猫叫综合症猫哭症

猫叫综合症猫哭症 猫哭症 2009-03-02 19:05 猫哭症(Cri-du-chat syndrome)是一种较少见的染色体变异的遗传疾病，因为病童哭声像猫而命名。原因 是体染色体第5对染色体短臂有基因缺损，因此又称为第5对染色体短臂缺损症候群(5p deletion syndrome)。 在大部份的案例，此症的发生是随机、自然发生的，没有家族史。 此症最常造成的症状是生长发育迟缓及智能障碍；目前对于染色体缺损虽然没有可以完全治愈的方法， 但是支持疗法；包括：语言治疗、物理治疗及职能训练，都能帮助病患达到较好的生活质量。 约为每五万个活产儿中有一个，男女发生率为1比2。 多数个案(80-85%)为偶发、没有家族史的案例，个案父母亲的染色体通常是正常的，而他们下一胎再生 出猫哭症小孩的机率约为1%左右。有少部分个案(10-15%)，是由于父母亲任一方染色体的变异所导致，这种情况下，其下一胎再生出猫哭症患者的机率可能为高；因此产前的遗传咨询通常是需要的，并可 接受羊膜穿刺术，来分析羊水内胎儿的染色体，必要时父母亲可接受染色体检查，以排除遗传的可能 性。 猫哭症患者通常在出生后就能被诊断为猫哭症； ?音调高亢、猫哭似的哭声或细小微弱的哭声。 ?低出生体重 ?生长发育迟缓 ?特殊外观：小头、圆脸、鼻梁扁平、眼距过宽、眼皮有较多的皮肤皱褶及不寻常的狭窄、高硬颚、 小下巴、耳朵畸形 (如低位耳、耳前有悬赘物等) ?三分之一的病人有断掌 ?少部分会合并先天性心脏病或肾脏疾病 猫哭症患者通常会有一些照护上的问题，包含： ?吸吮或吞咽困难，造成不易喂食：可能需要插鼻喂管 ?胃食道逆流：所以会有呕吐的现象 ?便秘 ?容易感染：如耳朵或上呼吸道感染 ?肌肉张力差：如果严重可能无法坐或行走 ?眼睛问题，例如斜视 ?听力丧失 ?骨骼异常，例如：脊柱侧弯 ?疝气 大部分猫哭症小朋友都需要面对有关智力发展、语言发展、动作发展迟缓的问题，有些个案可能出 现行为上的偏差。 大部分患者的智力属于中重度的障碍，虽然有些小朋友可能不会讲话，但在教育下也能学会与人沟 通。 由于肌肉张力降低，平均小朋友要2到6岁才会走路。几乎百分之百的病人注意力集中的时间都很 短，有四分之一的病人可能会有过动的现象。 每个病人的严重度都不一样，有些呈两极化。轻型的病人的生长发展可以接近正常，但是大部分的人都需要接受语言治疗。严重的病人会有智力上的障碍，也可能无法行走，或合并其它重要器官的 疾病。在婴儿刚出生时是无法预测他是轻型或严重的病人，只有时间会告诉我们 答案 八年级地理上册填图题岩土工程勘察试题省略号的作用及举例应急救援安全知识车间5s试题及答案 。 当遗传专科医师经临床评估怀疑患者罹患此症时，可经染色体检查并配合相关生理检查予以诊断。 在染色体检查上，部分患者可经染色体分析(chromosomal analysis)发现到染色体的缺损。因缺损位置大小在个案间的差异性大，针对较为微小的缺损，可进一步以荧光原位杂交法(Fluorescence in situ hybridization; FISH)，直接利用位探针(probe)，以侦测出此位置上的缺失。 由于此病尚无治愈的方法(例如基因治疗)，目前治疗的方向在于让小孩发挥本身最大的潜能；并可于评 估后接受相关的治疗： ：可以改善肌肉张力低的问题 ：教病人生活上的技能 以前90%的病人在一岁以前便逝世，但现在由于医疗进步及复健的帮忙，有些的病人已长大成人。最 常造成死亡的原因是感染，其次为其它先天性心脏或肾脏疾病。 