猫叫综合征一家系高分辨染色体分析

猫叫综合征一家系高分辨染色体分析 摘 要 本文采用高分辨染色体技术 , 对一例猫叫综合征患儿及其家系进行了分析 , 结果提示 , 猫叫 综合征染色体关键片段位于 5p1513 ?5p ter 。 关键词 猫叫综合征 , 5 号染色体 , 缺失 , 智力低下 An HRC G - banding Invest igat ion in a Cr i - du - chat Syndrome Fa mily Wang Yingtai Wang Zhaocai Yang Yanli Huang Feifei Liao Shixiu ( )Instit ute of Medical Genetics , The People’s Hospital of Henan Province , Zhengzhou 450003 J iang Ruiying ( )Instit ute of Family Planing of Henan Province , Zhengzhou 450003 Wang Huaili ()Depart ment of Pediat rics t he First Affiliated Hospital , Henan Medical U niversity , Zhengzhou 450052 ( ) 猫叫综合征 Cri - du - chat syndro me是由第 5 号染色体短臂缺失引起的一种较为罕见的染色体病 。自〔1 , 4〕1963 年 L ejeune 首次报告以来 , 迄今已报告 300 多例。通过对猫叫综合征患者细胞和分子遗传学分析 , 提 〔5 , 6〕示 5p15 是该综合征的关键片段。作者在对先天性智力低下患者染色体核型分析时 , 发现一例猫叫综合征 患儿 , 嗣后又发现其母 2 次孕早期胚胎均存在 5p 缺失 。通过采用高分辨染色体 G 带技术 , 对 5p 缺失的关键片 段进行了研究 , 现将结果报告如下 。 1 病 例 报 告 先证者 , 女 , 1 月龄 。因发育迟缓 、哭声小似猫叫而就诊 。查体 : 身长 55cm , 体重 55 kg , 头围 3415cm 。IQ < 20 。前囟大 , 颅缝宽 , 枕骨塌陷 。满月脸 , 前额突出 , 眼距宽 , 外眦下斜 , 鼻梁宽而低平 。高腭弓 , 小下颌 , 耳 位低且不对称 , 耳轮卷曲 。皮肤色深 、粗糙 。心尖区可闻及 ?期收缩期杂音 。肌张力低 , 腱反射亢进 。心脏超 声提示 : 卵圆孔未闭 、室间隔缺损 。患儿第 2 胎 , 足月顺产 , 出生时无窒息 , 身长 47cm , 体重 319 kg 。 先证者母亲第 1 次怀孕 60 多天自然流产 ; 第 2 次怀患 儿 50 多天时见红 , 服中药治疗 1 个多月治愈 ; 第 3 、 4 次怀孕 50 多天时经产前诊断终止妊娠 。其外祖母 5 个孩子中有 2 个分别于 1 岁和半岁死于先天性心脏病 。2 检 查 结 果 与 讨 论 〔2〕 取先证者及其父母外周血 , 按本室方法培养 , 制作高分辨染色体和 G 显带。在镜下各分析 100 个分裂相 。 () () () () ( ) (结果表明 , 先证者核型为46 , XX , - 5 , + der 5t 3 ;5p25 ;p1513见图 1; 其父核型为 46 , X Y , t 3 ; 5p25 ; ) p1513。家系中其它成员拒绝染色体检查无法确定其父染色体平衡易位的来源 。先证者 1 岁死亡后 , 其母又 2 次怀孕 , 在孕早期作产前诊断 , 2 例胚胎绒毛均与先证者相同 , 并终止妊娠 。 ( ) ( ) ()图 1 先证者核型 : 46 , XX , - 5 , + der 5t 3 ;5p25 ; p1513 猫叫综合征是人类染色体缺失中一种常见的染色体病 , 约占活婴的 1/ 45 000 , 在智商低于 50 的智力低下中〔6〕〔7〕约为 1/ 350。该 综合征绝大多数是新发生的 , 约有 10,15 %源自于双亲一方染色体平衡易位的重排。该综 合征的临床特点 , 主要是哭声似猫叫 、生长发育障碍和严重的智力低下 , 具有特殊的面容 , 如小头 、圆脸 、眼距 宽 、小下颌 , 耳位低等 。本例患儿具有典型临床表现 , 经细胞遗传学检查 , 确认为猫叫综合征 , 进而采用高分辨 技术 , 确定引起该综合征的可能染色体关键片段 。 