黄萸利咽颗粒的药学研究（可编辑）

黄萸利咽颗粒的药学研究（可编辑） 湖北中医学院 硕士学位论文 黄萸利咽颗粒的药学研究 姓名:唐国涛 申请学位级别:硕士 专业:中药学 指导教师:黄泰康 20040101 摘 要 慢性咽炎是耳鼻喉科常见病之一,由慢性感染所引起的弥漫性咽部病变, 主要是咽部粘膜炎症,其发病率高,症状顽固,容易复发。本病虽为局部病变, 但其病因复杂,因而整体调节性治疗十分重要。中医药在治疗慢性咽炎方面积 累了丰富的经验。 黄萸利咽颗粒是一种纯中药复方制剂,具有化痰清热,利咽散结,消肿止 痛之功效。主要用于治疗和预防慢性咽炎,慢性扁桃体炎,咽喉、扁桃体肿痛 等病症。本文对黄萸利咽颗粒的制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 ,质量标准进行了系统 的试验研究, 为该药的生产制备提供了科学依据。在制备研究中,我们注重在保证原方 疗效的基础上,选择合适的剂型,并根据方中药材有效成分的理化性质,选择 合理的的制备工艺。首先,以挥发油的提取量为指标,采用正交试验,优选出 挥发油的提取工艺:药材粉碎过目筛.加倍水,浸泡,水蒸汽蒸馏。 其二,挥发油包合工艺以包合物得率和挥发油利用率为指标,其最佳工艺为 与挥发油比例为:‖,包台温度为 ,搅拌速度为/, 搅拌时间为。其三,对部分药材的水提工艺以甘草酸含量和浸膏得率为指标, 确定其工艺为加倍量水,每次提取,提取次。其四,醇沉工艺以吴茱萸 碱含量和浸膏得率为指标,将水煎液浓缩至相对比例: :,醇沉浓度 %,静置。成型工艺中,以糖粉糊精:为辅料,加入挥发油包合 制粒,辅料量为湿浸膏重量的倍。质 物,将浸膏浓缩至相对密度. 量标准研究中,对黄连、吴茱萸、厚朴进行了薄层色谱定性分析, 其专属性强; 用高效液相色谱法对黄连进行了定量分析和方法学考查,确定其 含量以盐酸小 檗碱计不得低于.%。药效学方面进行了小鼠二甲苯耳廓肿胀试验 和肉芽肿 试验,实验结果说明黄萸利咽颖粒具有较强的抗炎作用。 主 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 词:黄萸利咽颗粒 制备工艺 质量标准 ., ,,,’ ,.. . ? . ’.,, ..: :?: ; :; :/; :.: . . : : 值:,】 % .、, . ..’: 言 前 慢性咽炎属‘‘喉痹”范畴,是咽部常见又是难治愈的。睫性上呼 吸道疾病, 临床上常以清热解毒、养阴清肺、生津燥湿、理气化痰等法治疗。黄萸利咽颗 粒的疗效关键是针对慢性咽炎的主要病机组方用药,与抗炎,抗病毒及增强自 身的免疫功能等综合疗效有关。 黄萸利咽炎颗粒是由著名老中医洪子云先生的经验方研制而成的纯中药复 方新制剂,具有化痰清热,利咽散结,消肿止痛的功效。我们做了制备工艺研 究、制剂的部分质量标准研究和简单的药效学研究,基本完成其制剂基础性探 讨,为该药的临床应用和进一步开发利用提供了科学依据。第一章综述 黄萸利咽颗粒由黄连、吴茱萸、法半夏、厚朴、枳壳、化橘红、党参、茯 苓,炙甘草九味中药组成,是著名老中医洪子云先生的经验方。其中黄连、吴 茱萸为君药,法半夏、厚朴、枳壳、化橘红,茯苓为臣药,党参为佐药,炙甘 草为使药。具有化痰清热,利咽散结,消肿止痛之功效。用于治疗和预防慢性 咽炎,慢性扁桃体炎。 黄萸荆咽颗粒方中各味药的研究概况 .黄连 .. 、三角叶黄 来源和功效黄连为毛茛科植物黄连 . .的干燥根茎。具 连 或云连 有清热燥湿,泻火解毒之功效. ..化学成分 主要含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱 、巴马亭、药根碱/等.其中小檗碱为其主要 有效成分含量约为.%~.%,常作为黄连及其组方的定性定量指标。 ‘中国 药典版黄连采用薄层扫描法,小檗碱以盐酸小檗碱计,不得少 于。%。 从黄连根中分离出二个原小檗生物碱, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 小檗碱和是 体外拓扑异构酶介导的分裂作用的活性成分,是体外拓扑 异构酶?介导的分裂的特异性诱导剂川。分离出落叶松脂素和反 式 阿魏酸对羟基苯乙酯,显示有样作用,为自由基清除剂。 .药理作用 .. 抗病原微生物作用 抗菌作用:黄连具有消除大肠杆菌质粒的作用 ;通过纸片法抑菌实验发现,黄连能抑制幽门螺旋菌生长,效果甚至超过某 些抗生素,对金葡萄菌、志贺氏痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌有较强的抗茵作用【【司; 采用琼脂稀释法对香连丸的抗茵作用进行拆方研究,发现黄连可用于各型牙周 黄 炎的治疗‘】【们。抗病毒作用:黄连具有抗病毒心肌炎的作用【”。抗真菌作用 连煎剂%浓度对许兰氏黄癣菌、许兰氏黄癣菌蒙古变种、铁锈色毛癣菌有抑 制作用。 ...抗炎作用 黄连甲醇提取物/只对鸡受精卵法试验表明有抑制肉 芽组织增生的作用,盐酸小檗碱/ 对大鼠巴豆油囊法、棉球法也表 现有抗炎作用。 . . 对血液系统的的作用 黄连对血小板聚集和释放有抑制作用。黄连 对家兔营血气分病交有良好的防治效果. ... 降血糖作用 黄连有提高肌体免疫力的的作用,对糖尿病及慢性并发 症的防治有一定意义【?。 ...抗癌作用 黄连及复方对鼻咽癌细胞有杀伤作用,黄连单用时作用最 明显【【。 ...黄连碱和氧化黄连碱对抑制胃损伤的形成有剂量依赖性【扪,对吗啡依赖戒断综合征有较好的治疗作用【】 . 