在研究与人类神经系统遗传性疾病相关的基因时，在患者基因的编码序列中，或 是编码序列两侧的序列中发现某个密码子的拷贝数目远远多于正常个体的拷贝数。换 句话说，患者基因中某种三核苷酸的重复拷贝数急剧增加，这种突变导致了疾病的发 生。这种三核苷酸重复拷贝数增加，不仅可发生在上代的生殖细胞中而遗传给下一代， 而且在当代的体细胞中也可发生，并同样具有表型效应。除此之外，一个个体的不同 类型细胞或同一类型的不同细胞中，三核苷酸重复拷贝数也可以是不同的。重复拷贝 数改变后的基因的可突变性(mutability)，将不同于拷贝数改变前的基因。这不同于以 往发现的基因突变。过去观察到的基因突变体仍然有着与其上代相同的突变率，突变 率是很低的，而且变动是很小的。比如，编码血纤维原肽(400个氨基酸组成)的基因的突变率，估计是每20万年改变一个氨基酸，这些突变可说是“静止的”。由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变(dynamic mutation)。动态突变也可称为基因组不稳定性(genomic instability)。 补充： 动态突变最初是在与人类神经系统疾病相关的基因中发现的。在动态突变与疾病 相关的研究中，发现扩增的重复序列是不稳定地传递给下一代，往往倾向于增加几个 重复拷贝；重复拷贝数越多，病情越严重，发病年龄越小，这种现象称为遗传早现(anticipation)。不仅是与神经系统遗传性疾病相关基因中有三核苷酸拷贝数扩增，在一 些与发育有关的基因中同样也有此现象。例如，与常染色体显性遗传的多趾相关的HOXDl3蛋白的N端，丙氨酸的重复数从正常的15个增加到22个以上。研究过的三个家系中分别为22、23和25个，但编码的密码子可以是GCG、GCA、GCT和GCC。三核苷酸扩增突变与基因的显隐性也有关系，但其机制仍不清楚。如上面提到的 人类的眼咽肌营养不良症(OPMD)基因是位于14 q11，当编码N端多聚丙氨酸的密码子GCG从正常的6份拷贝增加到8～13份拷贝时，呈常染色体显性遗传；可是， 当(GCG)7／(GCG)7纯合子时，则表现为常染色体隐性遗传；而(GCG)7／(GCG)9杂合子则症状特别严重。(GCG)7在人群中约占2％。 在学术文献上的解释如下： 动态突变" 英文对照 dynamic mutation; 动态突变是指DNA中的碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变.在动态突变中的重复单位片段的大小从3个碱基到33个碱基长不等 X XMartin-Bell 本病是由于在人体内 X 染色体的形成过程中的突变所导致。在 X 染色体的一段 DNA ，由于遗传的关系有时会发生改变。一种为完全改变，另一种为 DNA 过度甲基化。如果这两种改变的程度较小，那么患者在临床表现方面可以没有特殊的症状或者只有轻微的 症状。反之，如果这两种改变的程度较大，就可能出现如下所述的脆性 X 综合症的种种症状。 首先，在生理及体形方面，脆性 X 综合症的患者往往有明显可辨的特征。例如，他们 一般面形较长，双耳明显超大，前额和下颌突出，嘴大唇厚。到了青春期后，男性的脆性 X 综合症患者的睾丸比常人要大。由于他们在认识和社交方面的严重缺陷，导致他们往往较少 有两性方面的要求。脆性 X 综合症的患者中还有许多人有高血压，这可能与他们的所有比 较普遍的焦虑心态有某种联系。另外，有百分之二十左右的脆性 X 综合症的患者，同时又 会有癫痫的病史。 