蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状态
蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状
态
中国临床药学杂志1999年第8卷第6期
氐l;_72
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蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状态
/
!璺张小玲三邢清和.朱长连程银椭
内科郑州450003;河南医科大学三附院.儿科,药剩科
i999o7-09收稿)
jI
张明轩(‘河南省人民医院肾
一
附院’肾内科郑州450052)
摘要目的:探讨蚯蚓提取物对原茇性肾小球疾病中凝血,抗凝,纤溶功能及血液流变学的影响方击:对36
倒原发性肾病综音征和30河慢性肾小球肾炎给干po蚯蚓提取物150玑g/,tid.连用14d.在用药前后采血
测定凝血,抗凝,纤溶及血蔽流变学指标.结果治疗后血KPrT,PT,TT
较治疗前明显延长(P<O,01,尸<
0?05)一AT—I及卜PA活性在治疗后鞍治疗前明显升高
(P<O.001,P<0.O1),FDP含量较治疗前也明显上升
(P<0?O1)一血蔽流变学指标较治疗前均有显着改善(尸
<0.05,P<O.01).结论:蚯蚓提取物具有抗艇,纤溶
的功能,蚯蚓提取物能改善肾小球疾病的高凝杖态.
关键词蚯蚓提取物;原靛性肾病综台征
Studyoftreatmenteffectof
ofprimaryglomerulardisease
高凝状态’黔锨
extract011hyperc0aguIati0n
ShaoFengmin?ZhangXiaoling,WangXiaoyang,elal(People’sHospitalofI-
’[ena~Province
Zhe~gzhott450003)
ABSTRACTAIM:Toexploretileinfluenceofearthwormextractoncoagu[ation.anticagu—
lation,fibrinolysisandbloodviscosityofp~imaryglomerulardisease.METHODS:Thirty—six
case8ofprimarynephroticsymdrone(PNS)and30casesofchronicglomerulonephrtis
(CGN)weregivenearthwormextract150mg/time.t_d.for14d.Theparametersofeoagula—
tion-anticoagulation.fibrinolysisandbloodviscosityweremeasuredbeforeandaftertreat—
ment,RESULTS:KPTT.PT,TTwereprolongedmarkedlyaftertreatment(尸
<0一D1.P<
0,05).TheactivityofAT一?
PAwereincreasedmarkedlyaftertreatment(P<0.01.P<
0.01).Fibrinogenveaslowermarkedly(P<0.05)thanthatbeforetreatment.AIItheparame.
tersofbloodviscositywerechangedmarkedlyaftertreatment(P<0.05.P<0.01).CON.
CLUSION:EarthwormextracthastheeffectofantIcoagu】
atjonandfibrinolysis.Hypercoagu—
lated.stateofglomerulardiseasewasimprovedaftergiven,po.earthwormextract.
KEYWORDSearthwormextract;primarynephrotiesyndrome:chronicglomeru—
Ionephritis{hypercoagulatestate
蚯蚓作为药材在我国有悠久的历史,具
有清热,定惊,通络,活巾【,平喘等多种作用
国内外文献报道从蚯蚓中可提取到具有纤溶
酶样作用的纤溶成分我们用生比方法.对蚯
363
蚓组织中的有效成分进行提取,并用于原发
性肾小球疾病患者,姒探讨蚯蚓提取物治疗
原发性肾小球疾病高凝状态的疗效及机制.
1对象与方法
11对象原发性肾病综台征(primary
nephrotiesyndrome.PNS)36例,男27例,
女9例,年龄l4,56(39=12)y;慢性肾小球
肾炎(chronicglomerulonephritis,CGN)30
例,男22例,女8例.年龄l5,50(38--+-9)y.
均为住院病人符台中华医学会肾脏病学会
1992年安徽太平会议制定的”原发性肾小球
疾病分型与治疗及诊断的
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
”.健康对照组
20例,男l2例,女8例,年龄19,55(39?6)
y,均为体检健康无心,脑,肾血管疾病的正常
志愿者.各组在年龄,性别方面无明显差别
1.2方法
1.21标本的采集及制备抽血时间规定
在8:c)o,9:00.空腹从前臂采血9ml,其中5
ml加入含有250IU的肝素试管中,轻轻混
匀,立即送检,用于血液流变学各指标的测
定;4ml与0.13tool儿的枸橼酸钠9:l混
匀后,在4?2000r/min离心10min,分离
血浆用于PAl,KPTT,PT,TT,AT一?:C,
FDP的测定;用于f_PA活性测定的血浆用
等体积1mol/L的醋酸钠缓冲液(pH=3.9)
酸化,酸化的目的在于清除PAI对t—PA活
性的影响KPTT,PT,TT的测定在分离血
浆后立即进行完成,用于c_PA,PAI,AT一
?:C及FDP测定的血浆置一30?保存,
待整批测定
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1.2.2检测项目及方法t—PA及PAI的
测定用发色底物显色法;KPTT的测定用凝
固法;PT的测定用QUickl期法;TT的测
定用凝固法;AT一?:C的测定用凝胶空斑
法;FDP的测定用间接血凝抑制法;血液流
变学的测定采用在NXE—l型锥板式粘度计
上进行.