药代动力学与毒性 小檗碱给小鼠,血药浓度瞬时达高峰, ;盐酸小檗碱.对小鼠的为./,最重要的毒性为心脏 毒性。 吴茱萸 . 来源和功效 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸 . 、 石虎 . 或疏 毛吴茱萸 ..干燥近成熟 果实。具有散寒止痛,降逆止呕,助阳止泻的功效。 . 化学成分 主要化学成分为柠檬苦素类”、喹喏酮类生物碱【”、吲哚喹 唑啉类生物碱”,其中以吲哚喹唑啉类生物碱吴茱萸碱和吴茱萸 次碱作为定性定量的指标。中国药典版吴茱萸采用高效液相 色谱法,吴茱萸碱和吴茱萸次碱总量不得少于.%。还含有大量挥 发油【约 占%,有人提出超临界:流体提取吴莱萸挥发油有效成分的含量较 水蒸汽 蒸馏法高出倍以上。 ..药理作用 ... 对心血管的作用 具有强心作用【?,降压作用。 ..对消化系统的作用 具有抗胃溃疡,减少胃液分泌量,提高胃残留率, 抑制胃条运动,止呕,止泻等作用”。 .. 对晚期失血性休克的影响 吴茱萸汤能显著升高休克兔血压,并延缓 后期血压的下降,对心率影响不大。 . 保肝作用。 法半夏..来源和功效半夏为天南星科植物半夏 的 干燥块茎,法半夏具有燥湿化痰的功效。 ..化学成分主要化学成分为生物碱,谷甾醇,多糖,氨基酸,半夏蛋白 及无机元素等瞄。 ., 药理作用 半夏具有镇咳作用,与可待因相似但作用稍弱【;具有祛痰 作用‘;半夏有镇吐催吐作用‘;对急性胃粘膜损伤有保护和进行修复作用; 促进胆汁分泌的作用;半夏能抗心律失常’;有显著的降血脂作用;半夏 中提取得到的多糖具有较强的网状内皮系统激活活性,能增强网状内皮系统吞 噬功能和分泌作用,抑制肿瘤的发生和增殖。 .厚朴 . . 来源和功效厚朴为木兰科植物厚朴 . .. . .的干燥干皮。 凹叶厚朴 具有燥湿消痰,下气除满之功效。 . 化学成分主要成分为酚性成分、挥发油约占.%、生物碱、苷类、甾 类、氨基酸等,其中主要活性成分为厚朴酚、和厚朴酚,常作为定性定量指标。 中国药典版厚朴采用高效液相色谱法,按干燥品计算,含厚朴酚与和厚朴酚总量不少于.%。有报道称%醇提厚朴,减压浓缩至干厚朴酚与和厚朴酚 的回收率仅为%,而醇提后浓缩至相对密度 ,用碱提酸沉再干燥得厚朴 酚与和厚朴酚的回收率为%”。影响厚朴酚与和厚朴酚稳定性的主要因素是 提取过程中的温度?。 . 药理作用 厚朴具有抗菌作用,厚朴酚对保加利亚乳酸杆菌和青春双 歧杆菌均有一定抑制生长作用;抑制胃粘膜溃疡,抑制血小板聚 集,降血压 等作用。代谢:厚朴酚给大鼠吸收迅速,。,。毒性:厚朴煎剂小鼠 .的为 /。 枳壳 . 来源和功效枳壳为芸香科植物酸橙 及其栽培变种 干燥未成熟果实。具有破气消积、化痰散痞之功效。 . 化学成分主要化学成分为挥发油、黄酮苷、生物碱等,其中挥发 油约 占.%,油中主要成分为右旋柠檬烯.、枸椽醛、乙酸芳樟油 及邻氨基苯甲酸甲酯 等.还含有橙皮苷 、新橙发苷、柚发苷、川陈皮素 、辛弗林等。中国药典版枳壳采用高效液相色谱 法,含柚皮苷不得少于,%。 ..药理作用 枳壳中所含.甲基酪胺能增加冠脉流量和肾血流量,代替强 心苷治疗心力衰竭有疗效;辛弗林有较强的扩张气管和支气管作 用;陈皮素 有抑制血小板凝聚、抗癌、抗炎抗真菌作用;枳壳煎荆有明显的 兴奋子宫的 作用?:挥发油有一定程度的镇静作用和中枢抑制作用. .化橘红 . 来源和功效 化橘红为芸香科植物化州柚 ,或 柚 .的未成熟或近成熟的干燥外层果皮。具有散寒,燥 湿,利气,消痰的功效。 .化学成分 主要化学成分为柚皮苷、野漆树苷、新 橙皮苷””,果皮合挥发油约.%,主要为枸椽醛、芳樟醇 、邻氨基苯甲酸甲酯 等,另含多糖成分‘如、胡 萝素等。中国药典版化橘红采用高效液相色谱法。按干燥品计算, 柚皮 苷不得少于.%。 .. 药理作用 具有消炎镇痛,降低血小板凝聚等作用。化橘红多糖具有显 著的止咳化痰作用,对慢性支气管炎和肺气肿具有良好的疗效。 .党参 .. 来源和功效 党参为桔梗科植物党参 .】 或川 .、素花党参 .... .的干燥根。具有补中益气,健脾益肺的功效。 党参 ,.化学成分主要化学成分为甾醇类、糖类、苷类、生物碱、挥发 油、三 、党 菇类、无机成分、氨基酸等,其中苷类成分有党参瞽 参苷、党参苷玎、党参苷等。药理作用 有对抗东莨菪碱引起乙酰胆碱浓度下降的作用【;抗溃疡作 用,党参水煎醇沉液具有抗大鼠实验性胃溃疡作用;党参提取物 能增加猫脑、 下肢及内脏血流量,并有对抗肾上腺素的作用;党参对内分泌有影响,其升 血糖作用与所含糖分有关【;抗胃粘膜损伤,提高免疫机能,使血红素及血色 素增加,党参多糖对细胞免疫有调节作用”。 ,茯苓来源和功效茯苓为多孔菌科真菌茯苓 的干燥 菌核。具有利水渗湿,健脾宁心的功效。 . 化学成分 多聚糖类如.茯苓聚糖.、三萜类、茯苓酸 、块苓酸 、齿孔 ,还有甾醇、卵 磷脂、蛋白质、脂肪等站。对三萜类成分有较多研究卯。药理作用 茯苓聚糖无抗癌活性,而其化学改造结构茯苓多糖有抗癌活 性.,三萜类的茯苓素有抗癌作用及对抗癌药物有增效作用嘲;茯苓多耱和 三萜类成分均有增强免疫的作用;还有利尿‘韶,抗炎‘,保肝‘抑菌四 等作用。 .甘草 胀果甘草 来源和功效甘草为豆科植物甘草 或光果甘草.的干燥根及根茎.具有补 脾和胃,益气复脉之功效。 .化学成分 主要成分为三萜类、黄酮类、生物碱类、多糖类、香豆素 类。其中三萜类含甘草酸,其钾钙盐为甘草甜素,水解后产生二分 子葡萄糖醛 酸和一分子 甘草次酸。尚含甘草皂苷、 ,.. 、、。等, 黄酮类化合物有甘草苷、甘草苷元、异甘草苷、新甘草苷等。 .. 药理作用 有抗菌消炎作用,甘草甜素在降低、乙肝病毒等指 标有明显的疗效【 ;调节免疫作用;镇咳祛痰作用;抗艾滋病毒‘习; 抗癌四:诱导肝细胞凋亡的作用竹等. 黄萸利咽颗粒方中药物的配伍研究 .黄连与吴茱萸配伍的研究 本方中君药为黄连、吴茱萸。根据梅国强教授的方解,本方中黄 连、吴 茱萸的配伍比例称为“反左金”。黄连、吴茱萸药对的应用历史 非常悠久。古方 中有茱萸丸方亦称变通丸,甘露散方、左金丸,其黄连、吴茱萸比例分别为 :,:,:。陈蔚文【等研究了左金丸与菜萸丸的配伍及提取方法的影 响,证明了:,:的配伍并不起有效成分质的变化。传统水提和现代醇 提法对药物成分性质也不产生影响。但传统水煎法能够较多地保存吴茱萸的生 物碱成分。王浴铭等提出黄连与吴茱萸配伍使黄连中小檗碱的溶出降低。雨 且认为是小檗械与吴茱萸中黄酮类成分形成了大分子复合物。叶富强嚣等进一 步研究表明黄连与吴茱荚不同比例配伍,黄连生物碱的损失事与吴莱荚的配伍 量在一定范围内线性相关,提示黄连生物碱与吴茱萸化学成分之间有定量结合 的趋势。彭明兴四等周研究了黄连与吴茱萸不同比例配伍,证明黄连中 药根碱、黄连碱、巴马亭和小檗碱含量与配伍比例呈线性相关,并出现一新化 合物峰与配伍比例无线性关系,徐艳春】等研究证明黄连吴茱萸 不同配伍使 吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量均下降。但配伍不同比例的黄连对吴茱 英生物碱溶出率的影响不大。黄连与甘草的配伍研究 黄连与甘草在溶液中形成混悬状沉淀物,该沉淀物在人工胃液中难溶,在 人工肠液中易溶【科。进一步分离出沉淀物证实为二分子小檗碱和一分子甘草 酸中的个葡萄糖醛酸的羧基以离子状态结合盐。溶解度随升高增大,随 温度升高而明显增大。温服时,小檗碱一单甘草皂苷盐,鞣酸小檗碱性沉淀物 仍保存在汤液中,服用后在体内起变化而发挥药效,并不属配伍禁忌”。 慢性咽炎简介 慢性咽炎 是咽部粘膜。粘膜下组织及淋巴组织的弥漫 性慢性炎症,为常见疾病,多发生于中年人。病因复杂,归纳有以下常见原因: 经常发生急性咽炎,以致转为慢性;有慢性扁桃体炎,牙龈炎等病灶;慢性鼻 炎鼻窦炎,鼻腔堵塞,被迫用:呼吸或鼻腔有脓性分泌物下流,刺激咽部;烟 酒过多,刺激咽部;空气污染及化学物质刺激;说话或用嗓过多;某些全身性 疾病,如风湿及心脏瘸等。 主要病理表现为咽部粘膜慢性充血,粘膜下结缔组织及淋巴组织增生,后 壁呈颖粒状隆起,粘膜腺管口堵塞,可发生感染,以致淋巴颗粒更加红肿,粘 液膜的渗出物封闭其中,形成囊状白点,位于淋巴颗粒的顶部,破裂外溢为黄 白色渗出物。咽部牯液腺分泌物增加,粘稠,咽腭弓之后可见增厚之咽侧索, 甚至悬雍垂肿胀,下垂。 慢性咽炎属于中医“喉痹”的范畴,其中因脏腑阴虚,虚火上炎所致者, 称“虚火喉痹”或“阴虚喉痹”:因阳气不足,阴塞内盛,格阳于上所致者,称 “阳虚喉痹”或“格阳喉痹”;咽后壁滤泡增多,状如帘珠者,又称“帘珠喉痹”, 本病以“虚火喉痹”最为常见,多由于素体肺肾阴虚,或风热喉痹反复发作, 余邪留滞不清,伤津耗液,使阴液亏损,咽喉失于濡养,兼之虚火上灼,从而 致本病的发生。 本病多在脏腑阴阳气血虚损的基础上发生,一般病程较长,临床 所见,以 阴虚为多阳虚相对少见,亦有在阴虚或阳虚的基础上兼挟“痰凝” 或“瘀血”, 而表现为虚中挟实者,辩证时要仔细区分。一般分为三种:肺肾阴 虚、脾肾阳 虚、痰炎郁结。 同类品种介绍 %~ 有人统计慢性咽炎发病率约占咽部疾病的 %,占耳鼻咽喉疾 病%一%。目前市场上治疗慢性咽炎的品种较多,常见的品种见表 表 品名 价格元 主要成分 产地 黄芩、西青果、桔梗、竹茹、 . 慢咽舒宁 山西桂龙 胖大海、橘红、积壳 金银花、连翘、板兰根、胖 . 清咽舒茶 湖北午时 大海、橘红、枳壳 玄参、百部、天冬、牡丹皮、吴太咽炎片 桂林吴太 款冬花、木 蝴蝶、青果、蝉 蜕、薄荷油 . 石家庄 银黄含片 金银花、黄芩等 . 海南思迈 银黄胶囊 金银花、黄芩等 . 银黄冲剂 海南思迈 金银花提取物、黄芩提取物 水牛角浓缩粉、板蓝根、野 . 河北天鹅 喉痛灵 菊花、荆芥穗 . 利咽解毒 河北石家庄 金银花、板兰根、黄芩等 . 冬凌草 郑州永和 冬凌草 成都康弘 一清胶囊 大黄、黄芩、黄连 黄连、人工牛黄、桅子、郁 . 沈阳天益 芩黄喉症胶丸 金、大黄、黄芩浸膏、冰片 僵蚕、玄参、穿山甲制、 . 利咽灵片 北京同仁堂 土鳖虫、牡蛎 . 云南盘龙云海 臭灵丹 灵丹草颗粒 . 武汉同济明治 地喹氯铵 泰乐奇合片 注:表中价格为小包装价格 第二章 黄萸利咽颗粒的制备工艺 处方组成 黄连吴茱萸法半夏厚朴枳壳化橘红党参茯苓炙甘草 工艺 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 剂型选择 本方为著名老中医洪子云先生的经验方,为治疗慢性咽炎,慢性扁桃体炎之 良方。该方为传统汤剂,汤剂服用量大,不利贮存及携带,特别是儿童难以服 用,另外在汤剂在制备过程中,部分活性成分可能会被药渣再吸附,挥发性成 分易逸散;且方中合黄连,味极苦,汤剂口服患者难以接受。我们将其开发为 颗粒剂,克服了汤剂久置易霉败变质的缺点,在颗粒剂制剂过程中,为了矫正 黄连的苦味,加入一定量的糖粉作为吸收剂,同时还加入适量的甜味剂以掩盖 黄连的苦味,使该颗粒剂味甜适口,患者乐于服用,儿童也愿接受。颗粒剂中 药材经过提取精制,使体积缩小,便于运输、携带,且服用方便。 .工艺路线的设计 方中吴茱萸、枳壳、化橘红均属芸香科药材,所含挥发油分别为%、.