在认知方面，脆性 X 综合症的患者往往具有弱智的症状。例如在男性中，有 16% 的患者有极重度的弱智， 29% 的患者有重度的弱智， 46% 的患者有中度的弱智， 7% 的患者有轻度的弱智，其它则处于边缘性或正常的智商状态。而在女性中，具有弱智的患者的比 例较低，极重度和重度的弱智为 8% ，中度和轻度弱智的为 30% 左右，其它大部分的 X 染色体有突变的女性都在边缘状态或正常的智商。除此之外，脆性 X 综合症的患者往往对于 由声音为媒介的抽象复杂信息的处理能力较低，而对于物体图像的记忆能力较强。 在语言方面，大部分脆性 X 综合症的患者都能说话。但是，他们常常会不断地重复同 样的语词和话题，说话较快而含糊不清，因而往往较难为他人所理解。不少时候，他们还会 发出一些没有意义的声音。由于许多脆性X综合症的患者都有多动的倾向，所以他们在实际 的的语言交流过程中，往往难以用统一个话题而展开对话讨论，同时在交谈中常常易于冲动 和缺乏必要的克制问题。 早在1940年，遗传学家发现在人类的智力低下患者发病率，男性总是比女性来的高。 因此开始怀疑这种智力低下可能与X染色体有关，因为男性只有一个X染色体，而女性通常是两个X染色体。到了1969年前后，终于发现了一个典型的智力低下患者家系。在这个家 庭里的两个男孩都表现出智力低下。染色体分析发现他们的细胞内唯一的X-染色体均有别于正常男人的X-染色体，表现在X染色体的长臂末端出现“缢沟”。这种患者的细胞在缺乏胸腺 密啶或叶酸的环境中培养时，往往会出现X-染色体在“缢沟”处发生断裂。根据这些结果，首 次命名为“脆性X染色体综合征(Fragile X syndrome)”。 到现在，脆性X-染色体综合征发病率已经被确定为仅次于21号染色体三体综合征， 即通常所说的唐氏综合征(Down syndrome)的又一大类与智力发育低下有关的人类 遗传病。 脆性X染色体的发病率在男性人群中大约为1200到2500分之一，在女性人群中大约 为1650到5000分之一。也就是说在现有男性人类中，每1200到2500个男人就有一 名是脆性X 染色体患者，大致占到男性智力低下患者的4%到8%。在女性人群中相 应来的略低。 携带脆性X 染色体的男性通常在年少的时候不表现出明显的症状，随着年龄的增加 ，这些人通常表现为长条面型，耳朵外凸，大睾丸，智力发育障耐，语言出现障 耐，对外界刺激反映迟钝，行为障耐等影响。 脆性X染色体无疑是来自母亲，它通常是源于母亲的携带者。 在1991年，研究者发现X染色体“缢沟”是由一段大约由6到50个三核甘酸重复序 列(5‘CCG/CGG3’)6/50 扩增200 到2000个三核甘酸重复单元。 研究表明，CGG/GCC TNR 可以在单链形式下进行分子内折迭(intramolecular folding) 形成发夹(hairpin)(CCG链)，也可以进一步折迭成G-tetraduplex (G-quadruple) CGG链。CGG/CCG TNR 折迭所形成的DNA结构可以影响DNA 和组蛋 白组装成核小体(nucleosome), 因此在X染色体的末端会出现“缢沟”。 同时如果这些DNA 的二级结构出现在DNA 的复制和转录过程中，则通常会造成DNA 聚合酶和RNA 转录酶不能跨过这样的障碍，从而阻止DNA复制和DNA 的转录。 实际上在所有人类中X染色体上的一个与FRM1蛋白基因的3’端非转录区。，都存 在一段CGG/CCG 三核甘重复序列，只是过长的三核甘重复序列可能对于frm1基因 转录或翻译出FRM1蛋白不利。 