西妥昔单抗联合FOLFOX6
方案
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治疗转移性大肠癌疗效观察
西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移
性大肠癌疗效观察 山东医药2011年第5l卷第14期
化者中有l8例(56.3%)发生转移复发,显着高于 中,高分化者,
表
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明分化不良的肿瘤预后不佳,这 与国内外文献报道6,一致.其原因是肿瘤细胞 的生长潜能与分化程度有关,分化程度越差,生长 潜能就越强j,也更易于迅速分裂并向结肠周围 组织结构发生侵袭和转移,也就使手术更难达到 根治.此外,有淋巴结转移和无淋巴结转移患者 根治术后出现转移复发的比例分别为45.5%, 16.1%,表明淋巴结转移也是影响预后的重要因 素.事实上,淋巴结转移是除了远处转移之外反 映结肠癌预后的最强有力的指标.而且,还有 研究指出,转移淋巴结数对结肠癌术后转移复发 亦存在影响,随着转移淋巴结数目增加,术后转移 复发的机会也增加.这提示我们必须采取规范的 术式,对淋巴结进行认真细致的清扫,如清扫程度 不够,就可能在术区残留淋巴结,增加术后发生转 移复发的危险.另外,本研究结果还显示性别,年 龄,病程,大体类型等多个因素对结肠癌术后转移 复发无明显影响,而关于这些因素的作用文献存 在不同的结论,这可能与研究对象的选择及研究 者本身的人为因素等有关.
综上所述,肿瘤分化程度和淋巴结转移是影响 结肠癌根治术后转移复发最重要的独立因素,临床 上应对该类高危人群进行密切随访,以期早期发现
并调整相应的治疗方案,有利于医疗资源的合理利
用,并可延长患者生存时间,改善其生活质量.
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(收稿日期:2011-01.17)
西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗
转移性大肠癌疗效观察
黄惠红
(上海市奉贤区中医医院,上海201411)
摘要:目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌的疗效.方法转移性大肠癌18例,应
用西妥昔单抗首次40Omg/m,以后250mg/m2,1次/周;联合FOLFOX6方案,每2周重复1次;4个周期后评价疗
效.结果本组PR8例,SD7例,有效率为57.1%,疾病控制率为83.3%,中位疾病进展时间9.4个月,中位生存
期18?6个月.不良反应皮疹14例,中性粒细胞减少8例,迟发性腹泻7例,呕吐7例,发热5例,白细胞减少3例,
血红蛋白减少2例,血小板下降2例.结论西妥昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌效果良好.
关键词:大肠肿瘤;西妥昔单抗;靶向治疗;化学疗法
中图分类号:R735.3文献标志码:B文章编号:1002-266X(2011)14-0053-02
大多数大肠癌患者确诊时已处于中晚期,即使
接受复合式化疗5a生存率仍低于10%Eli.近年
来,靶向治疗药物的出现使大肠癌的治疗有了新的
突破.2008年1月,2009年5月,我院采用西妥
53
昔单抗联合FOLFOX6方案治疗转移性大肠癌18
例,疗效较好.现报告如下.
1资料与方法
1.1临床资料晚期大肠癌l8例,男10例,女8
例,年龄42,74岁;均经病理检查确诊;结肠癌7
例,直肠癌11例.患者经CT检查均有可测量的转 移病灶,其中肝转移9例,肺转移5例,淋巴结转移 3例,恶性腹水3例,骨转移和盆腔转移各1例;伴1 处转移12例,2处及以上转移6例;初治4例,复治 8例,三线及以上治疗者6例.KRAS基因野生型 16例,突变型和杂合型各1例.患者预计生存期> 3个月,KPS评分>70分,化疗前血常规,肝肾功能, 心电图等均基本正常.
1.2治疗方法西妥昔单抗于化疗前使用,首次给 予负荷剂量4OOmg/m2,以后每周给予维持量250 mg/1112,每周1次;用药前给予西米替丁0.4g静滴, 地塞米松5mg静推,苯海拉明5Onlg口服.FOL- F0x6方案:奥沙利铂100mg/m静滴,第1天;亚叶 酸钙400mg/m静滴2h,第1天;氟尿嘧啶4OOmg/ m静注,第1天;5一FU24OOmg/m连续输注45h,第 l,2天;每2周重复1次,4个周期后评价疗效. 1.3疗效评价方法治疗效果评价按RECIST1.1
标准
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分为CR,PR,SD,PD,以CR+PR计算有效率 (RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR);疾 病进展时间(TTP)为从化疗开始至患者出现疾病进 展的时间,中位生存时间(MST)为从化疗开始直至 死亡的时间.不良反应根据美国国立癌症研究所制 定的评价标准CTC(3.0版)评定.
2结果
本组PR8例,SD7例,RR为57.1%,DCR为
83.3%,TTP为9.4个月,MST为18.6个月.不良 反应皮疹14例,中性粒细胞减少8例,迟发性腹泻 7例,呕吐7例,发热5例,白细胞减少3例(1I—llI 度),血红蛋白减少2例(I一?度),血小板下降2
例(均为I度).
3讨论
西妥昔单抗是一种重组的人/鼠嵌合型单克隆 抗体,其与人表皮生长因子受体(EGFR)具有高度 亲和力,可竞争性的抑制内源性配体与EGFR结 合,从而阻止了受体的激活和随后的二聚化,阻断 了其下游的信号转导通路,进而产生抗肿瘤作用. 2004年美国FDA和欧洲EMEA批准西妥昔单抗 用于耐药结直肠癌的治疗E3].Cunninghm等研 究显示,西妥昔单抗与伊立替康联合治疗耐药晚 期结直癌RR为23%,DCR为56%,1TrP为4.1个 54
山东医药2011年第5卷第
月,中位生存期(OS)为8.6个月,与单药相比能明 显提高患者的总生存率.Badarinath和Rougier 等分别以西妥昔单抗联合FOLFOX4方案和 FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌,RR,DCR分别为 43%,55%,并一定程度上减轻了患者的不良反 应.本研究采用西妥昔单抗联合FOLFOX6方案 治疗晚期结直肠癌RR为57.1%,DCR为83.3%, ,I'I'P为9.4个月,MST为18.6个月,与国外研究报 道相近.另外,本研究中16例KRAS野生型患者 中获得PR7例,sD3例,1例KRAS突变型患者治 疗2周期后PD.这与VanCutsem等r研究结果 相似.其原因可能为,当KRAS基因呈突变状态 时,RAS蛋白持续活化,即使阻断上游EGFR也无 法调控肿瘤细胞下游的信号传导,因此肿瘤会持 续生长,增殖甚至转移.
联合治疗的不良反应主要为皮肤过敏反应J.
有报道称,皮疹是西妥昔单抗疗效的一个预测指标,
皮疹越严重,疗效越好,总生存时间越长.另外,阳
光可以使皮疹恶化,所以联合治疗时.应减少或避免
阳光照射.其他不良反应包括中性粒细胞减少,迟
发性腹泻,呕吐,发热及血液学毒性,但这些不良反
应都小于?级.因此,西妥昔单抗联合FOLFOX6
方案治疗转移性大肠癌疗效良好,不良反应较轻,患
者可耐受.
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(收稿日期:2011-02.12)