%、 .%:厚朴属木兰科,挥发油约.%;党参属桔梗科,挥发油约占.%。我 们将吴茱萸、厚朴、枳壳、化橘红、党参混合,采用共水蒸馏法提取挥发油, 用.包合。提油后的药渣与法半夏、茯苓、甘草共煎。用醇沉方 法精制。 黄连为方中君药,因与方中吴茱萸、甘草共煎可生成不溶性复合 物而致有效成 分的损失,黄连单独提取。 其工艺流程图见图 图工艺流程图法半夏茯苓 黄 吴茱萸厚朴枳壳 炙甘草 连 化橘红党参 倍水,浸泡 水蒸汽蒸馏 过滤 幔泡 挥发油 滤液 药渣 倍水,煎次 提 每次过滤 包合 滤液 药渣 土.合并浓缩至相结比例:.:珈吩 浸膏 ?广加入%乙醇使含醇量达到% 静置小时,滤过 滤液 沉淀 加入等体积%乙醇 涤,静置小时,自 鬯 掣 减压回收乙醇至无醇味 弃去树脂状沉淀物,继续浓缩 一.至相以密度.。 包合物 稠浸膏 糖粉糊精:制软材,制粒提取工艺研究 .挥发油的提取 .吸水率考查 祢取含挥发油药材日服量的倍量药材份,加倍量的水浸泡至透 心, 滤过,测得其吸水率为%。 吸水率%药材湿重一药材干重/药材干重】×% .正交试验因素水平设计 影响挥发油提取的主要因素有:加水量,浸泡时间,提取时问,各 设个 水平,按设计正交试验,因素水平设计见表 表挥发油提取正交试验因素水平表 。实验方法与结果 将药材适当粉碎,过目筛,称取目服量的倍量药材,按水蒸汽蒸馏 :去提取挥发油,以挥发油提取量为考察指标,试验结果觅表 表 挥发油提取正交试验结果表 从表中挥发油提取量结果可以看出,三因素对挥发油提取量的影响大小 顺序为,在给定的水平条件下,备因素对提取量的影响情况为 ,&,。对表中挥发油提取量进行统计学分析, 结果见表 表挥发油提取正交试验统计结果表 .. . 从表中可以看出:因素对挥发油提取有极显著性影响,而、两因 素无显著性影响,通过直观分析选定两因素的最佳工艺为,因素影 响最小,从节约时间的角度出发,宜选择。所以挥发油提取的最佳工艺为 。即加倍水,浸泡,水蒸汽蒸馏。 ..挥发油提取工艺的验证试验 称取目服量倍量的药材份,按挥发油最佳提取工艺提取,测定挥发 油提取量,冷却后读数,继续提取小时,冷却后再读数,得小时挥 发油提 取量,结果见表 表挥发油提取工艺验证试验结果表 由表可知,延长小时提得挥发油的增量为.,增幅为.%,可 认为小时挥发油基本提取完全,且经次验证试验表明,按最佳工 艺提取挥 发油量基本稳定,说明优选工艺基本可行。 .挥发油包合工艺 . 正交试验因素水平设计 为寻求挥发油.包合的最佳工艺,以.与挥发油比例:,包 合温度,搅拌速度,搅拌时间为考察因素,选择个水平,选用正交 设 计表进行试验,其因素水平设计见表 表挥发油包舍正交试验因素水平表 因 素 水平 .:挥发油 搅拌速度 包舍湿度 搅拌时间 乜: ? / : :: ..实验方法与结果 采用饱和水溶液法,分别称取?约,精密称定。置具塞锥形 瓶中,加蒸馏水,加热搅拌使溶解。降至规定温度并在恒温条件下缓缓 滴加正交表中相应体积的挥发油配成%/乙酸乙酯溶液,滴加完后加 塞,恒温搅拌一定时间后,置冰箱冷藏,抽滤,包合物用石油醚洗涤次, 每次,真空干燥 ,得白色粉末状包合物,称重。另取挥发油., 份,精密称重得每毫升平均重量为 ,计算包合物得率。 % 包合物得率【包合物实际重量/?投油量】 将精密称重后的干燥包合物置加有沸石的圆底烧瓶中,加蒸馏水 ,连接挥发油测定器,沸腾约,至油量不再增加时停止加热,放置, 至油呈亮黄色时,读数,折算成包合物中实际含油量。该装置挥发油的回收率 为%,计算挥发油的包合率。 % 挥发油的包合率【包合物中实际含油量/投油量】 筛选指标:包合率为衡量包合效果的重要指标,包合率越高,包合效果越 好,可作为包合工艺筛选的主要指标,权重系数定为.;收得率在大生产中 也很有意义,在加水量一定的条件下收得率越高,包合效果越好,因此,收得 率可作为次要筛选指标,权重系数定为.。以包合物得率和挥发油包合率为 考察指标,正交试验结果见表 表挥发油包合正交试验结果表 注:包合物得率评分包合物得率/包合物最大得率×× 挥发油包合率评分挥发油包合率,挥发油最大包合率×.× 综合评分包合物得率评分挥发油包合率评分 从表可看出:各因素对挥发油包合的影响的大小顺序为, 在给定的水平条件下。各因素对挥发油包合的影响情况为, ,,。对表中数据进行统计学处理,结果见表 表挥发油包合正交试验统计结果表 民. .. 从方差分析结果可以看出,搅拌时间和搅拌速度对挥发油包合有显著影响, 而?与挥发油比例和包合温度则无显著影响,拟选定挥发油包合最佳工艺 ,搅拌 为,即?与挥发油比例为:/,包合温度为 速度为/,搅拌时闻为。 . 挥发油包合工艺验证试验 按正交试验得出的最佳工艺,用.饱和水溶液法包合挥发油共份, 其挥发油包合物得率和挥发油包合率见表 表挥发油包合最佳工艺验证结果表 表结果显示,最佳工艺次验证结果表明,挥发油.包合物得率和 挥发油包合率基本稳定,证明包合工艺基本合理。 ..包合物的定性分析 薄层层析法:取包合前后的挥发油各. ,置量瓶中,分别加乙酸 乙酯稀释至刻度,另取挥发油包合物,加乙酸乙酯定容为。取以上 三种 样品溶液各,点于同一硅胶薄层板上,以石油醚.乙酸乙酯:展 开,展距,取出,晾干,%香草醛.浓硫酸显色,结果包合前后的挥发 油 在该展开条件下,在个相对应的位置上有对相同的斑点,而挥发 油包合物 则只有一个斑点,而且颜色很淡.表明挥发油与.形成了包合物。 .包合物的质量考察 包合前后挥发油成分组成测定:气相色谱仪:日本岛津.,色谱柱: 掣 毛细营柱 .,柱温。