猫叫综合征患者一般在光镜下可见到 5p 缺失现象 。从已报道的 300 多例染色体分析来看 , 缺失的片段有〔3 , 5 , 8〕 5p1 ?5pter 、5p13 ?5pter 、5p14 ?5pter 、5p1511 ?5pter 及 5p1512 ?5pter 等。Overhauser 等对 11 例 5p 缺〔5〕 失或易位的病人进行体细胞杂交 、Sout hen 印迹和 RFL P 分析 , 提出该综合征的关键片段在 5p1213 ?5p1513。本文中的先证者核型为 3p25 ?3ter 三体和 5p1513 ?5pter 单体 , 其表型是此种三体和单体的综合效应 , 但从临床 症状和体证者看 , 先证者的表型仍为典型猫叫综合征的表现 , 因而 , 借此可以探讨该综合征与 5p 缺失片段的相 应关系 。通过对先证者高分辨分析 , 提示 5p1513 ?5pter 为该综合征的最小关键片段 。从家系分析看 , 先证者 () 5p1513 ?5per 缺失是源自于其父 t 3 ; 5重排的结果 。由于对先证者核型的确诊 , 这对于先证者母亲其后 2 次 孕早期产前诊断提供了依据 , 避免了该综合征患儿的再次出生 。值得注意的是 , 有少数猫叫综合征病人在光镜下 〔9〕未发现 5p 缺失 。Overhauser 等应用 DNA 探针对该综合征一大家系分析 , 发现了微小异常或缺失。因而对于这 些患者应作高分辨染色体分析或分子遗传学检测 , 以确定高分辨核型或分子核型 。 参 考 文 献 ( ) 1 顾幼玉. 猫叫综合征 16 例报告. 中华儿科杂志 , 1986 , 24 3: 158,160( ) 2 王应太等. 人类染色体高分辨技术及其 G 显带研究. 河南医科大学学报 , 1987 , 22 2: 99,102 3 夏家辉 , 李麓芸主编. 染色体病. 北京 : 科学出版社 , 1989 Wilkin L E , et al . Psycho motor develop ment in 65 ho me - reared children wit h Cri - du - chat syndro me. J . Pediat r . , 1980 , 97 4 ( ) 3: 401,403 Overhauser J , et al . Molecular analysis of an unbalanced deletio n of t he short arm of chro moso me 5 t hat p roduces no p henot ype. 5 Am. J . Hum. Genet . , 1986 , 39 : 1,10 Leo n R , et al . Molecular app roach to analyzing t he human 5 deletio n syndro me , Cri - du - chat . So matic Celland Molecular Genet2 6 ( ) ics , 1985 , 11 3: 267,276 Overhauser J , et al . Parental origin of chro moso me 5 deletio n in t he Cri - du - chat syndro me. Am. J . Hum. Genet . , 1990 , 37 : 7 83,86 Overhauser J , et al . A fine st ruct ure p hysical map of t he short arm of t he chro moso me 51Am. J . Hum. Genet . , 1986 , 39 : 562 8 ,572 Overhauser J , et al . Prenatal diagnosis carrier deletio n of acryptic t ranslocatio n by using markers f ro m t he short arm of chro moso me 9 51Am. J . Hum. Genet . , 1989 , 45 : 296,303 1996 - 02 - 14 收稿 , 1996 - 06 - 25 修回.