【word】 联苯双酯滴丸溶出度的测定与比较

【word】 联苯双酯滴丸溶出度的测定与比较 联苯双酯滴丸溶出度的测定与比较 698中国药事2010年第24卷第7期 联苯双酯滴丸溶出度的测定与比较 杨永刚,王震红(辽宁省食品药品检验所,沈阳110023) 摘要:目的建立测定联苯双酯滴丸溶出度的方法,并进行了方法学研 , 究.方法采用HPLC法 KromasilC18柱,流动相为甲醇一水(70:30),检测波长为278nm,分别测定了不同生产厂家联苯双酯滴 丸的溶出度.结果联苯双酯色谱峰分离度良好,线性范围为0.01234~0.1llO~g(r一0.9998),平均回收 率为99.28,RSD=0.59(===9),不同生产厂家的联苯双酯滴丸的溶出度存在显着差异.结论所建 方法简便,快速,专属性强,为制订联苯双酯滴丸溶出度方法提供依据. 关键词:HPLC;联苯双酯滴丸;溶出度 中图分类号:R927.14文献标识码:A文章编号:1002—7777(2010)07—0698—03 DeterminationandComparationoftheDissolutionofBifendatePillsbyHPL C YangYonggangandWangZhenhong(LiaoningProvincialInstitueforFooda ndDrugCongtrol,Shenyang l10023) ABSTRACT:ObjectiveToestablishamethodfordeterminationofdissolutionofbifendateinBifendate water(7 Pills.MethodsUsingHPLCwithKromasilC18column,methanol— 0:30)asthemobilephase. Thewavelengthusedfordetectionwas278nm.ThedissolutionofdifferentbrandsofBifendatePillswas investigated.ResultsThelinearrangewas2.074,18.670~g(r一 1.000).Theaveragerecoverywas 99.28withRSDof0.59.Theresultsshowedthedifferenceofdissolutionofdifferentbrandswas significant.ConclusionThemethodissimpleandaccurate.Thestudyprovidesaqualityevaluationmethod forBifendatePills. KEY,)lIRDS:HPLC;BifendatePills;dissolution 联苯双酯临床上用于慢性,迁延性肝炎的治 疗_1],为中国科学院药物研究所70年代研究发现 的一类新药,《中国药典》2005年版已收载联苯 双酯原料及滴丸,其滴丸质量标准中未进行溶出度 检查,而联苯双酯在水中溶解度较差,因此参考有 关文献L3蜘建立联苯双酯滴丸溶出度的检查方法, 作为评价产品质量指标之一是非常必要的.本文对 4家生产企业12批样品及沈阳药科大学药剂教研 室试制样品2批分别进行溶出度考察,为联苯双酯 滴丸体外溶出度测定方法的确立提供了依据. 1仪器与试药 S0TAX7ART型溶出仪(瑞士SOTAX); 1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司).联 苯双酯对照品(中国药品生物制品检定所,纯度: 99.6,批号:9501);联苯双酯滴丸(标示量: 1.5mg):A1(批号:061107,070507,080207); A2(批号:060205,070502,070802);A3(批 号:FF40005,FF40006,FF40007);A4(批号: 200803161,200803162,200803163);A1,A2, A3,A4为4家生产企业,B1,B2为沈阳药科大 学药剂教研室试制样品;甲醇为色谱纯,其余试剂 为分析纯. 2ItPLC分析方法 2.1色谱条件及系统适用性试验 色谱柱:KromasilC18(5#m,4.6mm× 200ram);流动相:甲醇,水(70:30);检测波长: 278rim;流速:1.0mL?min-. 2.2测定波长的选择 作者简介:杨永刚,副主任药师;研究方向:药物分 析;Tel:(024)25421998;E-mail:yang—yonggang@163.coin 中国药事2010年第24卷第7期699 取联苯双酯对照品15mg,置250mL量瓶中, 加甲醇约200mL,超声20min,使联苯双酯溶解, 放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取 25mL,置100mL量瓶中,加0.3十二烷基硫酸 钠稀释至刻度,作为供试品溶液.在220,300nm 波长范围内绘制光谱图,在278nm波长处有最大 吸收,拟定检测波长为278nm. 2.3线性关系考察 精密称取联苯双酯对照品0.01542g,置 250mL量瓶中,加甲醇约200mL,超声使溶解, 放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL, 置100mL量瓶中,加0.3十二烷基硫酸钠稀释 至刻度,摇匀,作为对照品溶液.分别精密量取 4,12,2O,28,36ffL的样品注入液相色谱仪,以 联苯双酯的绝对进样量(fig)为横坐标,峰面积 为纵坐标做图.结果表明联苯双酯在0.01234, 0.1ll0ffg范围内线性关系良好.回归方程: y===5.585×10X一2.850×10r一0.9998 2.4精密度试验 取同一对照品溶液20ffL,重复进样5次,按 “2.1”项色谱条件测定峰面积,RSD=0.229/6,表 明仪器系统精密度良好. 