,程序升温。~ /, 维持。载气 ,/,分流比 :,挥发油 进样量: 。包合前后的挥发油气相色谱图见图 从图中可见挥发油包合前后挥发油的成分无大的变化,其药理作 用应没 有什么变化,说明挥发油.包合工艺是可行的。 图挥发油包合后气相色谱图 挥发油包合前的气相色谱图 .水提取工艺 . 吸水率考察 称取法半夏、茯苓、炙甘草日服量倍量药材份,加倍量水,浸泡至 透心,过滤,测得吸水率为%。 . 正交试验因素水平设计 以加水量,煎煮时间,煎煮次数为考察因素,选择个水平,以正 交试验设计表进行试验,其因素水平见表 表 水提工艺正交设计因素水平表 因素 水平 煎煮次数 煎煮时间 加水量倍 堕 些 堡 .实验方法与结果 按曰服量称取吴茱萸、厚朴、枳壳、化橘红、党参提取挥发油, 滤过,药 液备用。药渣与浸泡小时后的半夏、茯苓、炙甘草按表的设计进 行回流提 取。 将水煎液定容为,再精密量取于恒重的蒸发皿中,水浴蒸干 得稠浸膏,置干燥箱中干燥至恒重,称重,计算浸膏得率。% 浸膏得率% / 】 ;流动 色谱条件:色谱柱:×., 相:甲醇. /醋酸铵溶液.冰醋酸::;流速:./;柱温: ;紫外检测波长:。 对照品溶液的制备:精密称取对照品甘草酸单铵盐.置容量瓶 中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,印得每合甘草酸单铵盐., 折合甘草酸为. ,进样前用“徽孔滤膜滤过。 样品溶液的割各:精密称取水煎液,置/离心试管中,再精密量 取甲醇加入,摇匀,以/离心分钟,取上清夜,用.“ 微孔滤膜滤过,得样品溶液。 对照品,供试品,阴性对照液色谱图见图 图 / \ ,、 / 、一 一/一 对照品色谱图 供试品色谱图 阴性对照液色谱图 线性关系考察:分别精密吸取对照品溶液、、、、迸样测定, 以峰面积为纵坐标,甘草酸含量为横坐标,绘制标准曲线。回归方 程为 . .。甘草酸的线性范围为..。 样品测定:精密吸取样品溶液,注入高效液相色谱仪,测定甘草酸 含 量。 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 指标:甘草酸的含量为衡量水提工艺的重要指标。甘草酸的 含量越高, 水提工艺越好,把甘草酸含量的权重系数定为.,漫膏得率为次要 指标,权 重系数定为.。试验结果见表 表水提正交试验结果 漫膏得率 综合评分 试验号??????里??主一一~ 芭草酸含量咖% . . . 。 。 . . . . 】. . . . . . . . .. . .. . .. . . . . . . . . . . ?. . . . . . . . . 注:甘草酸含量评分甘草酸含量/最大甘草酸含量× 漫膏得率评分浸膏得率,最大浸膏得率×× 综合评分甘草酸含量评分漫膏得率评分 对表的数据进行统计学处理,结果见表。 表水提工艺正交试验统计结果 . . . . .. . 从方差分析可以看出,影响水提工艺的因素中提取次数具有显著 性影响, 应选,而加水量和煎煮时问均无显著性影响,但从直观分析可以 看出, 较为接近,而且明显优于,比较接近,优于。所以水提工艺的最佳 条件拟定为, ..水提工艺的验证试验 按日服量称取药材共份,其中份按:提取,另份按最佳工艺 :,提取,分别测定浸膏得率和甘草酸的含量,结果见袁 表水提工艺验证结果 提取次数 编号 浸膏得率% 甘草酸合垂/ . .. .. . . .. . 从表可知,提取二次浸膏平均得率为.%,甘草酸的平均含量为 ./,提取三次浸膏平均得率.%,甘草酸平均含量为.//, 两者比较,提了三次的浸膏得率平均增加了.%,增幅为.%,甘草酸含 量增加了 /,增幅为,%,从节约能深的角度考虑认为提取二坎为 宜,所以最佳工艺确定为。即加倍量水,每次提取,提取次。 且经次验证试验表明,按:工艺提取其浸膏得率和甘草酸含量基本稳 定。说明优选工艺基本可行。 ..含挥发油药材提油后药渣煎煮次数的考察 为了考察含挥发油药材提油后的药渣与不合挥发油的药材共煎时,是一煎 时另入,还是二煎时加入。采用固相莘取柱对水煎液进行前处理,用高效液相 色谱作为检测手段,以吴茱萸碱为指标进行试验.固相萃取柱为 柱.,柱体积。 操作步骤:用甲醇预洗柱子,然后加水平衡,上样,当液面 与填料相平时,加入%甲醇洗脱,弃去洗脱液,再用%甲醇洗脱, 收集洗脱液,用纯甲醇清洗柱子,再加 氯甲烷清洗,用蒸馏水 平衡,平衡后可继续上样, ..“;流动 色谱条件:色谱柱:/ 相:乙腈.水:;流速:./;柱温:;紫外检测波长:。 供试品的制备:取日服萤药材,含挥发油的药材按挥发油最佳提取工艺提 取挥发油,滤过,药渣与不含挥发油的药材共煎.过滤,合并药液,适当浓缩, 定容为,取样品,分次上样,每次上样,流速控制在/ 左右,将次收集的洗脱液合并,浓缩,用甲醇定容为,摇匀,取上清液, 以 微孔滤膜滤过,滤液作为供试品。 线性关系考察:精密称取经五氧化二磷干燥至恒重的吴茱萸碱对照品 ,置量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为储备液,精 密吸取储备液、、、、于量瓶中,用甲醇稀释至刻度, 摇匀。分别精密吸取,注入液相色谱仪,测定峰面积。计算得标准曲线为,。吴茱萸碱在.~.范围内与峰面积 呈良好的线性关系。 固相萃取的重现性试验:取日服量药材份,按供试品的制备方法 制备, 注入液相色谱仪测定峰面积,结果见表。相对标准偏差为.%,表明 本方 法重现性良好。 表固相萃取重现性试验结果 % 供试品号 夏 刖。.,,,用 。? 