我们到现在为止并不清楚为什么这样的三核甘酸序列会发生扩增。估计与DNA的 复制，转录过程中TNR序列形成二级结构有关。 最常见的模型有如下几类： 一，DNA复制过程中新生的DNA链和模板链在重复区域发生错误配对儿(如下图) 〓〓〓〓〓〓〓〓〓 ? 〓〓〓～～～～～～ 二，DNA 双链断裂的重组修复有关。 三，DNA 单链空缺修复有关。 四，其它原因。 另外需要说明的是脆性X染色体综合征只是近年来发现的众多与三核甘酸扩增有关 的人类遗传病之中的一种。在人类所含有的可能十种三核甘酸重复序列中，其扩增 可以导致人类遗传病的还有GAA/CTT，CTG/CAG等。 3．1 脆性X 综合征(FRAXA) 脆性X综合征是一种X 连锁遗传病，脆性X 智力低下基因(FMR～1基因)位于Xq27．3，其表达 产物为_一种RNA结合蛋白。该基因5 一UTR 的不 稳定CGG 重复序列扩增到一定程度便发生5 端 CpG岛的异常甲基化以及FMR一1基因的失活。正 常人群FMR一1基因的CGG 重复数为6～50，前突变携带者为50~200，全突变患者大于200[1引。最近 对前突变女性患者的研究表明，最小能导致全突变 的等位基因有59个CGG 重复，男性胎儿和女性胎 儿全突变等位基因的比例大致相同，有家族史的母 亲比无家族史的母亲的等位基因更不稳定，即更容 易发生扩增或者缩减，而且基因重复数越大，这种 不稳定性也就越大 "]。此外，Laird等还提出X失 活印迹与该综合征发病有关。 强直性肌营养不良由Delege（1890）首先描述。肌强直表现受累的骨骼肌收缩 后松弛显着延迟，导致明显的肌肉僵硬，肌电图出现特征性连续高频电位放电现象。 本病可发生于任何年龄, 但多见于青春期后, 男多于女。主要症状为肌无力、肌萎缩和肌强直。萎缩和无力表现为四肢不灵活, 前臂及手部肌肉萎缩，下肢有足下垂 及跨阈步态。萎缩还可发展至面肌、咬肌、颞肌和胸锁乳突肌,故病人面容瘦长, 颧骨隆起, 呈斧状脸，颈消瘦而稍前屈。部分病人可有讲话及吞咽困难。肌强直分布不如 先天性肌强直那样广泛。 多限于上肢肌肉和舌肌。肌萎缩与肌强直之间并无明显的关系。大部分病人有白 内障、多汗、秃发、基础代谢率下降、肺活量减少、消瘦、月经不调、阳痿、性欲下 降和不孕等。尚可有胃肠道平滑肌功能障碍，部分病人智力衰退甚至痴呆。 11MDI 通常在30或40岁时显现症状，尽管儿童早期也可出现。男性多于女性，且症状 较重。主要症状是肌无力、肌萎缩和肌强直，前两种症状更突出。肌无力见于全身骨 骼肌，前臂肌和手肌无力伴肌萎缩和肌强直，有足下垂及跨阈步态，行走困难易跌跤； 部分病人构音障碍和吞咽困难。肌萎缩常累及面肌、咬肌、颞肌和胸锁乳突肌，病人 面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状脸，颈部瘦长稍前驱。肌强直常在肌萎缩前数年或同时 发生，分布不如先天性肌强直广泛，仅限于上肢肌、面肌和舌肌。检查可证明肌强直 存在，如患者持续握拳后不能立即将手松开，需重复数次后才能放松；用力闭眼后不 能立即睁眼，愈咀嚼时不能张口等。用诊锤扣击肌肉的肌呈持续收缩，局部有肌球形 成，多见于前臂和手部伸肌，持续数秒后恢复原状，此体征对诊断本病有重要价值。 22MD2 偶有患者临床表现与强直应肌营养不良症类似，但无肌强直性蛋白激酶基因重复 性扩增。临床特征与MD1相似，表现显着的肢体远端肌、面肌、胸锁乳突肌的肌无 力和肌萎缩，伴肌强直，也可有白内障、额秃、睾丸萎缩、糖尿病、心脏异常和智力 异常等。 