尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用 .doc

尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用 .doc 尿核基质蛋白22在膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用 【摘要】 目的: 探讨尿核基质蛋白22(NMP22) 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 对膀胱移行细胞癌诊断及术后复发监测中的应用价值. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :采用酶联免疫法(ELISA)检测45例膀胱癌、30例非膀胱癌泌尿系疾病、20例健康志愿者尿中NMP22水平并进行比较. 结果: 膀胱癌组NMP22平均为38.7×103U/L高于非膀胱癌泌尿系疾病组(8.7×103U/L)和健康志愿者组(7.1×103U/L, P0.05)，复发病例(30.7×103U/L)高于未复发患者(6.1×103U/L, P0.05). 结论: 尿NMP22对膀胱移行细胞癌具有高灵敏度和无创伤性，是检测膀胱移行细胞癌的有效标志物，并可用于判断术后有无复发. 【关键词】 尿核基质蛋白22;癌，移行细胞;膀胱肿瘤;诊断;复发监测0引言 膀胱移行细胞癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中70%为浅表肿瘤，且有易复发的特征，5 a内复发的可能性为50%~70%，大多数肿瘤在1 a复发〔1〕. 早期发现，定期术后随访，检测复发是膀胱肿瘤成功治疗的关键. 目前临床上常用的诊断及复查方法为膀胱镜检查、尿脱落细胞检查及B超检查. 膀胱镜检查具有侵袭性，许多患者难以接受;尿脱落细胞检查及B超检查虽非侵入性，但灵敏度不高〔2〕. 近年来随着分子生物学的发展，尿核基质蛋白22(NMP22)成为临床研究较多的指标之一〔3〕. 我们对自膀胱移行细胞癌患者进行了尿NMP22的检查，并进行手术后的复发与未复发的动态观察. 1对象和方法 1.1对象2004 01/2005 12收治膀胱癌组患者45例，男35例，女10例;年龄29~81(平均55.7)岁. 其中行膀胱部分切除术12例，TURBT32例. 膀胱癌术后随诊3 mo~2 a. 术后20例复发，25例未复发，复发率44.4%. 均有血尿，行膀胱镜检+活检诊断为膀胱移行细胞癌，所有复发病例均经病理证实. 非膀胱癌泌尿系疾病30例，男16例，女14例. 年龄30~85(平均47.8)岁. 其中尿石症10例，泌尿系感染(单纯)6例，前列腺增生伴出血8例，前列腺癌1例，肾癌4例，尿道狭窄1例. 健康志愿者20例，男13例，女7例，年龄35~69(平均53.5)岁. 1.2方法所有尿样均在行膀胱镜检、导尿等腔内操作前于08:00~12:00一次性收集. 标本分2份: 1份查NMP22，1份行尿脱落细胞学检查. 查NMP22的尿样标本收集后避光保存，立即转入含有防腐剂的尿样收集瓶500 r/min离心15 min后取上清夜转入塑料试管中3~20?保存. 实验 NMP22试剂盒由美国Matritech公司生产，严格按试剂盒 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 操作，采用双抗体夹层免疫酶标法用酶标仪测得吸光度，建立 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 曲线，取得样品NMP22的测定值(单位U/L). 统计学处理:参 照文献以10.0×103 U/L为NMP22检测临界值，所有数据采用SPSS统计软件包处理. 尿NMP22各组之间比较采用非参数秩和检验. P0.05为有统计学差异. 2结果 2.1NMP22含量45例膀胱癌NMP22为7.9×103~158.0×103U/L，非膀胱癌泌尿系疾病MP22为2.1×103~17.1×103U/L，健康志愿者NMP22为1.4×103~10.3×103U/L，膀胱癌患者尿中NMP22浓度高于非膀胱癌泌尿系疾病和健康志愿者(P0.05). 2.2NMP22与尿脱落细胞学以10.0×103U/L为NMP22检测阳性临界值，NMP22与尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值有一定差异(表1)，NMP22敏感性高于尿脱落细胞学检查(P0.01)，但特异性稍低. 表1NMP22和尿脱落细胞学敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值(略) 2.3NMP22在膀胱癌术后复发中的检测45例膀胱癌术后复发20例患者尿 NMP22中位数为30.7×103U/L，25例未复发患者尿 NMP22中位数为6.1×103U/L(P0.01). 以10.0×103U/L为最适临界值，复发病例NMP22?10.0×103U/L者15例，NMP2210.0×103U/L者5例;未复发病例NMP22?10.0×103U/L者5例，NMP2210.0×103U/L者20例，敏感性75%，特异性80.0%. 3讨论 核基质蛋白(nuclear matrix protein, NMP)是核基质的重要组成部分，有多种结构和功能，并且有较强的组织器官特异性〔4〕，最早于由Berezney等〔5〕报道. NMP22属于核基质蛋白的一种，又称为有丝分裂器蛋白. 