黑耋盏警,, 固相萃取的回收率试验:精密量取已知含量的同一样品,共份,分 别加入吴莱萸碱对照品适量,按供试品制备方法制备,测定含量, 计算回收率, 结果见表。本方法平均回收率为.%,相对标准偏差为.%,表明本方 法可靠。 表固相萃取回收率试验结果 ?供萋品鬣耋搿臀嗍蒜,%. . . . ?‘~‘ ; 叫 . : . : : :蚯? . . . . 样品测定:取日服量药材份,合挥发油的药材按挥发油最佳提取工艺提 取挥发油,过滤,其中份药渣在不合挥发油药材一煎时加入,另份则在二 煎时加入,各按供试品制备方法制备,测定吴茱萸碱的含量,结果见表。 表固相萃取样品测定结果 编号 药渣煎煮次数 吴茱萸碱含量/ 吴茱萸碱平均含量/ . . . .. .. 从表可以看出,含挥发油成分的药材提取挥发油后的药渣提取一次吴 茱萸碱的平均含量为./,提:次吴荣萸碱的乎均含量为./, 增幅为.%。考虑到成品中吴茱萸碱的转移率,认为提油后的药渣提取两次 比较合理。 醇沉工艺 . 醇沉工艺正交试验水平表 影响醇沉工艺的主要因素为浸膏相对密度,醇沉浓度,醇沉时间, 将各 因素设个水平,采用正交试验设计表进行试验,其因素水平见表 表醇沉工艺正交试验因素水平表 浓缩液相对密度 醇沉浓度 醇沉时间 士。 . . 垒延堂 .. .呈 . ‘ : % : % :. % ..实验方法和结果 取日服量倍量药材,按最佳提取工艺进行提取,将提取液合并混 匀后均 分为份, 减压浓缩至相应体积。分别按表安排醇沉试验,滤取醇沉 上清夜,沉淀再以等体积同浓度乙醇洗涤,充分搅拌,静置相应时 阁,滤过, 合并,适当回收乙醇定容为,再分别精密量取于恒重的蒸发皿中, 水浴蒸干得稠浸膏,置干燥箱中干燥至恒重,称重,计算浸膏得 率。 .,?,流动 色谱条件:色谱柱: 相:乙腈一水:,流速:./,柱滏:。,紫外捡测波长:。 供试品的制备:从定容为的醇沉液中精密量取于干燥蒸发皿 中,水浴挥干,用流动相乙腈:永:溶簏,转移至的量焱中,用流 动相稀释至刻度,摇匀,取上清液,用. 微孔滤膜滤过,得供试品溶液。 对照品,供试品,阴性对照液的色谱图见图 图 吴莱萸碱对照品色谱图 鹊翳‰出 供试品色谱图 ?繇 ? 领 缴膨一。~ ; ? . 阴性对照液色谱图 线性关系考察:精密称取经五氧化二磷干燥至恒重的吴茱萸碱对 照品 .,置量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为储备液,精 密吸取储备液于量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀。分别精密吸取 、、、、,注入液相色谱仪,测定峰面积。计算得标准曲线为 ..,。吴茱萸碱在..范围内与峰面积呈 良好的线性关系。 样品测定:吸取样品,注入液相色谱仪,测定吴茱萸碱含量,测定 结 果见表 表醇沉工艺正交试验结果 试验号 “千 合量 。 ?? % 浸鬻率芎黧 . .. . . . .. . . . . .. .. . .. .., .. . .【. . 从表、可知,三因素对浸膏得率的影响大小顺序为,在给 定的水平条件下,各因素对浸膏得率的影响情况为,, :。统计结果分析表明,、两因素对浸膏得率有极显著影响, 因素对浸膏得率无显著性影响。如单从醇沉精制的角度考虑,应 以浸膏得率越 小越好,则拟选定的条件为,,。但在此条件下必须保证吴茱萸碱 含量越高 越好,若在此条件下造成吴莱萸碱的含量损失太大,则应以吴莱 萸碱含量作为 醇沉的主要优选指标。 对表中的吴茱萸碱的含量进行统计学处理,结果见表 表酵沉工艺正交试验吴茱萸碱含量统计结果 。 , .. 从表、可知,三因素对吴茱萸碱含量的影响大小顺序为, 在给定的水平条件下,各因素对吴菜萸碱含量的影响情况为,,, ,。统计结果分析表明,、两因素对吴茱萸碱含量有 显著影响。因素对吴茱萸碱含量无显著性影响.单从吴茱萸碱含量的角度考 虑,拟选定的最佳条件为。 综合考虑浸膏得率和吴茱萸碱含量,因素水平一致,因素以吴茱萸碱 含量为主则选择,因素均无显著性差异,从操作的顺应性来讲,选取择 ,醇沉的最佳工艺定为。即将水煎液浓缩至相对比例:.:,边搅拌边加入%乙醇使含醇量达到%,充分搅拌,室温静置,上清液滤 过,沉淀以等量%的乙醇洗涤,充分搅拌,静置,上清液滤过,合并滤 液。 . 醇沉工艺的验证试验 按服量称取药材共份,按工艺进行醇沉,按供试品的制备方 法制备样品溶液,测定浸膏得率和吴茱萸碱的含量,结果如表 表醇沉工艺验证结果 试验号 浸膏得率% 吴茱萸碱含量 . . . . . 经次验证试验证明,按优选工艺醇沉后的浸膏得率和吴茱萸碱的 含量基 本稳定,优选工艺基本可行。 成型工艺的研究 .成型前的处理 将按最佳工艺醇沉后的滤液。减压浓缩至无醇味,加入黄连水提 后的 滤液,溶液混合后会出现黑色树脂类沉淀物,将树脂类沉淀物用 一定量蒸馏水 , 搅拌洗涤两次,洗涤液并入药液中,。减压浓缩至相对密度. 备用。 .辅料种类的选择 中药制剂常用的辅料有糖粉,糊精、淀粉,乳搪等,考虑到制成颗 粒后的 吸湿性问题,采用相同量的上述四种辅料与浸膏湿法制粒,干燥,考察各神辅 料制粒后在、相对湿度%的条件下的吸湿率百分宰,以确定辅料的种 类,其吸湿百分率结果见表 表 四种辅料的经时吸湿情况 从表可见,四种辅料中以乳糖,糖粉制粒的吸湿百分率较小,但乳糖价 格较贵,为减少患者的经济负担,从矫味和减少吸湿性两方面考虑,拟选取糖 粉作为辅料,但单一以糖粉为辅料,则粘合力强易粘筛,所以选择糖粉和糊穑 作为颗粒剂的辅料。 .浸膏相对密度的考察 制软材时浸膏的相对密度影响加入辅料的量和制粒的难易,所以选择了三 个水平的相对密度,用糖粉:糊精:进行制粒,考察了相对密度对成型工艺的 影响。结果见表 表 湿浸膏不同相对密度制粒的结果糖粉:糊精:的量 湿浸膏的相对密度。 制粒蝗堕易 : 可制粒 : 可制粒 . 无法制软材 . 通过对湿浸膏不同相对密度的考察,将其相对密度定为.。。 .辅料中糖粉和糊精比例的考察 用不同比例的糖粉和糊精制粒,观察所制颗粒的粘筛和彼此的粘 连情况 结果见表 表糖粉和糊精比例的考察结果 对制粒的影响 糖粉与糊精的比例 最终选择糖粉与糊精:倍辅料量制粒。 由表,的结果 .矫味剂的选择 选用了蛋白糖、维多糖、苹果酸分别加入不同的量来 为调节本品的口感, 进行比较。结果见表 表矫味剂的筛选比较结果 “口感很好 注:?口感差 口感好 由表的结果,选择%的蛋白糖作为矫味剂。 .颗粒临界相对湿度的的考察 取于五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的本品适量,置恒重的称量 瓶中,厚 的恒温箱中至达到吸温平衡约 度经,精密称定,置不同相对湿度, ,精密称定,计算其吸湿百分率.不同相对湿度环境溶液见表 表 不同相对湿度下吸湿百分率结果 平衡吸湿百分率 硫酸% 相对湿度% . . . . . . . . .. . . 以相对湿度为横坐标,平衡吸湿百分率为纵坐标,绘制临界相对湿度曲线 . 示意图,见图,可见其在%左右。 图讨论 .关于剂型选择方中因含黄连,汤剂口服味苦,若开发为胶囊荆,则可掩 盖其苦味,虽经提取,但溶剂一般多用永或醇,溶解范围广,提出的总固体物 多,且目前中药复方水煎液除杂工艺效果欠佳,收膏率较高,一般水煎煮或乙 醇回流提取的收膏率可达/.%,经高速离心或醇沉也在%以上,经特 殊处理可达%以下。所以要做成胶囊剂或片剂,处方量一艘不能超过。 而本方药多量大,日服量在以上,改成胶囊剂难以保证目服剂量。开发为 徽丸是最佳选择,因为本方所治疗的慢性咽炎为慢性病,用药宜和缓持久,雨 本方中有些活性成分如小檗碱,厚朴酚等在体内的半衰期为十几分钟,所以制 成微丸后包薄膜农既可以廷缓药物的释放,又可掩盖不良的味道.但由于实验 条件的限制,拟开发为颗粒剂,加适当矫味剂,则既可保证制剂的日服用量, 又可改善制剂的苦味。 .关于工艺路线的选择根据本方方义,各药在方中相互作用,辛开苦降。 有人认为中药特性与中药成分有着必然联系,如辛能散能行,辛味药多含有挥 发油和挥发性成分,其药理作用能刺激汗腺分泌而发汗,或有健胃驱风,缓解 胃肠胀气作用:甘能补能缓,大部分所合成分为机体代谢所需的营养物质,如 氨基酸,糖类,说明甘味药大多确有补养滋缓的作用;苦能燥能泄,因其含有 生物碱,苷类;酸能收能涩,因含有鞣质和有机酸,故有收敛固涩之功:成通 用性软能润,因其含碘和无机盐或硫酸盐等,具有软化肿块,燥结便秘的作用 ”。所以可认为挥发油为方中主要有效成分之一,含挥发油的药材用水蒸汽蒸 馏法提取挥发油,用?包合,使油状药物固化,有利于制剂的稳定 性及贮 存。对于工艺路线中的精制过程,谢秀琼认为,将提取液中大部分杂质除去, 体积就能缩小,若用乙醇将水溶液中大部分水溶性杂质除去,又加倍以上的 辅料来制粒,成品服量仍然很大,就失去了除杂的意义,所以对于除杂与加辅 料的.艺有待进一步的探讨,但本人认为除杂并不是只为了缩小体积,除杂除 去了很多吸涅性强的杂质,对于后面的成型./艺有很重要的意义. 关于挥发油的提取在挥发油提取过程中,经初步的考察证明,药材粒度 越小,提取挥发油的效率越高,粒度大则提取的效率低,提取挥发油的药渣还 要与不含挥发油的药材共煎,在粒度的选择上同时还要考虑水提后药液滤过的 难易,且方中含挥发油的药材多为皮壳类药材,粒度不宜过细,所以药材的粒 度定在粉碎后过目筛,就挥发油提取效率上来讲粒度稍太,需小时提取完 全, .关于挥发油的包合艺 挥发油的包合方法一般有如下几种: 饱和水溶液法:将制成饱和水溶液或近饱和水溶液,滴加挥发油, 恒温搅拌一定时间,冷藏,过滤,洗涤,干燥。 研磨法取置乳钵中,加入蒸馏水研磨均匀,缓慢加入挥发油,连 续研磨至糊状,冷藏,过滤,洗涤,干燥。 超声法:将挥发油与?饱和水溶液混和,置超声振荡器中恒温超声一 定时间,冷藏,过滤,洗涤,干燥。 液一液包封法:将水蒸汽蒸馏的蒸汽冷凝成滴后,直接通入到一的饱和 水溶液中,恒温磁力搅拌一定时问。冷藏,过滤,洗涤,干燥。 气一液包封法:将水蒸汽蒸馏的蒸汽直接通入饱和水溶液中,恒温磁 力搅拌一定对问,冷藏,过滤,洗涤,干燥。 分析以上各种方法,研磨法目前只能手工进行,且利用率低,不适合于大 生产。而有报道薮一液包封法浊的包舍率高于饱和水溶液法与气一液包封法【。 但本实验不适宜用气一液包封法和液一液包封法。挥发油提取时间较长,才能 提取完全,与挥发油一同蒸馏出来的溶液量较多,大量的水液可能对其它因素 有影响。而气.液包封法和超声法的温度不宜控制。所以本实验选择了饱和水溶 液的包合法. 对于包合时挥发油溶溶媒的选择,宋洪涛等以乙醇,丙酮,异丙醇,乙 酸乙酯为溶媒,对苏舍香挥发油进行包合。结果证明在相同条件下,用 乙酸乙酯为洛媒制备的苏合香包合物的包合率和挥发油收率均高于其他 种溶媒。所以本实验采用乙酸乙酯作为溶媒进行包合。对于挥发油包合物包 合率的测定,于莲等按药典法对制得的干燥包合物进行挥发油测定,折算成 实际含油率,将回收率定为%。徐小平等将包台物用水溶解后加乙酯乙酯 萃取的方法,回收在%左右。