3 表现肌强直、近端为主肌无力和白内障，病程不如MD1严重，也曾报道肌肉严重受累并有听力丧失的变异型。 4、许多患者伴白内障、视网膜变性、眼球内陷眼睑下垂、多汗、消瘦、心脏传 导阻滞、心律失常和基础代谢率下降等，约半数伴智能低下男性常见睾丸萎缩，但生 育力很少下降，因此本病能在家族中传播。玻璃体红晕为早期特征性表现。本病进展 缓慢，部分病人因肌萎缩及心、肺等并发症在40岁左右丧失工作能力，常因继发感染和心力衰竭死亡；轻症者病情可长期稳定。 强直性肌营养不良症1型是一种多活动受累的常染色体显性遗传病，基因缺陷位 于染色体19q13.2－19q13.3基因三核苷酸（CTG）重复序列扩增，这种扩增的三核苷酸重复构成了诊断试验的基础。这一基因编码的蛋白被称为肌强直性蛋白激酶。基 因外显率为100％。全球患病率为3－5/10万，发病率约为1/8000活婴，是成人最 常见的肌营养不良症，无明显地理或种族差异。肌强直的发病机制不清，认为是广泛 的膜异常，包括骨骼肌膜、红细胞膜、晶状体膜和血管膜等。至少在某些病例，肌纤 维膜异常似乎与跨肌纤维膜氯离子电导率降低有关。除表现多组肌群肌萎缩和肌强直 外，还有晶状体、皮肤、心脏、内分泌和生殖活动等多活动。强直型肌营养不良症2 型的遗传方式不同。一组相关的强直性病变近端肌强直性肌病通常为显性遗传，也有 散发病例，与萎缩性肌强直蛋白激酶（DMPK）基因无关，基因定位于3q21.3染色 体。 典型肌肉病理改变为细胞核内移，呈链状排列，肌细胞大小不一，呈镶嵌分布； 肌原纤维往往向一侧退缩形成肌浆，肌细胞坏死和再生不明显。 1、肌电图出现典型肌强直放电，受累肌肉出现连续高频强直波逐渐衰减，肌电 图扬声器发出一种类似俯冲轰炸机或链锯样声音；67％的患者运动单位时限缩短，48％有多相波。心电图常可发现传导阻滞及心律失常 2、血清CK和LDH等肌酶滴度或轻度增高。 3、肌活检显示轻度非特异性肌源性损害。 4、基因检测具有特异性，患者染色体19q13.3位点DMPK基因CTG三核苷酸序列异常重复扩增超过100（正常人为5－40），重复数目与症状严重性相关。 1 根据中青年起病的特征性肌无力、肌萎缩和肌强直症状，主要累及四肢远端肌、 头面部肌和胸锁乳突肌；体检可见肌强直，扣击出现肌球，典型肌强直放电肌电图， 以及DNA分析出现异常CTG重复扩增等。 2 临床需要与其它类型肌强直鉴别 （1）先天性肌强直（congenital myotonia）：Thomsen（1876）描述了他本人及其家族的四代患者，又称为Thomsen病。通常为常染色体显性遗传病，与7q35染色体突变有关。通常自出生就存在全身性肌强直，不伴肌无力和肌萎缩，但至儿童 早期症状才进展，成年期趋于稳定。肌强直表现与强直性肌肉营养不良相似，寒冷和 静止不动肌肉僵硬可加重，活动可缓解。肌肉假肥大是很突出的征象，全身肌肉肥大 貌似运动员，扣击肌肉出现局部凹陷或呈肌球症；有时可出现精神症状如易激动、情 绪低落、孤僻、抑郁及强迫观念等。肌电图呈典型肌强直电位。一种晚发常染色体隐 性遗传型（Becker病）伴远端轻度肌无力和肌萎缩，也定位于7q35染色体。 （2）先天性副肌强直：幼年起病，肌强直较轻，无肌萎缩，肌肥大不明显。 本病无有效的治疗方法，是对症治疗。 ?肌强直可用膜系统稳定药治疗，能促进钠泵活动，降低膜内钠离子浓度，提高 静息电位，改善肌强直状态；如硫酸奎宁，300－400mg，3次/d；普鲁卡因胺0.5－1g，4次/d；甲妥英0.1g，3次/d；强直性肌营养不良可能首选苯妥英，因其它药物 对心脏传导有不良影响； ?