微量白蛋白尿在冠心病危险预测中的价值受到越来越多的关注〔,〕。 本研究通过测定,,例均经冠造证实急性冠脉综合征患者及,,例非冠心病患者血清总胆红素(,,,,, ,,,,,,,,,，,,，,)、脂蛋白(,)、尿微量白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及冠状动脉狭窄程度,,,,,,,积分，并分析其相关性，旨在探讨血清胆红素、脂蛋白(,)、尿微量白蛋白水平与急性冠脉综合征及冠状动脉狭窄程度的关系。 材料与方法,研究对象 选择,,,,年,,月,,,,年,,月在河北医大二院心内 研究论文科住院并进行冠状动脉造影检查的患者,,,例中，按造影结果及临床诊断将患者分为,,,组,,例，其中不稳型心绞痛组(,,组),,例，男,,例，女,,例，年龄(,,(,,，,,(,,)岁，合并高血压,,例，合并糖尿病,例，吸烟患者,,例;急性心肌梗死组(,,，),,例;男,,例，女,例，年龄 (,,(,,，,(,,)岁，合并高血压,,例，合并糖尿病,,例，吸烟患者, ,例;对照组(,,,,,,,组),,例，男,,例，女,,例，年龄(,,(,,士,(,,)岁，合并高血压,,例，合并糖尿病,例，吸烟患者,例;为胸痛待查经冠脉造影非冠心病(,,,,)患者。所有入选患者均测定身高、体重并计算体重指数，测定空腹血清胆红素、脂蛋白(,)、血糖、血脂、尿白蛋白排泄率等。,(,入选标准,(,(,急性心肌梗死、不稳定心绞痛、非冠心病的诊断标准以美国心脏病学会,美国心脏病协会(,,,,,,,),,,,年诊断治疗指南为依据【,】。,,:包括(,)新发生的心绞痛，既往没发生过心绞痛或一,,，肌梗塞，病程在一月内。(,)在稳定型心绞痛的基础上出现临床表现更重，持续时间更长。或更频繁或由很轻度的体力活动就可引起心绞痛发作。(,)在静息和很轻的劳力活动时出现心绞痛，同时有,,段或,波变化，但没有心肌酶学的改变。,,，:持续胸痛超过,,分钟，或,,导联心电图相邻,个以上导联,,段抬高或明显的,,段压低或动态演变，或心肌酶学动态变化，根据胸痛时间，心电图及心肌酶学诊断,,，。,,,,:依据国际通用的直径法评定冠状动脉狭窄程度，凡狭窄?,,,者定为,,,，,,,,者为,,,,,川。 研究论文,(,(,吸烟、高血压、糖尿病的诊断 吸烟的诊断:连续吸烟,年以上，每天至少吸,,支以上或至少,,包,年【,,。 高血压的诊断:在未服用降压药物情况下，采用经核准的水银柱血压计测量安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压,次或,次以上，非同日多次血压测定所得的平均值为依据，以收缩压,,,,,,,,,和,,或舒张压，,,,,,,,,诊断为高血压【,,。 糖尿病的诊断:按照,,,,年,,,诊断标准:糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖?,,(,,,,,,,或空腹血糖(,,,)?,(,,,,,,,或,,,,实验中,小时血糖水平?,,(,,,,,,,〔,,】。,(,排除标准:(,)血液系统疾病、肿瘤者;(,)肝胆系统疾病: (,)风湿、代谢系统疾病;(,)使用磺胺 药、水杨酸类、脂肪酸、胆，‘,,酸等影响胆红素代谢的药物者;(,)泌尿系统疾病如肾炎，肾病综合症，泌尿系感染，肾功能不全者;(,)其他心脏病如风湿性心脏病，心肌病，心包炎;(,)近期使用,,,，、,,,等影响尿白蛋白、尿肌酐药物者;(,)各种原因引起有症状的心功能不全;(,)依从性差，不能配合进行各项检查者。,研究方法,(,血清胆红素、血脂、微量白蛋白尿的测定 所有病例均在入院后空腹,,小时于第二天清晨抽取卧位肘静脉血测定血清胆红素、血糖、血脂。