免疫治疗 提要 1机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进,会导致
第二十六章 免疫学防治 主讲 刘 蕾 免 疫 治 疗提 要 机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进，会导致免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。用于免疫治疗的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。 采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因
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抗体:一、免疫血清 抗毒素血清:是将外毒素给马进行多次免疫后取得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗体，叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。 胎盘(丙种)球蛋白:胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎等疾病。 抗菌免疫血清:是用细菌免疫动物制成的免疫血清，主要用于该菌引起病症的防治。 抗病毒免疫血清:是由病毒免疫产生的血清，现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗。 抗淋巴细胞丙种球蛋白:是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清，可抑制T细胞的作用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。二、单克隆抗体 (monoclonal antibody McAb) McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗体，减弱其疗效。三、基因工程抗体 (genetic engineering antibody) 是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物学活性，且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。 采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗 细胞因子补充和添加疗法:常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。 细胞因子阻断和拮抗疗法:主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 细胞因子基因疗法:将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。 采用免疫细胞进行的免疫治疗 骨髓移植:包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。 免疫效应细胞:取肿瘤患者自体免疫效应细胞(包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等)经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。 采用免疫增强剂进行的免疫治疗免疫因子:有转移因子和免疫核糖核酸化学合成药物:这类药物有左旋咪唑和西咪替丁微生物制剂:有卡介苗和短小棒状杆菌中药制剂:如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 等 上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。 采用免疫抑制剂进行的免疫治疗化学合成药物:如激素和某些抗肿瘤药物真菌代谢产物:如环孢素、FK-506等传统中药: 如雷公藤多甙 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。 采用肿瘤疫苗和疫苗进行的免疫治疗肿瘤疫苗:指给机体输入具有抗原性的瘤苗、刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。疫 苗:即用于人工诱导机体产生免疫应答或免疫耐受的抗原物质。通
过诱导免疫应答可以用于治疗感染、肿瘤等，通过诱导免疫耐受用于治疗自身免疫病和超敏反应性疾病。 免 疫 预 防提 要 免疫预防有人工主动免疫和人工被动免疫。人工自动免疫是人为地给机体注射含有具有抗原性的物质(疫苗)，使机体主动产生特异性免疫力;人工被动免疫是直接给机体注射抗原特异性抗体等，使机体被动获得特异性抵抗力。 人工主动免疫 常用制剂——疫苗 死疫苗(灭活疫苗)是选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙脑病毒疫苗均为灭活疫苗。 减毒活疫苗:是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒活疫苗。 类 毒 素:细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性即为类毒素。常用的类毒素有破伤风类毒素、白喉类毒素等。 死疫苗和活疫苗的比较 死疫苗 活疫苗 多为模拟自然感染途接种途径 多采取皮下注射 径、少数经皮下注射接种剂量 较大 较小接种次数 二次或多次 一般 只需一次免疫效果 较差 可靠免疫力维持时间 数月1年 长达35年以上疫苗保存 易于保存 不易保存不良反应 较大 较小制品类型 可多种疫苗混合使用 一般单独使用 疫苗制剂及其研究现状 分类 获准使用的疫苗 研制中的疫苗细菌性疫苗 口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、活疫苗 卡介苗 口服伤寒疫苗(Ty21vi-突变 口服伤寒疫苗(Ty21vi 株) 口服霍乱疫苗霍乱毒素B亚单 口服霍乱疫苗 霍乱毒素B灭活疫苗 霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗 位、麻风疫苗亚单位疫苗 流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗 伤寒疫苗( vi-携带者)DNA疫苗 结核杆菌DNA疫苗 结核杆菌DNA类毒素 破伤风、白喉病毒性疫苗活疫苗 牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗，脊髓灰质炎疫苗 (Sabin)，腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状 病毒疫苗灭活疫苗 脊髓灰质炎(Salk)、狂犬病、乙型脑 脊髓灰质炎(Salk 甲型肝炎苗 炎、流感疫苗亚单位疫苗 乙型肝炎疫苗 HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感 乙型/ 流感疫苗 病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒DNA疫苗 狂犬病毒DNA病毒 狂犬病毒DNA 人工被动免疫 是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染疾病。人工被动免疫力维持的时间短，约23周。常用制剂有: 抗毒素 人免疫球蛋白制剂 细胞因子制剂 单抗/基因工程抗体 人工自动免疫与人工被动免疫的比较 人工自动免疫 人工被动免疫 抗原(疫苗、类毒 抗体、活化的淋巴产生免疫力的物质 素、瘤苗等) 细胞、细胞因子等 短，无需诱导期、发挥作用的潜伏期 较长，约124周 立即发挥作用免疫力维持时间 较长，约半年数年 较短，数周数月 传染性疾病的治疗 预防传染性疾病 或紧急预防，调节主要用途 治疗肿瘤 机体免疫功能，治 疗肿瘤
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