肌无力尚无治疗方法，肌萎缩可试用苯丙诺龙治疗，加强蛋白合成代谢；今年 里用灵芝制剂有一定的疗效； ?康复疗法对保持肌肉功能有益成年患者应定时检查心电图和眼疾。 1、患者禁忌或禁服的药物 （1）庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、四环素、土霉素、杆菌素、多粘 菌素； （2）非那根、安定、吗啡、乙醚、普鲁卡因（慎用）； （3）奎宁、奎尼丁、普鲁卡因酰胺； （4）箭毒、琥珀酰胆碱、氯化氨酰胆碱； （5）蟾蜍及其中成药丸：六神丸、喉症丸等； （6）性味寒凉的中药 2、起居有常。首先要安排好一日生活秩序，按时睡眠，按时起床，不要熬夜， 要劳逸给合。 3、避风寒、防感冒，肌无力、肌萎缩等患者抵抗力较差，伤风感冒不仅会促使 疾病复发或加重，还会进一步降低机体对疾病的抵抗力。 4、饮食要有节，痿证的病机与脾气亏虚关系密切，故调节饮食更为严重，不能 过饥或过饱，在有规律，有节度，同时各种营养要调配恰当，不能偏食。 5、注意适量运动，锻炼身体增强体质，但不能运动过量。病情较重的病人或长 期期卧床不起的病人，应给予适当的按摩防止褥疮的产生。 7、在治疗上病人应有良好的心态与康复的信心。鼓励病人和病人本身应该有积 极乐观的治疗信心，减少病人的心里负担，避免精神刺激和过度脑力（体力）劳累。 7、注意各种感染，生活保持有规律，饮食方面应多食富含高蛋白的食物如：鸡、 鸭、鱼、瘦肉、豆腐、黄豆、鸡蛋、植物蛋白与动物蛋白以及新鲜蔬菜水果，营养搭 配对病人来讲非常重要，注意食物的易消化性。 8、忌食食物：生冷、辛辣及过咸食物以及烟酒等刺激。服药期间禁食绿豆。 9、中晚期患者，以高蛋白、高营养、富含能量的半流食和流食为主，并采用少 食多餐的方式以维护患者营养及水电解质平衡。 强直性肌营养不良症 强直性肌营养不良症：强直性肌营养不良症(Dystrophy Myotomic,Dm)是人肌营养不良疾病中的一种常染色体显性遗传病，发病率至少为 5/10万。该病具有可变的外显率和表观度，致病基因产物不明，肌肉无力首先出现在脸部、颈部、胸锁乳突肌、 手臂肌肉和前胫肌；接着影响到舌咽肌肉而造成讲话不清、吞咽障碍，提眼睑肌造成 眼睑下垂，咀嚼肌肉无力，和肩胛部肌肉、股四头肌、前臂肌、尤其手部肌肉和足部 肌肉无力，所以常常末端肌肉较会受到侵犯。 除了肌肉无力外，这些病人无疑都伴随着肌肉强直现象(Myotonia)。疾病进展缓慢肌肉无力由远侧端进展至近侧端，肌腱反射消失或降低，有些病人在20-30年后会无法走路，需以轮椅代步。一般而言，初始症状常常不明显，等到严重时已经过20-30年，故此病常好发于30岁以后。 此外一些病人如果发病较晚者，常常无肌肉症状而仅有白内障现象. 关于脆性X染色体(Fragila X)的原因,关于脆性X染色体(Fragila X)的相关知识。 在产前诊断的对象中，最主要的仍然属于对先天笥痴呆儿的宫内诊断，目前可以产前诊断的先天性痴呆儿，主要为Down氏综合征，即21三体征。但是Down氏综合征只占先天性痴呆儿的1/5左中，还有4/5的先天性痴呆儿中，除少数单 基因变异所致的先天代谢病性痴噘，正在逐步研究产前诊断方法之外，其它还没有正确的诊断指标，更谈 不上产前诊断。为此，很多学者对这个问题进行了大量研究，发现了一种与X染色体连锁的有特定症状的先天性痴呆，称做脆性X综合征。 