秦冬彦等用无水乙醇直接提取包合物中的挥 发油,用气相色谱测定。则回收率在.%,认为乙醇对包合物具有很强的破 坏作用。 .关于水提工艺 筛选指标的确定 因水提部分药材中吴茱萸为君药,吴菜萸属芸 香科植物 含有挥发油成分,先经过小时共水蒸馏提取挥发油,其中有效成分已大部分 溶出,与不含挥发油的药材共煎时选择吴茱荑碱作为水提筛选指标不大合理, 所以选择甘草酸作为水提取过程中的筛选指标。 提油后药渣的煎煮次效的确定:由于吴茱萸为方串君药,为考察提浊后吴 茱萸碱的溶出情况。用圈相萃取手段考察了提油后药材的煎煮次数。由于未经 过醇沉,成分复杂,用固相萃取小柱对水藤菠进行前处理,用高教痕相色谱对 水提液中的吴茱萸碱进行检测,进行了固相萃取的稳定性和回收率试验,认为 固相萃取的方法合理,稳定.加样回收率中注意加婵量的大小,不致使圃相萃取小柱产生穿漏。 醇沉工艺 醇沉工艺中醇沉浓度水平的确定。慢性咽炎以虚证居多,治疗方法多以补 为主,或滋阴降火,或温补脾肾、引火归元。而方中各药如半夏、化橘红、党 参,茯苓等均含有多糖类成分,作用主要为补益脾肾,提高免疫功 能。为保存 部分多糖类成分,将醇沉浓度控制在%以下。 .成型工艺 因考虑黄连与吴莱萸,甘草煎煮产生复合物沉淀,所以提取时黄连单提。 将黄连干浸膏与余药水提醇沉后的干浸膏加挥发油包合物混合干法制粒,发现 制粒需要辅料量约为干浸膏的倍,颗粒色泽灰暗,吸湿性强,颗粒水溶解时 产生黑色不溶性沉淀,而且经干燥后的颗粒剂吴茱萸含量很低。考虑用湿法制 粒,将醇沉液减压浓缩至无醇味。加入黄连水煎液,再减压浓缩。结果发现加 入黄连水煎液后出现了暗黑黑色沉淀。用玻璃棒在容器底部搅拌,沉淀全部吸 附在玻棒上呈粘稠半流体,加适量水搅拌洗涤,露于空气中干燥形成固体物, 质脆,受热时先软化而后变为液体,具有粘性,燃烧时发生浓烟及明亮的火焰, 认为是树脂类成分。尽管树脂类成分不溶于水,因为在提取挥发油时煎煮时间 长,各成分之间产生增溶作用而使水提液中含有大量的树脂,且 在水提过程中 采用的滤过方式为四层纱布目筛过滤。加乙醇醇沉时,树脂类药物易溶于 乙醇,挥干乙醇后加入黄连水煎液,而使树脂成分大量析出。中药化学中讲过 提取有效成分时,将中药的乙醇提取液回收乙醇后,残留物用水处理,树脂不 溶解可以过滤除去。 因为树脂类成分彼此粘连,可全部搅起,将树脂类物质加水搅拌洗涤或超 声洗涤,洗涤液并入药液。在此并没有滤过操作,黄连与吴茱萸,甘草等中的 成分即使生成复合沉淀物,仍保留在药液中,而在体内发挥药效。 对于制粒过程中辅料用量的问题,因用浓缩相对密度为 的稠浸 膏直接加辅料制粒时,所用辅料量为稠浸膏的倍,否则软材过湿,制成颗粒 里长条状,而且比较粘筛,所以考虑用与稠浸膏相同量的辅料与浸膏拌匀,于 真空干燥器中干燥,取出,粉碎,过目筛,再和与挥发油拌匀的辅料制粒, 这样可能可以减少辅料的用量。若在生产实际中采用喷雾制粒,这个问题可能 可以迎刃而解。第三章黄萸利咽颗粒的质量标准 性状 本品为亮黄色的颗粒;气微香,味甜而后微苦。 制法 吴茱萸、厚朴、枳壳、化橘红、党参提取挥发油,周?包合,包合物 干燥备用:蒸馏后的水溶玻滤过,备用;提油后的药渣与法半夏、茯苓、炙甘 草加水共煎,水煎液滤过,合并以上滤液,浓缩至于:.‖,加%乙 醇至含醇量%,滤过,浓缩至无醇味,加入黄连水煎后的滤液,弃去树脂状 沉淀物,浓缩至相对密度.,与糖粉糊精:加挥发油包合物混匀, 制粒,干燥,过筛,即得。 定性鉴别 图 黄连 吴茱萸 黄连:阳性样品,盐酸小檗碱对照品, 阴性对照吴茱萸:吴茱萸对照品,阳性样品,阴性对照 .黄连的定性鉴别 取本品,加甲醇,加热回流,滤过。滤液补加甲醇定容为 作为供试品溶液。再取盐酸小檗碱对照品,加甲醇制成每含. 的溶液。取处方中除去黄连的药材按制备工艺制备,同法制成阴性对照液。吸 取上述三种溶液各 ,分别点于同一硅胶薄层板上,以苯.醋酸乙酯.甲酸. 水::.:.:.为展开剂,置氨水饱和的展开缸内。晨距,取 出,晾干,置紫外灯下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位 置上显相同的黄色荧光斑点,而阴性对照色谱相应处无黄色荧光斑点。见图 吴茱萸的定性鉴别 取本品 ,加甲醇,超声提取,滤过。滤液补加甲醇定容为 ,作为供试品溶液。取处方中缺吴茱萸的药材按制备工艺制备颗粒。同法 制成阴性对照液。取吴茱萸碱对照品每含的溶液,吸取上述三种溶液 各,分别点于同一硅胶薄层板上,以正丁醇.冰醋酸.水::上层 为展开剂,展距,取出,晾干,最紫外灯下检视,供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上显相同的亮蓝色荧光斑点,而阴性对照色谱无亮 蓝色荧光斑点,与供试品有相同的三个黄色荧光斑点。见图 图 厚朴 厚朴:厚朴酚,和厚朴酚,阳性样品,阴性对照 厚朴的定性鉴另取本品 ,加水,搅拌使溶解,加乙醚萃取次,每次,合并乙 醚液,挥干乙醚,加甲醇溶解,转移并定容为,作为供试品溶液。另取处 方中除去厚朴的药材按制备工艺制备,同法制成阴性对照液。再取厚朴酚与和 厚朴酚对照品,分别加甲醇制成每含.的对照品溶液。吸取上述四种 溶液各?,分别点于同一硅胶薄层板上,以苯.甲醇:为展开剂, 置氨水饱和的展开缸内。展距,取出,晾干,喷以%香草醛硫酸溶液, 在 加热至斑点显色清晰。在供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置 上显相同的斑点,而阴性对照液色谱无斑点。见