阿莫西林／克拉维酸和替卡西林／克拉维酸的作用特点和临床应用

阿莫西林／克拉维酸和替卡西林／克拉维酸的作用特点和临床应用 阿莫西林,克拉维酸和替卡西林,克拉维 酸的作用特点和临床应用 g}可苌律竞转两殳稻乍诈蔓岳墨,降』荔 ?438?国外医药抗生索分册1998年l1月第19卷第6期 阿莫西林/克拉维酸和替卡西林/克拉维酸的 特点和临床应用R'7, / 己' 含克拉维酸复台制剂的开发是克服病原菌对 B_内酰胺类抗生素耐药和提高感染性疾病抗菌疗 法疗效的重要途径. 克拉维酸(CA)是天然的内酰胺酶(B_lase) 抑制剂,其结构与内酰胺类抗生素相似(含内 酰胺环),单独存在只有弱抗菌活性.主要抑制葡 肠球菌属,肠杆菌属,假单胞菌属,嗜血 萄球菌属, 杆菌属,奈瑟菌属和奠拉菌属质粒介导的[ase (包括TEMf3-1ase)的活性.克拉维酸(以钾盐形 式)与阿奠西林或替卡西林联用,可疥御抗生素遭 受B—lase的破坏和拓宽其抗菌谱. 1阿莫西林/克拉椎酸钾(A/CA) 1.1抗菌作用 A/CA的特点是抗菌谱广,对革兰阳性和阴 性菌,需氧和厌氧菌均有抗菌作用(表1). 1.1.1革阳阳性菌 A/CA对产B—Iase金葡球菌,表葡球菌具有 裹l革兰阳性苗和革兰阴性菌对阿莫西林 A/cA,替卡西林和T/CA的敏感性 {棚茁 MIC(~/m() 阿其西韩A/CA替卡四韩T/CA *产fl-las~耐氟苄西韩菌株 活性,对不产It-tase的球菌,复台荆中克拉维酸使 阿奠西林活性升高4倍以上;耐甲氧西林葡萄球 菌对A/CA耐药;产口一lase粪链球菌以及产与不 产lase棱菌属菌株对A/CA均敏感. 1.1.2革兰阴性菌 产~t-Iase的,耐氨苄西林的淋球菌.流感嗜血 杆菌,杜氏嗜血杆菌和卡他奠拉菌对A/CA高度 敏感.A/CA对耐阿奠西林(或氨苄西林),产 lase的大多数代表菌如大肠埃希菌,肺炎克雷伯 菌,奇异变形杆菌,普通变形杆菌,柠檬酸杆菌的 许多菌株,沙门菌属和志贺菌属均有活性;然而肠 杆菌属的大多数菌株,普罗威登斯菌属,抄雷菌屑 和染色体介导产~3-lase的摩氏摩根菌对A/CA耐 药.空肠弯曲菌,嗜肺军团菌仅对A/CA中度敏 感,无临床意义.体外和体内试验显示,A/CA对 沙眼衣原体活性的临床意义尚束确定.A/CA对 大多数铜绿假单胞菌菌株无活性;然而治疗浓度 的A/CA可抑制产Lase类鼻疽假单胞菌生长. 1,1.3革兰阴性厌氧菌 在革兰阴性厌氧菌中,产~3-Iase产黑紊普雷 沃菌,棱杆菌屑和脆弱拟杆菌对A/CA敏感 与头孢菌素比较,A/CA耐药性的产生较快. 其原因主要是TEMlase的大量产生,在少数情 况下是由于肠杆菌属,粘质沙雷菌和铜绿假单菌 染色体介导的超广谱f3-1ase的产生.克拉维酸对 上述细菌产生的~t-lase仅有极弱的抑制作用 1.2适应证 1.2.1呼吸道感染 上呼吸道和下呼吸道感染的常见病原菌是产 与不产口一lase的流感嗜血杆菌,卡他奠拉菌,肺炎 球菌和产黑索普雷沃菌等.用A/CA治疗上述细 菌所致肺炎,急性支气管炎和慢性支气管炎恶化, 窦炎,以及重型中耳炎的f临床疗效为90,94. 优于SMZ—TMP,四环素,红霉索和其它大环内酯 类,头孢克洛和头孢克肟等.A/CA的另一个优点 国外压药抗生煮分册l998年n月第l9卷第6期?439? 是具有口服和注射用两种剂型,有利于采用"阶段 疗法"(病情重笃的最初2,3d用注射剂,临床症 状稳定后改用口服剂.) 1.2.2屎路感染 A/CA广泛用于治疗各种尿路感染,具有卓 越的疗效.急性尿路感染(膀胱炎,肾盂膀胱炎和 尿道炎等),用A/CA375mg(A250mg,CA125 mg),qSh,疗程5,10d,大多数患者取得良好疗 效.本品与第二代或第三代头孢菌素联用治疗复 发性尿路感染也具有很高疗效.