早在1936年Penrose就注意到有智力障碍的人群中，男性的比例高于女性，以后Penpenning等报告了几百例与X染色体连锁的智力障碍病，1972年Lehrke经过大量探讨和分析，发表了有名的结论“所有的 智了障碍中，25%～50%是由于与X染色体连销赃的基因病变所致”，澳大利亚的Turner等也证实了这种看法，并指出，X性连锁性痴呆，有多种临床表现型及基因的异质性。1967年Lubs有一重要发现，他在一个X性连锁智力障碍家庭中，用特定的培养法，发现四位男性智力障碍者的X染色体长臂末端，都有一个随 体。其中两位的母亲及姨，都有一条同样的长臂末端有随体的X染色体。他当即乐观地指出，这是一种遗 传性的X染色体脆点，这种脆性X标志，可为今后进行产前诊断的指标，对先天性智力障碍儿可以及时作 引产以终止妊娠。他的发现于1977、1978、1980年被Suther Land、Howardpeebles等证实，并说明在含有叶酸颉抗剂的培养条件下，这种X性连锁智力障碍者的X染色体上的脆点，可以显现出来。脆点位于X染色体长臂的第二带第7～8区，在镜下看起来常像末端有一随体，称为脆X征。脆X征是可以遗传的。Sutherland报告了12个家庭共21例。1980年，Turner,Jacob及Opitz分析了澳大利亚的16个X性连锁智力障碍家庭，发现凡是有脆性X标染色体智力障碍的患者，都并发大睾丸症，因而将这一类智力障碍者 命名为大睾丸标记X综合征(MOMX,macroorchidism-Marker X syndrome)、MOMX占智力障碍者的10%。这是一个相当大的数目，这种发现的重要性还在于他能够用细胞遗传学手段作出诊断，也能够在羊水细胞内发 现这种发现的重要性还在于他能够用细胞遗传学手段作出诊断，也能够在羊水细胞内发现而产前诊断出胎 儿患者，这是继产前诊断Down综合征之后，产前诊断领域的又一大进展。 1.脆性X染色体综合征的临床表现 (1)男性患者都有智力障碍，女性携带者，可有不同程度的智力障碍。 (2)出生体重、身高都在正常范围，全身比例匀称，头围及手间距俱正常。 (3)有特殊面型，面部窄长型，前额高而突出，下颏骨显着，耳朵大，耳壳边缘长度比正常人大两个标准 差。 (4)睾丸明显增大，可量睾丸的长及宽，并用下列公式计算自圆其说丸容积，长度×宽度2×π/6=睾丸容积，根据Herbst报告，19～20岁的正常男子，他们的睾丸容积平均为18.6?4.0ml，而脆X综合征男子的睾丸平均为46.5?23.0ml,其增大是十分明显的。 (5)有伴性遗传的家族史，发病者都为男性，其母亲应该是当然携带者，母亲的兄弟及患者的姨表兄弟多 见发病者，女性携带者可呈现不同程度的轻型智力障碍。 (6)发病者的血和皮肤培养，都可发现脆性Xq28标记染色体，Martin报告X标记染色体的出现频率为3%～15.5%。出现频率的高低与智力障碍的程度无关。部分女性携带者也发现有脆性Xq28标记染色体，但比例不等，而且与年龄有关，年轻妇女携带者发现率较高，年纪大的妇女，常不易得到此种标记染色体。 Turner1980年报告，在澳大利亚一个学校检查有轻度智力障碍的女孩，发现7%有Xq28标记染色体。Gerald(1980)指出，为什么有的妇女携带者有智力障碍表现，有的则没有表现，这是因为X染色体的“失 活假设”(tyon hypothesis)，女性两条X染色体中有一条是失活的。到底哪一条X失活是随机的。如果携带者的两条X染色体在胚胎的早期，失活善不同，例如这位携带者的两条X染色体中，失活多的是那条正 常的X染色体，那么她表现的智力障碍成份会大些，而另一位携带者的两条X染色体中，失活多的是那条X标记染色体，那么她就几乎没有什么智力障碍表现。