是构成细胞核网状结构的一个组成部分，与DNA的复制、转录、RNA合成及基因表达的调控有关. NMP22为核有丝分裂装置蛋白(NuMAP)的一个亚单位. NuMAP与有丝分裂期间纺锤体的形成有关，其主要供能为在细胞有丝分裂末期使染色体正确、均匀地分配到子代细胞〔6〕. 因此，NMP22与细胞增殖活跃的组织关系密切. 据报道，体外培养的膀胱癌细胞内NMP22浓度较正常膀胱移行上皮细胞至少增加25倍〔7〕. 由于膀胱癌中NMP22在细胞凋亡中以可溶性复合物片断形式随尿排出，而这个被释放的片断可通过双单抗酶联免疫法予以测定，检测限达到pg级，这使得尿的NMP22成为膀胱肿瘤的特有标记物.Carpinito等〔8〕报道移行细胞癌患者组尿中NMP22浓度明显高于良性泌尿外科组和健康人群，初步认为NMP22作为一种筛选膀胱癌的瘤标在临床上是可行的. 我们用同样的方法检测了45例膀胱癌患者尿中NMP22浓度为38.7×103U/L，明显高于非膀胱癌泌尿系疾病组的8.7×103U/L和正常对照组的7.1×103U/L，结果再次证明NMP22是尿液中诊断膀胱移行细胞癌的良好标记物. Sanchez Carbayo等〔9〕对187例血尿患者进行NMP22检测，以10.0×103U/L为最适临界值诊断膀胱癌的 敏感性、特异性分别为61.2%和89.9%，而细胞学检查敏感性为 35.4%. 本组NMP22检测采用10.0×103U/L为最适临界值敏感性与 文献报道相似. 本研究表明NMP22具有较高的敏感性，明显高于尿 脱落细胞学检查，可作为膀胱镜检查的辅助手段，对膀胱癌患者的 筛查十分有利. 但其特异性偏低，其原因可能为某些感染、结石、 异物、创伤等可引起尿路上皮损伤，引起细胞破损导致尿中NMP22 升高，并且以10.0×103U/L这一标准为临界值亦使特异性有所下降. 因此相对于传统的尿脱落细胞学检查，尿NMP22的检查具有较高 敏感性，但缺点是特异性不如尿细胞学检查，因此在临床上NMP22 检测不可能完全替代细胞学检查，但可弥补细胞学检查对膀胱癌敏 感性过低的不足，二者结合可提高临床早期诊断膀胱肿瘤的能力. 目前比较公认的临界值是Soloa of the bladder〔J〕. Brit J Urol, 1998, 62:103. 〔2〕 J. eva luation of the clinical value of urinary NMP22 as a maker for screening and surveillance of transitional cell carcinoma of the urinary bladder 〔J〕. J Urol, 2002, 168(2):857-858. 〔4〕 Yang C H, Lambie E J, Smyder M. NuMA an unusually long coiled coil related protein in the mamnialian nucleus〔J〕. J Cell Biol, 1992, 116:1303-1304. 〔5〕 Berezney R, Coffey DS. Identification of a nuclear protein matrix 〔J〕. Biochem Biophys Res mun, 1974, 60(4):1410-1417. 〔6〕 pton DA, Cleveland DA is required for the proper pletion of mitosis 〔J〕. Cell Biol, 1993,120(4):947-957. 〔7〕 Keesee SK, Briggman JV, Thill C, et al. Utilization of nuclear matrix proteins for cancer diagnosis〔J〕. Crit Rev Eukaryot Gene Expr, 1996,6(2):189-214. 〔8〕 Carpinito GA, Stadler , Briggman JV, et al. Urinary nuclear matrix proteinas a marker for transitional cell carcinoma of the urinary tract〔J〕. J Urol, 1996, 156(4):1280-1285. 〔9〕 Sanchez carbayo M, Urrutia M, Silva JM, et al. parative predictive values of urinary cytology, urinary bladder cancer antigen, CYFRA21~1 and NMP22 for eva luating sympotomatic patients at risk for bladder cancer〔J〕. J Urol, 2001,165(5):1462-1467. 〔10〕 Soloan J V, Carpinito G A, et al. Use of a neor marker. Urinary NMP22. in the detection of occult or rapidly recurring transitional cell carcinoma of the urinary tract folloent〔J〕. J Urol, 1996, 159:363-367.