用于治疗孕妇菌 尿可与头孢氨苄联用.大剂量用A/CA(A3g, CA625mg)单剂口服疗法治疗妇女急性膀胱炎, 70,75患者治愈;然而,采用A/CA375mg. qSh疗法的疗效更佳. 1.2.3需氧一厌氧菌混合感染 A/CA用于治疗革兰阴性需氧一厌氧菌所致 重症混台感染(脓毒症,破坏性肺炎,肺脓肿,腹 膜炎,盆腔器官重症化脓一脓毒性感染)具有很高 疗效(可采用"阶段疗法"). 1.2.4皮肤和软组织盛染 用A/CA治疗皮肤脓肿,疖,脓皮病,脓疱病, 蜂窝织炎(特别是小儿)等具有显着疗效,因为其 最常见的病原菌为化脓链球菌,金葡球菌和流感 嗜血杆菌(后两种细菌通常产~-Iase).在疗效上 A/CA与第一代头孢菌索和头孢克洛相似但不 良反应较少.在确定细菌学诊断并获得药敏试验 结果的条件下,A/CA可取代青霉素,青霉素V和 苯唑西林. 1.2.5妇科婷染 妇辩感染(脓毒性流产,子宫内膜炎,剖腹产 术后感染)的预防和治疗,用A/CA具有良好疗 效,园该药对上述化脓一脓毒性感染的大多数病原 菌特别是厌氧菌具有强活性. 1.2.6外科术后感染 A/CA用于预防头颈部,胃和十二指肠术后 感染,结肠,直肠术后静脉感染的效果不如联用氨 基糖苷类,头孢菌素类与甲硝唑;然而A/CA用于 预防血管外科和器官移植术后感染与头孢西丁相 似,效果良好. 1.3不良反应 应用A/CA防治各种感染所发生的不良反 应.与应用青霉素类其它药品相似,主要为胃肠功 能障碍,恶心,食欲不振和其它消化不良症状,发 生率低于2,3;肝酶活性升高,重复感染,过 敏反应为1,1.5%.在治疗上单用阿莫西林与 联用珂奠西林与克拉维酸,不良反应(皮疹和胃肠 功能障碍等)发生率的比较显示,前者高于后者. 1.4荆型和用法 A/CA片剂有两种:375mg片剂含A和CA 分别为250和125mg;625mg片剂含A和CA分别 为500和125mg.对于病情呈中等重型感染,建议 用A/CA375mg,q8h;对于重型感染,可用A/ CA625mg,qSh. 小儿用糖浆有156mg糖浆和312mg糖浆两 种?每5ml培浆中A和CA的含量.第一种分别为 125和31.25mg,第二种分别为250和62.5mg.尿 路感染的日剂量为A/CA20mg/kg;全身感染的 日剂量为SO,75mg/kg.均为分3状口服. 注射用A/CA每安瓿l_2g(Alg,CA200mg), 成人日剂量1.2gtq6h.小儿100mg/kg,分4次静 滴(滴程30mln).对于肾功能减退患者,A/CA的 用量以延长给药间隔时间调整:肌酐清除率(e) >75ml/(min?1.73m0,q8h;C-为10,35ml/ (rain?l_73m),ql2h. 2替卡西林/克拉维酸钾(T/CA) 2.1抗菌作用 T/CA具有广谱抗菌作用,对敏感细菌的抗 菌谱与替卡西林相似.产lase和耐替卡西林菌 株对T/CA高度敏感.即对大多数产lase肠杆 菌属,金葡球菌,表葡球菌(耐甲氧西林菌株除外) 和流感嗜血杆菌具有抗菌作用对大多数上述细 菌在抗菌活性上,T/CA超过A/CA如同替卡西 林一样,T/CA对铜绿假单胞菌具有中度活性 (MIC8,64~g/m!),复合剂组分中的克拉维酸不 能提高对该菌的恬性;然而,T/CA对其它假单胞 菌(嗜酸假单胞菌洋葱假单脆菌,类鼻疽假单胞 菌)具有活性 T/CA对革兰阴性厌氧菌具有强恬性.脆弱 拟杆菌对T/CA耐药的菌株数低于1;耐头孢西 丁菌株对T/CA仍然敏感.产黑素普雷沃菌,口腔 普雷沃菌和梭杆菌对治疗浓度的T/CA敏感. 2.2适应证 2.2.1嗜中性粒细胞减少的重症感染 T/CA可作为治疗具有嗜中性粒细胞减少的 ?440?国外医药抗生素分册1998年11月第19卷第6期 重症感染的初期用药如同应用其它0一内酰胺类 一 样,T/AC与氨基糖苷类联用具有协同作用.