复方酮康唑搽剂的制备和质量控制

复方酮康唑搽剂的制备和质量控制 天津药学TianjinPharmacy2006年8月第18卷第4期 3何群,汤南滨,罗杰英,等.正交试验法优选降脂丸的最佳工艺条件.5 中成药,1996,18(8):4 4肖何.六味地黄丸和坨工艺改进研究.中成药,1999,21(10):543 孙秀梅,王英姿,张兆旺,等.中药丸剂现代研究概况.山东中医药大 学,2003,26(2):149 复方酮康唑搽剂的制备和质量控制 刘晓健,朱兴年 (江苏省海安县人民医院,海安226600) 摘要目的:制备复方酮康唑搽剂,并制定质量控制 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 .方法:以酮康唑,氧氟沙星为主药,制成复方酮康唑搽 剂,用紫外分光光度法测定含量.结果:所制备的搽剂质量稳定,无刺激性,酮康唑,氧氟沙星平均回收率分别为 100.67%,100.39%,RSD分别为0.86%,0.81%.结论:制剂工艺简单,含量测定操作方法简便,结果准确,适于医院制剂室 生产. 关键词酮康唑,氧氟沙星,质量控制 中图分类号:PO86文献标识码:A文章编号:11306-5687{21306)04-0033—02 头癣是由某些真菌感染而引起的浅部真菌病,常 伴随着炎症,多见于儿童,传染性较大,主要通过理发 工具,帽子,枕巾等间接接触传染或直接接触动物而传 染,临床有黄癣,白癣,黑点癣之分.目前主要采取抗 真菌药物(灰黄霉素),雄黄膏等治疗,虽然各具特色, 但治疗效果均不理想.为此,笔者采用具有广谱抗真 菌作用的酮康唑与广谱,高效,低毒的喹诺酮类抗生素 氧氟沙星为主药,采用水,乙醇和甘油(5:2:3)复合溶 媒配制成复方搽剂,用于治疗头癣,取得较好的效果. 1仪器与试药 UV一1200型紫外一可见分光光度计(北京瑞利分 析仪器公司);302A型调温调湿箱(上海市实验仪器 厂);101—1型减压干燥箱(上海沪南科学仪器联营 厂);酮康唑对照品,原料(南京第二制药厂提供,批号 为:040302,050111);氧氟沙星对照品,原料(江苏省苏 中制药厂提供,批号分别为040615,041218);家兔(日 本大耳白,南通市药品检验所动物房提供);其他原辅 材料均符合药用标准. 2处方及制备方法 2.1处方酮康唑20g,氧氟沙星10g,甘油300ml, 95%乙醇200ml,稀盐酸3Oml,纯化水加至1000ml. 2.2制备方法按处方量称取酮康唑,氧氟沙星,加 适量纯化水,滴加稀盐酸3Oml使其溶解,加甘油,95% 乙醇搅拌,过滤,加纯化水至足量,搅匀即得. 3质量控制 3.1性状:本品为淡黄色澄明液体. 3.2鉴别. ?收稿日期:2005-.09.26 3.2.1酮康唑鉴别取本品1ml,加0.1mol/L盐酸溶 液5ml,加碘化铋钾试液数滴,即生成橙红色沉淀. 3.2.2氧氟沙星鉴别精密称取减压真空干燥至恒 重的氧氟沙星对照品适量,于适量纯化水中,水溶加 热,滴加稀盐酸至恰好溶解,放冷后,用0.O1mol/L盐 酸溶液,分别配成10ml的溶液,照紫外一可见分光 光度法测定,在294nIn的波长处有吸收峰. 3.3含量测定 3.3.1测定波长的选择精密称取减压真空干燥至 恒重的酮康唑,氧氟沙星对照品适量,于适量纯化水 中,水溶加热,滴加稀盐酸至恰好溶解,放冷后,用0.O1 mol/L盐酸溶液,分别配成15ml,10ml的溶液, 另取处方中其他成分适量,用0.O1mol/L盐酸液溶解, 配成适当浓度,以0.O1mol/L盐酸液为空白,于200, 400nIn波长范围内扫描,得紫外吸收光谱,见图1. {/n/D 1.阴性对照;2.氧氟沙星;3.酮康唑;4.样品 图1紫外吸收光谱图 天津药学TianjinPharmacy2006年8月第18卷第4期 从图1中可见,酮康唑在22411111波长处有吸收 峰,氧氟沙星在294nln波长处有吸收峰,其他成分在 这两个波长处的吸收度与酮康唑,氧氟沙星的吸收度 相比较,不超过2%,可忽略不计. 