1.2.3蚯蚓提取物的制备及眼药方法取
人工饲养的新鲜蚯蚓,经水中浸泡,冲洗干
净.在高速组织捣碎机中捣碎,制成匀浆,加
入等量生理盐水,置4?冰箱过夜,然后以
5000r/min离心20min,去除沉淀取上清
液逐步加入无水乙醇至6O,80,9O的
浓度,分组离心.收集3种沉淀的混台物经过
冷冻干燥即为所制备蚯蚓提取物;所有病例
在采血服药前1wk停用抗凝及溶栓剂,服
药期间也不用抗凝,溶栓剂.静脉采血化验
后,给予户.蚯蚓提取物l50mg(活力约为
510000Film)tid,饭舌服用,连眼14d,服药
结束后果血化验,血标本的制备方法同前
1.2.4统计学处理数据以j-+-表示,采
用r检验判断}fi,疗前后的差异性,所有统计
数据在SAS统计软件包上进行.
2结果
2.1蚯蚓提取物对凝血,抗凝,纤溶指标的
影响浩疗前PNS和CGN患者AT一_活
性分别为(54.60士18.00),(60.82=
l5.30),与正常人测定值(85.60=
l3.60)相比显着降低(<0.001),提示上
述疫病均存在抗凝活性明显降低(表1)
表l蚯蚓提取物对凝血,抗凝及纤溶指标的影响
与治疗前比较…P<oo】;川<0Off;P<0O01;”>005
2.2蚯蚓提取物对m液流变学的影响治疗前PGD患者的血牯度比,
全血还原粘
一
364—
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度,血浆牯度及纤维蛋白原含量显着高于对照组(P<0.05)(表2).
表2蚯蚓提取物对血液流变学的影响
与治疗前收P<0.01I’p-<005
3讨论
肾小球疾病常存在不同程度的凝血异
常,其中部分患者可伴有不同部位的血栓形
成.车研究发现肾小球疾病.尤其是肾病综台
征患者,KP’I’T,PT,TT较对照组明显缩短,
提示患者体内凝血系统被激活.
AT一?是l本内晟重要的生理性抗凝物
质,约占人体整个抗凝血酶活性的70文
献[1]报道,PGD患者血AT一?活性均有明
显降低.国外有学者报道AT一?活性降低
可能两示是肾静脉血栓形成的一个危险因
素.本研究发现,cGN患者血浆AT一?活性
均明显低于对照组的{=IllJ定值.与国内外文
献报道一致.AT—I活性降低,可能与
AT-1消耗或丢失过多有关.
f-PA是纤溶系统中的一种重要启动成
分,能激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原,促进
纤维蛋白的溶解,保护血液的正常流通.t—
PA的抑制物(PAI)能迅速与f.PA结合而使
之失活,对t.PA的活性有调节作用.我们发
现.在PNS及CGN患者中,均存在t—PA活
性降低,PAI活性升高,与国外文献报道一
致.此外.有报道认为f.PA降低程度与肾
功能的恶fE呈正相关.因此有人认为t_PA
可作为肾小球疾病预后评估的指标之一.
结果提示.在肾小球疾病中存在多种凝
血,坑凝及纤溶功能的失调,即抗凝血活性及
纤溶活性的降低,凝血因子的含量增加.凝血
活性增强,导致血液的高凝状态.易于血栓的
形成提示对这类患者进行抗凝,溶栓治疗是
合理的,在给予其池治疗措旋的同时,给予抗
凝及溶栓治疗,可能会取得更好的疗效.
本研究发现蚯蚓提取物治疗后t.PA
活性增高,而PAI活性降低,且无不良反应,
与文献[6.7]报道一致.总之.蚯蚓提取物具
有抗凝,促进纤溶和改善血液流变学的作有,
但其长期疗效尚需进一步撺讨.
参考文献
365
薰裹