2.5稳定性试验 取”2.6”项下的供试品溶液,室温下放置1, 2,4,6,8h,分别进样,供试品溶液在8h内稳 定,峰面积的RSD=0.37. 2.6回收率试验 精密称取联苯双酯对照品12,18mg共9份, 分别按处方量加入混合辅料,照溶出度测定法测 定,计算回收率,结果见表1. 表1回收率试验结果(rt:9) 标示量加入量测得量回收率平均回收率RSD ()(mg)(mg)(%)(%)(%) 2.7专属性试验 取对照品溶液,供试品溶液和空白溶液进样, 见图1,辅料不干扰结果的测定. 1 :??-------------——--—_-—J-----?---?—--—-?—---——------------?I---- --?--—----—--?---一 468t/rain u4b6mln a.对照品;b.供试品;C.空白溶液;1.联苯双酯. 图1联苯双酯滴丸HPLC色谱图 3溶出度测定方法 3.1溶液的制备 取样品,照《中国药典》2005年版二部附录 XC(第一法)_2],以0.3十二烷基硫酸钠 500mL为溶剂,转速为100r?min-,依法操作, 60min后,取10mL溶液滤过,取续滤液作为供试 品溶液;另取联苯双酯对照品适量,加甲醇溶解 后,加0.3十二烷基硫酸钠制成3fig?mL-的对 照品溶液. 3.2溶出度的测定 取4个厂家12批样品,在上述溶出条件下测 定溶出曲线,取样时间分别为1O,2O,3O,45, 60,80rain,测定结果见表2. 表2不同生产企业联苯双酯滴丸溶出度测定结果 批号——— 雩墨 A1O61107 070507 080207 A2060205 070502 070802 A3FF40005 FF40006 FF40007 A4200803161 200803162 200803163 B1一 B2t-——— 4讨论 分别采用水,0.1tool?L-的盐酸,pH4.0的 醋酸盐缓冲液,pH6.8的磷酸盐缓冲液,0.1十 二烷基硫酸钠,0.3十二烷基硫酸钠为溶出介质, 考察不同介质对药物释放行为的影响.结果表明, 本品在0.3十二烷基硫酸钠为溶出介质时,药物 的溶出度能达到100.(下转第710页) 51554377157141 878786217777O9 l 495026O2523609 868785216776O8 l 2O42795O19O221 86867411667688 9O149019625747 7585641566546 41727997247944 737452455412 39873076191537 5152412232l1 9 5 O 8 o 9 9 91994782O 0l5736l34 999889990 99999999O 4146964O4 O31431257 222565877 11l111i 529551927 141662366 222555877 111111111 ??舳m 710中国药事2010年第24卷第7期 子K一2(置信概率约95),则含量测定扩展不 确定度为 “(---2X0.71%=1.4%,含量测定结果可表示y?” (y):99.9士1.4. 3讨论 由合成不确定度的结果可看出,片重差异引起 的不确定度分量对含量测定的影响最大,而其他因 素对合成不确定度的贡献均不显着,因此在进行含 量测定时,片重差异是分析结果产生不确定度的主 要原因. 液相色谱的进样器引起的测量不确定度与液相 色谱仪的精度相关,该方面已在峰面积重复性中有 所体现,因此未予考虑. 历史分析数据[3]表明,该测定方法的平均回收 率为99.58,RSD为0.60,则相对测定不确 度为显着性检验的结果,平均回收率与校正因子 1.0没有显着差异,其引起测量不确定度可以忽略 (相对测量不确定度一一一1.9X10一s). ?咒~/lU 本文所建立的方法考虑了HPLC法测定制剂 含量的大部分产生不确定度的因素,对其他制剂含 量的不确定度分析提供了有益的参考.通过对药品 检测方法的测量不确定度的分析评定,为评价分析 方法,评定实验室及分析测试人员的技术水平和准 确判定药品质量提供了依据. 参考文献: [1]王玉,潘唏陵.药品检验中的片剂重量差异不确定度估算 [J].药物分析杂志,2005,25(6):706—707. 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A1和A22家生产企业的样品,由于粒径大 小不一使得溶出度结果差异较大,是造成溶出度不 符合规定的主要原因.而A3和A42家生产企业 的样品大小较为均匀,但需改进生产 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 ,解决样 品的溶出问题. 本品种收载于《中国药典》2005年版,未进 行溶出度检查,仅规定了溶散时限的检查,但根据 实际检验结果,上述14批次样品的溶散时限检查 结果均符合规定,但溶出度结果差异较大.滴丸剂 一 般均为难溶性药物且规格较小,因此制定溶出度 检查方法,控制其体外溶出情况是保证药品临床疗 效的重要指标. 参考文献: [1]孙毓庆,蔡玉敏,冷晓红,等.联苯双醋的共沉淀物和固体 分散物的制备及其对湿度的稳定性[J].沈阳药学院, 1987,4(2):99,101. [2]中国药典[S].二部,2005:685—686;附录73—73. [3]翟慧民,潘德敏.联苯双酯滴丸溶出度的测定与比较[J]. 西北药学杂志,1992,7(2):30—31. [4]陈立奋,袁国平.反相高效液相色谱法测定联苯双酯及其滴 丸含量[J].海峡药学,2006,18(4):85—86. [5]唐景玲,张天虹,王立成,等.联苯双酯滴丸及片剂溶出度 测定[J].沈阳药科大学,2003,20(4):262—265.