中药预防胆囊胆固醇结石实验研究

中药预防胆囊胆固醇结石实验研究 ? 666?中国中医急症2008年5月第l7卷第5期JETCM.May.2008,Vo1.17,No.5 中药预防胆囊胆固醇结石实验研究术 刘禹翔李健黄彬张竞超郭绍举? 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1004—745X(2008)05—0666—02 I摘要】目的观察防石胶囊预防胆固醇性胆囊结石的作用.方法将60只豚鼠随 机分为四组,空白组饲喂普 通饲料,模型组饲喂胆固醇结石诱石饲料,UDCA(熊去氧胆酸)组饲喂胆固醇结 石诱石饲料加UDCA,中药组 饲喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊;计算胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓 度.结果胆囊结石发生率由 高至低呈模型组,UDCA组,中药组,空白组,中药组胆汁中钙离子浓度与模型组 有明显差异.结论防石胶囊 有助于防止胆囊结石的复发,其机制可能与其降低胆汁中钙离子浓度有关. 【关键词】胆囊结石防石胶囊 ExperimentalResearchonPreventionofBilirubinGallstonewithTraditionalChineseMedicineTherapy UYu—xiang,LIJian,HUANGBin,etal ShenzhenHospitalofTCM,GuangdongProvince(Shenzhen518033) 【Abstract】 Objective:ToobservetheeffectofFangshicapsuletopreventbilirubingallstone.Method:60cavia cobayaesweredividedinto4groups.Theblankgroupwasfedwithordinarybaitvessel,themodelgroupwasfedwith baitvesselofcholesterolcalculusderivation,theUDCA(Urs0de0xych0licacid)therapygroupwasfedwithbaitvessel ofcholesterolcalculusderivationandUDCA,theTCM(traditionalChinesemedicine)therapygroupwasfedwithbait vesselofcholesterolcalculusderivationandFangshicapsule.Theincidencerateofcholecystolithiasisandthecalcium ionicconcentrationinbileweredetected.Result:Theincidencerateofch0lecyst0lithiasisa~angedfromhightolow was:themodelgroup>theUDCAtherapygroup>theblankgroup.ThecalciumionicconcentrationinbileofTCM therapygroupwasobviouslydifferentwiththatofmodelgroup.Conclusion:theFangshicapsulecanpreventthere— cidivationofch0lecyst0lithiasis.Themechanismperhapsisconcernedwiththetherapyfunctionofdegradethecalcium ionieconcentration. 【Keywords】Cholesterolcalculus;Fangshicapsule 胆囊结石是多发病,常见病,我国地区性流行病学调查结果 显示,胆囊结石的自然人群患病率为5.5%I.目前,胆囊结石 的治疗有保胆和切胆两种,保胆优点是既去除结石又保留胆囊, 保留了胆道系统结构和功能的完整性,但存在结石的复发问 题】.为此,我们从动物实验人手,研究口服防石胶囊预防胆囊 结石复发的作用.现报告如下. 1材料与方法 1.1材料(1)实验动物:豚鼠,雌性,体重300,400g,由广州 中医药大学实验中心提供,合格证号:2003A002.(2)药品及饲 料:胆固醇诱石饲料含全价豚鼠饲料95.45%,酪蛋白1%,蔗糖 1.5%,猪油1%,纤维素1%,胆固醇0.05%,其中酪蛋白由广 东环凯微生物科技公司提供,胆固醇由广州器化医疗设备有限 公司提供,纤维素由广州器化医疗设备有限公司提供,胆酸由瑞 士分装,防石胶囊由深圳市中医院制剂室提供. 1.2方法豚鼠60只随机分为四组,每组15只.空白组每日 广东省深圳市中医院(深圳518033) (No.200204236) $广东省深圳市医学重点专科及科技计划 ?通讯作者 ? 实验研究? 每只喂养普通饲料40g;模型组每日每只喂胆固醇结石诱石饲 料40g;UDCA(熊去氧胆酸)组每日每只喂胆固醇结石诱石饲料 40g,并以UDCA溶液灌胃1,2ml(含UDCA20mg);中药组每日 每只喂胆固醇结石诱石饲料,并以防石胶囊溶液灌胃1,2ml (含防石胶囊300mg).实验2个月后,禁食24h,豚鼠眼眶处注射 空气致死,剖开腹腔,用血管钳阻断胆囊管,取下胆囊,抽取胆汁 送检测定胆固醇,胆汁酸及钙离子浓度,并剖开胆囊,计算每组 成石只数及成石率,结石送检定性.胆固醇测定用酶比色法,钙 测定用偶氮伸?法,胆汁酸测定用循环酶法(第V代).结石定性 分析:取10mg结石粉末放入试管内加氯仿10ml,充分混合约 15min后过滤3ml,加醋酐lml及浓硫酸0.2ml混合后,置暗处 10min,显蓝绿色者为胆固醇阳性结石. 1.3统计学处理应用SPSS统计软件.计量资料以(面?S) 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示,采用x检验和方差分析. 2结果 2.1各组成石情况比较见表1.实验中,各组均有若干动物 死亡.