血脂以免疫比浊法测定，血清胆红素采用化学氧化法一钒酸法测定试剂盒由日本第一化学药品株式会社提供。血脂、胆红素均采用德国,,,,,公司生产的,,,，,,,, ,,,化学分析系统测定。采集晨,点至次日晨,点的,,,尿，采用免疫散射比浊法检测,,, 研究论文尿白蛋白定量及排泄率。,(,收缩压(,,,)、舒张压(,,,)应用汞柱式血压计，按标准方法选择右上肢肱动脉处测量。由专人于清晨固定时间测量，取连续,日测量结果的平均值。,(,体重指数(,,，)计算公式为,,，,体重(,,泻高,(,,),(,冠状动脉造影及冠脉狭窄程度评价 冠状动脉造影在河北医大二院心内科导管室由心内科固定专业医师采用,,,,,,,法经由桡动脉或股动脉入路进行，造影剂为优维显(,,,)，经多体位投照。采用,,,,,,,积分系统…,对每支冠脉狭窄程度进行定量分析。狭窄,,,,,,,为,分，,,,(,,,记为,分，,,,(,,,记为,分，,,,(,,,记为,分，,,,(,,,记为,,分，,,,,记为,,分。以患者各支冠状动脉狭窄程度的积分之和作为评价冠状动脉狭窄程度的指标，即冠脉狭窄严重程度积分(,,,,,,,积分)。,(,脂蛋白(,)的测定,(,(,原理双抗体夹心法酶联免疫:以一抗体包被于酶标板上，然后加含不同量抗原的待测或参考血清，使其抗原和抗体结合，再以酶标二抗体与抗原结合，继而使底物定量显色。,(,(,步骤 (,)试剂配制浓稀释液用前置于,,。,水浴,,分钟，然后用蒸馏水稀释,,倍。浓洗涤液用前置于,,。,水浴,,分钟，然后用蒸馏水做,,倍稀释。将每支标准品用,(,,,稀释液复溶 (,,,,,,,,)，取,,, ,, ,，用稀释液做倍比稀释，依次得浓度为,,,，,,，,,，,,(,，,(,,,,,,,,,’种标准浓度。将待测血清用稀释液做,,,,倍稀释(取,, , ,，加稀释液,(,,,，稀释,,倍，然后再取前液,, , ,，加稀释液,(,,,)。 研究论文 (,)加样每,,,,不同浓度的标准品或待测血清,,, ，, ,，空白对照孔中加入稀释液,,, ,, ,，,,?培育,,分钟。 (,)洗涤弃去反应孔内液体，用洗涤液注满各孔，静置,,，甩干，反复,次后拍干。 (,)加酶标第二抗体每,孑,,,酶标第二抗体,,, ，, ,，,,?培育,,分钟。 (,)洗涤弃去反应孔内液体，用洗涤液注满各孔，静置,,，甩干，反复三次后拍干。 (,)显色临用前每片邻苯二胺用底物缓冲液溶解,,,，每孔加底物液,,,,,，,,。,培育,,(,,,,,。 (,)终止每,孑,,,终止液,, , ,。 (,)比色置,,,,,,全自动酶标仪上比色。 (,),,(,)标准曲线制备:在酶标仪波长,,,,,处，以空白对照孔调零，测定各孔,值。以,,,,对,,(,)做标准曲线，用各标准孔减去空白,,,,得值得实际各吸光度。空白孔吸光度为,(,,,，各标准孔吸光度分别为,(,,,，,(,,,，,(,,,，,(,,,，,(,,,。以空白调零后各标准孔吸光度分别为,(,,,，,(,,,，,(, ,,，,(,,,，,(,,,。以标准品浓度(,,,,)为横坐标，吸光度为纵坐标制图。 (,,)样品血浆,,(,)浓度测定样品的,,(,)浓度通过标准曲线查得。,统计学方法 采用,,,, , ,(,统计软件进行数据处理。计量资料采用均数,，,标准差(,士,)表示，三组间年龄、血脂、体重指数、血清胆红素、脂蛋白(,)、尿白蛋白排泄率等指标比较采用单因素方差分析;两组间吸烟、性别、合并高血压、合并糖尿 研究论文病构成比比较采用卡方检验;血脂、血糖、血清胆红素、脂蛋白(,)、尿白蛋白排泄率与冠脉积分间关系采用直线相关分析和多元逐步回归分析。所有数据用.