对 耐药的葡萄球菌感染可加用万古霉翥. 2.2.2院内肺炎 T/CA对院内肺炎的大多数病原菌葡萄球菌 (耐甲氧林菌株除外),大多数革兰阴性菌和阳性 菌具有广谱抗菌作用.对于重型院内感染的备选 药物是亚胺培南和头孢他啶 2.2.3腹部感染 T/CA适用于治疗需氧菌一厌氧菌混合感染 (腹膜炎,多种细菌所致脓毒症,腹腔脓肿和产后 子宫内膜炎等).可单用亚胺培南,美洛培南作为 备选药物. 2.2.4皮肤和戟组织感染 T/CA仅有注射用剂型,适用于治疗金葡球 菌,肠杆菌科细菌,铜绿假单胞菌和厌氧菌混合细 菌所致糖尿病迁延型下肢感染,愈合欠佳的营养 性溃疡患者.T/CA用于治疗嗜麦芽黄单胞菌感 染具有较高疗效,为提高疗效,可与SMZ—TMP联 用. 2.3不良反应 患者对T/CA的耐受性良好.极少数患者可 发生与应用青霉素类其它药物相似的不良反应, 最常见的是过敏反应和胃肠功能障碍极其少见 的是凝血系统方面(凝血时和凝血酶原时)异常和 酵母样真菌感染.由于替卡西林在尿中含量高,可 发生假性蛋白尿.上述不良反应通常较轻,具有可 逆性,停药后迅速消失. 2.4剂型和用法 注射用T/CA每安瓿含T和CA分别为3.0, 3.0g和0.1,0.2g,T/CA量分别和31和3.2g,T 与CA的比值分别为30:1和15:1.用药前用注 射用水20,30ml稀释,其后静脉缓滴(滴程2G, 30rain)q4,6h,取决于病情程度T/CA的日剂 量与单用替卡西林相同. 对于肾功能减退患者,T/CA的用量以延长 给药间隔时闻调整:C,为30,60ml/(rain?1.73 rll),用T/CA3.1g,q8h;C为1(),30和<10ml (rain?1.73m),用T/CA分别为3.1,q12h和3.1 g,q24h. 3结语 口一[ase抑制剂与广谱半合成青霉素阿莫西 林,替卡西林的复合剂A/CA和T/CA是抗菌疗 法的高效药品.其主要适应证是上呼吸道和下呼 吸道感染,皮肤和软组织感染,以及盆腔器官和泌 尿系统感染等.95,100上述部位感染的病原 菌(不产与产[ase的金葡球菌,表葡球菌,流感 嗜血杆菌,卡他莫拉菌和革兰阴性无芽胞厌氧菌 等)对A/CA和T/CA的抗菌作用敏感.用于治疗 上述病原菌感染的疗效达90,97,不良反应 的发生率低.作为呼吸道感染的革兰阳性球菌,嗜 血杆菌,莫拉菌对A/CA和T/CA的高度敏感,这 些药品对无芽胞厌氡菌的强活性,以及用于治疗 需氧菌一厌氧菌混合感染的卓越疗效决定了该药 优于其它口一内酰胺类,使其在感染炎症性疾病的 治疗中占有重要地位.A/CA和T/CA用于肠杆 菌属,铜绿假单胞菌,粘质沙雷菌,雷氏变形杆菌 等所致院内感染,由于克拉维酸对Bflase的抑制 作用弱,需预先进行细菌学诊断和药敏试验. 纪淳安编写 《中医临床杂志》征订启事 每期64页)是国家科委和新闻出版署正式批准的安徽《中医临床杂志》(双月刊, 中医综合性学术期 刊,设有专题报道,专病证治,临床研究,名老中医之路,医家经验,临床报道,医案医话,病案讨论,病例 报告,方药运用,学术探讨,歧黄论坛,华佗学术研究,针炙推拿,中医护理,综述讲座,中医药进展,百家 园,简法验方等栏目,内容以临床为主,面向基层,注重实用,编排规范,格调恬泼新颖,适宜各级中西医 疗单位订阅,更适合广大中医,中西结合临床医生个人订阅珍藏.每册定价4.0O元,全年订价24.O0元 邮发代号:26—131,国内统一刊号:CN34一1]34/R,国际 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 刊号:ISSN1005—7331请速到当地邮局 订阅,或直接与本刊联系.地址:合肥市大通路明光小区5幢,邮码:2300J1,电话:055l 一4475775, 4475734..