失活状况不同，就会影响这位携带者出生后的表现 型。 2.脆性X染色体综合征的实验室检查法 取有肝素抗凝血标本1ml,用M199为培养液，pH至7.5，加入胎牛血清5%，PHA(植物血凝素)的用量与普通血培养相同。放入血量也与普通血培养同。培养72～96小时收获，收获前1个半小时加秋水仙素0.2μg/ml，用1%枸橼酸钠低渗 ，也可用0.075%KCl低渗 ，前者可能脆X的表现效果更好。而后用冰醋酸甲醇 固定液固定，制片如常规。脆性X染色体的出现频度，与培养液及操作方法密切有关。经过一些学者研究， 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 出以下几点： (1)培养剂不要含叶酸，故可选用M199，或者用普通培养齐，内加用抗叶酸的物质如MTX(氨甲蝶呤)或PUDR(溴尿嘧啶)。 (2)培养液的酸碱度要调到7.5。 (3)减少胎牛血清比例，以5%为合适。 (4)培养时间稍长于普通血培养。 最近有人报告在家族性伴性智力障碍者的纤维细胞培养内，也可得到脆性X标记染色体，羊水细胞培养也能诊断脆性X标记染色体，这就解决了脆X综合征的产前诊断问题。 3.脆性X染色体的发生原理 脆性X染色体系在细胞周期的G2晚期或早前期时，染色单体正进行螺旋化，如果培养基内缺少叶酸，就 会影响下列DNA合成过程，使反应缓慢，生成的dTMP相对减少，影响DNA的合成量而出现细丝状的狭窄点。 单磷酸尿嘧啶(dump)+5,10-甲基四氢乙酸?单磷酸胸腺嘧啶dTmp+双氢叶酸 如果培养基内增加叶酸，或加上胸腺嘧啶，则脆点不能表现出来。 改变培养基的pH值，可以影响叶酸和胸腺嘧啶进入细胞的速度，只要pH值>7.0,脆点的表现频率就会增加。 现在知道染色体共有9个脆点，它们是：2q11,10q23,11q13,12q13,16p124,16q22,17p,20p11,Xq28。这些脆点都能遗传，但是除了Xq28这个脆点伴有临床智力障碍等症状外，其它脆点都没有症状。Xq28与6q26都属于C组染色体，常不易区分，需要作分带才能判断，可以先用Giemsa染色，找到脆点后，再褪色，用 G带区分，如用R带，则更为满意。 脆性X染色体综合征的发现，对诊断智力障碍的一个很大的进展，因为脆性X综合征在智力障碍的诊断中占重要地位。智力障碍有30%～40%原因不明。能诊断的智力障碍中，以Down氏综合征占的比重为大，脆性X综合征征是仅次于Down综合征的病因。据Herbst和Miller的调查，脆性X综合征在男性中的发病率为0.92%,在所有智力低下男性中约占10%～20%。对女性携带者的研究表明，表型正常的女性当然携带者， 有部分也显示有脆性X染色体。前文已提及Turner等在澳大利亚调查轻度智力低下的女学生中有7%为脆性X染色体携带者，并估计了脆性X染色体的女性携带者发生率为0.2‰，在女性轻度智力低下者中，发生率为10%。这些男性发病者及女性携带者的后代都可以用产前诊断方法进行早期诊断，对阳性胎儿可以 及时终止妊娠。这样做对优生工作的意义很大。Hockey及Bain(1979)发现，有轻度智力障碍的妇女其后代有智力障碍的危险率达35%，Reed(1965)发现一个智力障碍的男子与一正常女子结婚后，出生的后代有智 力障碍的危险率为9.1%,但一个智力障碍的妇女，与一正常男子结婚后，出生后代有智力障碍的危险率则 达19.4%。因此，对轻度智力障碍妇女进行监测，对阳性发现者进行产前诊断是很必要的。