3.3.2标准曲线的制备精密称取减压真空干燥恒 重的酮康唑,氧氟沙星对照品适量,用0.01mol/L盐酸 液分别配成4.0—15.0rnJ和3.010.0ml的系 列浓度溶液,以0.01mol/L盐酸液为空白,分别在224 和294nln波长处测定吸收度(n=6),经计算得酮康唑 回归方程为A=4.7690×10,C一2.8762×10,, r=0.9999;氧氟沙星回归方程为A224氧=4.6704× 10一C一9.1810×10一,r=0.9993;A294氧=8.6191× l0一C+1.8095×10,.r=0.9999. 根据多组分吸收度的加和性质_2],可得下列关系: A224:A瑚+A224氧 A294=A294氧 将酮康唑,氧氟沙星的回归方程分别代人上式,得 方程组:C酮(rnJ)=20.9690A224—11.3624A294+ 0.2734 C氧(I)=11.6021A294—0.02099. 3.3.3回收率试验分别精密称取于减压真空干燥 恒重的酮康唑和氧氟沙星对照品约2g和1g,按处方 比例加入其他成分制成复方酮康唑搽剂100ml.精密 量取所配搽剂2II】1置100ml量瓶中,加0.01mol/L盐 酸液稀释到刻度,摇匀;再精密量取稀释液2II】1置100 rnJ量瓶中,加0.01mol/L盐酸液至刻度,摇匀;以0.01 mol/L盐酸液为空白,分别在224和294nm波长处测定 吸收度,代人方程组计算含量,求得酮康唑和氧氟沙星 平均回收率分别为100.67%和100.39%(n=5),RSD 分别为0.86%和0.81%%,结果见表1,表2. 表l酮康唑回收率的测定结果 表2氧氟沙星回收率的测定结果 3.3.样品含量测定精密量取样品液2rnJ置100rnl 量瓶中,加0.01mol/L盐酸液至刻度,摇匀;再精密量 取稀释液2rnJ置100rnl量瓶中,加0.01mol/L盐酸液 至刻度,摇匀.按”回收率试验”项下的操作,测定结果 见表3.酮康唑和氧氟沙星含量应为标示量的 90.0%110.0%.见表3. 表3样品含量测定结果(n=3) 4刺激性试验 取家兔6只,实验前背部去毛处约10emx15em (去毛处无红斑,水肿,破损),每只家兔敷本药液0.5 rnJ(药液滴于纱布上),以硫酸纸覆盖,以绷带固定,4h 后除去纱布,去纱布后1,24和48h观察局部皮肤无红 斑和水肿(与不敷药处进行对照),试验结果表明,该搽 剂对皮肤无刺激性. 5稳定性试验HJ 5.1室温留样观察将本品置于密闭容器中,室温 (1030?)条件下放置,在0,1,2,3,6,12,18和24个 月分别取样,观察其性状,并对含量等进行全项检查, 结果所有检测项目全部符合该制剂的质量标准. 5.2温度加速实验将样品置于温度37—40?,相 对湿度为75%的调温调湿箱内放置,分别于0,1,2和3 个月取样,考察其性状,含量等,结果所有检测结果与 考查前无显着性差异,均符合质量标准规定. 6讨论 6.1本搽剂呈弱酸性,若皮肤表面抗菌性的酸性膜变 成碱性,感染可扩散.本制剂选用水,乙醇,甘油(5:2: 3)复合溶媒,具有穿透力强,作用缓和的特点,克服以 水为溶媒,不适用于局部糜烂,化脓等,以乙醇为溶媒 有刺激性,以甘油为溶媒穿透作用较弱的缺点. 6.2经刺激性试验,稳定性初步考察,该制剂安全可 靠,无刺激性,稳定性良好. 6.3处方组成简单,操作方便,适用于医院制剂室生 产.用紫外分光光度法,以稀盐酸液为溶媒,不经分 离,同时测定酮康唑和氧氟沙星二组分的含量,实验证 明,操作方法简便,结果准确,且重现性好. 参考文献 1中国药典.二部,2OO5,802,606 2于如嘏, 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 化学(下册).第2版.北京:人民卫生出版社,1988.64 3范义凤.酮康唑搽剂制备及含量测定.中国医院药学杂志,1998,18 (2):74 4奚念珠主编.药剂学,第3版,北京:人民卫生出版社,1998.139