除空白组外,其余组大部分动物胆囊内均发现肉眼可见的 结石,呈黄褐色,多形,大小为0.05cm×0.1cm,结石定性分析属 胆固醇阳性.统计学处理表明,各组结石发生率差异有显着性 中国中医急症2008年5月第17卷第5期JETCM.May.2008,Vo1.17,No.5 (P<0.05),结石发生率依次为模型组,UDCA组,中药组,空白 组. 表1各组豚鼠胆固醇结石发生情况n(%) 2.2各组动物胆汁相关成分比较见表2.结果示各造模组一 些指标高于空白组(P<0,05或0.01);UDCA组与中药组多数 指标低于模型组(P<0.05或0,01),两组指标接近(P> 0.05). 表2各组胆汁相关成分比较(mol/L,x4-) ,P<005;与模型组比较,?P<0.05,??P<0.O1 』Ij组比较 3讨论 胆结石属于中医学”肝胀”,”胆胀”,”胁痛”范畴.中医学认 为,胆为中精之府,受肝之余气而成,以通降下行为顺.凡情志不 畅,饮食不节及中焦湿热或虫积等可影响肝的疏泄及胆腑的通 降,出现气滞,湿热,血瘀等病机.若胆汁瘀积,久经煎熬,则凝为 结石.因此,本病治疗原则为清热利湿,利胆排石,防石胶囊组方 正是根据上述病机及治疗原则而设,方中金钱草,姜黄,威灵仙, 赤芍利胆消炎;党参,白术,甘草益气和胃健脾;赤芍,莪术,山楂 及枳实活血化瘀,消积软坚;决明子,枳实通腑理气.相关的临床 观察显示,防石胶囊能明显减轻胆囊的炎症,提高胆囊的收缩功 能,有助于降低取石后胆囊结石的复发率. ? 667? 研究表明,胆汁热力学体系的失衡导致泡相胆固醇的饱和 是形成结石的基础,而胆汁中促,抗成核因素平衡失调使胆石核 心形成是成石的关键,其中钙在胆囊结石的成因和结构方面起 着重要的作用,在胆固醇结石中心区和表面均含大量钙盐,钙也 是胆泥的主要无机盐成分,尚参加胆固醇结石形成中的几种化 学反应,能催化酸性磷脂囊泡的融合,促使胆固醇晶体的形式. 大量的临床资料表明,正常胆囊约吸收50%的胆汁钙,使胆囊 腔中游离钙盐的浓度维持在一定的水平,而胆囊结石患者胆囊 胆汁中确有ca异常变化I.胆汁酸是抗成核重要因素之一,胆 汁酸的减少可影响胆固醇的溶解状态使胆固醇易于析出结晶. 本实验中模型组动物4只死亡,存活的l1只中有8只胆囊 内形成胆固醇结石,结石发生率为72.73%,明显高于空白组的 7.69%,表明本实验模型是成功的I.给予中药防石胶囊治疗, 结石发生率明显下降(30.77%),与模型组差异显着,可见中药 有明显预防胆固醇结石形成的作用.模型组胆汁中钙离子及胆 固醇明显高于空白组,而两个治疗组(UDCA组,中药组)与模型 组比较,钙离子,胆固醇,胆汁酸浓度明显回落,揭示治疗组可能 通过降低胆汁中钙离子,胆固醇,胆汁酸浓度而预防胆固醇结石 的形成. 本研究从动物实验角度观察防石胶囊能预防豚鼠胆囊胆固 醇结石的形成,结果提示其机制可能与其能降低胆汁中钙离子 含量有关,尚需深入探讨. 参考文献 1张永杰.胆囊结石手术治疗的若干问题[J].胃肠病学,2003,8(3): l80 2李健,杨卓欣.微创保胆内镜取石术加防石胶囊治疗胆囊结石的初 步观察[J].中国中医药科技,2003,10(1):50,51 3许阳贤,浓平.养肝利胆颗粒剂对胆汁致石性的影响[J].中国中西 医结合外科杂志,2005,11(1):20—2l 4董米莲,薛之祥.胆囊?号方预防胆固醇结石的实验研究[J].中国 中西结合外科杂志,1997,3(1):6 10—18) (收稿日期2007— (上接第651页) 参考文献 1施新猷,主编.实验动物学[M].北京:人民军医出版社,2000: 470,47l 2FruebisJ,GonzalezV,SilvestreM,eta1.Effectofprobucoltreatmenton geneexpressionofVCAM一1,MCP一1,andM—CSFintheao~icwall ofLDLreceptor—deficientrabbitduringearlyatherogenesis[J].Arte- riosclerThrombVascBiol,1997,17(7):1289,1302 3MalikN,GreengieldBW,WahlAF,eta1.Activationofhumanmonocytes throughCD40inducesMatrixMatalloproteinase[J].JImmunology, 1996156(10):3952,3960 4RiderPM,RifaiN,LowenthalSP.RapidreductioninC—reactiveprotein withcerivastatinamong785patientswithprimaryhyp.rch0lestemlemia [J].Circulation,2001,103:1191,1193 5LuZL.Makerationaluseofregulating—lipoproteindrugs[J1.Journalof ClinicalMedicine1993,10(1):1,3 6HortonDB,LibbyP,SchonbeckU.LigationofCD40onvascularsmooth musclecellsmediateslossofinterstitialcollagenviaMatrixMetallopro— teinaseavtivity[J].AnnNYAcadSci,2001,9(47):329,336 7KaikitaK,OgawaH,YasueH,eta1.SoluteP—Sectionisreleasedinto thecoronarycirculationaftercononaryspasm[J].Circulation,1995,92: l726,l730 8张恭.活血化瘀与炎症?中国中医药最新研创大全[M].北京:中 医古籍出版社,1996:57,58 9常振森.浅谈《医林改错》活血祛瘀法[J].广西中医药,1994,17 (6):277,271 l0曹鲁豫.补阳还五汤加减治疗冠心病心绞痛52例[J].天津中医学 院学报,2000,19(2):16 11黄泰康,主编.常用中药成分与药理手册[M].北京:中国医药科技 出版社,1999:413,420 (收稿日期2007—11—25)